七版 第十八章生物藥物

1、教學(xué)目的 掌握掌握 生物藥物的概念，發(fā)展現(xiàn)狀以及分類生物藥物的概念，發(fā)展現(xiàn)狀以及分類和臨床用途和臨床用途 熟悉熟悉 基因工程藥物的主要類型及發(fā)展趨勢基因工程藥物的主要類型及發(fā)展趨勢 了解了解 生物藥物的研究進(jìn)展生物藥物的研究進(jìn)展第一節(jié)第一節(jié) 生物生物藥物概述藥物概述 正常機(jī)體之所以能保持健康狀態(tài)，具有正常機(jī)體之所以能保持健康狀態(tài)，具有抵御和自我戰(zhàn)勝疾病的能力，正是由于生物抵御和自我戰(zhàn)勝疾病的能力，正是由于生物體內(nèi)部不斷產(chǎn)生各種與生物體代謝緊密相關(guān)體內(nèi)部不斷產(chǎn)生各種與生物體代謝緊密相關(guān)的調(diào)控物質(zhì)，的調(diào)控物質(zhì)，如蛋白質(zhì)、酶、核酸、激素、如蛋白質(zhì)、酶、核酸、激素、抗體、細(xì)胞因子抗體、細(xì)胞因子等，通過

2、它們的調(diào)節(jié)作用使等，通過它們的調(diào)節(jié)作用使生物體維持正常的機(jī)能。生物體維持正常的機(jī)能。 根據(jù)這一特點(diǎn)，我們可以從生物體內(nèi)提根據(jù)這一特點(diǎn)，我們可以從生物體內(nèi)提取這些物質(zhì)作為藥物。取這些物質(zhì)作為藥物。 人類防病、治病的三大藥源人類防病、治病的三大藥源一、生物藥物的概念一、生物藥物的概念廣義廣義的生物藥物包括從動物、植物，微的生物藥物包括從動物、植物，微生物來源的天然物質(zhì)，由于抗生素發(fā)展生物來源的天然物質(zhì)，由于抗生素發(fā)展迅速，已成為制藥工業(yè)的獨(dú)立門類，所迅速，已成為制藥工業(yè)的獨(dú)立門類，所以生物藥物主要包括生化藥品與生物制以生物藥物主要包括生化藥品與生物制品及其相關(guān)的生物醫(yī)藥產(chǎn)品品及其相關(guān)的生物醫(yī)藥產(chǎn)品

3、 （biological medicinal products）。）。 隨著分子生物學(xué)、免疫學(xué)與現(xiàn)代隨著分子生物學(xué)、免疫學(xué)與現(xiàn)代生物技術(shù)和生物工程學(xué)的迅猛發(fā)展，生物技術(shù)和生物工程學(xué)的迅猛發(fā)展，生物藥物已成為當(dāng)前生物藥物已成為當(dāng)前新藥研究開發(fā)新藥研究開發(fā)中中最有前景的一個重要領(lǐng)域。最有前景的一個重要領(lǐng)域。 據(jù)據(jù)左傳左傳記載，曾宣公記載，曾宣公1212年就有年就有“ ”“ ”使用使用, ,公元公元4 4世紀(jì)，葛洪著世紀(jì)，葛洪著肘肘后百方后百方中也有用中也有用海藻酒治療癭病海藻酒治療癭?。ǖ胤剑ǖ胤叫约谞钕倌[）的記載。孫思邈（公元性甲狀腺腫）的記載。孫思邈（公元581581公元公元682682年）首

4、先用含維生素年）首先用含維生素A A較豐富的較豐富的羊羊肝治療肝治療“雀目雀目”。 我國應(yīng)用生物材料作為治療藥物的最我國應(yīng)用生物材料作為治療藥物的最早者為神農(nóng)。早者為神農(nóng)。 第一代第一代：生物藥物就是我們上面所說的生物藥物就是我們上面所說的從遠(yuǎn)古到從遠(yuǎn)古到2020世紀(jì)中葉的由世紀(jì)中葉的由來自生物體某來自生物體某些天然活性物質(zhì)些天然活性物質(zhì)加工制成的制劑。加工制成的制劑。 多數(shù)來自動物臟器，有效成份也不明多數(shù)來自動物臟器，有效成份也不明確，確，后葉制劑、胎盤制劑、眼制劑與骨后葉制劑、胎盤制劑、眼制劑與骨制劑等、還有胰酶、胃酶、制造工藝簡制劑等、還有胰酶、胃酶、制造工藝簡便，確有一定療效。便，確有

