liver-function(1)

1、 肝臟功能的實(shí)驗(yàn)室評估肝臟功能的實(shí)驗(yàn)室評估Understanding liver function tests (LFTs) 代謝功能；代謝功能； 排泄功能；排泄功能； 解毒功能；解毒功能； 凝血功能凝血功能; 免疫功能免疫功能.Watchdog;Grocer;Housekeeper; Bodybuilders;Energy plant supervisor;Sanitation engineerAct asLIVERS FUNCTIONProcessing Vitamins and MineralsAttacking poisonsBuilding musclesRegulating ene

2、rgyMaintaining hormonal balanceProcessing drugsHaving a clear mind 健康普查，以檢出亞臨床肝病。健康普查，以檢出亞臨床肝病。了解肝臟有無損傷及損傷程度；了解肝臟有無損傷及損傷程度； 評價(jià)病人對手術(shù)耐受力及用藥監(jiān)護(hù)；評價(jià)病人對手術(shù)耐受力及用藥監(jiān)護(hù)；對肝臟功能狀態(tài)作動(dòng)態(tài)比較，觀察療效及對肝臟功能狀態(tài)作動(dòng)態(tài)比較，觀察療效及估計(jì)預(yù)后；估計(jì)預(yù)后； 血清酶的檢測血清酶的檢測1膽紅素代謝功能檢測膽紅素代謝功能檢測2蛋白質(zhì)代謝功能檢測蛋白質(zhì)代謝功能檢測3 3脂類代謝功能脂類代謝功能 4 4攝取、排泄功能檢測攝取、排泄功能檢測5 肝臟是人體含酶最

3、豐富的器官肝臟是人體含酶最豐富的器官，酶蛋白含量約，酶蛋白含量約占肝總蛋白含量的占肝總蛋白含量的2/32/3。 有些酶具有一定組織特異性，根據(jù)酶活性測定有些酶具有一定組織特異性，根據(jù)酶活性測定可用于診斷肝膽疾病?？捎糜谠\斷肝膽疾病。 有些酶是由肝細(xì)胞合成，當(dāng)患肝病時(shí)，這些酶有些酶是由肝細(xì)胞合成，當(dāng)患肝病時(shí)，這些酶活性降低，如凝血酶。活性降低，如凝血酶。Liver Enzymes Alanine aminotransferase ALT Aspartate aminotransferase AST Alkaline phosphatase AKP Gamma glutamyl transfera

4、se -GTCholestatic liver enzymestransaminases兩種轉(zhuǎn)氨酶的特點(diǎn)：兩種轉(zhuǎn)氨酶的特點(diǎn)： ALT ASTALT AST漏出率漏出率 65% 4%65% 4%半衰期（天）半衰期（天） 6.3 26.3 2敏感性敏感性 高高 低低L-alaninePyruvateL-glutamine-ketoglutarateALTvitB6Biochemistry of ALT Gluconeogenesis Amino acid metabolism Liver ALT 3000 x serum ALT: marker of hepatic necroinflammati

5、onBergmeyer HU, et al. Clin Chem. 1978;24:58-73.Pay more attentions to:AST also in kidneysmuscles heartHigh level of ALT almost indicate the liver injury , but .Many factor besides liver injury that could affect the level of ALT and ASTALT/AST1, FHC,LC, ALD: ALT/AST1Some possible causes:l Viral hepa

6、titisl A fatty liver l Alcoholic liver diseasel Drug/medication-induced liver diseasel Autoimmune hepatitisl Herbal toxicityl Genetic liver diseasesl Cholestasis, cirrhosisl Heart failurel Strenuous exercise, myositis, myopathiesl traumaDemographic Determinants of ALTAge sex racetime Average ALT lev

7、els increase from childhood to 40 years of ageGreater increases seen in males vs femalesALT levels are 30% higher in males 40 years of age than in males 25 years of ageAfter 40 years of age, ALT levels again declineMore pronounced in males vs femalesDufour DR, et al. Clin Chem. 2000;46:2027-2049. Re

