鹿角的化學(xué)成分及藥理活性研究進(jìn)展

1、鹿角的化學(xué)成分及藥理活性研究進(jìn)展第15卷第4期2011年12月經(jīng)濟(jì)動(dòng)物JournalofEconomicAnimalV01.15No.4DeC.2011鹿角的化學(xué)成分及藥理活性研究進(jìn)展曹勝男,包海鷹(吉林農(nóng)業(yè)大學(xué)中藥材學(xué)院,長(zhǎng)春130118)摘要:鹿角是一種傳統(tǒng)中藥,具有廣泛的藥理活性和醫(yī)療保健功能,被歷代醫(yī)藥學(xué)家所推崇,具有巨大開發(fā)利用及經(jīng)濟(jì)價(jià)值,本文對(duì)多種鹿角化學(xué)及藥理活性方面的研究進(jìn)展進(jìn)行了綜述,并對(duì)其開發(fā)前景提出展望,為合理開發(fā)鹿角資源,提供科學(xué)的理論依據(jù).關(guān)鍵詞:無(wú)機(jī)元素;氨基酸;蛋白質(zhì);乳腺疾病;骨質(zhì)疏松中圖分類號(hào):$874文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼:A文章編號(hào):1007.7448(2011)04

2、.0230.04引文格式:曹勝男,包海鷹.鹿角的化學(xué)成分及藥理活性研究進(jìn)展J.經(jīng)濟(jì)動(dòng)物,2011,15(4):230.233.ResearchProgressonChemicalConstituentsandPharmaceuticalActivitiesofAntlersCAOSheng-nan,BAOHalying(CollegeofChineseMedicinalMaterials,JilinAgriculturalUniversity,Changdun130118,China)Abstract:AntlerisoneofthetraditionalChinesemedicines,wh

3、ichhasextensivepharmacologyandhealthcarefunctions,thusitsmedicinalvaluewashighlypraisedbymedicineandpharmacy.Thegreatvalueofdevelopingandeconomichasattractedmanydomesticscientificresearchworkerstodolotsofworkintheantlersinrecentyears,suchaschemicalconstituents,pharmacologicalactivities.Thisarticlere

4、viewedtheprogressandpointviewsforthedevelopmentprospectswereputforward,whichwouldpro-videscientificbasisfortherationalexploitationoftheantlerresources.Keyswords:inorganicelements;aminoacid;protein;mammarydiseases;osteoporosis鹿角,始載于神農(nóng)本草經(jīng),為鹿科動(dòng)物馬鹿(CervuselaphusLinnaeus)或梅花鹿(CervusnonTenuninck)已骨化的角或鋸茸后

5、翌年春季脫落的角基,多于春季拾取,除去泥沙,風(fēng)干.具有溫腎補(bǔ)虛,強(qiáng)筋壯骨,活血,下乳,消腫散瘀等功效.“廣義”上的鹿角是指雄鹿(馴鹿的雌雄)額頭上的完全骨化的角,是鹿科動(dòng)物所特有的結(jié)構(gòu).雖然藥典中規(guī)定的藥用鹿角僅指馬鹿和梅花鹿的角及其脫盤,但我國(guó)是鹿類動(dòng)物進(jìn)化和發(fā)展的中心,鹿資源十分豐富,除梅花鹿和馬鹿之外,還有十幾種鹿科動(dòng)物,其角也具有藥用價(jià)值.因此鹿角具有豐富的資源和開發(fā)潛力.1鹿角的化學(xué)成分近年來(lái)對(duì)鹿角的化學(xué)成分的探尋主要集中在無(wú)機(jī)元素和氨基酸,蛋白多肽類物質(zhì),也見少量關(guān)于甾體類,多糖類,脂類的報(bào)道.1.1無(wú)機(jī)元素鹿角是完全骨化的實(shí)心角,有別于其它洞角類.其中不僅含有豐富的必需宏量元素鈣