5、一定療效。 生物制藥領(lǐng)域的重點(diǎn)研究方向：生物制藥領(lǐng)域的重點(diǎn)研究方向：1 1、應(yīng)用基因工程、酶工程等研究開發(fā)新藥。、應(yīng)用基因工程、酶工程等研究開發(fā)新藥。2 2、提高老產(chǎn)品質(zhì)量，開拓新劑型，、提高老產(chǎn)品質(zhì)量，開拓新劑型， 優(yōu)化產(chǎn)品結(jié)構(gòu)。優(yōu)化產(chǎn)品結(jié)構(gòu)。3 3、擴(kuò)大生物藥物的研究和開發(fā)范圍。、擴(kuò)大生物藥物的研究和開發(fā)范圍。4 4、利用現(xiàn)代生物技術(shù)發(fā)展改造傳統(tǒng)、利用現(xiàn)代生物技術(shù)發(fā)展改造傳統(tǒng) 制藥工業(yè)。制藥工業(yè)。三、生物藥物的特點(diǎn)三、生物藥物的特點(diǎn)1 1、藥理學(xué)特性、藥理學(xué)特性（1 1）治療的針對性強(qiáng)）治療的針對性強(qiáng) 細(xì)胞色素細(xì)胞色素c c用于治療組織缺氧所引起的一用于治療組織缺氧所引起的一系列疾病。系列

6、疾病。 （2 2）藥理活性高）藥理活性高 注射用的純注射用的純ATPATP可以直接供給機(jī)體能量?？梢灾苯庸┙o機(jī)體能量。 （3 3）毒副作用小、營養(yǎng)價值高）毒副作用小、營養(yǎng)價值高 蛋白質(zhì)、核酸、糖類、脂類等生物藥物蛋白質(zhì)、核酸、糖類、脂類等生物藥物本身就直接取自體內(nèi)。本身就直接取自體內(nèi)。 （4 4）生理副作用時有發(fā)生）生理副作用時有發(fā)生 生物體之間的種屬差異或同種生物體之生物體之間的種屬差異或同種生物體之間的個體差異都很大，所以用藥時會發(fā)間的個體差異都很大，所以用藥時會發(fā)生免疫反應(yīng)和過敏反應(yīng)。生免疫反應(yīng)和過敏反應(yīng)。2 2、生產(chǎn)、制備中的特殊性、生產(chǎn)、制備中的特殊性（1 1）原料中的有效物質(zhì)含量低

7、）原料中的有效物質(zhì)含量低 激素、酶在激素、酶在體內(nèi)含量極低。體內(nèi)含量極低。 （2 2）穩(wěn)定性差）穩(wěn)定性差 生物藥物的分子結(jié)構(gòu)中具有特定的活性部生物藥物的分子結(jié)構(gòu)中具有特定的活性部位，該部位有嚴(yán)格的空間結(jié)構(gòu)，一旦結(jié)構(gòu)破壞，位，該部位有嚴(yán)格的空間結(jié)構(gòu)，一旦結(jié)構(gòu)破壞，生物活性也就隨著消失。生物活性也就隨著消失。酶：很多理化因素使其失活。酶：很多理化因素使其失活。 2 2、生產(chǎn)、制備中的特殊性、生產(chǎn)、制備中的特殊性（1 1）原料中的有效物質(zhì)含量低）原料中的有效物質(zhì)含量低 激素、酶在體內(nèi)含量極低。激素、酶在體內(nèi)含量極低。 （2 2）穩(wěn)定性差）穩(wěn)定性差 生物藥物的分子結(jié)構(gòu)中具有特定的活性部位，該部位有嚴(yán)生

8、物藥物的分子結(jié)構(gòu)中具有特定的活性部位，該部位有嚴(yán)格的空間結(jié)構(gòu)，一旦結(jié)構(gòu)破壞，生物活性也就隨著消失。格的空間結(jié)構(gòu)，一旦結(jié)構(gòu)破壞，生物活性也就隨著消失。酶：很多理化因素使其失活。酶：很多理化因素使其失活。 （3 3）易腐敗）易腐敗 生物藥物營養(yǎng)價值高，易染菌、腐敗。生產(chǎn)過程中應(yīng)低溫、生物藥物營養(yǎng)價值高，易染菌、腐敗。生產(chǎn)過程中應(yīng)低溫、無菌。無菌。 （4 4）注射用藥有特殊要求）注射用藥有特殊要求 生物藥物易被腸道中的酶所分解所以多采用注射給藥，注生物藥物易被腸道中的酶所分解所以多采用注射給藥，注射藥比口服藥要求更嚴(yán)格，均一性、安全性、穩(wěn)定性、有效性。射藥比口服藥要求更嚴(yán)格，均一性、安全性、穩(wěn)定性、