8、lationship Between Sex, BMI, and ALT1033 blood donors with negative viral serologySuggested upper limit of normalRelationship Between ALT and Clinical FactorsVariableRegression CoefficientP ValueOlder age0.012.02Male0.118 .01Higher BMI0.177 .01Smoker-0.242.03ALT, IU/LBMI 23BMI 23Females3245Males4366

9、Piton A, et al. Hepatology.1998;27:1213-1219.ALT and Subsequent Mortality in MenRelative Risk of MortalityALT (IU/L)1.01.21.72.23.05.21.02.99.519.230.059.00204060 2020-2930-3940-4950-99 100All causeLiver80100Kim HC, et al. BMJ. 2004;328:983-988.ALT and Subsequent Mortality in WomenKim HC, et al. BMJ

10、. 2004;328:983-988.Relative Risk of MortalityALT (IU/L)1.01.21.43.01.21.03.86.668.321.50204060 2020-2930-3940-49 5080100All causeLiverALTALTAST1AST1 連續(xù)監(jiān)測法連續(xù)監(jiān)測法(37)(37)ALT 10ALT 1040U/L40U/LAST 10AST 1040U/L 40U/L l 主要分布在肝臟、骨骼、腎、小腸及胎盤中，主要分布在肝臟、骨骼、腎、小腸及胎盤中，l 血清中大部分血清中大部分ALPALP來源于肝臟和骨骼來源于肝臟和骨骼 l 膽道疾病時(shí)由

11、于膽道疾病時(shí)由于ALPALP生成增加而排泄減少，引起生成增加而排泄減少，引起 血清中血清中ALPALP升高。升高。成成 人人 40 40 110U110UL L兒兒 童童 250U250UL L磷酸對硝基苯酚連續(xù)監(jiān)測法磷酸對硝基苯酚連續(xù)監(jiān)測法(30)(30)2 2(1)(1)肝膽系統(tǒng)疾病肝膽系統(tǒng)疾?。焊鞣N肝內(nèi)、外膽管阻塞性疾：各種肝內(nèi)、外膽管阻塞性疾病、病、膽汁淤積性疾病，膽汁淤積性疾病，肝實(shí)質(zhì)損傷肝實(shí)質(zhì)損傷(2)(2)骨骼疾病：骨骼疾病：如纖維性骨炎、佝僂病、骨軟化如纖維性骨炎、佝僂病、骨軟化癥、成骨細(xì)胞瘤及骨折愈合期癥、成骨細(xì)胞瘤及骨折愈合期 (3)(3)生長中兒童、妊娠中晚期生長中兒童、

12、妊娠中晚期血清血清ALPALP生理性增生理性增加。加。2 2 -glutamyl transferase， -GT 主要存在于細(xì)胞膜和微粒體上主要存在于細(xì)胞膜和微粒體上 腎臟、肝臟和胰腺含量豐富，但血清中腎臟、肝臟和胰腺含量豐富，但血清中GGTGGT主主要來自肝膽系統(tǒng)。要來自肝膽系統(tǒng)。 GTGT在肝臟中廣泛分布于肝細(xì)胞的毛細(xì)膽管一在肝臟中廣泛分布于肝細(xì)胞的毛細(xì)膽管一側(cè)和整個(gè)膽管系統(tǒng)側(cè)和整個(gè)膽管系統(tǒng) 硝基苯酚連續(xù)監(jiān)測法硝基苯酚連續(xù)監(jiān)測法(37)(37)： 50U17.1STB17.1但但34.2342342molmolL L 為高度黃疸。為高度黃疸。anictericanicteric1.1.2

13、.2.血清結(jié)合膽紅素與非結(jié)合血清結(jié)合膽紅素與非結(jié)合膽紅素測定膽紅素測定結(jié)合膽紅素結(jié)合膽紅素 0 06.8 6.8 molmolL L 非結(jié)合膽紅素非結(jié)合膽紅素 1.71.710.2 10.2 molmolL L根據(jù)結(jié)合膽紅素與總膽紅素比值，可協(xié)助鑒別根據(jù)結(jié)合膽紅素與總膽紅素比值，可協(xié)助鑒別黃疸類型：黃疸類型：2.2.DB/TBDB/TB50%2050%溶血性溶血性肝細(xì)胞性肝細(xì)胞性梗阻性梗阻性 引起血清膽紅素增高的原因引起血清膽紅素增高的原因溶血溶血梗阻梗阻肝細(xì)胞性：病毒、藥物、酒精、代謝、肝細(xì)胞性：病毒、藥物、酒精、代謝、遺傳、血管性、腫瘤遺傳、血管性、腫瘤導(dǎo)致膽紅素輕度升高的原因?qū)е履懠t素輕

