醫(yī)學(xué)免疫學(xué)課件-免疫耐受

1、第十五章第十五章 免疫耐受免疫耐受Introduction3概概 述述l定義定義對(duì)抗原特異應(yīng)答的對(duì)抗原特異應(yīng)答的T T細(xì)胞與細(xì)胞與B B細(xì)胞，在抗細(xì)胞，在抗原刺激下，不能被激活，不能產(chǎn)生特異免疫效應(yīng)原刺激下，不能被激活，不能產(chǎn)生特異免疫效應(yīng)細(xì)胞及（或）特異性抗體，從而不能執(zhí)行正免疫細(xì)胞及（或）特異性抗體，從而不能執(zhí)行正免疫應(yīng)答的現(xiàn)象。應(yīng)答的現(xiàn)象。l免疫耐受的特點(diǎn)：免疫耐受的特點(diǎn)：l特異性特異性: :只對(duì)特定抗原不應(yīng)答，不影響整體免疫功能只對(duì)特定抗原不應(yīng)答，不影響整體免疫功能l記憶性記憶性l免疫耐受不同于免疫抑制免疫耐受不同于免疫抑制4免疫無應(yīng)答免疫無應(yīng)答Non specificspecific

2、先天性先天性(native)(native)：免疫缺陷：免疫缺陷獲得性獲得性(acquired)(acquired)：采取免疫抑制措施：采取免疫抑制措施免疫耐受免疫耐受概概 述述5免疫耐受與免疫抑制的區(qū)別免疫耐受與免疫抑制的區(qū)別免疫耐受免疫耐受免疫抑制免疫抑制直接原因直接原因特異性免疫細(xì)胞被排除或特異性免疫細(xì)胞被排除或不能被活化不能被活化免疫細(xì)胞發(fā)育缺損或增免疫細(xì)胞發(fā)育缺損或增殖分化障礙殖分化障礙誘生機(jī)制誘生機(jī)制免疫系統(tǒng)未成熟，免疫力免疫系統(tǒng)未成熟，免疫力減弱，抗原性狀改變減弱，抗原性狀改變先天免疫缺損，先天免疫缺損，X X射線、射線、免疫抑制藥物，抗淋巴免疫抑制藥物，抗淋巴細(xì)胞抗體細(xì)胞抗體特

3、異性特異性針對(duì)特異抗原針對(duì)特異抗原無無6胚胎期胚胎期自身或外來的抗原刺激自身或外來的抗原刺激未成熟的未成熟的T、B細(xì)胞細(xì)胞形成免疫耐受形成免疫耐受出生后出生后對(duì)相同抗原不引起應(yīng)答對(duì)相同抗原不引起應(yīng)答第一節(jié)第一節(jié) 免疫耐受的形成及表現(xiàn)免疫耐受的形成及表現(xiàn)一、胚胎期及新生期接觸抗原所致的免疫耐受一、胚胎期及新生期接觸抗原所致的免疫耐受7一、一、胚胎期胚胎期及新生期接觸抗原所致的免疫耐受及新生期接觸抗原所致的免疫耐受1. 胚胎期嵌合體形成胚胎期嵌合體形成lOwen觀察觀察 l1945年首先報(bào)道在胚胎年首先報(bào)道在胚胎期接觸同種異型期接觸同種異型Ag致免致免疫耐受現(xiàn)象疫耐受現(xiàn)象l胚胎期嵌合體形成耐胚胎期

