實驗一二液體藥劑制備

1、實驗一 溶液型液體藥劑的制備一、實驗目的1掌握液體藥劑制備過程的各項基本操作2掌握常用溶液型液體藥劑的制備方法、質(zhì)量標準和檢查方法。3了解液體制劑中常用附加劑的正確使用、作用機制及常用量。二、實驗原理液體制劑系指藥物分散在適宜的分散介質(zhì)中制成的可供內(nèi)服或外用的液體形態(tài)的制劑。溶液型液體藥劑分為低分子溶液劑和高分子溶液劑。常用的溶劑有水、乙醇、甘油、丙二醇、植物油等。（一）低分子溶液劑 是指小分子藥物以分子或離子狀態(tài)分散在溶劑中所形成的均相澄明液體藥劑。有溶液劑、糖漿劑、甘油劑、芳香水劑、酊劑和醑劑等。這些劑型是基于溶質(zhì)和溶劑的差別而命名的。從分散系統(tǒng)來看都屬于低分子溶液（真溶液），從制備工藝上

2、來看，這些劑型的制法雖然不完全相同，并各有其特點，但作為溶液的基本制法是溶解法。其制備原則和操作步驟如下：1藥物的稱量 固體藥物常以克為單位，根據(jù)藥物量的多少，選用不同的架盤天平稱重。液體藥物常以毫升為單位，選用不同的量杯或量筒進行量取。用量較少的液體藥物，也可采用滴管計滴數(shù)量?。藴实喂茉?0時，1ml水應為20滴 ），量取液體藥物后，應用少許水洗滌量器，洗液并于容器中，以減少藥物的損失。2溶解及加入藥物 取處方配制量的1/23/4溶劑，加入藥物攪拌溶解。溶解度大的藥物可直接加入溶解；對不易溶解的藥物，應先研細，攪拌使溶，必要時可加熱以促進其溶解；但對遇熱易分解的藥物則不宜加熱溶解；小量藥物

3、（如毒藥）或附加劑（如助溶劑、抗氧劑等）應先溶解；難溶性藥物應先加入溶解，亦可采用增溶、助溶或選用混合溶劑等方法使之溶解；無防腐能力的藥物應加防腐劑；易氧化不穩(wěn)定的藥物可加入抗氧劑、金屬絡合劑等穩(wěn)定劑以及調(diào)節(jié)pH值等；濃配易發(fā)生變化的可分別稀配后再混合；醇性制劑如酊劑加至水溶液中時，加入速度要慢，且應邊加邊攪拌；液體藥物及揮發(fā)性藥物應最后加入。3過濾 固體藥物溶解后，一般都要過濾，可根據(jù)需要選用玻璃漏斗、布氏漏斗、垂熔玻璃漏斗等，濾材有脫脂棉、濾紙、紗布、絹布等。4質(zhì)量檢查 成品應進行質(zhì)量檢查。5包裝及貼標簽 質(zhì)量檢查合格后，定量分裝于適當?shù)臐崈羧萜髦?，加貼符合要求的標簽。（二）高分子溶液劑

4、系指高分子化合物溶解于溶劑中制成的均相液體制劑。以水為溶劑時，稱為膠漿劑，以非水溶劑制備時，稱為非水性高分子溶液劑。 高分子溶液劑配制過程基本上同低分子溶液劑，但將藥物溶解時，宜采用分次撒布在水面或?qū)⑺幬镎掣皆谝褲櫇竦钠鞅谏希怪杆俚刈匀慌蛎浂z溶。三、實驗內(nèi)容（一）實驗材料與儀器材料：碘、碘化鉀；甲酚、植物油、氫氧化鈉、軟皂等。儀器：電子天平、恒溫水浴鍋、電爐、顯微鏡、載蓋玻片、離心機、刻度離心管；燒杯（50ml或100ml），玻璃漏斗，磨塞小口玻瓶、量筒（50ml或100ml）、玻璃棒、乳缽等。（二）實驗部分1復方碘口服溶液的制備處方 碘1g 碘化鉀2g 蒸餾水加至20ml制備 取碘化鉀

5、2g，置于小燒杯中，加蒸餾水約2ml，攪拌使溶解，再加入碘1g，攪拌使全部溶解后，再加蒸餾水至全量20 ml，混勻，即得。藥典法 取碘與碘化鉀，加水2ml溶解后，再加適量的水使成20ml，即得。注解 (1)碘具有強氧化性，腐蝕性和揮發(fā)性，稱取時須用玻璃器皿或蠟紙墊；稱后不宜長時間露置空氣中；切勿接觸皮膚與粘膜。(2)碘難溶于水(1：2950)，故加碘化鉀作助溶劑，以增大其溶解度。稱樣時應盡量取較細的粉末。按制法1在制備時，先將碘化鉀加適量蒸餾水配成濃溶液后再加入碘溶解。碘化鉀與碘生成易溶于水及醇的絡合物（I2+KIKI3） (3)碘溶液具氧化性，應貯存于密閉玻璃塞瓶內(nèi)。為避免被腐蝕，可加一層玻