14、度升高的原因 各種原因?qū)е碌募毙愿螕p傷的恢復(fù)期、慢各種原因?qū)е碌募毙愿螕p傷的恢復(fù)期、慢性肝病的穩(wěn)定期性肝病的穩(wěn)定期 遺傳性高膽紅素血癥遺傳性高膽紅素血癥 Gilbert 型Crigler-Najjar 型Crigler-Najjar Lucey-DriscollDubin-JohnsonRotor良性家族性肝內(nèi)膽汁淤積癥間接膽紅素升高間接膽紅素升高直接膽紅素升高直接膽紅素升高血清酶檢測血清酶檢測 1膽紅素代謝功能檢測膽紅素代謝功能檢測2蛋白質(zhì)代謝功能檢測蛋白質(zhì)代謝功能檢測3 3脂類代謝功能檢測脂類代謝功能檢測 4 4攝取、排泄功能檢測攝取、排泄功能檢測5蛋白質(zhì)是一類親水膠體性質(zhì)的高分子化合物，

15、蛋白質(zhì)是一類親水膠體性質(zhì)的高分子化合物，90%90%以上以上的血清總蛋白（的血清總蛋白（serum totalproteinserum totalprotein，STPSTP）和全部的）和全部的血清白蛋白（血清白蛋白（albumin Aalbumin A）由肝臟合成。）由肝臟合成。 1 1、方法：方法： 鹽析法：白蛋白、球蛋白鹽析法：白蛋白、球蛋白 電泳法：白蛋白電泳法：白蛋白 球蛋白球蛋白 、11、22 來自來自淋巴細(xì)胞、漿細(xì)胞淋巴細(xì)胞、漿細(xì)胞肝內(nèi)合成肝內(nèi)合成正常成人血清：正常成人血清： 總蛋白總蛋白 60-80g60-80gL L 白蛋白白蛋白 40-55g40-55gL L 球蛋白球蛋白

16、 20-30g20-30gL L A AG 1.5-2.5:1G 1.5-2.5:11 1、1. 1. 血清總蛋白及白蛋白增高血清總蛋白及白蛋白增高主要由于血清水分減少，總蛋白濃度增加，而主要由于血清水分減少，總蛋白濃度增加，而全身總蛋白量并未增加，如急性失水、腎上腺全身總蛋白量并未增加，如急性失水、腎上腺皮質(zhì)功能減退等。皮質(zhì)功能減退等。 1 1、肝細(xì)胞損害：肝細(xì)胞損害： 白蛋白含量與有功能的肝細(xì)胞數(shù)量呈正比，反映肝白蛋白含量與有功能的肝細(xì)胞數(shù)量呈正比，反映肝臟的儲(chǔ)備功能臟的儲(chǔ)備功能 白蛋白下降見于中重度以上的肝病白蛋白下降見于中重度以上的肝病 總蛋白總蛋白60g60g或清蛋白或清蛋白25g3

17、5g35gL L，稱為高球蛋白血癥。其中以，稱為高球蛋白血癥。其中以球蛋白球蛋白增高為主，常見原因：增高為主，常見原因： 慢性肝臟疾?。郝愿闻K疾?。郝愿窝住⒏斡不?、酒精性肝病等。慢性肝炎、肝硬化、酒精性肝病等。球蛋白增高程度與肝臟病嚴(yán)重性相關(guān)。球蛋白增高程度與肝臟病嚴(yán)重性相關(guān)。 M M蛋白血癥：蛋白血癥：多發(fā)性骨髓瘤、淋巴瘤、原發(fā)性巨球蛋白多發(fā)性骨髓瘤、淋巴瘤、原發(fā)性巨球蛋白血癥等。血癥等。 自身免疫性疾?。鹤陨砻庖咝约膊。合到y(tǒng)性紅斑狼瘡、風(fēng)濕熱、系統(tǒng)性紅斑狼瘡、風(fēng)濕熱、 慢性炎癥與慢性感染：慢性炎癥與慢性感染：如結(jié)核病、瘧疾、黑熱病、麻如結(jié)核病、瘧疾、黑熱病、麻風(fēng)病及慢性血吸蟲病等。風(fēng)病