4、嵌合體形成耐受受天然天然免疫耐受動(dòng)免疫耐受動(dòng)物模型的發(fā)現(xiàn)物模型的發(fā)現(xiàn)8一、胚胎期及一、胚胎期及新生期新生期接觸抗原所致的免疫耐受接觸抗原所致的免疫耐受2. 胚胎期人工誘導(dǎo)的免疫耐受胚胎期人工誘導(dǎo)的免疫耐受910思考：思考：l為什么胚胎期接觸抗原會(huì)導(dǎo)致耐受？為什么胚胎期接觸抗原會(huì)導(dǎo)致耐受？11l同一抗原物質(zhì)既可以是耐受原又可以是免疫原同一抗原物質(zhì)既可以是耐受原又可以是免疫原lT T、B B細(xì)胞活化需要輔助活化信號(hào)和生長(zhǎng)分化因子，細(xì)胞活化需要輔助活化信號(hào)和生長(zhǎng)分化因子，否則可能表現(xiàn)為免疫耐受否則可能表現(xiàn)為免疫耐受l抗原因素抗原因素和和機(jī)體因素機(jī)體因素影響免疫耐受形成和維持影響免疫耐受形成和維持第一

5、節(jié)第一節(jié) 免疫耐受的形成及表現(xiàn)免疫耐受的形成及表現(xiàn)二、后天接觸抗原導(dǎo)致的免疫耐受二、后天接觸抗原導(dǎo)致的免疫耐受12第一節(jié)第一節(jié) 免疫耐受的形成及表現(xiàn)免疫耐受的形成及表現(xiàn)二、后天接二、后天接 觸抗原導(dǎo)致的免疫耐受觸抗原導(dǎo)致的免疫耐受（一）抗原因素：（一）抗原因素：抗原劑量：低帶耐受和高帶耐受抗原劑量：低帶耐受和高帶耐受抗原類型及劑型抗原類型及劑型抗原免疫途徑抗原免疫途徑抗原持續(xù)存在抗原持續(xù)存在抗原表位特點(diǎn)抗原表位特點(diǎn)抗原變異抗原變異（二）（二） 機(jī)體方面的因素機(jī)體方面的因素13抗原劑量過低低帶耐受抗原劑量過高誘導(dǎo)抑制性T細(xì)胞活化抑制免疫應(yīng)答高帶耐受高帶耐受1.1.抗原劑量抗原劑量不足以激活T及B

6、細(xì)胞151.1.抗原的劑量抗原的劑量(1)(1)低帶耐受（低帶耐受（low zone tolerancelow zone tolerance） 抗原劑量過低，不足以激活抗原劑量過低，不足以激活T T，B B細(xì)胞所致的耐受。細(xì)胞所致的耐受。小劑量小劑量TD-AgTD-Ag致致T T細(xì)胞耐受。細(xì)胞耐受。(2)(2)高帶耐受（高帶耐受（high zone tolerancehigh zone tolerance） AgAg劑量過高，抑制性劑量過高，抑制性T T細(xì)胞被活化，產(chǎn)生抑制性細(xì)細(xì)胞被活化，產(chǎn)生抑制性細(xì)胞因子抑制免疫應(yīng)答。胞因子抑制免疫應(yīng)答。大大劑量劑量TD-AgTD-Ag和和TI-AgTI-A

7、g致致T T細(xì)胞細(xì)胞和和B B細(xì)胞耐受。細(xì)胞耐受。16低帶耐受與高帶耐受主要特征比較低帶耐受與高帶耐受主要特征比較低帶耐受低帶耐受高帶耐受高帶耐受抗原量抗原量小小大大參與細(xì)胞參與細(xì)胞TT、B產(chǎn)生的速度產(chǎn)生的速度快快慢慢持續(xù)的時(shí)間持續(xù)的時(shí)間長(zhǎng)長(zhǎng)短短抗原抗原TD-Ag任何抗原任何抗原1718T T細(xì)胞耐受與細(xì)胞耐受與B B細(xì)胞耐受的比較細(xì)胞耐受的比較T細(xì)胞耐受細(xì)胞耐受B細(xì)胞耐受細(xì)胞耐受耐受原耐受原TD-AgTI-Ag抗原劑量抗原劑量小或大小或大大大耐候形成的誘導(dǎo)耐候形成的誘導(dǎo)較短（較短（24小時(shí)）小時(shí)）較長(zhǎng)（較長(zhǎng)（1-2周）周）耐受持續(xù)時(shí)間耐受持續(xù)時(shí)間長(zhǎng)（數(shù)月）長(zhǎng)（數(shù)月）短（數(shù)周）短（數(shù)周）耐受的