6、,鎂,磷,亦有種類豐富的微量元素及痕量元素.無(wú)機(jī)元素是其藥效的物質(zhì)基礎(chǔ)之一.鹿角的藥理活性與其中含量豐富的無(wú)機(jī)元素密不可分.對(duì)梅花鹿角,馬鹿角,駝鹿角及狍鹿角進(jìn)行作者簡(jiǎn)介:曹勝男(1987一),女,在讀碩士研究生,主要從事中藥學(xué)研究.收稿日期:2011-11-15*通訊作者:包海鷹,E-mail:baohaiying2008第l5卷第4期曹勝男等:鹿角的化學(xué)成分及藥理活性研究進(jìn)展21種無(wú)機(jī)元素的測(cè)定發(fā)現(xiàn),梅花鹿角中含有19種,馬鹿角中18種,駝鹿角和狍角均為21種,其中鈣,鎂,磷的含量非常高,同時(shí)富含鐵,銅,鋅,錳等必需微量元素_1J.雌雄馴鹿角中含有18種無(wú)機(jī)元素,其中鈣和磷的含量高于梅花鹿

7、,馬鹿和白唇鹿鹿茸中的含量l2J.麇鹿角中含有鈣鎂磷等22種無(wú)機(jī)元素J,其中必需微量元素含量比梅花鹿角和馬鹿角中的還要高_(dá)4J.駝鹿角和馬鹿角都含有22種無(wú)機(jī)元素,其中駝鹿角有l(wèi)4種元素的含量高于馬鹿角_5J.采用電感耦合等離子體發(fā)射光譜法測(cè)定出梅花鹿角和馬鹿角的基部和頂部都含有23種以上的無(wú)機(jī)元素,并且不同種類鹿角的頂部和基部無(wú)機(jī)元素含量存在差異L6J.不同的鹿齡對(duì)鹿角中礦質(zhì)元素存在一定的影響,鹿角盤中鈣,磷,鉀,鋅及鋁的含量隨鹿齡的增長(zhǎng)而增加,而鐵的含量基本不受影響73.采用火焰原子吸收光譜法測(cè)定不同年齡梅花鹿角盤中鋅,銅,錳,鐵的含量,證實(shí)鹿角盤中鋅元素含量隨著鹿齡的增加而減少,銅和鐵元

8、素含量隨著鹿齡的增加而增加J.鹿角盤中的鈣磷不僅含量豐富,而且比例比較適宜J.各報(bào)道中鹿角的無(wú)機(jī)元素種類與含量仍存在一定的差異,需要進(jìn)一步的研究探索.1.2氨基酸,多肽,蛋白質(zhì)鹿角和鹿角脫盤中含有豐富的氨基酸.張德昌等J測(cè)出梅花鹿角和馬鹿角中含有17種氨基酸,總含量分別為30.32%,36.44%,必需氨基酸的總量分別為6.66%,8.51%,其中包括其他研究未報(bào)道的胱氨酸,含量為0.51%,0.52%,兩種鹿角中均不含有色氨酸.而宋永杰等l5J對(duì)馬鹿角進(jìn)行的氨基酸測(cè)定顯示其中含有色氨酸,王艷梅_l刨在研究中發(fā)現(xiàn)梅花鹿角中含有人體無(wú)法合成的?；撬?張寶香等7J測(cè)定鹿角盤中含有16種氨基酸,其中

9、色氨酸,賴氨酸,組氨酸,精氨酸為堿性氨基酸,總含量為231mg/g,以賴氨酸含量最高,其余12種氨基酸為酸性和中性氨基酸,總含量為242.17mg/g,以甘氨酸含量最高.麇鹿角中含有18種氨基酸,總量達(dá)32.08%,包括8種必需氨基酸,還有一種其他鹿角中未發(fā)現(xiàn)的7.氨基丁酸_4J.雌雄馴鹿的角含有2O種氨基酸,8種必需氨基酸,羥脯氨酸為其他鹿角中未見,總含量分別為35.32%,29.61%_2j.駝鹿角中含有18種氨基酸,8種必需氨基酸均有,總含量為28.28%j.采用鹽提,熱變性處理及凝膠過(guò)濾法從鹿花盤中提取鹿花盤蛋白質(zhì)PSAB.經(jīng)SDSPAGE法初步證實(shí)其是由5種分子質(zhì)量在1070ku的蛋