6、璃紙襯墊。(4)本品一般不過濾，若需濾過，宜用垂熔玻璃濾器。(5) 本品內(nèi)服時用水稀釋510倍，以減少刺激性。質(zhì)量檢驗性狀 本品為深棕色澄清液體，有碘臭。鑒別（1）取本品1滴，滴入淀粉指示液1ml與水10ml的混合液中，即顯深藍色。（2）取本品5ml置水浴上蒸干，緩緩熾灼，使游離碘完全揮散，殘渣加水溶解后，顯鉀鹽與碘化物（附錄）的鑒別反應。檢查 應符合口服溶液項下有關的各項規(guī)定（附錄 O）。含量測定 碘：用硫代硫酸鈉滴定液滴定法測定；碘化鉀：硝酸銀滴定液滴定法測定。詳見中國藥典2005年版二部。2甲酚皂溶液的制備處方I 處方 甲酚 10ml 10ml豆油 3.46g 氫氧化鈉 0.54g軟皂

7、10g蒸餾水 加至 20ml 20ml制備 1、處方I：（1）取氫氧化鈉加水2ml溶解后，放冷，在不斷攪拌下加入植物油中使均勻乳化，放置30分鐘，慢慢加熱（水浴98100）,當皂體顏色加深，呈透明狀時再進行攪拌, 至取溶液1滴，加水9滴無油滴析出，即為皂化完全。（2）趁熱加入甲酚攪拌至皂塊全溶，放冷，再添加蒸餾水適量使總量成20ml，混勻，即得。2、處方：將甲酚、軟皂加入容器中攪拌混溶，加蒸餾水至足量，攪拌均勻，即得。3、分別取兩成品各1ml，各加蒸餾水稀釋至100ml，搖勻，比較稀釋后的性狀。注意事項 (1) 甲酚對皮膚、粘膜有腐蝕性，應注意勿直接接觸皮膚（最好帶手套）。(2) 氫氧化鈉溶液

8、與植物油（或游離脂肪酸）在水浴上加熱的皂化反應應完全，反應中可加入少量乙醇以加速皂化反應。(3) 處方中甲酚在水中溶解度小(1:50)，利用肥皂的增溶作用，能制成50% 的甲酚皂溶液，且便于使用時用水稀釋。質(zhì)量檢驗性狀 本品應為黃棕色至紅棕色的黏稠液體，帶甲酚的臭氣。本品能與乙醇混合成澄清液體。觀察處方I、處方兩種成品的性狀，并比較兩成品加蒸餾水稀釋后的性狀，記錄結(jié)果。四、實驗結(jié)果與討論1將實驗結(jié)果填入下表中。2針對各溶液型液體制劑的實驗結(jié)果進行分析討論。表1-1 溶液型液體制劑的實驗結(jié)果項 目性 狀鑒 別結(jié) 論復方碘溶液甲酚皂溶液五、思考題1復方碘溶液為何不能與碘酒、高錳酸鉀、升汞合用？2復

9、方碘溶液有碘的刺激性，口服時應作處理？3甲酚皂溶液的制備過程采用皂化反應法，有哪些植物油可代替豆油？4兩種方法所制甲酚皂溶液能否用水任意稀釋后得到澄明溶液？5寫出皂化化學反應式，加速皂化反應的方法有哪些？脂肪和植物油的主要成分是甘油三酯，它的堿水解方程式為：CH2OCOR| 加熱CHOCOR + 3NaOH -> 3R-COONa + CH2OH-CHOH-CH2OH|CH2OCOR實驗二 混懸型液體藥劑的制備一、實驗目的1掌握混懸型液體藥劑的一般制備方法。2熟悉按藥物性質(zhì)選擇合適的穩(wěn)定劑。3熟悉混懸劑的質(zhì)量評定方法。二、實驗原理混懸液型液體制劑系指難溶性固體藥物以微粒狀態(tài)（0.110m