8、形成耐受的形成較易較易較難較難192 2、抗原的類型及劑型、抗原的類型及劑型u 單體單體(monomer)(monomer)、可溶性、分子量小、非聚合單體物質(zhì)、可溶性、分子量小、非聚合單體物質(zhì)（aggregate-freeaggregate-free）易誘導(dǎo)耐受）易誘導(dǎo)耐受 。u不加佐劑易致耐受，添加佐劑易誘導(dǎo)免疫應(yīng)答。不加佐劑易致耐受，添加佐劑易誘導(dǎo)免疫應(yīng)答。3. 3. 抗原注射的途徑抗原注射的途徑 誘導(dǎo)耐受誘導(dǎo)耐受 經(jīng)鼻內(nèi)、口服、靜脈注射經(jīng)鼻內(nèi)、口服、靜脈注射 腹腔注射腹腔注射 皮下及肌肉注射。皮下及肌肉注射?？诜字戮植空衬っ庖?，但誘導(dǎo)全身耐受口服易致局部粘膜免疫，但誘導(dǎo)全身耐受, ,叫

9、耐受分離叫耐受分離(split tolerance)(split tolerance)。20 4.4.抗原在體內(nèi)的持續(xù)時(shí)間抗原在體內(nèi)的持續(xù)時(shí)間 單純被抗原反復(fù)刺激的特異性應(yīng)答單純被抗原反復(fù)刺激的特異性應(yīng)答T T細(xì)胞，細(xì)胞， 活化后凋亡，產(chǎn)生耐受?；罨蟮蛲?，產(chǎn)生耐受。 耐受原的持續(xù)存在是維持耐受的首要因素耐受原的持續(xù)存在是維持耐受的首要因素. . 機(jī)體不斷產(chǎn)生新的免疫活性細(xì)胞，需要耐受原刺激。機(jī)體不斷產(chǎn)生新的免疫活性細(xì)胞，需要耐受原刺激。 有生命的耐受原可使已建立的免疫耐受不易消退。有生命的耐受原可使已建立的免疫耐受不易消退。 5.5.抗原表位特點(diǎn)抗原表位特點(diǎn) 耐受原表位（耐受原表位（tole

10、rogenic epitopes):tolerogenic epitopes):誘導(dǎo)誘導(dǎo)TregTreg活化的表活化的表位位. . 雞卵溶菌酶（雞卵溶菌酶（hen egg lysosome, HEL):hen egg lysosome, HEL): N N端端AAAA表位誘導(dǎo)表位誘導(dǎo)TregTreg活化，活化， C C端端AAAA表位誘導(dǎo)表位誘導(dǎo)ThTh活化。活化。216 6、抗原變異、抗原變異 變異的病毒抗原模擬病原體抗原與特異性變異的病毒抗原模擬病原體抗原與特異性TCRTCR、BCR BCR 結(jié)合，結(jié)合，但不能產(chǎn)生活化第一信號(hào)但不能產(chǎn)生活化第一信號(hào)，細(xì)胞處于，細(xì)胞處于免疫耐受狀態(tài)。例：免疫

11、耐受狀態(tài)。例：HIV,HCVHIV,HCV。 22免疫系統(tǒng)成熟性：胚胎期最易、新生期次之、免疫系統(tǒng)成熟性：胚胎期最易、新生期次之、 成年期最難成年期最難遺傳背景：動(dòng)物種系（小鼠、大鼠）。遺傳背景：動(dòng)物種系（小鼠、大鼠）。抑制免疫功能易誘導(dǎo)免疫耐受（免疫抑制措施）：抑制免疫功能易誘導(dǎo)免疫耐受（免疫抑制措施）： 全身淋巴組織照射全身淋巴組織照射( (類似新生狀態(tài)），類似新生狀態(tài)）， 抗淋巴細(xì)胞血清抗淋巴細(xì)胞血清(anti-CD4/anti-CD8)(anti-CD4/anti-CD8)， 環(huán)磷酰胺、環(huán)孢素環(huán)磷酰胺、環(huán)孢素A( cyclosporin A) A( cyclosporin A) 、糖、