9、有效性。理化性質(zhì)、檢驗(yàn)方法、劑型、劑量、處方、儲存方式。理化性質(zhì)、檢驗(yàn)方法、劑型、劑量、處方、儲存方式。3 3、檢驗(yàn)上的特殊性、檢驗(yàn)上的特殊性由于生物藥物具有生理功能，因此由于生物藥物具有生理功能，因此生物藥物不僅要有理化檢驗(yàn)指標(biāo)，更要生物藥物不僅要有理化檢驗(yàn)指標(biāo)，更要有生物活性檢驗(yàn)指標(biāo)。有生物活性檢驗(yàn)指標(biāo)。 （一）按其來源和制造方法對生物藥物的分類（一）按其來源和制造方法對生物藥物的分類抗生素、氨抗生素、氨基酸、維生基酸、維生素、酶素、酶。 中草藥，酶、中草藥，酶、蛋白質(zhì)、核酸。蛋白質(zhì)、核酸。 本草綱目本草綱目稱稱“龜、鹿皆靈而有壽。龜、鹿皆靈而有壽。龜首常藏向腹，能通任脈，故取其甲以補(bǔ)龜首

10、常藏向腹，能通任脈，故取其甲以補(bǔ)心、補(bǔ)腎、補(bǔ)血，皆以養(yǎng)陰也心、補(bǔ)腎、補(bǔ)血，皆以養(yǎng)陰也”。 龜肉和龜板具有滋陰壯陽、去濕解毒、龜肉和龜板具有滋陰壯陽、去濕解毒、防癌抗癌、益肝潤肺、益陰補(bǔ)血等功效。防癌抗癌、益肝潤肺、益陰補(bǔ)血等功效。 1 1、氨基酸及其衍生物類藥物、氨基酸及其衍生物類藥物 天然氨基酸和氨基酸混合物及衍生天然氨基酸和氨基酸混合物及衍生物。物。蛋氨酸蛋氨酸可防治肝炎、肝壞死和脂可防治肝炎、肝壞死和脂肪肝，肪肝，谷氨酸谷氨酸可用于防治肝昏迷、神可用于防治肝昏迷、神經(jīng)衰弱和癲癇。經(jīng)衰弱和癲癇。（二）按化學(xué)本質(zhì)和化學(xué)特性分類（二）按化學(xué)本質(zhì)和化學(xué)特性分類2 2、多肽和蛋白質(zhì)類藥物、多肽和蛋

11、白質(zhì)類藥物 化學(xué)本質(zhì)相同，分子量有差異?；瘜W(xué)本質(zhì)相同，分子量有差異。 蛋白質(zhì)類藥物蛋白質(zhì)類藥物：血清白蛋白、丙種球：血清白蛋白、丙種球蛋白、胰島素。蛋白、胰島素。 多肽類藥物多肽類藥物：催產(chǎn)素、胰高血糖素。：催產(chǎn)素、胰高血糖素。 （二）按化學(xué)本質(zhì)和化學(xué)特性分類（二）按化學(xué)本質(zhì)和化學(xué)特性分類3 3、酶和輔酶類藥物、酶和輔酶類藥物 酶類藥物酶類藥物按功能分為：按功能分為： 消化酶（胃蛋白酶、胰酶、麥芽淀粉酶）、消化酶（胃蛋白酶、胰酶、麥芽淀粉酶）、 消炎酶（溶菌酶、胰蛋白酶）、消炎酶（溶菌酶、胰蛋白酶）、 心血管疾病治療酶（激肽釋放酶擴(kuò)張血管心血管疾病治療酶（激肽釋放酶擴(kuò)張血管降血壓）。降血壓）。

