臨床試驗中常見問題

1、曾曉暉，石磊，張營，江偉?。◤V州軍區(qū)廣州總醫(yī)院藥學(xué)部，廣州 510010510010）一、知情同意一、知情同意（一）錯誤內(nèi)容：知情同意的受試者與執(zhí)行知情同意的醫(yī)生日期不符。（一）錯誤內(nèi)容：知情同意的受試者與執(zhí)行知情同意的醫(yī)生日期不符?？诳诮忉專嚎赡苁茉囌甙淹鈺鴰Щ丶议喿x，導(dǎo)致簽字日期晚于執(zhí)行知情同意的醫(yī)生的簽字日期?？诳阱e誤原因：對知情同意的過程理解有誤，受試者和執(zhí)行知情同意的醫(yī)生需同時簽署?？诳谕炀确椒ǎ涸谥橥鈺驮假Y料上說明上述情況，而不是讓病人重新簽署（有的研究者會讓病人重新簽署并簽以前的日期，back-dateback-date 是違反 GCPGCP 的）。口口避免方法：當(dāng)病人

2、從家中回來后，再與病人共同簽署知情同意書。（二）錯誤內(nèi)容：知情同意的日期晚于與研究有關(guān)的操作和檢査。（二）錯誤內(nèi)容：知情同意的日期晚于與研究有關(guān)的操作和檢査?？诳阱e誤原因：沒有深刻理解知情同意內(nèi)涵，為了保證受試者的利益，必須在簽署知情同意書后才能進行相關(guān)檢查操作，即使這些操作和檢查沒有任何危險?？诳谕炀确椒ǎ合騻惱砦瘑T會和申辦者報告上述違反 GCPGCP 原則的問題。必要時重新進行知情同意?？诳诒苊夥椒ǎ鹤⒁夂炇鹬橥獾臅r間點。區(qū)分什么是臨床常規(guī)操作，什么是與研究有關(guān)的操作和檢查。（三）錯誤內(nèi)容：沒有給病人一份知情同意書復(fù)印件（副本）。（三）錯誤內(nèi)容：沒有給病人一份知情同意書復(fù)印件（副本）。

3、口口錯誤原因：害怕病人拿到復(fù)印件后退出研究?？诳谕炀确椒ǎ赫埩⒓磳⒅橥鈺膹?fù)印件交于受試者，向倫理委員會及申辦者報告上述違反 GCPGCP 原則的問題?？诳诒苊夥椒ǎ喝绻谂c病人行知情同意的時候充分解釋了研究情況，受試者一般不會沒有理由的退出研究。而且病人有權(quán)力在任何時候退出研究。（四（四）錯誤內(nèi)容錯誤內(nèi)容：簽署了錯誤版本的知情同意書簽署了錯誤版本的知情同意書（在研究中在研究中，申辦者可能會更新知情同意申辦者可能會更新知情同意書）。書）。口口挽救方法：立即就新版的知情同意書與受試者進行新的知情同意，如有危及受試者安全的必須上報倫理委員會和申辦者?？诳诒苊夥椒ǎ号c申辦者保持聯(lián)系，了解哪些受試

4、者需要重新簽署知情同意書，在何時簽署。必須在得到倫理委員會書面批件后方可使用新版知情同意書。與倫理委員會保持聯(lián)系，及時得到新版知情同意書的批件。及時更新知情同意書，銷毀舊版本（保留一份做存檔）。在使用前，核對倫理的批件上知情同意書的版本號。（五）錯誤內(nèi)容：在病人為完全民事行為人時，由家屬代簽知情同意。（五）錯誤內(nèi)容：在病人為完全民事行為人時，由家屬代簽知情同意?？诳阱e誤原因：沒有真正理解知情同意內(nèi)涵，為了保護受試者本人的利益，必須對受試者本人進行知情同意，而不是家屬。口口挽救方法：重新向受試者進行知情同意，并向倫理委員會及申辦者報告上述違反 GCGCP P原則的問題?？诳诒苊夥椒ǎ翰∪耸菬o（或

5、限制）民事行為的人時，才向（或同時向）家屬作知情同意。對于文盲的受試者， 也必須詳細向受試者本人作知情同意， 并由見證此過程的見證人進行簽字，如受試者能簽名，也需要同時簽名。與倫理委員會和申辦者討論某些特殊情況的處理要求（如入組危重病人）。（六）錯誤內(nèi)容：找其他人代簽知情同意書。嚴(yán)重錯誤立即停止（六）錯誤內(nèi)容：找其他人代簽知情同意書。嚴(yán)重錯誤立即停止口口挽救方法：立即向倫理委員會及申辦者報告上述嚴(yán)重違反 GCPGCP 原則的問題。討論是否有必要繼續(xù)對此受試者進行研究，并對此受試者重新作知情同意。對相關(guān)人員進行重新培訓(xùn)，必要時將嚴(yán)重違反 GCPGCP 的研究者退出研究。二、方案二、方案（一）錯誤

6、內(nèi)容：與入組（一）錯誤內(nèi)容：與入組/排除標(biāo)準(zhǔn)有關(guān)的化驗報告的時間晚于入組時間。排除標(biāo)準(zhǔn)有關(guān)的化驗報告的時間晚于入組時間。口口錯誤原因：研究者預(yù)估受試者的化驗報告結(jié)果可能不會違反入組排除標(biāo)準(zhǔn)不要認(rèn)為您的預(yù)估總會是正確的，可能會嚴(yán)重危害到受試者的安全當(dāng)您違反方案入組病人而且沒有得到申辦者的認(rèn)可的話， 由此造成的后果， 可能遭到申辦者或保險公司的拒賠口口挽救方法：立即向申辦者匯報違反方案的情況，如有威脅受試者安全的必須立即匯報倫理委員會（根據(jù)倫理委員會的要求進行匯報）口口避免方法重新對相關(guān)人員進行方案的培訓(xùn)與相關(guān)科室協(xié)調(diào)，爭取能盡快拿到化驗結(jié)果事先與申辦者進行溝通，討論方案施行的可行性（二）錯誤內(nèi)容