12、糖 皮質(zhì)激素等。皮質(zhì)激素等。（二）機(jī)體因素（二）機(jī)體因素23第二節(jié)第二節(jié) 免疫耐受機(jī)制免疫耐受機(jī)制l中樞耐受：中樞耐受：是指在胚胎期及出生后是指在胚胎期及出生后T與與B細(xì)胞發(fā)育細(xì)胞發(fā)育的過程中，的過程中，遇自身抗原所形成的耐受。遇自身抗原所形成的耐受。l外周耐受：外周耐受：是指是指成熟的成熟的T及及B細(xì)胞細(xì)胞遇內(nèi)源性或外源性抗原，不遇內(nèi)源性或外源性抗原，不產(chǎn)生正免疫應(yīng)答，而顯示免疫耐受。產(chǎn)生正免疫應(yīng)答，而顯示免疫耐受。24第二節(jié)第二節(jié) 免疫耐受機(jī)制免疫耐受機(jī)制一、中樞耐受一、中樞耐受機(jī)制：克隆消除機(jī)制：克隆消除（clonal deletion)clonal deletion)lTCRTCR與基

13、質(zhì)細(xì)胞提呈的與基質(zhì)細(xì)胞提呈的MHC:AgMHC:Ag高親和性結(jié)高親和性結(jié) 合，啟動(dòng)凋亡被清除，陰性選擇。合，啟動(dòng)凋亡被清除，陰性選擇。l B B細(xì)胞在未成熟期，細(xì)胞在未成熟期，BCRBCR與自身抗原高親和性與自身抗原高親和性 結(jié)合，凋亡，被清除。結(jié)合，凋亡，被清除。25一、中樞耐受T細(xì)胞及B細(xì)胞分別在胸腺及骨髓微環(huán)境中發(fā)育，此間進(jìn)行陰性選擇減少出生后自身免疫病的發(fā)生啟動(dòng)細(xì)胞凋亡，致克隆消除2627未成熟階段的未成熟階段的B B細(xì)細(xì)胞表面可表達(dá)完整胞表面可表達(dá)完整的的mIgMmIgM分子。此時(shí)分子。此時(shí)若受到抗原的刺激，若受到抗原的刺激，易致膜受體交聯(lián)而易致膜受體交聯(lián)而產(chǎn)生負(fù)信號(hào)，使產(chǎn)生負(fù)信號(hào)，

14、使B B細(xì)胞不能進(jìn)一步分細(xì)胞不能進(jìn)一步分化成熟，形成化成熟，形成B B細(xì)細(xì)胞耐受性。胞耐受性。B細(xì)胞自身耐受的形成細(xì)胞自身耐受的形成28基質(zhì)細(xì)胞缺陷基質(zhì)細(xì)胞缺陷易易發(fā)生自身免疫性疾病，發(fā)生自身免疫性疾病，如重癥肌無力。如重癥肌無力。29第二節(jié)第二節(jié) 免疫耐受機(jī)制免疫耐受機(jī)制一、中樞耐受一、中樞耐受l誘導(dǎo)胸腺和骨髓中克隆清除的自身抗原誘導(dǎo)胸腺和骨髓中克隆清除的自身抗原普遍存在的組織自身抗原普遍存在的組織自身抗原組織特異性抗原：也可表達(dá)在胸腺和骨髓基質(zhì)細(xì)胞組織特異性抗原：也可表達(dá)在胸腺和骨髓基質(zhì)細(xì)胞 l意義意義TT、B B細(xì)胞陰性選擇使正常機(jī)體得以建立細(xì)胞陰性選擇使正常機(jī)體得以建立針對(duì)自身抗原的中