12、輔酶類藥物輔酶類藥物：傳遞氫、電子和基團(tuán)，治療肝：傳遞氫、電子和基團(tuán)，治療肝病和冠心病病和冠心病。 （二）按化學(xué)本質(zhì)和化學(xué)特性分類（二）按化學(xué)本質(zhì)和化學(xué)特性分類4 4、核酸及其降解物和衍生物類藥物、核酸及其降解物和衍生物類藥物 DNADNA：治療精神遲緩、虛弱和抗輻射。治療精神遲緩、虛弱和抗輻射。RNARNA：慢性肝炎、肝硬化和肝癌的輔助治慢性肝炎、肝硬化和肝癌的輔助治療。療。多聚核苷酸：多聚核苷酸：干擾素的誘導(dǎo)劑干擾素的誘導(dǎo)劑。 （二）按化學(xué)本質(zhì)和化學(xué)特性分類（二）按化學(xué)本質(zhì)和化學(xué)特性分類5 5、糖類藥物、糖類藥物 抗凝血、降血脂、抗病毒、抗腫瘤、抗凝血、降血脂、抗病毒、抗腫瘤、增強(qiáng)免疫功能

13、和抗衰老。增強(qiáng)免疫功能和抗衰老。 （二）按化學(xué)本質(zhì)和化學(xué)特性分類（二）按化學(xué)本質(zhì)和化學(xué)特性分類6 6、脂類藥物、脂類藥物 磷脂類：磷脂類：腦磷脂、卵磷脂可用于治療腦磷脂、卵磷脂可用于治療肝病、冠心病和神經(jīng)衰弱癥。肝病、冠心病和神經(jīng)衰弱癥。 脂肪酸：脂肪酸：降血脂、降血壓、抗脂肪肝。降血脂、降血壓、抗脂肪肝。 （二）按化學(xué)本質(zhì)和化學(xué)特性分類（二）按化學(xué)本質(zhì)和化學(xué)特性分類7 7、細(xì)胞生長因子、細(xì)胞生長因子 干擾素、白細(xì)胞介素、腫瘤壞死因子等。干擾素、白細(xì)胞介素、腫瘤壞死因子等。 8 8、生物制品類、生物制品類 從微生物、原蟲、動物和人體材料直接制備。從微生物、原蟲、動物和人體材料直接制備。用現(xiàn)代生

14、物技術(shù)、化學(xué)方法制成。用現(xiàn)代生物技術(shù)、化學(xué)方法制成。 預(yù)防、治療、診斷特定傳染病或其它疾病。預(yù)防、治療、診斷特定傳染病或其它疾病。 （二）按化學(xué)本質(zhì)和化學(xué)特性分類（二）按化學(xué)本質(zhì)和化學(xué)特性分類1 1、治療藥物、治療藥物 腫瘤、愛滋病、心腦血管疾病等。腫瘤、愛滋病、心腦血管疾病等。 2 2、預(yù)防藥物、預(yù)防藥物 傳染性強(qiáng)的疾病，疫苗、菌苗、類毒素。傳染性強(qiáng)的疾病，疫苗、菌苗、類毒素。 3 3、診斷藥物、診斷藥物 速度快、靈敏度高、特異性強(qiáng)。免疫診斷、酶診斷、速度快、靈敏度高、特異性強(qiáng)。免疫診斷、酶診斷、放射性診斷、基因診斷試劑。放射性診斷、基因診斷試劑。 4 4、其它、其它 生化試劑、保健品、化妝

15、品、食品、醫(yī)用材料。生化試劑、保健品、化妝品、食品、醫(yī)用材料。 （三）（三）按生理功能和用途分類按生理功能和用途分類 二、生物藥物的臨床用途二、生物藥物的臨床用途1.1.內(nèi)分泌障礙治療劑內(nèi)分泌障礙治療劑 胰島素胰島素降低血糖的激素，治療糖尿病降低血糖的激素，治療糖尿病 生長素生長素生長、發(fā)育，治療侏儒癥生長、發(fā)育，治療侏儒癥 2.2.維生素類藥物維生素類藥物A A、D D、E E、K KC C、B B族族治療維生素缺乏癥治療維生素缺乏癥3.3.中樞神經(jīng)系統(tǒng)藥物中樞神經(jīng)系統(tǒng)藥物 L- L-多巴多巴治療神經(jīng)震顫治療神經(jīng)震顫 人工牛黃人工牛黃鎮(zhèn)靜、抗驚厥鎮(zhèn)靜、抗驚厥 腦啡肽腦啡肽陣痛陣痛4.4.血液

