單官能團(tuán)的切斷

1、Aim Aimed Target / Compound Molecule目標(biāo)分子，目標(biāo)化合物，靶分子目標(biāo)分子，目標(biāo)化合物，靶分子切斷切斷 Disconnection切斷切斷：將分子中的一個(gè)鍵斷開：將分子中的一個(gè)鍵斷開。符號(hào)符號(hào)：條件條件：1）是一個(gè)成熟反應(yīng)的逆過程。）是一個(gè)成熟反應(yīng)的逆過程。 2）原料易得。）原料易得。切斷點(diǎn)選擇切斷點(diǎn)選擇：官能團(tuán)官能團(tuán)，如雜原子、羰基、羥基、，如雜原子、羰基、羥基、雙鍵、苯環(huán)雙鍵、苯環(huán) 第三章第三章 單官能團(tuán)的切斷單官能團(tuán)的切斷1、基本概念、基本概念 Basic Terms第三章第三章 單官能團(tuán)的切斷單官能團(tuán)的切斷ClExample:Cl+Cl2AlCl3Cl

2、+ HCl合成子（合成子（synthon）：）：切斷時(shí)得到的概念性碎片切斷時(shí)得到的概念性碎片合成等價(jià)物合成等價(jià)物：能起合成子作用的試劑。能起合成子作用的試劑。FGI:Functional Group Interconversion 官能團(tuán)互換官能團(tuán)互換 FGI：把一個(gè)官能團(tuán)轉(zhuǎn)換成另一種官能團(tuán)。：把一個(gè)官能團(tuán)轉(zhuǎn)換成另一種官能團(tuán)。目的目的：使一種切斷成為可能。：使一種切斷成為可能。符號(hào)符號(hào)：FGI第三章第三章 單官能團(tuán)的切斷單官能團(tuán)的切斷Example:CH2CH2CH2CH3CH2CH2CH2CH3ClCH2CH2CH2CH3+CHCH3CH2CH3Example:CH2CH2CH2CH3FGI

3、CCH2CH2CH3OCCH2CH2CH3OAlCl3CCH2CH2CH3OClCCH2CH2CH3OZn(Hg)H+CH2CH2CH2CH3第三章第三章 單官能團(tuán)的切斷單官能團(tuán)的切斷切斷的選擇切斷的選擇CH2CHCO2EtCO2EtabCH2CHCO2EtCO2EtaCH2CHCO2EtCO2EtbCH2CHCO2EtCO2EtCH2BrCH2CO2EtCO2Et+Base第三章第三章 單官能團(tuán)的切斷單官能團(tuán)的切斷OOOOOOOCHOOCHOOOOOOOOOOOXXDisconnection of mono Functional Group2.1 Simple AlcoholCOHMeMeC

4、NabCOHMeCNMeCOMeCNMeMgIaCOHMeMeCNCOMeMeNaCNbCOHMeMeCNCOMeMeNaCNH+選擇最穩(wěn)定的負(fù)離子處切斷選擇最穩(wěn)定的負(fù)離子處切斷2、單官能團(tuán)的切斷單官能團(tuán)的切斷第三章第三章 單官能團(tuán)的切斷單官能團(tuán)的切斷CMeOHC CHCMeOHC CHCMeOCMeOCMeOCl+AlCl3CMeONaCCHCMeOHC CH通常情況是沒有一個(gè)取代基能給出穩(wěn)定負(fù)離子通常情況是沒有一個(gè)取代基能給出穩(wěn)定負(fù)離子 How we do? We 怎么怎么do?第三章第三章 單官能團(tuán)的切斷單官能團(tuán)的切斷CCH3OHCH2CH3負(fù)離子等價(jià)物負(fù)離子等價(jià)物CCH3OHCH2CH

5、3Li(MgX) CCH3OCH2CH3COHCH2CH3CH3COCH2CH3CH3MgI , CH3LiCCH3OHCH2CH3CCH3OBrMgCH2CH3 LiCH2CH3第三章第三章 單官能團(tuán)的切斷單官能團(tuán)的切斷OHMgBrO+OCH3MgI有了兩個(gè)好的切斷標(biāo)準(zhǔn)：1）合理 。2）簡(jiǎn)單第三章第三章 單官能團(tuán)的切斷單官能團(tuán)的切斷OHMgBrOOBrMgCO2Et2 BrMg帶有兩個(gè)相同取代基的叔醇帶有兩個(gè)相同取代基的叔醇=酯酯+2Grignard第三章第三章 單官能團(tuán)的切斷單官能團(tuán)的切斷OHMgBrOCO2EtCO2Et第三章第三章 單官能團(tuán)的切斷單官能團(tuán)的切斷HHOHNaBH4OHOO