15、樞性免疫耐受針對(duì)自身抗原的中樞性免疫耐受30Frank Burnet 1900-1990Nobel Prize 1960克隆清除與中樞免疫耐受克隆清除與中樞免疫耐受紅色和藍(lán)色圓點(diǎn)表示能識(shí)別自身抗原的未成熟淋巴細(xì)胞紅色和藍(lán)色圓點(diǎn)表示能識(shí)別自身抗原的未成熟淋巴細(xì)胞31逃避中樞耐受的可能機(jī)制：逃避中樞耐受的可能機(jī)制：l陰性選擇下降陰性選擇下降/ /障礙障礙 Fas、FasL基因突變基因突變 （系統(tǒng)性紅斑狼瘡）（系統(tǒng)性紅斑狼瘡） 出生后胸腺出生后胸腺/骨髓基質(zhì)細(xì)胞缺陷骨髓基質(zhì)細(xì)胞缺陷 （重癥肌無力）（重癥肌無力）l自身免疫調(diào)節(jié)基因編碼蛋白自身免疫調(diào)節(jié)基因自身免疫調(diào)節(jié)基因編碼蛋白自身免疫調(diào)節(jié)基因 （AI

16、RE AIRE ）缺陷，致胰島素、甲狀腺球蛋白不能表達(dá)于胸腺髓質(zhì)區(qū)缺陷，致胰島素、甲狀腺球蛋白不能表達(dá)于胸腺髓質(zhì)區(qū)上皮細(xì)胞上皮細(xì)胞l存在對(duì)自身抗原呈低親和力細(xì)胞存在對(duì)自身抗原呈低親和力細(xì)胞l存在針對(duì)組織特異性自身抗原的自身應(yīng)答細(xì)胞克隆存在針對(duì)組織特異性自身抗原的自身應(yīng)答細(xì)胞克隆第二節(jié)第二節(jié) 免疫耐受機(jī)制免疫耐受機(jī)制32二、外周耐受形成機(jī)制：二、外周耐受形成機(jī)制：l克隆清除及免疫忽視：克隆清除及免疫忽視：存在針對(duì)自身抗原呈低親和力的細(xì)胞存在針對(duì)自身抗原呈低親和力的細(xì)胞1.存在針對(duì)組織特異性自身抗原的自身應(yīng)答細(xì)胞克隆存在針對(duì)組織特異性自身抗原的自身應(yīng)答細(xì)胞克隆第二節(jié)第二節(jié) 免疫耐受機(jī)制免疫耐受機(jī)制

17、上述自身反應(yīng)性上述自身反應(yīng)性T細(xì)胞因?yàn)槿狈Φ诙盘?hào)而細(xì)胞因?yàn)槿狈Φ诙盘?hào)而發(fā)生凋亡，即發(fā)生凋亡，即克隆清除克隆清除。33二、外周耐受形成機(jī)制：二、外周耐受形成機(jī)制：l克隆清除及免疫忽視：克隆清除及免疫忽視： 免疫忽視（免疫忽視（immunological ignorance) 自身應(yīng)答自身應(yīng)答T細(xì)胞克隆與相應(yīng)組織特異性抗原并存，細(xì)胞克隆與相應(yīng)組織特異性抗原并存， 在正常情況下，不引起自身免疫病的發(fā)生。在正常情況下，不引起自身免疫病的發(fā)生。機(jī)制：機(jī)制：自身抗原與免疫細(xì)胞處于隔離狀態(tài)自身抗原與免疫細(xì)胞處于隔離狀態(tài)1.自身抗原濃度很低自身抗原濃度很低第二節(jié)第二節(jié) 免疫耐受機(jī)制免疫耐受機(jī)制34 特異識(shí)