10、白質(zhì)組成的混合物,該蛋白質(zhì)中含有17種氨基酸_1.運(yùn)用浸提,鹽析,透析,分子篩層析等技術(shù)純化得到具有抗炎鎮(zhèn)痛作用的鹿角盤蛋白APPBE123.采用超微粉碎,浸提,鹽析,酶解,透析等方法提純能夠增加小鼠吞噬功能及抗大鼠乳腺增生鹿角盤蛋白多肽¨.從鹿角托盤中分離純化出鹿角托盤的特異蛋白17ku蛋白,經(jīng)檢測(cè)達(dá)到電泳和高效液相純_l.采用中性緩沖液浸提和中空纖維膜過(guò)濾技術(shù)提取鹿角托盤水溶性總蛋白,收率為8%,蛋白純度為86%,在水溶性總蛋白中鑒定出J3.3亞型血紅蛋白,抗菌肽1,肽聚糖識(shí)別蛋白,8.c亞型血紅蛋白,P血清白蛋白5種蛋白E15.經(jīng)稀醋酸提取,再利用ResourceS

11、,Superdex75,反相HPLC從鹿角盤中得到Mr為7127.6具有降糖作用的多肽ll.另有研究發(fā)現(xiàn)鹿托盤水溶性總蛋白明顯可見有11條帶,從帶上看,含量最高的是分子質(zhì)量為66ku的蛋白,其次是分子質(zhì)量為5lku的蛋白¨.1.3其他有機(jī)物質(zhì)鹿角中還含有微量睪酮,孕酮,垂體泌乳素,雌二醇4種激素,膽固醇,少量的多糖,神經(jīng)節(jié)苷脂和磷脂1o,18-19.推測(cè)鹿角的溫腎補(bǔ)陽(yáng)作用可能與這些微量的物質(zhì)有關(guān).鹿角的藥效活性究竟與哪種單一活性成分或活性成分群有關(guān)仍需進(jìn)一步深入探索.2鹿角的藥理活性研究2.1對(duì)乳腺疾病的作用目前多認(rèn)為乳腺疾病與內(nèi)分泌失調(diào)及精神因素有關(guān),黃體素分泌減少,雌激素相對(duì)增多

12、,催乳素升高都是引起乳腺增生病的重要因素,中醫(yī)認(rèn)為肝腎兩經(jīng)與乳房關(guān)系最密切.鹿角和鹿角膠可減輕乳頭紅腫和乳腺小葉,腺泡,導(dǎo)管增生,降低血清中雌二醇,孕酮,睪酮,促黃體生成素,對(duì)大鼠的乳腺增生有明顯的治療作用f2oJ.鹿角提取物可能是通過(guò)升高腦多巴胺的含量來(lái)抑制PRL升高_(dá)2.鹿角托盤制劑,多肽成分,水溶性成分和注射液皆能抑制乳腺增生,其抗乳腺增生作用遠(yuǎn)較丙酸睪丸素強(qiáng)23-25.2.2對(duì)性功能的影響血漿中LH,T水平過(guò)低或PRL水平過(guò)高,均經(jīng)濟(jì)動(dòng)物2011笠可能導(dǎo)致男性性功能降低.鹿角多肽能顯著地增加雄鼠血漿和腺垂體細(xì)胞培養(yǎng)液中LH的含量,還能顯著地增加雄鼠血漿中T的含量,降低雌鼠血漿和雌鼠腺垂

13、體細(xì)胞培養(yǎng)液中PRL含量L26J.鹿角多肽可能是影響性功能的有效成分之一.鹿角膠能顯著提高雄鼠陰莖勃起能力,縮短電流刺激誘發(fā)陰莖勃起的潛伏期,對(duì)雄鼠交配能力有增強(qiáng)趨勢(shì)【J.2.3對(duì)骨質(zhì)琉松的影響鹿角膠可使去卵巢大鼠骨鈣,骨磷,血清BGP含量升高,使骨小梁變寬,面積變大,NO含量升高,提示鹿角膠可能是通過(guò)增加骨礦物質(zhì)含量,刺激骨形成,增加NO濃度而抑制骨吸收來(lái)防治骨質(zhì)疏松J.馬鹿角對(duì)鼠胚成骨細(xì)胞MC3T3一E1有明顯的促進(jìn)增殖和促進(jìn)分化作用,其抗骨質(zhì)疏松作用不僅是通過(guò)OPG/RANKL/RANK信號(hào)通路發(fā)揮作用,可能還存在影響其他細(xì)胞信號(hào)通路發(fā)揮作用.2.4對(duì)機(jī)體免疫功能的影響及抗腫瘤的作用鹿角

