sglt-2抑制劑新的降糖神藥橫空出世據(jù)說沒有降不了的血糖

1、SGLT-2抑制劑，新的降糖神藥橫空出世，據(jù)說沒有降不了的血糖SGLT-2抑制劑，一類新的降糖神藥橫空出世，據(jù)說沒有降不了的血糖天津市泰達醫(yī)院李青一、現(xiàn)有的藥物是怎么降血糖的？從食物中消化吸收的葡萄糖，大部分隨血液循環(huán)被輸送到全身各個組織，產(chǎn)生熱量供人體利用，少部分轉(zhuǎn)變成糖原，儲存在肝臟和肌肉組織中，待人體需要時再變成葡萄糖加以利用。如果糖的攝入量過多，還可以轉(zhuǎn)化為脂肪儲存起來。而當(dāng)血糖供應(yīng)不足的時候，除了立刻動員肝糖原和肌糖原轉(zhuǎn)變成葡萄糖外，肝臟還可以利用其他原料，比如體內(nèi)的氨基酸、乳酸以及脂肪來合成葡萄糖，這種利用其他物質(zhì)合成葡萄糖的過程叫糖異生。概括起來，血糖的來源有三條途徑：食物中吸收

2、，糖原分解和糖異生；而血糖的去路也有三條途徑：人體組織的攝取、利用，轉(zhuǎn)變成肝糖原、肌糖原儲存，轉(zhuǎn)變?yōu)橹尽，F(xiàn)有的降糖藥都是通過影響上述途徑來發(fā)揮降糖作用的。1、胰島素：胰島素主要通過兩個方面的作用來降血糖，一方面增加葡萄糖的利用，比如加快各生成，比如抑制糖異生、抑制糖原分解。2、胰島素促分泌劑：包括磺脲類和格列奈類促分泌劑，都是通過促進胰島素個組織對葡萄糖的利用、加速糖原的合成等；另一方面減少的分泌來降血糖。3、DPP4抑制劑（列汀類）和GLP-1激動劑：其實也是通過刺激胰島素的分泌、抑制食欲來降低血糖。4、二甲雙胍：通過增加組織對葡萄糖的利用、抑制糖原分解、抑制糖異生來降血糖，而且具有胰島素

3、的增敏作用，增加胰島素受體的敏感性而增加胰島素的降糖作用。5、胰島素增敏劑：增加胰島素受體的敏感性而增加胰島素的降糖作用°6、a糖苷酶抑制劑：通過減少葡萄糖的吸收來降血糖。二、腎臟對血糖的調(diào)節(jié)也發(fā)揮著重要的作用可能許多人還不知道，腎臟也是調(diào)節(jié)血糖的重要器官。研究發(fā)現(xiàn)，每天有180g葡萄糖從腎小球濾過，但又被腎小管完全回吸收，所以尿中沒有糖，尿糖陰性。當(dāng)血糖濃度超過11mmol/L時，從腎小球濾出的葡萄糖太多，超出了腎小管的回吸收能力，糖就會隨尿排出，尿糖陽性。在腎小管中負責(zé)糖回吸收的物質(zhì)叫“鈉-葡萄糖協(xié)同轉(zhuǎn)運蛋白2”，簡稱SGLT-2。SGLT-2主要分布在腎臟近曲小管S1段，是一種

4、低親和力、高轉(zhuǎn)運能力的轉(zhuǎn)運體，其主要生理功能是完成腎小球濾出液中90%葡萄糖的重吸收。如果SGLT-2被抑制，可以減少腎小管對葡萄糖的回吸收，大量的糖就從尿中排出，從而達到降低血糖的目的。三、SGLT-2抑制劑SGLT-2抑制劑就是選擇性抑制SGLT-2的功能，以達到降糖的目的。因為這類藥的藥名都有“列凈”二字，所以稱“列凈類”。目前全球共有6種SGLT-2抑制劑上市，分別為：達格列凈、恩格列凈、坎格列凈、依格列凈、魯格列凈和托格列凈。其中，達格列凈已被批準(zhǔn)在中國上市，中文名為“安達糖”。安達糖具有非常強的降血糖作用：多項研究表明，安達糖對2型糖尿病患者的空腹血糖和糖化血紅蛋白都有明顯的降低作