18、別特異識(shí)別MBP的的TCR轉(zhuǎn)基因小鼠能正常生活；轉(zhuǎn)基因小鼠能正常生活；MBP處于免疫隔離部處于免疫隔離部位，使位，使Th處于無能狀態(tài)。處于無能狀態(tài)。實(shí)驗(yàn)誘導(dǎo)實(shí)驗(yàn)誘導(dǎo)EAE：注射加有完全弗氏佐劑的注射加有完全弗氏佐劑的MBP外周外周APC活化活化T被活化，效應(yīng)被活化，效應(yīng)Th1細(xì)胞表達(dá)細(xì)胞表達(dá)AM（LFA-1、VLA-4）與相應(yīng)）與相應(yīng)AM粘附粘附 效應(yīng)效應(yīng)Th1細(xì)胞穿過血腦屏障，進(jìn)入中樞神經(jīng)系統(tǒng)細(xì)胞穿過血腦屏障，進(jìn)入中樞神經(jīng)系統(tǒng)與表達(dá)與表達(dá)MBP的細(xì)胞結(jié)合的細(xì)胞結(jié)合致致EAE實(shí)驗(yàn)性變態(tài)反應(yīng)性腦脊髓膜炎（實(shí)驗(yàn)性變態(tài)反應(yīng)性腦脊髓膜炎（EAEEAE）35二、外周耐受形成機(jī)制：二、外周耐受形成機(jī)制：l

19、克隆清除及免疫忽視克隆清除及免疫忽視l克隆無能及不活化：克隆無能及不活化： 是外周自身耐受中自身應(yīng)答細(xì)胞的經(jīng)常性狀態(tài)是外周自身耐受中自身應(yīng)答細(xì)胞的經(jīng)常性狀態(tài) 。常見原因（以常見原因（以T細(xì)胞為例）：細(xì)胞為例）：l不成熟不成熟DC（iDC）提呈自身抗原，產(chǎn)生信號(hào)）提呈自身抗原，產(chǎn)生信號(hào)1，但，但iDC不充分不充分表達(dá)表達(dá)B7、MHC 類分子，故不能產(chǎn)生信號(hào)類分子，故不能產(chǎn)生信號(hào)21.組織細(xì)胞不表達(dá)組織細(xì)胞不表達(dá)B7、CD40等協(xié)同刺激分子，無信號(hào)等協(xié)同刺激分子，無信號(hào)2第二節(jié)第二節(jié) 免疫耐受機(jī)制免疫耐受機(jī)制36二、外周耐受形成機(jī)制：二、外周耐受形成機(jī)制： 克隆無能及不活化：克隆無能及不活化： 常

20、見原因（以常見原因（以B細(xì)胞為例）：細(xì)胞為例）：缺乏缺乏Th輔助：組織特異性抗原濃度適宜，可以激活輔助：組織特異性抗原濃度適宜，可以激活B細(xì)胞，細(xì)胞，但但Th不活化，不能提供細(xì)胞因子，致不活化，不能提供細(xì)胞因子，致B細(xì)胞無能；細(xì)胞無能；可溶性抗原單體可溶性抗原單體-BCRBCR-BCRBCR不能交聯(lián)不能交聯(lián)BB不能活化不能活化克隆無能克隆無能及克隆清除及克隆清除生發(fā)中心里，中央細(xì)胞經(jīng)過抗原選擇和親和力成熟，使對(duì)自生發(fā)中心里，中央細(xì)胞經(jīng)過抗原選擇和親和力成熟，使對(duì)自身抗原起反應(yīng)的身抗原起反應(yīng)的B B細(xì)胞克隆發(fā)生凋亡細(xì)胞克隆發(fā)生凋亡第二節(jié)第二節(jié) 免疫耐受機(jī)制免疫耐受機(jī)制病原體感染時(shí)，病原體感染時(shí)，