10、）分散于液體分散介質(zhì)中形成的非均相液體藥劑。分散介質(zhì)多為水，也可用植物油。優(yōu)良的混懸劑其藥物顆粒應細微、分散均勻、沉降緩慢；沉降后的微粒不結(jié)塊，稍加振搖即能均勻分散；黏度適宜，易傾倒，且不沾瓶壁。由于重力的作用，混懸劑中微粒在靜置時會發(fā)生沉降。沉降速度V符合Stokes定律：式中，r 微粒半徑，(1-2)-微粒與液體介質(zhì)的密度差，g-重力加速度，-混懸劑粘度。故要制備沉降緩慢的混懸劑，首先要減小微粒半徑r，其次是減小微粒與液體介質(zhì)的密度差(1-2)或增加介質(zhì)粘度。如加入羧甲基纖維素鈉除使分散介質(zhì)黏度增加外，還能形成一個帶電的水化膜包在微粒表面，防止微粒聚集。此外，還可采用加潤濕劑（表面活性劑）

11、、絮凝劑、反絮凝劑的方法來增加混懸劑的穩(wěn)定性?；鞈覄┑闹苽浞椒ㄓ校悍稚⒎ㄅc凝聚法。其制備操作要點如下：（1）助懸劑應先配成一定濃度的稠厚液。固體藥物一般宜研細、過篩。（2）分散法制備混懸劑，宜采用加液研磨法。（3）用改變?nèi)軇┬再|(zhì)析出沉淀的方法制備混懸劑時，應將醇性制劑（如酊劑、醑劑、流浸膏劑）以細流緩緩加入水性溶液中，并快速攪拌。（4）投藥瓶不宜盛裝太滿，應留適當空間以便于用前搖勻。并應加貼印有“用前搖勻”或“服前搖勻”字樣的標簽。三、實驗內(nèi)容（一）實驗材料與儀器1材料 氧化鋅、甘油、甲基纖維素、西黃蓍膠等。2儀器 電子天平、乳缽、具塞量筒（50ml）、燒杯（100ml、200ml）、量筒（1

12、0ml、100ml）、試劑瓶等。（二）實驗部分加液研磨法制備氧化鋅混懸劑處方 表2-1 氧化鋅混懸劑各處方處方號1234氧化鋅（g）0.50.50.50.550%甘油（ml）6.0甲基纖維素（g）0.1西黃蓍膠（g）0.1蒸餾水加至（ml）10101010 操作（1）處方1、2的配制：稱取氧化鋅細粉（過120目篩），置乳缽中，分別加0.3ml蒸餾水或甘油研成糊狀，再各加少量蒸餾水或余下甘油研磨均勻，最后加蒸餾水稀釋并轉(zhuǎn)移至10ml刻度試管中，加蒸餾水至刻度。（2）處方3的配制：稱取甲基纖維素0.1g，加入蒸餾水研成溶液后，加入氧化鋅細粉，研成糊狀，再加蒸餾水研勻，稀釋并轉(zhuǎn)移至10ml刻度試管中

13、，加蒸餾水至刻度。 （3）處方4配制：稱取西黃蓍膠0.1g，置乳缽中，加乙醇幾滴潤濕均勻，加少量蒸餾水研成膠漿，加入氧化鋅細粉，以下操作同處方3配制。 （4）沉降容積比測定：將上述4個裝混懸液的試管，塞住管口，同時振搖相同次數(shù)（或時間）后放置，分別記錄0、5、10、30、60、90、120min沉降物的高度（ml），計算沉降容積比，結(jié)果填入表3。根據(jù)表3數(shù)據(jù)，繪制各處方的沉降曲線。（加甘油做助懸劑，會出現(xiàn)兩個沉降面，為是因為甘油對小粒子的助懸效果好，而對大粒子助懸效果差造成的，觀察時應同時記錄兩個沉降體積）。 操作注意（1） 各處方配制時，加液量、研磨時間及研磨用力應盡可能一致。（2） 用于測

14、定沉降容積比的試管，直徑應一致。（3） 由于甘油為低分子助懸劑，助懸效果不很理想，研時力度、時間應保持一致，否則不易觀察。（4） 各處方在定量轉(zhuǎn)移時要完全。 質(zhì)量檢查（1）沉降體積比的測定：將配制好的氧化鋅混懸劑，分別倒入50ml具塞刻度量筒中，密塞，用力振搖1分鐘，記錄混懸液的開始高度H0，并放置，按表2-2所規(guī)定的時間測定沉降物的高度Hu，按式（沉降體積比F=Hu /H0）計算各個放置時間的沉降體積比，記入表中。沉降體積比在01之間，其數(shù)值愈大，混懸劑愈穩(wěn)定。.以沉降容積比F(Hu/H0)為縱坐標，時間t為橫坐標，繪制沉降曲線圖。得出什么結(jié)果？（2）重新分散試驗：將上述氧化鋅混懸劑的具塞量

