犀黃丸治療惡性腫瘤臨床和實(shí)驗(yàn)研究近況

1、犀黃丸治療惡性腫瘤臨床和實(shí)驗(yàn)研究近況         11-04-29 16:20:00     作者：楊帆,賈寧,孟靜巖    編輯：studa20【關(guān)鍵詞】  犀黃丸；惡性腫瘤；臨床研究；實(shí)驗(yàn)研究；綜述犀黃丸出自清·王洪緒所著外科證治·全生集卷四,一名西黃丸,由牛黃、麝香、乳香、沒藥、黃米飯搗爛為丸,用于治療乳巖、瘰、痰核、流注、肺癰、小腸癰等癥?，F(xiàn)收載于衛(wèi)生部藥品標(biāo)準(zhǔn)·中藥成方制劑第九冊(cè),是

2、目前臨床應(yīng)用較理想的抗癌中成藥。近年來,許多醫(yī)家在其基礎(chǔ)上化裁而來的時(shí)方在臨床應(yīng)用上取得了較好的療效,同時(shí)關(guān)于其藥理作用的實(shí)驗(yàn)研究也日漸增多,筆者現(xiàn)整理如下。1  臨床研究1.1  肺癌郭氏等1將60例中晚期非小細(xì)胞肺癌(NSCLC)患者隨機(jī)分為治療組與對(duì)照組(各30例),2組均予化療,治療組加用西黃丸,3 g/次,2次/d。結(jié)果：治療組和對(duì)照組的臨床受益率分別為46.67%和40.00%,1年生存期分別為50.00%和43.33%,2組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。提示西黃丸聯(lián)合化療療效優(yōu)于單純化療,能夠提高1年生存期,減輕化療不良反應(yīng)。肖氏等2將60例中晚期肺癌患

3、者分為治療組和對(duì)照組(各30例),均接受4個(gè)周期化療。治療組加用西黃膠囊,20 g/次,3次/d,2個(gè)月為1個(gè)療程。結(jié)果：治療組和對(duì)照組有效率分別為80.0%和46.7%,2組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。治療組在臨床癥狀、中位生存期、生活質(zhì)量改善等方面明顯優(yōu)于對(duì)照組(P0.05)。結(jié)論：中醫(yī)中藥加放、化療綜合治療中晚期肺癌的療效優(yōu)于放化療組,且患者依從性好。徐氏等3治療34例化療失敗B、期NSCLC患者,用中藥海馬犀黃顆粒治療(犀黃丸加海馬、三七等),4粒/次,3次/d,連用3個(gè)月。查外周血T細(xì)胞亞群,CD4、CD4/CD8、NK細(xì)胞活性升高,CD8下降,與治療前相比差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(

4、P0.01),提示患者免疫功能增強(qiáng),并能提高患者生存質(zhì)量,可作為其化療失敗后的補(bǔ)救治療,尤其適用于有嚴(yán)重肝腎功能損害及骨髓造血功能抑制而不宜繼續(xù)化療或晚期惡病質(zhì)不適合化療的NSCLC患者選用。邸氏等4報(bào)道,六君子湯合西黃丸加減治療原發(fā)性肺癌2例,口服西黃丸,每次3 g,每日2次,帶瘤生存2年余。1.2  肝癌仲氏等5用犀黃丸方加味制成復(fù)方犀黃膠囊治療60例肝癌患者,每日2次,每次2粒,2個(gè)月為1個(gè)療程,共觀察153個(gè)療程,結(jié)果部分緩解者3例,穩(wěn)定者47例,惡化者10例,肝腎功能均無異常改變。梁氏等6治療1例原發(fā)性肝癌患者,方用行瘀除癥湯加減,另每日早晚各服犀黃丸1丸,以高麗參燉服,并

5、與人參養(yǎng)榮湯等及食療等配合,帶瘤生存近6年。1.3  乳腺癌那氏7用犀黃丸加味治療乳腺癌1例,首用逍遙散加味以疏通氣機(jī),破其積聚,后用加味犀黃丸主攻其乳癌,加猴棗、三七、山慈菇等制為丸劑,每日2丸,期間隨證加減,乳房腫塊脫落。后經(jīng)6年隨訪,雙側(cè)乳房無腫塊。1.4  其他腫瘤唐氏8治療1例慢性淋巴細(xì)胞白血病患者,犀黃丸每日4.5 g,分23次口服,配以益氣養(yǎng)陰解毒方,連用2個(gè)月,貧血改善。后連用犀黃丸31個(gè)月,病情持續(xù)穩(wěn)定。吳氏9治療食管中下段鱗癌,方用西黃丸6 g,每日2次,輔以生半夏、生膽南星、生姜等煎湯頻服,10個(gè)月后,復(fù)查鋇餐,腫瘤無明顯變化。譚氏10用西黃丸治療膽囊