14、托盤制劑和水溶性成分均可顯著地促進(jìn)小鼠巨噬細(xì)胞的吞噬功能和T淋巴細(xì)胞的增殖能力,使T,B淋巴細(xì)胞的比值明顯增大_2引.鹿角托盤17ku蛋白在低濃度時(shí)可能具有促進(jìn)成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)的作用,從而具有增強(qiáng)機(jī)體免疫等方面的療效u.鹿角盤水溶液能明顯抑制腫瘤的生長(zhǎng),并能改善乳腺癌MA.737小鼠T淋巴細(xì)胞的衰竭【.2.5抗病毒,抗炎,鎮(zhèn)痛,抑菌及對(duì)胃黏膜的保護(hù)作用鹿角盤多糖具有顯著的抗BVDV病毒作用,且具有一定的量效關(guān)系J.鹿角提取物能抑制右旋糖酐和二甲苯所致急性滲出性炎癥,對(duì)慢性肉芽組織增生性炎癥及組胺,5-HT等引起的毛細(xì)血管通透性增強(qiáng)均有明顯的抑制作用.東北梅花鹿鹿角脫盤中提取的多肽對(duì)小鼠二甲苯性耳

15、廓腫脹有明顯的抑制作用_1.鹿角盤蛋白對(duì)甲醛致大鼠足腫脹有明顯抑制作用,能夠明顯減少醋酸所致小鼠扭體次數(shù)l12_.東北梅花鹿鹿角脫盤多肽具有明顯的抑制大腸桿菌,金黃色葡萄球菌和溶血性鏈球菌的作用n.,3¨.通過(guò)對(duì)大鼠胃黏膜損傷的試驗(yàn)觀察到鹿角膠溶液能夠降低胃黏膜損傷指數(shù),增強(qiáng)胃黏膜屏障,具有顯著的保護(hù)作用32l.2.6降血糖作用鹿角脫盤多肽具有明顯的降糖活性,不僅能夠降低試驗(yàn)小鼠的血糖水平,并且能顯著促進(jìn)胰島素抵抗HepG2細(xì)胞模型的葡萄糖消耗163,為深入研究鹿角對(duì)糖尿病的治療提供了依據(jù).2.7抗疲勞,抗氧化作用鹿角托盤蛋白質(zhì)PSAB能顯著地增強(qiáng)機(jī)體的抗疲勞作用和提高腎上腺功能,對(duì)

16、油漆應(yīng)激小鼠有明顯保護(hù)作用,能顯著增加小鼠紅細(xì)胞數(shù)和血紅蛋白的含量u¨.此外鹿角膠可通過(guò)提高機(jī)體抗氧化能力,清除衰老機(jī)體產(chǎn)生的過(guò)多自由基,抑制機(jī)體組織,細(xì)胞的過(guò)氧化過(guò)程,使機(jī)體的各項(xiàng)生命體征得到改善,從而延緩衰老27-28J.雖然科學(xué)工作者對(duì)鹿角的藥理作用進(jìn)行了大量的研究,但其有效成分的作用機(jī)制還需進(jìn)一步探索.3展望雖然國(guó)家藥典中規(guī)定的藥用鹿角僅指梅花鹿和馬鹿的角及其脫盤,但其他鹿類動(dòng)物的角也具有很高的藥用價(jià)值,如麋鹿角一直是價(jià)值較高的名貴藥材,證類本草載:”麋鹿角力宏于鹿”.現(xiàn)代研究糜鹿角中具有和鹿角相似的無(wú)機(jī)元素和氨基酸,甚至種類和含量比鹿角豐富,藥理研究發(fā)現(xiàn)其對(duì)雄鼠的性功能,免