16、和造血系統(tǒng)藥物血液和造血系統(tǒng)藥物 血紅素血紅素抗貧血、升高血紅蛋白抗貧血、升高血紅蛋白 肝素肝素抗凝血抗凝血 凝血酶凝血酶止血止血 右旋糖酐右旋糖酐增血容量增血容量5.5.呼吸系統(tǒng)藥物呼吸系統(tǒng)藥物 平喘平喘前列腺素、腎上腺素前列腺素、腎上腺素 祛痰祛痰乙酰半胱氨酸乙酰半胱氨酸 鎮(zhèn)咳鎮(zhèn)咳蛇膽、雞膽蛇膽、雞膽 6.6.心血管系統(tǒng)藥物心血管系統(tǒng)藥物 降血壓降血壓甲巰丙脯酸、激肽釋放酶甲巰丙脯酸、激肽釋放酶 降血脂降血脂彈性蛋白酶、豬去氧膽酸彈性蛋白酶、豬去氧膽酸 治療冠心病治療冠心病類肝素、硫酸軟骨素類肝素、硫酸軟骨素A A7.7.消化系統(tǒng)藥物消化系統(tǒng)藥物 助消化助消化胰酶、胃蛋白酶胰酶、胃蛋白酶

17、治療潰瘍治療潰瘍胃膜素、維生素胃膜素、維生素U U 止瀉藥止瀉藥鞣酸蛋白鞣酸蛋白 8.8.抗病毒藥物抗病毒藥物抑制病毒核酸合成抑制病毒核酸合成碘苷、三氟碘苷碘苷、三氟碘苷抑制病毒合成酶抑制病毒合成酶阿糖腺苷、無環(huán)鳥苷阿糖腺苷、無環(huán)鳥苷調(diào)節(jié)免疫功能調(diào)節(jié)免疫功能干擾素、異丙肌苷干擾素、異丙肌苷9.9.抗腫瘤藥物抗腫瘤藥物 核酸類抗代謝物核酸類抗代謝物ArcArc、6-MP6-MP、5-FU5-FU抗癌大分子抗癌大分子天冬酰胺酶、天冬酰胺酶、PSKPSK提高免疫力抗癌物提高免疫力抗癌物IL-2IL-2、干擾素、干擾素、GMFGMF 10.10.抗輻射藥物抗輻射藥物SODSOD抗氧化、抗損傷抗氧化、抗

18、損傷MPGMPG細(xì)胞免于破壞細(xì)胞免于破壞11.11.計劃生育用藥計劃生育用藥 口服避孕藥口服避孕藥復(fù)方炔諾酮復(fù)方炔諾酮 早中期引產(chǎn)藥早中期引產(chǎn)藥PGEPGE及其類似物及其類似物 12.12.生物制品類治療藥生物制品類治療藥人血免疫球蛋白人血免疫球蛋白破傷風(fēng)、甲肝、乙肝破傷風(fēng)、甲肝、乙肝抗毒素抗毒素白喉抗毒素白喉抗毒素抗血清抗血清蛇毒抗血清等蛇毒抗血清等 藥物受體或酶藥物受體或酶分分 離離機(jī)體組織機(jī)體組織基因工程基因工程結(jié)結(jié) 晶晶X-射線衍射分析射線衍射分析計算機(jī)模擬三維結(jié)構(gòu)計算機(jī)模擬三維結(jié)構(gòu)藥物設(shè)計藥物設(shè)計化學(xué)合成化學(xué)合成生物活性評估生物活性評估生物藥物的研究進(jìn)展生物藥物的研究進(jìn)展 第四節(jié)第四

19、節(jié) 生物技術(shù)藥物生物技術(shù)藥物一、生物技術(shù)藥物的主要品種一、生物技術(shù)藥物的主要品種名名 稱稱 適應(yīng)證或作用適應(yīng)證或作用 生產(chǎn)單位生產(chǎn)單位 rhu IL-2125Ser 癌癥輔助治療癌癥輔助治療 上海華晨上海華晨 rhu G-CSF 刺激產(chǎn)生白細(xì)胞刺激產(chǎn)生白細(xì)胞 廈門特寶、杭州九源、白鷺園、長春金賽、蘇州中凱、三廈門特寶、杭州九源、白鷺園、長春金賽、蘇州中凱、三維、北海方舟、山東科興、新鵬、格蘭百克、齊魯制藥、維、北海方舟、山東科興、新鵬、格蘭百克、齊魯制藥、成都蓉生、里亞哈爾、華北制藥、泉城、九九艷陽、漢進(jìn)成都蓉生、里亞哈爾、華北制藥、泉城、九九艷陽、漢進(jìn)制藥制藥 rhu GM-CSF 刺激產(chǎn)生白細(xì)胞刺激產(chǎn)生白細(xì)胞 骨髓移