6、癌肝轉(zhuǎn)移,用中醫(yī)辨證施治加西黃丸,每日6 g,追蹤觀察1年,多次復(fù)查示腫瘤病灶略有縮小。另一例鼻咽癌放療后骨轉(zhuǎn)移,經(jīng)化療及其他抗癌中成藥治療均無明顯效果,需用鎮(zhèn)痛劑。加用西黃丸后,患者疼痛銳減。2月個(gè)后復(fù)查ECT,原骨轉(zhuǎn)移灶明顯減少,堅(jiān)持服用西黃丸2年。唐氏11采用西黃膠囊配合化療治療惡性腫瘤,將56例患者隨機(jī)分為治療組(中藥化療)30例和對(duì)照組(單純化療)26例。治療組予西黃膠囊,每次8粒,每日2次,21 d為1個(gè)療程,連用4個(gè)療程。結(jié)果治療組和對(duì)照組有效率分別為56.7%和26.9%,治療組有效率、生活質(zhì)量改善情況明顯優(yōu)于對(duì)照組(P0.05)。2  實(shí)驗(yàn)研究2.1  體

7、外實(shí)驗(yàn)2.1.1  對(duì)肝癌細(xì)胞的作用  熊氏等12-13采用四唑鹽比色法(MTT)檢測(cè)復(fù)方犀黃丸對(duì)人肝癌細(xì)胞(Bel-7402)的抑制率,結(jié)果達(dá)39%。10%、15%、20%含藥血清組對(duì)癌細(xì)胞的生長(zhǎng)抑制率高于對(duì)照組及2.5%、5%組(P0.05),其血清濃度與抑制率呈直線相關(guān)。提示復(fù)方犀黃丸對(duì)肝癌細(xì)胞體外生長(zhǎng)有一定的抑制作用。另用流式細(xì)胞儀分析細(xì)胞周期時(shí)相分布,顯示含藥血清處理24 h,S期細(xì)胞比例增加,G2-M期細(xì)胞減少；處理48 h后,G0/1期細(xì)胞增多,S期細(xì)胞減少(P0.01)。提示復(fù)方犀黃丸含藥血清可干擾人肝癌細(xì)胞系細(xì)胞周期。熊氏等14用犀黃丸含藥血清作用于Bel

8、-7402,觀察到細(xì)胞體積縮小,部分細(xì)胞核破裂,呈現(xiàn)大小不等、形態(tài)不規(guī)則的熒光染色碎片或梅花狀核型。染色質(zhì)固縮,并凝結(jié)成塊,聚集在核膜周邊,呈新月狀或腎狀,且凋亡細(xì)胞數(shù)量隨含藥血清的濃度增加和作用時(shí)間延長(zhǎng)而增多。李氏等15在用不同濃度犀黃丸含藥血清作用Bel-7402不同時(shí)間后,發(fā)現(xiàn)其殺傷率最高達(dá)75%,顯著高于對(duì)照組(P0.01)。用SASB法檢測(cè)Bel-7402細(xì)胞的Bcl-2、C-myc基因蛋白表達(dá)降低,p53基因蛋白表達(dá)增強(qiáng)。李氏等16用流式細(xì)胞儀檢測(cè)犀黃丸(含藥血清)誘導(dǎo)Bel-7402凋亡過程中發(fā)現(xiàn),DNA瓊脂糖凝膠電泳法顯示有明顯的DNA梯帶,同時(shí)細(xì)胞內(nèi)游離鈣離子濃度明顯升高,以