7、：延誤訪視窗口。（二）錯誤內(nèi)容：延誤訪視窗口?？诳阱e誤原因：研究者工作太忙或受試者不愿意隨訪口口挽救方法：向申辦者匯報原因，調(diào)整隨訪口口避免方法：合理安排工作和人員在知情同意時，詳細解釋受試者承擔(dān)的義務(wù)及隨訪的重要性在隨訪日前，電話聯(lián)系受試者，預(yù)約隨訪提供特殊服務(wù)，如避免讓受試者排隊等待（三）錯誤內(nèi)容：發(fā)錯藥物。（三）錯誤內(nèi)容：發(fā)錯藥物?？诳阱e誤原因：工作不細致，操作流程有誤口口挽救方法：向申辦者匯報原因，討論解決方法，有威脅受試者安全的情況，需立即向倫理委員會匯報口口避免方法：建立標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程專人發(fā)藥，必要的核對制度詳細記錄發(fā)藥的情況（四）錯誤內(nèi)容：使用了方案中不允許的伴隨藥物。（四）錯誤內(nèi)

8、容：使用了方案中不允許的伴隨藥物?？诳阱e誤原因：工作不細致，方案不熟悉口口挽救方法：立即向申辦者匯報原因，討論解決方案，如有威脅受試者安全的情況，需立即向倫理委員會匯報口口避免方法：進行方案的培訓(xùn)設(shè)計便于攜帶的小冊子，隨時提醒在住院病史上用矚目的標(biāo)記指明受試者參加臨床研究， 有那些違禁藥物， 避免當(dāng)班醫(yī)生使用違禁藥物在病人的門診病史注明參加的臨床試驗名稱， 違禁藥物名稱， 并給病人留下研究醫(yī)生的聯(lián)系方式，便于隨時咨詢?nèi)?、不良反?yīng)三、不良反應(yīng)（一）錯誤內(nèi)容：沒有在規(guī)定時限內(nèi)匯報嚴(yán)重不良事件（一）錯誤內(nèi)容：沒有在規(guī)定時限內(nèi)匯報嚴(yán)重不良事件口口錯誤原因：不了解 SAESAE 的定義和匯報的重要性口口

9、挽救方法：立即匯報，解釋延誤原因口口避免方法：強調(diào)對 SAE 的培訓(xùn)在您獲知的 2424 小時內(nèi)匯報國家、省市藥監(jiān)部門，衛(wèi)生部等相關(guān)部門根據(jù)倫理委員會的要求及時匯報倫理委員會對 SAESAE 的隨訪信息（如患者痊愈出院了）也需要在 2424 小時內(nèi)匯報（二）錯誤內(nèi)容：沒有記錄不良事件（二）錯誤內(nèi)容：沒有記錄不良事件口口錯誤原因：不了解 AEAE 的定義及匯報的重要性，工作不認(rèn)真細致口口避免方法：進行有關(guān)不良事件的培訓(xùn)在簽署知情同意書后，受試者發(fā)生的任何異常和不適都有可能是不良事件，如有任何問題，請與您的申辦者討論在研究過程中，認(rèn)證細致地記錄受試者的情況，及時審閱化驗單對所有不良事件進行跟蹤隨訪

10、，直至消退或穩(wěn)定所有不良事件均需要在原始的資料上進行詳細描述， 如起止時間、 程度、 與藥物相關(guān)性,并轉(zhuǎn)錄到 CRFCRF四、原始資料四、原始資料（一）錯誤內(nèi)容：原始資料記錄不完整（一）錯誤內(nèi)容：原始資料記錄不完整口口錯誤原因：沒有按照 GCPGCP 要求及方案要求進行記錄口口挽救方法：補充缺少內(nèi)容并說明為何缺少口口避免方法：在每頁上記錄病人的識別信息，如姓名、入組號碼等收集并復(fù)印所有相關(guān)的病史資料及化驗報告熟悉方案的流程，記錄必要的信息設(shè)計模版、流程圖等工具，幫助記錄所有在 CRFCRF 上記錄的數(shù)據(jù)均需要有相對應(yīng)的原始數(shù)據(jù)在每次記錄的最后簽上記錄者的姓名和日期（二）錯誤內(nèi)容：原始資料記錄不合格，如使用廢紙記錄，或把（二）錯誤內(nèi)容：原始資料記錄不合格，如使用廢紙記錄，或把 CRFCRF 直接作為原始資料直接作為原始資料口口錯誤原因：對原始資料的重要性認(rèn)識不足口口挽救方法：盡快轉(zhuǎn)入到在醫(yī)院或申辦者認(rèn)為的原始資料上，但已經(jīng)記錄的廢紙仍需保存口口避免方法：使用正規(guī)的醫(yī)院門診或住院病歷記錄每次隨訪的內(nèi)容建立專門針對參加研究的病人的檔案管理體系CRFCRF 不能作為原始資料（除非有特殊說明，比如包括在 CRFCRF 的病人問卷可直接做原始資料）（三）錯誤內(nèi)容：原始資料記錄缺少受試者的入組情況（三）錯誤內(nèi)容：原始資料記錄缺少受試者的入組情況口