APOE基因檢測臨床版本

1、載脂蛋白載脂蛋白E E基因分型檢測對心血管的意義基因分型檢測對心血管的意義目錄v載脂蛋白載脂蛋白E E（ApoE)ApoE)簡介簡介v載脂蛋白載脂蛋白E E基因?qū)ρ挠盟幹笇?dǎo)基因?qū)ρ挠盟幹笇?dǎo)v載脂蛋白載脂蛋白E E基因?qū)εc冠心病的預(yù)測價值基因?qū)εc冠心病的預(yù)測價值v載脂蛋白載脂蛋白E E對糖尿病的預(yù)測價值對糖尿病的預(yù)測價值19731973年ApoE ApoE 首先在首先在VLDL VLDL 中發(fā)現(xiàn)中發(fā)現(xiàn), ,后來在所后來在所有哺乳動物的有哺乳動物的CMCM、LDL LDL 、HDL HDL 中也相繼發(fā)中也相繼發(fā)現(xiàn)了現(xiàn)了ApoE ApoE 的存在的存在, ,它是由腦和肝細(xì)胞和網(wǎng)它是由腦和肝細(xì)

2、胞和網(wǎng)狀內(nèi)皮細(xì)胞合成狀內(nèi)皮細(xì)胞合成, ,合成后分泌至血漿中合成后分泌至血漿中, ,與與受體識別進(jìn)入組織。受體識別進(jìn)入組織。有三種亞型有三種亞型(ApoE2 , ApoE3 (ApoE2 , ApoE3 和和ApoE4), ApoE4), ApoE的的6 6種基因型種基因型A ApopoE E由三個等位基因由三個等位基因（2、3、4）相互組合形成相互組合形成6種主要基因型種主要基因型2/22/2、2/32/3、3/33/3、2/42/4、3/43/4、4/44/4ApoE的的3 3種蛋白表現(xiàn)型種蛋白表現(xiàn)型主要表現(xiàn)型為主要表現(xiàn)型為 E2、E3E3、E4E46載脂蛋白E亞型氨基酸112氨基酸158基

3、因型堿基對應(yīng)位點rs429358rs7412ApoE2CysCys2/2TT/TT2/3TT/TCApoE3CysArg3/3TT/CC2/4TC/TCApoE4ArgArg3/4TC/CC4/4CC/CCApoE3 ApoE3 ：野生型。約占自然人群中的：野生型。約占自然人群中的70-8070-80% %左右左右，（安貞醫(yī)院（安貞醫(yī)院60006000例樣本是例樣本是67%67%）對機(jī)體正常生理功能發(fā)揮對機(jī)體正常生理功能發(fā)揮起關(guān)鍵作用起關(guān)鍵作用. .ApoE2 ApoE2 ：變異型。約占自然人群中的：變異型。約占自然人群中的5-105-10%,%,對，對，老年癡呆具有保護(hù)作用老年癡呆具有保護(hù)作

4、用, ,降低冠心病的發(fā)生。降低冠心病的發(fā)生。ApoE4 ApoE4 ：變異型。約占自然人群中的：變異型。約占自然人群中的10-1510-15%,%,與老與老年癡呆、心血管疾病的高發(fā)性相關(guān)年癡呆、心血管疾病的高發(fā)性相關(guān), ,而且對各種腦而且對各種腦外傷功能的恢復(fù)具有外傷功能的恢復(fù)具有負(fù)面影響負(fù)面影響。NATURE REVIEWS | NEUROLOGYNATURE REVIEWS | NEUROLOGYApolipoprotein E and Alzheimer disease:risk, mechanisms and therapyApolipoprotein E and Alzheimer

5、disease:risk, mechanisms and therapyApoE不同基因型的特性不同基因型的特性1、他汀類藥物對、他汀類藥物對E2/ E2基因，降低基因，降低LDL-C比比E4/ E4基因型低基因型低30%；2、與、與E3/ E3基因型相比，基因型相比，E4攜帶者發(fā)生攜帶者發(fā)生CVD的風(fēng)的風(fēng)險增加險增加40%，E2攜帶者攜帶者CVD風(fēng)險下降風(fēng)險下降20% ；3、與、與E3/ E3基因型相比，基因型相比， E3/ E4基因型發(fā)生老年基因型發(fā)生老年癡呆（癡呆（AD）的風(fēng)險增加）的風(fēng)險增加3.2倍，倍， E4/ E4基因型基因型發(fā)生發(fā)生AD的風(fēng)險增加的風(fēng)險增加14.9倍倍； ApoE

6、4與高總膽固醇與高總膽固醇(TC) 、高低密度脂蛋白膽固醇、高低密度脂蛋白膽固醇(LDL - C) 和高載脂蛋白和高載脂蛋白B (ApoB) 水平密切相關(guān)。易患動脈硬水平密切相關(guān)。易患動脈硬化、冠心病、癡呆?；?、冠心病、癡呆。 對于對于ApoE基因缺陷鼠即便給予正常飲食，也出現(xiàn)早發(fā)且嚴(yán)基因缺陷鼠即便給予正常飲食，也出現(xiàn)早發(fā)且嚴(yán)重的動脈粥樣硬化病變重的動脈粥樣硬化病變;而通過各種轉(zhuǎn)基因技術(shù)在這些鼠體而通過各種轉(zhuǎn)基因技術(shù)在這些鼠體內(nèi)特異的表達(dá)人內(nèi)特異的表達(dá)人ApoE，則可顯著減輕其動脈粥樣硬化病變，則可顯著減輕其動脈粥樣硬化病變Shu Liang等等18的研究表明，的研究表明，ApoE是導(dǎo)致血脂個