18、及慢性血吸蟲病等。 3 3 球蛋白增高球蛋白增高1 1、主要是合成減少主要是合成減少 生理性減少：生理性減少：小于小于3 3歲的嬰幼兒；歲的嬰幼兒； 免疫功能抑制：免疫功能抑制：長期應(yīng)用腎上腺皮質(zhì)激素長期應(yīng)用腎上腺皮質(zhì)激素或免疫抑制劑或免疫抑制劑 先天性低先天性低球蛋白血癥球蛋白血癥4 4球蛋白降低球蛋白降低1 1、可以是白蛋白降低或球蛋白增高?？梢允前椎鞍捉档突蚯虻鞍自龈?。見于嚴(yán)重肝功能損傷及見于嚴(yán)重肝功能損傷及M M蛋白血癥，如慢性蛋白血癥，如慢性肝炎、肝硬化、原發(fā)性肝癌、多發(fā)性骨髓肝炎、肝硬化、原發(fā)性肝癌、多發(fā)性骨髓瘤、原發(fā)性巨球蛋白血癥等。瘤、原發(fā)性巨球蛋白血癥等。5 5A AG G倒

19、置倒置1 1、2 2、原理：原理：在堿性環(huán)境中，血清蛋白均帶負(fù)電，各在堿性環(huán)境中，血清蛋白均帶負(fù)電，各種蛋白分子量、顆粒、所帶電荷均不相同，在種蛋白分子量、顆粒、所帶電荷均不相同，在電場中的遷移率不同得以區(qū)分。電場中的遷移率不同得以區(qū)分。測定方法：測定方法：醋酸纖維素膜和瓊脂糖凝膠電泳醋酸纖維素膜和瓊脂糖凝膠電泳參考值范圍：參考值范圍：白蛋白白蛋白 0.62-0.710.62-0.71 1 1球蛋白球蛋白 0.03-0.040.03-0.04 2 2球蛋白球蛋白 0.06-0.100.06-0.10 球蛋白球蛋白 0.07-0.110.07-0.11 球蛋白球蛋白 0.09-0.180.09-

20、0.18 2 2、1.1.肝臟疾病肝臟疾病 急性及輕癥肝炎時(shí)電泳結(jié)果無異常。急性及輕癥肝炎時(shí)電泳結(jié)果無異常。 中重度肝病白蛋白減少、中重度肝病白蛋白減少、 11、 22、 球蛋白也減少；球蛋白也減少；球蛋白增加球蛋白增加 2 2、2 2M M蛋白血癥蛋白血癥 如骨髓瘤、原發(fā)性巨球蛋白血癥如骨髓瘤、原發(fā)性巨球蛋白血癥等，白蛋白輕度降低，等，白蛋白輕度降低，球蛋白明顯升高球蛋白明顯升高。3 3腎病綜合征、糖尿病腎病腎病綜合征、糖尿病腎病 由于血脂增高，可由于血脂增高，可致致球蛋白球蛋白( (是脂蛋白的主要成分是脂蛋白的主要成分) )增高，增高，白蛋白白蛋白及及球蛋白降低球蛋白降低 。4 4其他其他

21、 結(jié)締組織病伴有結(jié)締組織病伴有球蛋白增高，先天性球蛋白增高，先天性低丙種球蛋白血癥球蛋白降低，蛋白丟失性腸病低丙種球蛋白血癥球蛋白降低，蛋白丟失性腸病表現(xiàn)為白蛋白及表現(xiàn)為白蛋白及球蛋白降低，球蛋白降低，22球蛋白則增高。球蛋白則增高。2 2、3 3、前白蛋白前白蛋白(prealbumin(prealbumin，PAB)PAB)由肝細(xì)胞合成，比白蛋由肝細(xì)胞合成，比白蛋白小，醋酸纖維素膜電泳上向陽極的泳動(dòng)速度較清蛋白小，醋酸纖維素膜電泳上向陽極的泳動(dòng)速度較清蛋白快，在電泳圖譜上位于白蛋白前方可以看到一條染白快，在電泳圖譜上位于白蛋白前方可以看到一條染色很淺的區(qū)帶。前白蛋白是一種載體蛋白，能與甲狀色