6、EtLiAlH4CHOCHOCH2OHNaBH4CO2EtCO2EtCH2OHLiAlH4NaBH4 只能還原醛，酮。不能還原酯只能還原醛，酮。不能還原酯LiAlH4 能還原所有羰基化合物能還原所有羰基化合物第三章第三章 單官能團(tuán)的切斷單官能團(tuán)的切斷2.2 Derivatives of alcohol涉及涉及H-還原時(shí)，實(shí)際是還原時(shí)，實(shí)際是FGIROHRXPX3HXRO2CRRCOCl(RCO)2O(O)COCOOH(O)RORH+- H2O遇到上述結(jié)構(gòu)，遇到上述結(jié)構(gòu)，F(xiàn)GI到醇是一種好的思路到醇是一種好的思路第三章第三章 單官能團(tuán)的切斷單官能團(tuán)的切斷OAcFGIOHMgBrHCO2Et2Br

7、1. Mg, Ether2. HCO2EtOHAc2OPy.OAcBrFGIOHMgBrO第三章第三章 單官能團(tuán)的切斷單官能團(tuán)的切斷workOH驗(yàn)證重排產(chǎn)物結(jié)構(gòu)Br是合成萜類香料的重要中間體OO合成美登木素（抗腫瘤）中間體第三章第三章 單官能團(tuán)的切斷單官能團(tuán)的切斷2.3 Disconnection of simple alkeneAddition of H2OFGIHOOMgBrFGIHOUseless第三章第三章 單官能團(tuán)的切斷單官能團(tuán)的切斷FGIOHFGIOH1. Mg,Et2O2. Me2COH3PO3BrOHPPh3OWittig ReactionMethod AMethod B第三章

8、第三章 單官能團(tuán)的切斷單官能團(tuán)的切斷PPh3OHCPh3PCHOCHOCHOBrPPh3BasePPh3切斷：切斷：1）合理。）合理。2）簡(jiǎn)單。）簡(jiǎn)單。3）原料易得）原料易得method Amethod Bmethod A第三章第三章 單官能團(tuán)的切斷單官能團(tuán)的切斷2.4 Disconnection of Aromatic Ketone將將醇醇切斷成切斷成羰基羰基化合物和化合物和Grignard試劑試劑-第一種主要切割第一種主要切割將將烯鍵烯鍵切斷成切斷成羰基羰基化合物和化合物和Wittig試劑試劑-第二種主要切斷第二種主要切斷將將芳香環(huán)芳香環(huán)上上脂肪側(cè)鏈脂肪側(cè)鏈切斷切斷-第三種主要切斷第三種主

9、要切斷第三章第三章 單官能團(tuán)的切斷單官能團(tuán)的切斷OOOabOOOClOMeMeNO2OabOMeMeNO2OCl2.5 Controlling OHOOEtOOMgBrOEtOOMgBrOEtOHOOEtOOOMgBrOHOOH3O+Protection !第三章第三章 單官能團(tuán)的切斷單官能團(tuán)的切斷OOBrOBrOOOLess selectivityOOEtOBrOEtOOOdilu.OH- or H+第三章第三章 單官能團(tuán)的切斷單官能團(tuán)的切斷CO2HBrCO2HCO2EtCO2EtCH2OHLiAlH4CH2BrCO2EtCO2EtCH2BrCO2EtCO2EtEtONaCO2Hdilu. H+第三章第三章 單官能團(tuán)的切斷單官能團(tuán)的切斷OOBrBrBrOOEtOBrOOEtOOHHOOEtOOONaNH2MeIOEtOOOH2Pd/CBaSO4OEtOOOHClH2OO真麻煩！真麻煩！第三章第三章 單官能團(tuán)的切斷單官能團(tuán)的切斷2.6 Disconnection of Simple ketone and AcidOFGIOHMgBrONONHOHOBrMgBrMgFGIHOOBrMg第三章第三章 單官能團(tuán)的切斷單官能團(tuán)的切斷Br1 Mg, Et2O2.EtC