血液分子生物學(xué)細(xì)胞因子

1、X自分泌自分泌 autocrine內(nèi)分泌內(nèi)分泌 endocrine血液循環(huán)血液循環(huán)遠(yuǎn)距離作用遠(yuǎn)距離作用旁分泌旁分泌 paracrine作用于比作用于比鄰細(xì)胞鄰細(xì)胞1.細(xì)胞因子發(fā)揮作用的三種方式細(xì)胞因子發(fā)揮作用的三種方式作用于分泌作用于分泌細(xì)胞自身細(xì)胞自身肥大細(xì)胞肥大細(xì)胞胸腺細(xì)胞胸腺細(xì)胞BIL-4活化、增殖、分化活化、增殖、分化增殖增殖增殖增殖多效性pleiotropyTh細(xì)胞細(xì)胞IL-2、 IL-4、 IL-5IL-4 + IL-5B B細(xì)胞細(xì)胞IL-4IFN- 拮抗性antagonism重疊性redundancy協(xié)同性synergy均有刺激均有刺激B B細(xì)胞細(xì)胞增殖的功能增殖的功能更有效地誘

2、導(dǎo)更有效地誘導(dǎo)IgE類(lèi)別轉(zhuǎn)換類(lèi)別轉(zhuǎn)換IL-4 阻斷阻斷IFN- 誘導(dǎo)類(lèi)別轉(zhuǎn)化的誘導(dǎo)類(lèi)別轉(zhuǎn)化的作用作用BBBn1984年年11月月Rosenberg研究組經(jīng)美國(guó)食品和藥品檢驗(yàn)局（研究組經(jīng)美國(guó)食品和藥品檢驗(yàn)局（Us Food and Drug Administration,FDA）批準(zhǔn)下，首次應(yīng)用）批準(zhǔn)下，首次應(yīng)用IL-2與與LAK協(xié)同治療協(xié)同治療25例腎細(xì)胞癌、黑素瘤、肺癌、結(jié)腸癌等腫瘤患者。例腎細(xì)胞癌、黑素瘤、肺癌、結(jié)腸癌等腫瘤患者。n其中其中11例腫瘤縮小超過(guò)例腫瘤縮小超過(guò)50%，1例黑素瘤完全消退。例黑素瘤完全消退。n1988年該研究組總結(jié)了年該研究組總結(jié)了IL-2與與LAK細(xì)胞協(xié)同治療細(xì)

3、胞協(xié)同治療222例腫瘤患者，其中例腫瘤患者，其中16便患者腫瘤轉(zhuǎn)移灶完全消退，便患者腫瘤轉(zhuǎn)移灶完全消退，26例患者腫瘤消退例患者腫瘤消退50%以上。以上。n該療法對(duì)轉(zhuǎn)移性腎細(xì)胞癌、黑素瘤、結(jié)腸癌和非何杰金氏淋巴瘤患者該療法對(duì)轉(zhuǎn)移性腎細(xì)胞癌、黑素瘤、結(jié)腸癌和非何杰金氏淋巴瘤患者的療效較顯著。的療效較顯著。n有報(bào)道乳腺癌、膀胱癌局部應(yīng)用有報(bào)道乳腺癌、膀胱癌局部應(yīng)用IL-2進(jìn)行治療也獲得明顯療效。進(jìn)行治療也獲得明顯療效。 XIL-3活化 Th1細(xì)胞NK 細(xì)胞干細(xì)胞肥大細(xì)胞B 細(xì)胞巨噬細(xì)胞分化巨噬細(xì)胞分泌免疫球蛋白促進(jìn)吞噬作用刺激所有干細(xì)胞的生長(zhǎng)3.IL-33.IL-3絕大多數(shù)絕大多數(shù)CK有有4個(gè)保守

4、的半胱氨酸（個(gè)保守的半胱氨酸（Cys），根據(jù)前兩個(gè)），根據(jù)前兩個(gè)Cys的相對(duì)位置不同，的相對(duì)位置不同，可以分為可以分為CXC（ ） 、CC（ ） 、C（ ） 和和CX3C（ ） 趨化因子。趨化因子。 (C為半為半胱氨酸；胱氨酸；X為任意氨基酸）為任意氨基酸）趨化因子結(jié)構(gòu)和分類(lèi)趨化因子結(jié)構(gòu)和分類(lèi)I型膜蛋白；型膜蛋白； 富含半胱氨酸的重富含半胱氨酸的重復(fù)性功能區(qū)復(fù)性功能區(qū)； 以同源以同源3聚體形式聚體形式發(fā)揮受發(fā)揮受 體功能；體功能； 部分成員膜內(nèi)區(qū)含部分成員膜內(nèi)區(qū)含有死亡功能區(qū)有死亡功能區(qū)。COOH IL-8R（ CXC-RCXC-R）COOHPMCCR5缺失突變與缺失突變與M病毒感染病毒感染