17、疫功能有影響,對(duì)衰老小鼠有抗氧化作用,麋鹿角醇提液能促進(jìn)正常小鼠細(xì)胞因子IL-2,IFN.7的分泌與表達(dá),增強(qiáng)其細(xì)胞免疫功能,改善小鼠認(rèn)知功能衰退33-39,糜鹿角醇提部位對(duì)于陰虛癥大鼠有明顯療效,其補(bǔ)陰功效與其調(diào)節(jié)神經(jīng)內(nèi)分泌網(wǎng)絡(luò)功能密切相關(guān)_加J.此外,坡鹿角,駝鹿角,水鹿角,白唇鹿角等也都被民間作藥用.由此可見鹿角的潛在資源非常豐富,亟待開發(fā)利用.鹿角除了藥用,美容保健的功用還具有美學(xué)價(jià)值.綜上所述,鹿角這種寶貴的資源值得進(jìn)一步的深入探索,擴(kuò)大藥源,充分挖掘其各方面的價(jià)值,研制新的鹿角產(chǎn)品,從而使鹿角資源得到合理的開發(fā)利用,使鹿角的經(jīng)濟(jì)效益得以充分發(fā)揮.參考文獻(xiàn):1包海鷹,王全凱,王曉霞.

18、東北產(chǎn)4種鹿角的無(wú)機(jī)元素分析J.經(jīng)濟(jì)動(dòng)物.2000,4(2):27.29.2金順丹,鄭敏芝,潘久如,等.鹿茸,馴鹿角,鹿鞭,鹿茸血的第l5卷第4期曹勝男等i鹿角的化學(xué)成分及藥理活性研究進(jìn)展233分析一氨基酸,無(wú)機(jī)元素的測(cè)定J.中成藥研究,1982(11):33.34.3丁玉華.糜鹿角的形態(tài),有效成份及其價(jià)值利用C瀕危中藥資源保護(hù)利用戰(zhàn)略研討會(huì)論文集.昆明:國(guó)家中醫(yī)藥管理局.2000:77.80.4張德昌,曹谷珍,唐兆義,等.麋鹿角與鹿角的生藥學(xué)比較J.中國(guó)中醫(yī)藥信息雜志,2001,8(5):3638.5宋永杰,潘日新.駝鹿角的氨基酸組成和微量元素的分析J.中成藥,1988,11(7):34.6

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20、盤蛋白質(zhì)的提取與生物活性測(cè)定J.動(dòng)物科學(xué)與動(dòng)物醫(yī)學(xué).2001,18(2):1820.12邱芳萍,馬波,王志兵,等.鹿角盤蛋白的分離純化與活性研究J.長(zhǎng)春工業(yè)大學(xué),2007,28(3):144.147.13王志兵,邱芳萍,解聳林,等.鹿角盤蛋白多肽的制備與活性研究J.中國(guó)食品,2008,8(3):28.32.14唐任能.鹿角托盤17KD蛋白的分離純化及性質(zhì)研究D.長(zhǎng)春:長(zhǎng)春中醫(yī)藥大學(xué).2008.15黃萍,趙雨,牛放,等.鹿角托盤水溶性蛋白的提取分離與鑒定J.亞太傳統(tǒng)醫(yī)藥,2010,6(1):28.30.16黃鳳杰,吉靜嫻,錢盈,等.鹿角脫盤多肽的分離純化及其降糖活性的研究J.藥物生物技術(shù),201

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22、22232425262728293o3132333435363738394o周秋麗,鮑海鷹,張穎悟,等.鹿角治療乳痹癥的研究II:鹿角提取物抑制乳腺增生機(jī)制的研究J.中藥藥理與臨床,1998,14(3):23.25.陳玉山,王振玉,王本祥.鹿花盤注射液治療乳腺增生的藥理實(shí)驗(yàn)研究J.中國(guó)生化藥物雜志,1987(2):1215.陳玉山,王淑賢,王本祥.鹿花盤注射液的藥理實(shí)驗(yàn)J.特產(chǎn)研究,1989(4):9.12.王麗虹,高志光.鹿花盤水溶性成份的藥理活性與臨床應(yīng)用J.經(jīng)濟(jì)動(dòng)物,1999,3(3):1822.何剛,何玲利,葛德培.鹿角多肽對(duì)雄鼠黃體生成素,睪酮及雄鼠催乳素分泌的影響J.中成藥,2005,27(6):56.聶淑琴,梁愛華,薛寶云.等.鹿角膠新老劑型壯陽(yáng),補(bǔ)血作用的比較研究【J.中國(guó)中藥雜志,1996,21(1O):625.628.一蒙海燕.鹿茸及鹿角膠主要傳