9、凋亡早期明顯,可能是誘導(dǎo)肝癌細(xì)胞凋亡的機(jī)制之一。金氏等17研究發(fā)現(xiàn),西黃丸浸提液(100、200 L/mL)可顯著降低肝癌細(xì)胞SMMC7721分泌的血管內(nèi)皮細(xì)胞生長(zhǎng)因子(VEGF)水平(P0.05,P0.01),且抑制作用有一定的劑量依賴性。5 d時(shí)其浸提液200 L/mL比對(duì)照組顯著降低SMMC7721分泌的親基質(zhì)金屬蛋白酶9、基質(zhì)金屬蛋白酶9、親基質(zhì)金屬蛋白酶2活性(P0.05,P0.01)；7 d時(shí)更為明顯,2種濃度均顯著降低其活性(P0.05,P0.01),且有一定的劑量依賴性。金氏等18用流式細(xì)胞術(shù)測(cè)定2種濃度西黃丸,SMMC7721中G0-G1期細(xì)胞比例顯著低于對(duì)照組(P0.01)

10、,200 L/mL使G2-M期增多(P0.01),表明西黃丸可特異性地將腫瘤細(xì)胞阻滯在G2-M期。2.1.2  對(duì)乳腺癌細(xì)胞的作用  梁氏等19用MTT法檢測(cè)10%、15%、20%西黃丸含藥血清組對(duì)人乳腺癌細(xì)胞(MCF-7)的生長(zhǎng)抑制,均明顯高于陰性對(duì)照組(P0.01)及2.5%和5%組,血清濃度與抑制率呈直線相關(guān)。流式細(xì)胞儀周期分析結(jié)果顯示,含藥血清處理24 h,S期細(xì)胞比例增加,G2-M期細(xì)胞減少；處理48 h后,G0/1期細(xì)胞增多,S期細(xì)胞減少。說明西黃丸含藥血清早期主要影響細(xì)胞進(jìn)入G2-M期,后期主要使細(xì)胞停滯于G0/1期,推斷其作用機(jī)制主要表現(xiàn)在使大部分細(xì)胞停滯在

11、DNA合成前期,導(dǎo)致癌細(xì)胞發(fā)生凋亡。金氏等20用MTT法分別測(cè)定犀黃丸浸出液對(duì)MDA-MB-231、SMMC7721、T24、HL-60、A549腫瘤細(xì)胞的增殖,均有明顯的抑制作用(P0.05,P0.01),且呈劑量依賴關(guān)系,以MDA-MB-231、SMMC7721為敏感。結(jié)論：犀黃丸對(duì)多種人腫瘤細(xì)胞有明顯抑制作用,但敏感性存在較大的差異。2.2  體內(nèi)實(shí)驗(yàn)唐氏等21建立S180實(shí)體瘤模型小鼠60只,隨機(jī)分為4組,并設(shè)陰性對(duì)照組。結(jié)果：聯(lián)合用藥組抑瘤率55.4%,顯著高于陰性組(P0.05),且高于單用西黃丸或5-氟尿嘧啶(5-Fu)組(均P0.05)。提示西黃丸和5-Fu聯(lián)合應(yīng)用具

12、有協(xié)同作用。金氏等18給予移植性U14荷瘤小鼠模型西黃丸,流式細(xì)胞術(shù)測(cè)定細(xì)胞周期。結(jié)果：西黃丸高劑量組中導(dǎo)致U14細(xì)胞G0-G1期細(xì)胞比例顯著低于模型組(P0.01),G2-M期細(xì)胞增多(P0.01)。顯示西黃丸可將腫瘤細(xì)胞阻滯在G2-M期,從而發(fā)揮抑瘤效應(yīng)。3  結(jié)語犀黃丸在現(xiàn)代臨床應(yīng)用中廣泛用于腫瘤的治療,尤其在肺癌、肝癌、乳腺癌等治療中配合化療可以增加腫瘤患者的存活率和提高療效。但目前在體外實(shí)驗(yàn)研究中只了解到其含藥血清通過干擾細(xì)胞周期達(dá)到抑瘤作用,早期主要阻滯細(xì)胞進(jìn)入G2-M期,后期主要使細(xì)胞停滯于G0/1期,從而使細(xì)胞發(fā)生凋亡。在體內(nèi)實(shí)驗(yàn)研究中,其主要阻滯細(xì)胞于G2-M期,但