22、很淺的區(qū)帶。前白蛋白是一種載體蛋白，能與甲狀腺素結(jié)合，因此又叫甲狀腺素結(jié)合前白蛋白，并能運(yùn)腺素結(jié)合，因此又叫甲狀腺素結(jié)合前白蛋白，并能運(yùn)輸維生素輸維生素A A。 前白蛋白半衰期較其他血漿蛋白短前白蛋白半衰期較其他血漿蛋白短( (約約2 2天天) )，因，因此它比白蛋白更能早期反映肝細(xì)胞損害。它的血清濃此它比白蛋白更能早期反映肝細(xì)胞損害。它的血清濃度明顯受營養(yǎng)狀況及肝功能改變的影響。度明顯受營養(yǎng)狀況及肝功能改變的影響。1歲：歲：100mgL13歲：歲：168281mgL成人：成人：280360mgL 1 1降低降低營養(yǎng)不良、慢性感染、晚期惡性腫瘤。營養(yǎng)不良、慢性感染、晚期惡性腫瘤。肝膽系統(tǒng)疾?。?/p>

23、肝炎、肝硬化、肝癌及膽汁淤積肝膽系統(tǒng)疾?。焊窝住⒏斡不?、肝癌及膽汁淤積性黃疸。對早期肝炎、急性重癥肝炎有特殊診斷價(jià)性黃疸。對早期肝炎、急性重癥肝炎有特殊診斷價(jià)值。值。 2 2增高增高 見于何杰金病。見于何杰金病。3 3、4 4、 1 1凝血酶原時(shí)間凝血酶原時(shí)間(prothrombin(prothrombin time time，PT)PT)測定測定 慢性肝炎患者慢性肝炎患者PTPT一般均在正常范圍內(nèi)一般均在正常范圍內(nèi) 重癥（失代償性肝?。┲匕Y（失代償性肝?。㏄TPT可延長可延長 在暴發(fā)性肝炎時(shí)，如在暴發(fā)性肝炎時(shí)，如PTPT延長、纖維蛋白原及血小板都延長、纖維蛋白原及血小板都降低，則可診斷為降低

24、，則可診斷為DICDIC。 參考值大致為：參考值大致為：111114s14s4 4、參考值大致為參考值大致為303042s42s2 2活化部分凝血活酶時(shí)間測定活化部分凝血活酶時(shí)間測定(activated partial (activated partial thromt)oplastinthromt)oplastin time time，APTT)APTT) 3 3凝血酶時(shí)間凝血酶時(shí)間(thrombin time(thrombin time，TT)TT)測定測定 參考值大致為參考值大致為161618s18s 4 4抗凝血酶抗凝血酶(AT-)(AT-)測定測定 5.5.1 1、腸道中未被吸收的氨

25、基酸及未消化的蛋白、腸道中未被吸收的氨基酸及未消化的蛋白質(zhì)在大腸桿菌作用下脫去氨基生成氨。質(zhì)在大腸桿菌作用下脫去氨基生成氨。2 2、血液中的尿素滲入腸道，經(jīng)大腸桿菌分解、血液中的尿素滲入腸道，經(jīng)大腸桿菌分解作用生成氨。作用生成氨。氨對中樞神經(jīng)系統(tǒng)有高度毒性。肝臟是唯一氨對中樞神經(jīng)系統(tǒng)有高度毒性。肝臟是唯一能解除氨毒性的器官，肝臟將氨合成尿素，能解除氨毒性的器官，肝臟將氨合成尿素，是保證血氨正常的關(guān)鍵，嚴(yán)重肝損害時(shí)，如是保證血氨正常的關(guān)鍵，嚴(yán)重肝損害時(shí)，如果果8080以上肝組織破壞，氨就不能被解毒，以上肝組織破壞，氨就不能被解毒，在中樞神經(jīng)系統(tǒng)積聚，引起在中樞神經(jīng)系統(tǒng)積聚，引起肝性腦病肝性腦病。