7、體差異的是導(dǎo)致血脂個體差異的一個獨立遺傳因素。一個獨立遺傳因素?；蛐突蛐突颊撸ɑ颊撸╪=150n=150）對照組（對照組（n=150n=150）E2E2E2E2(06)04.00%(06)04.00%(07)04.660%(07)04.660%E3E3E3E3(59)39.33%(59)39.33%(85)56.66%(85)56.66%E4 E4 E4E4(43)28.66%(43)28.66%(24)16.00%(24)16.00%E3E2E3E2(13)08.66%(13)08.66%(16)10.66%(16)10.66%E4E2E4E2(07)04.66%(07)04.66%(0

8、4)02.66%(04)02.66%E4E3E4E3(22)14.66%(22)14.66%(14)09.33%(14)09.33% ApoEApoE與高血壓、冠心病與高血壓、冠心病表表1 與正常健康對照組相比，有冠脈病的與正常健康對照組相比，有冠脈病的2型糖尿病患者和無冠脈病的型糖尿病患者和無冠脈病的2型糖尿病患者的人體測量統(tǒng)計和臨床數(shù)型糖尿病患者的人體測量統(tǒng)計和臨床數(shù)據(jù)據(jù)表表2 載脂蛋白載脂蛋白E基因型和等位基因的哈迪基因型和等位基因的哈迪 - 溫伯格平衡頻率分布溫伯格平衡頻率分布結(jié)結(jié) 論論 對照研究共451個樣本，包括正常對照樣本149個，T2DM患者樣本155個，T2DM和CAD患者樣

9、本147個。 只有在含有CAD、T2DM樣本（p=0.0004)中我們才能觀察到E3/E4基因的頻率明顯增加；頻率明顯增加； 在同時檢測了E3/E4基因與肥胖或抽煙的聯(lián)合作用后，會使患會使患T2DM的風(fēng)險增加大約的風(fēng)險增加大約5倍，使倍，使患患CAD的風(fēng)險增加的風(fēng)險增加10倍倍載脂蛋白ApoE4ApoE3ApoE2基因型4/43/42/43/32/32/2LDL-C最高非常高偏高正常偏低最低TG高正常高高HDL低高高高ApoE濃度最低中等最高黃斑變性有風(fēng)險有風(fēng)險風(fēng)險大視網(wǎng)膜色素變性風(fēng)險大8倍風(fēng)險大4倍魚油風(fēng)險加大效果好效果最好低脂飲食降脂效果最好降脂效果較好風(fēng)險有升有降適量飲酒風(fēng)險大增風(fēng)險降低

10、風(fēng)險明顯降低阿托伐他汀不敏感敏感敏感普伐他汀不敏感敏感敏感洛伐他汀不敏感敏感敏感瑞舒伐他汀不敏感敏感敏感氟伐他汀不敏感敏感敏感普羅布考敏感敏感不敏感辛伐他汀敏感敏感不敏感老年癡呆風(fēng)險極高，早期診斷指標(biāo)保護(hù)因子腦梗塞風(fēng)險高保護(hù)因子冠心病風(fēng)險高風(fēng)險低不同基因型的食療方案不同基因型的食療方案E2E2型：型： 魚油效果最好；魚油效果最好； 適量飲酒，有助于降脂適量飲酒，有助于降脂E4E4型：型： 魚油風(fēng)險顯著增加，忌魚油；魚油風(fēng)險顯著增加，忌魚油； 飲酒增加風(fēng)險；不宜飲酒；飲酒增加風(fēng)險；不宜飲酒； 低脂飲食效果最好低脂飲食效果最好表型為表型為E2，對應(yīng)的基因型為，對應(yīng)的基因型為2/2、2/3，占人類的

11、占人類的7%，這類基因型的個體不易患老年癡，這類基因型的個體不易患老年癡呆癥、冠心病、腦梗塞等疾病，易患黃斑變性，呆癥、冠心病、腦梗塞等疾病，易患黃斑變性，其血脂表現(xiàn)為：甘油三脂高、其血脂表現(xiàn)為：甘油三脂高、LDH-C低、低、HDL不確定。不確定。E2:E2:變異型基因變異型基因表型為表型為E3，對應(yīng)基因型為：，對應(yīng)基因型為：3/3、2/4，占人類的，占人類的78%，這類基因型屬于常見基因。，這類基因型屬于常見基因。E3E3：野生型基因：野生型基因 表型為表型為E4，對應(yīng)的基因型為，對應(yīng)的基因型為3/4;4/4，占人類的占人類的15%，這類基因型的個體易患老年癡，這類基因型的個體易患老年癡呆癥、冠心病、腦梗塞、視網(wǎng)膜色素變性等疾呆癥、冠心病、腦梗塞、視網(wǎng)膜色素變性等疾病，其血脂表現(xiàn)為：甘油三脂不高、病，其血脂表現(xiàn)為：甘油三脂不高、LDH-C高、高、HDL低。低。E4E4：危險型基因：危險型基因This is the best career on the earth 基因表型 基因位點ApoE型對應(yīng)位點基因型E3E3/3112T+158C型E2E2/2112T+158T型E4E4/4112C+158C型E4E3/4112T/C+158C型E2E2/3112T+158T/C型E3E2/4112T/C+