13、這方面的研究不多,其機(jī)制還未明確。另外,犀黃丸對(duì)不同類型腫瘤治療的特異性方面還有待進(jìn)一步研究。【參考文獻(xiàn)】  1 郭 卉,田 菲,賈文娟,等.西黃丸聯(lián)合化療治療中晚期非小細(xì)胞肺癌臨床觀察J.中國(guó)中醫(yī)急癥,2008,17(1)：2223.2 肖 瑯,李 琦,閻 萍.西黃膠囊增強(qiáng)肺癌放化療作用的臨床療效的觀察J.天津藥學(xué),2007,19(6)：3436.3 徐 凱,陳達(dá)燦,李柳寧,等.海馬犀黃顆粒治療化療失敗B、期非小細(xì)胞肺癌臨床研究J.湖北中醫(yī)雜志,2003,25(5)：1213.4 邸 述,宋立群.宋立群治療原發(fā)性肺癌驗(yàn)案舉隅J.遼寧中醫(yī)雜志, 2006,33(9)：11901191

14、.5 仲偉玲,王新華.復(fù)方西黃膠囊治療原發(fā)性肝癌60例J.中國(guó)民間療法,2003,11(9)：5657.6 梁宏正,梁劍波.名老中醫(yī)梁劍波治療肝癌驗(yàn)案一則J.實(shí)用醫(yī)學(xué)雜志,1994,10(2)：120.7 那顯臣.犀黃丸加味治療乳腺癌1例J.中國(guó)中醫(yī)藥信息雜志,1998,5(5)：39.8 唐由君.傳統(tǒng)抗癌中成藥配合中藥復(fù)方治療白血病的研究J.中國(guó)中西醫(yī)結(jié)合雜志,1998,18(10)：583584.9 吳 眉.犀黃丸臨床應(yīng)用舉隅J.中國(guó)民間療法,2007,15(11)：3233.10 譚 萍.西黃丸治療惡性腫瘤應(yīng)用體會(huì)J.浙江中西醫(yī)結(jié)合雜志, 2001,11(4)：224.11 唐靜雯.西黃

15、膠囊配合化療治療惡性腫瘤臨床研究J.河南中醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào),2008,23(5)：5960.12 熊 鷹,孔小云,陳如山,等.復(fù)方犀黃丸含藥血清體外抗癌作用的研究J.中國(guó)中西醫(yī)結(jié)合消化雜志,2001,9(4)：221222.13 熊 鷹,孔小云,陳如山.復(fù)方犀黃丸含藥血清對(duì)人肝癌細(xì)胞生長(zhǎng)及其周期影響的實(shí)驗(yàn)研究J.中國(guó)中醫(yī)藥科技,2001,8(4)：217218.14 熊 鷹,孔小云,陳如山,等.犀黃丸(含藥血清)對(duì)人肝癌細(xì)胞凋亡影響的形態(tài)學(xué)研究J.臨床消化病雜志,2001,13(2)：8284.15 李莉芳,陳如山,劉新民,等.犀黃丸誘導(dǎo)人肝癌細(xì)胞凋亡及其機(jī)制的研究J.中醫(yī)藥學(xué)刊,2004,22(1

16、)：125126.16 李莉芳,陳如山,劉新民.犀黃丸誘導(dǎo)Bel-7402細(xì)胞凋亡及其細(xì)胞內(nèi)鈣離子濃度的變化J.臨床肝膽病雜志,2003,19(6)：362363.17 金沈銳,張新勝,祝彼得,等.西黃丸對(duì)肝癌細(xì)胞SMMC7721分泌的血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子及基質(zhì)金屬蛋白酶2、9的影響J.中成藥,2008,30(7)：10791081.18 金沈銳,祝彼得,秦旭華,等.西黃丸對(duì)人肝癌細(xì)胞SMMC7721及小鼠宮頸癌細(xì)胞U14周期的影響J.時(shí)珍國(guó)醫(yī)國(guó)藥,2007,18(11)：27822783.19 梁文波,張學(xué)梅,宋旦旨.西黃丸含藥血清對(duì)人乳腺癌細(xì)胞生長(zhǎng)的影響J.時(shí)珍國(guó)醫(yī)國(guó)藥,2007,18(6)：

17、13711372.20 金沈銳,祝彼得,秦旭華,等.犀黃丸對(duì)多種人惡性腫瘤細(xì)胞株MDA-MB-231、SMMC7721、T24、HL-60、A549增殖的影響J.四川中醫(yī), 2006,24(10)：1012.21 唐 曦,胡 婭,胡國(guó)清.西黃丸與氟尿嘧啶聯(lián)合應(yīng)用的抗腫瘤作用J.醫(yī)藥導(dǎo)報(bào),2005,24(9)：757759.     11-04-29 16:20:00     作者：楊帆,賈寧,孟靜巖    編輯：studa20【關(guān)鍵詞】  犀黃丸；惡性腫瘤；臨床研究