5、用。一片安達糖（10mg）療效相當(dāng)于二甲雙胍緩釋劑4片（2000mg）,降低糖化血紅蛋白療效與磺脲類相當(dāng)，而低血糖發(fā)生率極低。此外，安達糖還有降糖外的效應(yīng)：1、減重：安達糖主要通過減少脂肪量和利尿排水來降低體重，研究證實，安達糖單藥治療后體重平均降低2.1kg，與二甲雙胍聯(lián)用102周患者體重最大下降達4.54kg。減重作用在用藥后36個月達到峰值，并可長時間維持。2、輕度降壓：安達糖主要通過利尿、減重來降壓。研究證實，安達糖單藥使用平均降低34/12mmHg的血壓，收縮壓140mmHg時的血壓下降更加顯著；安達糖與ACEI（普利類降壓藥）或ARB（沙坦類降壓藥）聯(lián)用，可額外降低收縮壓4.3mm

6、Hg。3、腎臟保護：安達糖具有降尿蛋白和穩(wěn)定腎小球濾過濾的作用，無論治療前有沒有慢性腎臟病都是如此。另有研究證實，安達糖還可以減少腎病的發(fā)生率。4、降尿酸：多項研究證實安達糖可以降低10%15%的血尿酸水平。葡萄糖和尿酸的在腎小管的回吸收機制與部位都非常相似，安達糖抑制尿糖回吸收的同時也抑制了尿酸的回吸收。安達糖的降尿酸機制可能參與了其心血管及腎臟保護作用。5、心血管獲益2016年12月，F(xiàn)DA正式批準(zhǔn)了恩格列凈新適應(yīng)癥：在合并心血管疾病的2型糖尿病患者中降低心血管死亡，恩格列凈成為首個被FDA認可能降低心血管死亡的降糖藥，令二甲雙胍都望塵莫及。這些心血管獲益是這一類藥都具備的類效應(yīng)還是恩格列

7、凈所獨有，目前尚不清楚。四SGLT-2抑制劑的不良反應(yīng)及潛在風(fēng)險1、泌尿生殖系統(tǒng)感染：安達糖使尿糖的濃度升高，細菌容易在尿液中繁殖，所以容易發(fā)生泌尿生殖道感染。泌尿生殖系統(tǒng)感染風(fēng)險是SGLT-2抑制劑明確的不良反應(yīng)。在老年或體質(zhì)衰弱的患者中應(yīng)用時，必須考慮這種感染風(fēng)險。2、骨折及下肢截肢風(fēng)險：美國FDA曾先后發(fā)岀坎格列凈可能增加骨折及下肢截肢風(fēng)險的警告，現(xiàn)在還不清楚這是偶然發(fā)生還是為坎格列凈所獨有。達格列凈和恩格列凈的研究中沒有發(fā)現(xiàn)骨折風(fēng)險增高。五、安達糖在中國的臨床實踐證據(jù)中國人群的臨床研究顯示，治療24周時，安達糖10mg可以顯著降低糖化血紅蛋白達1.16%，而這個作用在高血糖患者（糖化血紅蛋白>9.0%）中療效更佳，降幅達1.84%。此外，應(yīng)用安達糖10mg者體重降低2.33kg，體重下降>5%者達30.5%，腰圍減小幅度亦較大；安達糖10mg可使收縮壓和舒張壓分別降低1.9mmHg和1.1mmHgo安全性方面，安達糖治療者生殖感染和尿路感染較對照組略多，但無嚴(yán)重事件。無死亡或腎衰竭、腎盂腎炎、血容量不足引起的不良事件，安全性好，低血糖罕見，無重度低血糖事件或因此中斷治療。研究證實，對于僅靠飲食與運動干預(yù)血糖仍控制不佳的亞洲及中國2型糖尿病患者，安達糖在顯著降糖的同時帶來了減輕體重和降低血壓的額外益處，