抗丙肝明星藥物

1、抗丙肝明星藥物 Harvoni 現(xiàn)在國(guó)內(nèi)叫現(xiàn)在國(guó)內(nèi)叫吉二吉二,2014,2014年年1111月通過(guò)月通過(guò)FDAFDA，歐盟批準(zhǔn)上市。是，歐盟批準(zhǔn)上市。是 Sofosbuvir Sofosbuvir ( (索菲索菲不為）不為）+ +Ledipasvir Ledipasvir 的復(fù)方片劑。的復(fù)方片劑。 是是Gilead 14Gilead 14年底經(jīng)年底經(jīng)FDAFDA，歐盟認(rèn)證，歐盟認(rèn)證通過(guò)通過(guò)復(fù)方單片藥復(fù)方單片藥。 是第一個(gè)批準(zhǔn)用于治療是第一個(gè)批準(zhǔn)用于治療1 1型丙肝感型丙肝感染，且不需要聯(lián)合干擾素或利巴韋林染，且不需要聯(lián)合干擾素或利巴韋林的口服抗的口服抗HCVHCV方案。方案。HarvoniHa

2、rvoni既可以單既可以單藥使用，也可以和其它口服制劑比如藥使用，也可以和其它口服制劑比如利巴韋林聯(lián)合使用。利巴韋林聯(lián)合使用。簡(jiǎn)稱丙型肝炎或丙肝，是一種由丙型肝炎病毒(HCV)感染引起的病毒性肝炎。據(jù)世界衛(wèi)生組織統(tǒng)計(jì)，全球HCV的感染率約為3%，共約1.8億人。HCV感染主要包括免疫介導(dǎo)和HCV直接損傷兩種，感染以后導(dǎo)致肝臟發(fā)炎以致肝功能下降甚至衰竭，病理表現(xiàn)以肝細(xì)胞壞死和淋巴細(xì)胞浸潤(rùn)為主。大多數(shù)的丙肝患者感染以后很久才發(fā)現(xiàn)肝損傷癥狀。感染20至30年有10%20%的患者發(fā)展為肝硬化，1%-5%患者會(huì)因發(fā)生肝細(xì)胞癌(HCC)死亡。兩大傳播途徑：1、丙肝病毒通過(guò)血液進(jìn)行傳播。這是丙肝病毒最主要的

3、傳播方式，主要是通過(guò)獻(xiàn)血員和血液制品進(jìn)行傳播。2、垂直傳播，主要指的是丙肝病毒的母嬰垂直傳播，攜帶丙肝病毒的女性在分娩過(guò)程中容易將丙肝病毒傳染給嬰兒。丙型病毒性肝丙型病毒性肝炎炎丙型肝炎病毒丙型肝炎病毒感染丙型肝炎病毒的癥狀一、丙肝患者很大一部分沒(méi)有任何癥狀，慢性丙肝患者甚至可以在20年間沒(méi)有任何明顯癥狀。二、丙肝潛伏期一般為1.5-2個(gè)月，經(jīng)過(guò)一段時(shí)間的潛伏期后，便出現(xiàn)肝炎的常見(jiàn)癥狀，有疲乏、身體無(wú)力、食欲減退、部分可出現(xiàn)黃疸等癥狀。三、丙肝患者右上腹部感覺(jué)不舒服、惡心、嘔吐、食欲減退。四、少數(shù)丙肝患者伴低熱，輕度肝腫大，有些患者可出現(xiàn)黃疸。五、少數(shù)丙肝患者體重減輕、肌肉關(guān)節(jié)疼痛，睡眠不好。

4、六、患者肝功能指標(biāo)多為正?；蜉p度異常。丙肝雞尾酒療法Harvoni丙肝和乙肝的主要區(qū)別在于這個(gè)RNA病毒，其在血液中的病毒量小于乙肝，也由此推斷其在體內(nèi)的復(fù)制量小于乙肝。傳統(tǒng)治療主要是干擾素+病毒唑類藥物。單療效只有30-50%。2014年底開(kāi)始，歐美陸續(xù)推出了2-3種特效藥。其中一種是14年10月最新通過(guò)FDA的丙肝復(fù)方抗病毒藥物Harvoni。臨床顯效率高達(dá)90%以上。主要針對(duì)治療基因1型的丙型肝炎感染，并且無(wú)需干擾素或利巴韋林的全口服抗丙肝方案。作用機(jī)理是直接抑制病毒復(fù)制（自身繁衍的）過(guò)程兩個(gè)蛋白質(zhì)（酶），從而定向作用于病毒。但藥物很貴而且在國(guó)內(nèi)沒(méi)有功效渠道。須經(jīng)英國(guó)這里醫(yī)生診斷后開(kāi)處方

5、買藥。 Harvoni是吉利德抗丙肝重磅產(chǎn)品Sovaldi（通用名：sofosbuvir）和固定劑量的蛋白酶NS5A抑制劑ledipasvir的復(fù)方組合。 支持FDA批準(zhǔn)Harvoni的關(guān)鍵數(shù)據(jù)主要來(lái)自3個(gè)共有1518例患者參與的3期臨床實(shí)驗(yàn)。這些患者有之前未接受過(guò)治療的，也包括之前接受過(guò)治療但療效不佳并且含有肝硬化的患者。受試者隨機(jī)分為Harvoni單藥治療組或和利巴韋林聯(lián)合用藥組。試驗(yàn)被設(shè)計(jì)測(cè)量丙肝病毒，在治療完成后至少12周在血中再也不能檢測(cè)到丙肝病毒(持續(xù)病毒學(xué)反應(yīng)，或SVR)，表明參加者的HCV感染已被治愈。Harvoni結(jié)果發(fā)現(xiàn)第一個(gè)3期實(shí)驗(yàn)有94%的之前未接受過(guò)治療的患者在治療8周后獲得持續(xù)病毒學(xué)應(yīng)答，而且療程延長(zhǎng)到12周后持續(xù)病毒學(xué)應(yīng)答率增加至96%。第二個(gè)含有部分肝硬化患者的3期臨床實(shí)驗(yàn)在治療12周后取得99%的持續(xù)病毒學(xué)應(yīng)答率。第三個(gè)臨床實(shí)驗(yàn)評(píng)價(jià)之前接受過(guò)治療但沒(méi)有應(yīng)答，并且包括一些肝硬化的患者。經(jīng)過(guò)12和24周的治療分別有94%和99%的患者獲得持續(xù)病毒學(xué)應(yīng)答。這些實(shí)驗(yàn)中最常見(jiàn)的副作用是疲勞和頭痛。 Harvoni獲得FDA“優(yōu)先評(píng)審”資格，也是第7個(gè)獲得“突破性藥物”資質(zhì)的藥物。雖然Sovaldi是抗丙肝藥物的頭號(hào)明星，上市后前兩個(gè)個(gè)季度的銷售額分別高達(dá)23和35億美元，但Har