26、5.5. 1. 1.升高升高 生理性增高見于進(jìn)食高蛋白飲生理性增高見于進(jìn)食高蛋白飲食或運(yùn)動(dòng)后；食或運(yùn)動(dòng)后；病理性增高見于嚴(yán)重肝損害病理性增高見于嚴(yán)重肝損害( (如肝硬化、肝癌、重癥肝炎等如肝硬化、肝癌、重癥肝炎等) )、上消化道、上消化道出血、尿毒癥及肝外門脈系統(tǒng)分流形成等。出血、尿毒癥及肝外門脈系統(tǒng)分流形成等。 2.2.降低降低 低蛋白飲食、貧血。低蛋白飲食、貧血。 谷氨酸脫氫酶法谷氨酸脫氫酶法 11-35mol11-35molL L5.5.Factors artificially elevate ammonia levelCigarette smokingCertain medicatio

27、ns such as vlproic acid(丙戊酸丙戊酸）Perspiration Laboratory delay in analyzing血清酶檢測血清酶檢測1膽紅素代謝功能檢測膽紅素代謝功能檢測2蛋白質(zhì)代謝功能檢測蛋白質(zhì)代謝功能檢測3 3 4 4攝取、排泄功能檢測攝取、排泄功能檢測5脂類代謝功能檢測脂類代謝功能檢測1.1.總膽固醇總膽固醇 2.92.96.0 mmol6.0 mmolL L膽固醇酯膽固醇酯 2.342.343.38 mmol3.38 mmolL L 1 1肝細(xì)胞受損時(shí)，肝細(xì)胞受損時(shí)，LCATLCAT合成減少，膽固醇的酯化障礙，合成減少，膽固醇的酯化障礙，血中膽固醇酯減

28、少；在肝細(xì)胞嚴(yán)重?fù)p害血中總膽固醇血中膽固醇酯減少；在肝細(xì)胞嚴(yán)重?fù)p害血中總膽固醇也降低。也降低。2 2膽汁淤積時(shí)，由于膽汁排出受阻而反流入血，血中膽汁淤積時(shí)，由于膽汁排出受阻而反流入血，血中出現(xiàn)阻塞性脂蛋白出現(xiàn)阻塞性脂蛋白X X，同時(shí)肝合成膽固醇能力增加，血，同時(shí)肝合成膽固醇能力增加，血中總膽固醇增加，其中以游離膽固醇增加為主。膽固中總膽固醇增加，其中以游離膽固醇增加為主。膽固醇酯與游離膽固醇比值降低。醇酯與游離膽固醇比值降低。3 3營養(yǎng)不良及甲狀腺功能亢進(jìn)癥患者，血中總膽固醇營養(yǎng)不良及甲狀腺功能亢進(jìn)癥患者，血中總膽固醇減少。減少。 1.1.血清酶檢測血清酶檢測1膽紅素代謝功能檢測膽紅素代謝功能檢測2蛋白質(zhì)代謝功能檢測蛋白質(zhì)代謝功能檢測3 3 脂類代謝功能檢測脂類代謝功能檢測 4 4攝取、排泄功能檢測攝取、排泄功能檢測5體內(nèi)物質(zhì)代謝的終末產(chǎn)物，自外界進(jìn)入體內(nèi)的藥物、體內(nèi)物質(zhì)代謝的終末產(chǎn)物，自外界進(jìn)入體內(nèi)的藥物、染料、毒物，或從腸道吸收來的非營養(yǎng)物質(zhì)，以及一染料、毒物，或從腸道吸收來的非營養(yǎng)物質(zhì)，以及一些肝內(nèi)代謝產(chǎn)物些肝內(nèi)代謝產(chǎn)物( (如膽色素、膽汁酸鹽、膽固醇如膽色素、膽汁酸鹽、膽固醇) )，均，均可經(jīng)過肝細(xì)胞的攝取、代謝、轉(zhuǎn)運(yùn)，最后隨膽汁的分可經(jīng)過肝細(xì)胞的攝取、代謝、轉(zhuǎn)運(yùn)，最后隨膽