21、Th細(xì)胞經(jīng)過旁路途徑活化，提供免疫忽視型自身應(yīng)細(xì)胞經(jīng)過旁路途徑活化，提供免疫忽視型自身應(yīng)答答B(yǎng)細(xì)胞活化所需要的細(xì)胞因子，從而產(chǎn)生免疫應(yīng)答。細(xì)胞活化所需要的細(xì)胞因子，從而產(chǎn)生免疫應(yīng)答。37二、外周耐受形成機(jī)制：二、外周耐受形成機(jī)制：l免疫調(diào)節(jié)細(xì)胞的作用免疫調(diào)節(jié)細(xì)胞的作用l細(xì)胞因子的作用細(xì)胞因子的作用l信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)障礙與免疫耐受信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)障礙與免疫耐受l免疫隔離部位的抗原在生理?xiàng)l件下不致免疫應(yīng)答免疫隔離部位的抗原在生理?xiàng)l件下不致免疫應(yīng)答l生理屏障生理屏障l抑制性細(xì)胞因子抑制性細(xì)胞因子第二節(jié)第二節(jié) 免疫耐受機(jī)制免疫耐受機(jī)制38第三節(jié)第三節(jié) 免疫耐受與臨床醫(yī)學(xué)免疫耐受與臨床醫(yī)學(xué)一、建立免疫耐受一、建立免疫耐

22、受二、打破免疫耐受二、打破免疫耐受39第三節(jié)第三節(jié) 免疫耐受及臨床醫(yī)學(xué)免疫耐受及臨床醫(yī)學(xué)一、建立免疫耐受一、建立免疫耐受 建立免疫耐受從兩個(gè)方面著手：建立免疫耐受從兩個(gè)方面著手：抑制免疫應(yīng)答抑制免疫應(yīng)答拮抗免疫原拮抗免疫原40第三節(jié)第三節(jié) 免疫耐受及臨床醫(yī)學(xué)免疫耐受及臨床醫(yī)學(xué)一、建立免疫耐受一、建立免疫耐受口服免疫原，建立全身免疫耐受口服免疫原，建立全身免疫耐受口服免疫原，可致局部腸道黏膜特異口服免疫原，可致局部腸道黏膜特異免疫，而抑制全身免疫應(yīng)答，再經(jīng)靜免疫，而抑制全身免疫應(yīng)答，再經(jīng)靜脈途徑給以相同免疫原時(shí)，不能誘導(dǎo)脈途徑給以相同免疫原時(shí)，不能誘導(dǎo)免疫應(yīng)答。免疫應(yīng)答。41第三節(jié)第三節(jié) 免疫耐

23、受及臨床醫(yī)學(xué)免疫耐受及臨床醫(yī)學(xué)一、建立免疫耐受一、建立免疫耐受l靜脈注射抗原靜脈注射抗原 靜脈注射單體靜脈注射單體Ag，BCR不能交聯(lián)不能交聯(lián)B無能無能建建立免疫耐受立免疫耐受 例：在器官移植前，給受者注射供者的表達(dá)同種例：在器官移植前，給受者注射供者的表達(dá)同種異型異型Ag的血細(xì)胞，能建立一定程度的免疫耐受。的血細(xì)胞，能建立一定程度的免疫耐受。42第三節(jié)第三節(jié) 免疫耐受及臨床醫(yī)學(xué)免疫耐受及臨床醫(yī)學(xué)一、建立免疫耐受一、建立免疫耐受l移植骨髓及胸腺移植骨髓及胸腺陰性選擇發(fā)生在中樞免疫器官（胸腺和骨髓）中，陰性選擇發(fā)生在中樞免疫器官（胸腺和骨髓）中，發(fā)生于發(fā)生于T T、B B細(xì)胞分化發(fā)育階段，此時(shí)接觸細(xì)胞分化發(fā)育階段，此時(shí)接觸AgAg均產(chǎn)生均產(chǎn)生耐受。耐受。3.3.人的自身免疫病，給病人移植以骨髓及胚胎胸腺，人的自身免疫病，給病人移植以骨髓及胚胎胸腺，可部分建立正常免疫系統(tǒng)的網(wǎng)絡(luò)調(diào)節(jié)功能，減輕或可部分建立正常免疫系統(tǒng)的網(wǎng)絡(luò)調(diào)節(jié)功能，減輕或緩解自身免疫病緩解自身免疫病43第三節(jié)第三節(jié) 免疫耐受及臨床醫(yī)學(xué)免疫耐受及臨床醫(yī)學(xué)一、建立免疫耐受一、建立免疫耐受l轉(zhuǎn)染基因l脫敏治療