15、筒放置一定時間（48小時或1周后，也可依條件而定），使其沉降，然后將具塞量筒倒置翻轉(zhuǎn)（一反一正為一次），并將筒底沉降物重新分散所需翻轉(zhuǎn)的次數(shù)記于表中。所需翻轉(zhuǎn)的次數(shù)愈少，則混懸劑重新分散性愈好。若始終未能分散，表示結(jié)塊亦應記錄。四、實驗結(jié)果與討論1將實驗結(jié)果填于下表中。表2-2 氧化鋅混懸劑不同時間的沉降體積比（Hu/H0）與再翻轉(zhuǎn)次數(shù)時間（min ）051530601202h后再分散翻轉(zhuǎn)次數(shù)結(jié)論Hu/H0處方1 處方2處方3處方42針對各混懸型液體制劑的實驗結(jié)果進行分析討論。五、思考題1影響混懸劑穩(wěn)定性的因素有哪些？2優(yōu)良的混懸劑應達到哪些質(zhì)量要求？3混懸劑的制備方法有哪幾種？實驗三 乳濁液

16、型液體藥劑的制備一、實驗目的1掌握乳劑的一般制備方法。2掌握乳劑類型的鑒別方法、比較不同方法制備乳劑的液滴粒度大小、均勻度及其穩(wěn)定性。二、實驗原理乳濁液型液體藥劑也稱乳劑，系指兩種互不相溶的液體混合，其中一種液體以液滴狀態(tài)分散于另一種液體中形成的非均相分散體系。形成液滴的一相稱為內(nèi)相、不連續(xù)相或分散相；而包在液滴外面的一相則稱為外相、連續(xù)相或分散介質(zhì)。分散相的直徑一般在0.110m之間。乳劑可供內(nèi)服、外用，經(jīng)滅菌或無菌操作法制備的乳劑，也可供注射用。乳劑屬熱力學不穩(wěn)定體系，須加入乳化劑使其穩(wěn)定。乳化劑的作用機制是能顯著降低油水兩相的界面張力，并在乳滴周圍形成牢固的乳化膜。常用的乳化劑為表面活性

17、劑和阿拉伯膠等。乳劑的制備方法有：干膠法；濕膠法；新生皂法；機械法（乳勻機、膠體磨）。干膠法制備工藝流程如下：乳化劑 水 水油 研勻 初乳 稀釋混勻乳劑通常小量制備時，可在乳缽中研磨制得或在瓶中振搖制得，如以阿拉伯膠作乳化劑，常采用干膠法和濕膠法。工廠大量生產(chǎn)多采用乳勻機、高速攪拌器、膠體磨制備。乳劑因內(nèi)、外相不同，分為O/W型和W/O型等類型，可用稀釋法和染色鏡檢等方法進行鑒別。三、實驗內(nèi)容（一）實驗材料與儀器1材料 魚肝油、液狀石蠟、阿拉伯膠、西黃芪膠、對羥基苯甲酸乙酯；氫氧化鈣、花生油等。2儀器 乳缽、具塞玻璃瓶、具塞刻度試管、燒杯、蓋環(huán)片、離心管、乳勻機、顯微鏡、離心機、TU-1901

18、紫外-可見分光光度計等。（二）實驗部分1液狀石蠟乳的制備 處方 液狀石蠟 12ml 阿拉伯膠 4g5%尼泊金乙酯乙醇溶液 0.1ml 蒸餾水 加至 30ml制備（1）干膠法:將阿拉伯膠粉置干燥乳缽中，加入液狀石蠟中研勻；加水8ml不斷研磨至發(fā)出劈裂聲，即得初乳；再加對羥基苯甲酸乙酯醇溶液及蒸餾水研勻, 共制成30ml，即得。（2）濕膠法：取純化水8ml置燒杯中，加4g阿拉伯膠粉配成膠漿。將膠漿移入乳缽中，再分次加入12ml液狀石蠟，邊加邊研磨至初乳形成，再加純化水適量研勻，共制成30ml，即得。注解 （1）干膠法簡稱干法，適用于乳化劑為細粉者；濕膠法簡稱濕法，所用的乳化劑可以不是細粉，凡預先能制成膠漿（膠：水為1：2）者即可。（2）制備初乳時，應選用內(nèi)壁干燥且較為粗糙的瓷乳缽，量油的量器不得沾水，量水的量器也不得沾油（否則膠會粘結(jié)成團，不易混勻，乳劑中出現(xiàn)肉眼可見的大油滴）。油相與膠粉(乳化劑)充分研勻后，按油：:水：膠為3：2：1比例一次加水，迅速沿同一方向旋轉(zhuǎn)研磨，直至稠厚的