18、；實(shí)驗(yàn)研究；綜述中圖分類號(hào)：R273    文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼：D    文章編號(hào)：1005-5304(2010)04-0103-02犀黃丸出自清·王洪緒所著外科證治·全生集卷四,一名西黃丸,由牛黃、麝香、乳香、沒藥、黃米飯搗爛為丸,用于治療乳巖、瘰、痰核、流注、肺癰、小腸癰等癥?，F(xiàn)收載于衛(wèi)生部藥品標(biāo)準(zhǔn)·中藥成方制劑第九冊(cè),是目前臨床應(yīng)用較理想的抗癌中成藥。近年來,許多醫(yī)家在其基礎(chǔ)上化裁而來的時(shí)方在臨床應(yīng)用上取得了較好的療效,同時(shí)關(guān)于其藥理作用的實(shí)驗(yàn)研究也日漸增多,筆者現(xiàn)整理如下。1  臨床研究1.1&

19、#160; 肺癌郭氏等1將60例中晚期非小細(xì)胞肺癌(NSCLC)患者隨機(jī)分為治療組與對(duì)照組(各30例),2組均予化療,治療組加用西黃丸,3 g/次,2次/d。結(jié)果：治療組和對(duì)照組的臨床受益率分別為46.67%和40.00%,1年生存期分別為50.00%和43.33%,2組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。提示西黃丸聯(lián)合化療療效優(yōu)于單純化療,能夠提高1年生存期,減輕化療不良反應(yīng)。肖氏等2將60例中晚期肺癌患者分為治療組和對(duì)照組(各30例),均接受4個(gè)周期化療。治療組加用西黃膠囊,20 g/次,3次/d,2個(gè)月為1個(gè)療程。結(jié)果：治療組和對(duì)照組有效率分別為80.0%和46.7%,2組比較差異有統(tǒng)計(jì)

20、學(xué)意義(P0.05)。治療組在臨床癥狀、中位生存期、生活質(zhì)量改善等方面明顯優(yōu)于對(duì)照組(P0.05)。結(jié)論：中醫(yī)中藥加放、化療綜合治療中晚期肺癌的療效優(yōu)于放化療組,且患者依從性好。徐氏等3治療34例化療失敗B、期NSCLC患者,用中藥海馬犀黃顆粒治療(犀黃丸加海馬、三七等),4粒/次,3次/d,連用3個(gè)月。查外周血T細(xì)胞亞群,CD4、CD4/CD8、NK細(xì)胞活性升高,CD8下降,與治療前相比差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.01),提示患者免疫功能增強(qiáng),并能提高患者生存質(zhì)量,可作為其化療失敗后的補(bǔ)救治療,尤其適用于有嚴(yán)重肝腎功能損害及骨髓造血功能抑制而不宜繼續(xù)化療或晚期惡病質(zhì)不適合化療的NSCLC患者選用

21、。邸氏等4報(bào)道,六君子湯合西黃丸加減治療原發(fā)性肺癌2例,口服西黃丸,每次3 g,每日2次,帶瘤生存2年余。1.2  肝癌仲氏等5用犀黃丸方加味制成復(fù)方犀黃膠囊治療60例肝癌患者,每日2次,每次2粒,2個(gè)月為1個(gè)療程,共觀察153個(gè)療程,結(jié)果部分緩解者3例,穩(wěn)定者47例,惡化者10例,肝腎功能均無異常改變。梁氏等6治療1例原發(fā)性肝癌患者,方用行瘀除癥湯加減,另每日早晚各服犀黃丸1丸,以高麗參燉服,并與人參養(yǎng)榮湯等及食療等配合,帶瘤生存近6年。1.3  乳腺癌那氏7用犀黃丸加味治療乳腺癌1例,首用逍遙散加味以疏通氣機(jī),破其積聚,后用加味犀黃丸主攻其乳癌,加猴棗、三七、山慈菇等制