5、gp130 gp130IL-6RIL-11RIL-6 IL-6 與與 IL-11 IL-11 受受 體體 GM-CSF 受體超家族受體超家族 鏈鏈GM-CSFR IL-5RIL-3R 鏈鏈 鏈鏈IL-2R IL-4R IL-7R IL-9R IL-15R -鏈 參 與 組 成 的 細(xì) 胞 因 子 受 體共用的 鏈CD54CD62E血管內(nèi)皮IL-8IL-1 IL-6 TNF-IFN- TNF-IFN-T細(xì)胞單核細(xì)胞中性粒細(xì)胞巨噬細(xì)胞血液組織細(xì)胞因子在炎癥反應(yīng)中的作用細(xì)胞因子在炎癥反應(yīng)中的作用IL-1 TNF-IFN- 的的 抗抗 病病 毒毒 作作 用用病毒病毒病毒復(fù)制病毒復(fù)制抑制病抑制病 毒復(fù)制

6、毒復(fù)制信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)IFN- IFN-誘導(dǎo)蛋白誘導(dǎo)蛋白誘導(dǎo)刺激誘導(dǎo)刺激胞核胞核 胞核胞核 未活化ICE活化ICE ICE底物P34cdc2（凋亡）TCRCTLCTL的細(xì)胞毒作用機(jī)制的細(xì)胞毒作用機(jī)制穿孔素粒酶CTL靶細(xì)胞TNF基因TNF受體IL-2T細(xì)胞NK細(xì)胞靶細(xì)胞IFN- 參與免疫應(yīng)答與免疫調(diào)節(jié)參與免疫應(yīng)答與免疫調(diào)節(jié) 免疫應(yīng)答識(shí)別（感應(yīng)）階段免疫應(yīng)答識(shí)別（感應(yīng)）階段IFNIFN刺激刺激APC MHC-IIAPC MHC-II的表達(dá)的表達(dá)IL-1IL-1輔助輔助T T細(xì)胞活化細(xì)胞活化IL-10IL-10抑制抗原遞呈抑制抗原遞呈 免疫應(yīng)答細(xì)胞擴(kuò)增階段免疫應(yīng)答細(xì)胞擴(kuò)增階段IL-2IL-2、IL-

7、4IL-4、IL-5IL-5、IL-6IL-6等促進(jìn)等促進(jìn)T T、B B 細(xì)胞的增殖與分化細(xì)胞的增殖與分化TGF- b TGF- b 抑制淋巴細(xì)胞增殖抑制淋巴細(xì)胞增殖IFN- 免疫生物學(xué)效應(yīng)免疫生物學(xué)效應(yīng)活化活化 Th1細(xì)胞細(xì)胞NK 細(xì)胞細(xì)胞促進(jìn)：促進(jìn)： MHC-IIMHC-II表達(dá)，表達(dá)，抗微生物活性，抗微生物活性，抗腫瘤活性抗腫瘤活性TNF-TNF- 合成，合成，F(xiàn)cFc 表達(dá)表達(dá)巨噬巨噬細(xì)胞細(xì)胞B B 細(xì)胞細(xì)胞病毒感染細(xì)胞病毒感染細(xì)胞T T 細(xì)胞細(xì)胞促進(jìn)：促進(jìn)： IL-2IL-2產(chǎn)生產(chǎn)生 IL-2RIL-2R表達(dá)表達(dá)增強(qiáng)增強(qiáng)IVIV型超敏反應(yīng)型超敏反應(yīng)移植物排斥反應(yīng)移植物排斥反應(yīng)細(xì)胞毒性細(xì)胞毒性IFN- 促進(jìn)：促進(jìn)：IgG3和和IgG2a的的產(chǎn)生產(chǎn)生抑制抑制CD23表達(dá)表達(dá)IgE產(chǎn)生產(chǎn)生促進(jìn)：促進(jìn)：活化活化殺傷殺傷NKNK細(xì)胞細(xì)胞抑制抑制病毒復(fù)制、擴(kuò)增病毒復(fù)制、擴(kuò)增TDTH抗原肽靶組織細(xì)胞因子（IL-2、TNF、IFN-）TDTHTDTH的效應(yīng)作用機(jī)制的效應(yīng)作用機(jī)制活化巨噬細(xì)胞一些細(xì)胞因子的主要生物學(xué)作用一些細(xì)胞因子的主要生物學(xué)作用 IL-1 IL-2 IL-3 IL-4 IL-5 IL-6 IFN- 促進(jìn)細(xì)胞增殖 + + + + + + 趨化因子作用 + 增強(qiáng)細(xì)胞殺傷活性+ + 誘生細(xì)胞因子 + +誘生細(xì)胞因子受體+ + + + +誘生MHC分子 + + +誘導(dǎo)I