22、為丸劑,每日2丸,期間隨證加減,乳房腫塊脫落。后經(jīng)6年隨訪,雙側(cè)乳房無腫塊。1.4  其他腫瘤唐氏8治療1例慢性淋巴細(xì)胞白血病患者,犀黃丸每日4.5 g,分23次口服,配以益氣養(yǎng)陰解毒方,連用2個(gè)月,貧血改善。后連用犀黃丸31個(gè)月,病情持續(xù)穩(wěn)定。吳氏9治療食管中下段鱗癌,方用西黃丸6 g,每日2次,輔以生半夏、生膽南星、生姜等煎湯頻服,10個(gè)月后,復(fù)查鋇餐,腫瘤無明顯變化。譚氏10用西黃丸治療膽囊癌肝轉(zhuǎn)移,用中醫(yī)辨證施治加西黃丸,每日6 g,追蹤觀察1年,多次復(fù)查示腫瘤病灶略有縮小。另一例鼻咽癌放療后骨轉(zhuǎn)移,經(jīng)化療及其他抗癌中成藥治療均無明顯效果,需用鎮(zhèn)痛劑。加用西黃丸后,患者疼痛銳

23、減。2月個(gè)后復(fù)查ECT,原骨轉(zhuǎn)移灶明顯減少,堅(jiān)持服用西黃丸2年。唐氏11采用西黃膠囊配合化療治療惡性腫瘤,將56例患者隨機(jī)分為治療組(中藥化療)30例和對(duì)照組(單純化療)26例。治療組予西黃膠囊,每次8粒,每日2次,21 d為1個(gè)療程,連用4個(gè)療程。結(jié)果治療組和對(duì)照組有效率分別為56.7%和26.9%,治療組有效率、生活質(zhì)量改善情況明顯優(yōu)于對(duì)照組(P0.05)。2  實(shí)驗(yàn)研究2.1  體外實(shí)驗(yàn)2.1.1  對(duì)肝癌細(xì)胞的作用  熊氏等12-13采用四唑鹽比色法(MTT)檢測(cè)復(fù)方犀黃丸對(duì)人肝癌細(xì)胞(Bel-7402)的抑制率,結(jié)果達(dá)39%。10%、15%、2

24、0%含藥血清組對(duì)癌細(xì)胞的生長(zhǎng)抑制率高于對(duì)照組及2.5%、5%組(P0.05),其血清濃度與抑制率呈直線相關(guān)。提示復(fù)方犀黃丸對(duì)肝癌細(xì)胞體外生長(zhǎng)有一定的抑制作用。另用流式細(xì)胞儀分析細(xì)胞周期時(shí)相分布,顯示含藥血清處理24 h,S期細(xì)胞比例增加,G2-M期細(xì)胞減少；處理48 h后,G0/1期細(xì)胞增多,S期細(xì)胞減少(P0.01)。提示復(fù)方犀黃丸含藥血清可干擾人肝癌細(xì)胞系細(xì)胞周期。熊氏等14用犀黃丸含藥血清作用于Bel-7402,觀察到細(xì)胞體積縮小,部分細(xì)胞核破裂,呈現(xiàn)大小不等、形態(tài)不規(guī)則的熒光染色碎片或梅花狀核型。染色質(zhì)固縮,并凝結(jié)成塊,聚集在核膜周邊,呈新月狀或腎狀,且凋亡細(xì)胞數(shù)量隨含藥血清的濃度增加

25、和作用時(shí)間延長(zhǎng)而增多。李氏等15在用不同濃度犀黃丸含藥血清作用Bel-7402不同時(shí)間后,發(fā)現(xiàn)其殺傷率最高達(dá)75%,顯著高于對(duì)照組(P0.01)。用SASB法檢測(cè)Bel-7402細(xì)胞的Bcl-2、C-myc基因蛋白表達(dá)降低,p53基因蛋白表達(dá)增強(qiáng)。李氏等16用流式細(xì)胞儀檢測(cè)犀黃丸(含藥血清)誘導(dǎo)Bel-7402凋亡過程中發(fā)現(xiàn),DNA瓊脂糖凝膠電泳法顯示有明顯的DNA梯帶,同時(shí)細(xì)胞內(nèi)游離鈣離子濃度明顯升高,以凋亡早期明顯,可能是誘導(dǎo)肝癌細(xì)胞凋亡的機(jī)制之一。金氏等17研究發(fā)現(xiàn),西黃丸浸提液(100、200 L/mL)可顯著降低肝癌細(xì)胞SMMC7721分泌的血管內(nèi)皮細(xì)胞生長(zhǎng)因子(VEGF)水平(P0.05,P0.01),且抑制作用有一定的劑量依賴性。5 d時(shí)其浸提液20