新GMP檢查員培訓(xùn)課件水修改版

1、制制藥藥用水制用水制備備工工藝藝及其及其質(zhì)質(zhì)量控制量控制趙趙文文榮榮杭州易舒特杭州易舒特藥業(yè)藥業(yè)有限公司有限公司- 1 -制藥用水的制備工藝及其質(zhì)量控制制藥用水的制備工藝及其質(zhì)量控制 制制藥藥用水用水概論概論 原水原水預(yù)處預(yù)處理理 純純化水的制化水的制備備 注射用水的制注射用水的制備備 制制藥藥用水的用水的貯貯存、分配和使存、分配和使用用 制制藥藥用水系用水系統(tǒng)統(tǒng)的的清清洗洗與與消毒消毒制制藥藥用水制用水制備備工工藝藝及其及其質(zhì)質(zhì)量控制量控制趙趙文文榮榮杭州易舒特杭州易舒特藥業(yè)藥業(yè)有限公司有限公司- 2 -一一. . 制藥用水概論制藥用水概論1. 國(guó)內(nèi)外藥典制藥用水分類 2. 國(guó)內(nèi)外藥典制藥用

2、水檢驗(yàn)項(xiàng)目的比較 3.中國(guó)藥典2010年版制藥用水標(biāo)準(zhǔn)指標(biāo)的修訂情況4.中國(guó)藥典2010年版增訂附錄制藥用水內(nèi)容摘要5.藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范2011修訂版制藥用水內(nèi)容摘錄及與98版的比較6. 制藥用水的選用7. 制藥用水系統(tǒng)的警戒限度和糾偏限度制制藥藥用水制用水制備備工工藝藝及其及其質(zhì)質(zhì)量控制量控制趙趙文文榮榮杭州易舒特杭州易舒特藥業(yè)藥業(yè)有限公司有限公司- 3 -1.1.國(guó)內(nèi)國(guó)內(nèi)外外藥藥典制典制藥藥用水分用水分類類制制藥藥用水制用水制備備工工藝藝及其及其質(zhì)質(zhì)量控制量控制趙趙文文榮榮杭州易舒特杭州易舒特藥業(yè)藥業(yè)有限公司有限公司- 4 -1.1.國(guó)內(nèi)國(guó)內(nèi)外外藥藥典制典制藥藥用水分用水分類類USP3

3、2USP32： 純化水、滅菌純化水、血液透析用水、純蒸汽、注射用水、滅菌注射用水、抑菌注射用水、滅菌沖洗用水、滅菌吸入水。BP2009/EP6.0BP2009/EP6.0： 純化水(包括現(xiàn)場(chǎng)生產(chǎn)的純化水和裝在容器中的純化水 ) 、注射用水(現(xiàn)場(chǎng)生產(chǎn))、 滅菌注射用水、高純水 。JPXVJPXV版：版： 常水、純化水、滅菌純化水、注射用水(滅菌注射用水) 。制制藥藥用水制用水制備備工工藝藝及其及其質(zhì)質(zhì)量控制量控制趙趙文文榮榮杭州易舒特杭州易舒特藥業(yè)藥業(yè)有限公司有限公司- 5 -2.2.國(guó)內(nèi)國(guó)內(nèi)外外藥藥典制典制藥藥用水用水檢驗(yàn)項(xiàng)檢驗(yàn)項(xiàng)目比目比較較國(guó)內(nèi)國(guó)內(nèi)外外藥藥典典純純化水化水檢驗(yàn)項(xiàng)檢驗(yàn)項(xiàng)目比目比

4、較較表表制制藥藥用水制用水制備備工工藝藝及其及其質(zhì)質(zhì)量控制量控制趙趙文文榮榮杭州易舒特杭州易舒特藥業(yè)藥業(yè)有限公司有限公司- 6 -2.2.國(guó)內(nèi)國(guó)內(nèi)外外藥藥典制典制藥藥用水用水檢驗(yàn)項(xiàng)檢驗(yàn)項(xiàng)目比目比較較國(guó)內(nèi)外藥典注射用水檢驗(yàn)項(xiàng)目比較表國(guó)內(nèi)外藥典注射用水檢驗(yàn)項(xiàng)目比較表制制藥藥用水制用水制備備工工藝藝及其及其質(zhì)質(zhì)量控制量控制趙趙文文榮榮杭州易舒特杭州易舒特藥業(yè)藥業(yè)有限公司有限公司- 7 -2.2.國(guó)內(nèi)國(guó)內(nèi)外外藥藥典制典制藥藥用水用水檢驗(yàn)項(xiàng)檢驗(yàn)項(xiàng)目比目比較較USP過(guò)去也使用常規(guī)檢驗(yàn)控制，檢測(cè)pH值、氯化物、硫酸鹽、鈣鹽、氨、二氧化碳、重金屬、易氧化物及總固體等，后來(lái)陸續(xù)取消了pH值、重金屬（美國(guó)飲用水標(biāo)

5、準(zhǔn)中重金屬離子的限度遠(yuǎn)比USP規(guī)定嚴(yán)格，制藥用水生產(chǎn)中也不會(huì)帶入重金屬）。USP24以后對(duì)就地生產(chǎn)使用的純化水與注射用水，刪去了所有檢測(cè)項(xiàng)目而代之以總有機(jī)碳與電導(dǎo)率。從英美藥典來(lái)看，凡就地生產(chǎn)使用的水，均側(cè)重于在線監(jiān)測(cè)，即控制總有機(jī)碳和電導(dǎo)率，BP/EP還控制微生物限度；凡貯存于容器中的水，則采取常規(guī)檢驗(yàn)方法控制。日本藥局方多使用常規(guī)檢驗(yàn)控制。中國(guó)藥典2010年版綜合國(guó)外藥典的情況，主要以英國(guó)藥典的模式為主，兼顧美國(guó)藥典的科學(xué)性和先進(jìn)性，結(jié)合我國(guó)國(guó)情進(jìn)行了增修訂。制制藥藥用水制用水制備備工工藝藝及其及其質(zhì)質(zhì)量控制量控制趙趙文文榮榮杭州易舒特杭州易舒特藥業(yè)藥業(yè)有限公司有限公司- 8 -3.3.中

6、中國(guó)藥國(guó)藥典典20102010年版制年版制藥藥用水用水標(biāo)標(biāo)準(zhǔn)指準(zhǔn)指標(biāo)標(biāo)的修的修訂訂情情況況純化水和注射用水增訂了總有機(jī)碳指標(biāo),指標(biāo)值均為不得過(guò)0.50mg/L。其中純化水可選做總有機(jī)碳和易氧化物其中的任一項(xiàng)，而注射用水無(wú)易氧化物項(xiàng)指標(biāo)，必須測(cè)定總有機(jī)碳。增訂了電導(dǎo)率指標(biāo)，純化水和注射用水同時(shí)以電導(dǎo)率指標(biāo)代替了原來(lái)的氯化物、硫酸鹽、鈣鹽和二氧化碳四項(xiàng)指標(biāo)(滅菌注射用水增訂電導(dǎo)率指標(biāo)后仍保留該四項(xiàng)指標(biāo))。電導(dǎo)率的指標(biāo)值分別為不得過(guò)5.1S/cm和2.1S/cm(25)注 。重金屬指標(biāo)值由原不大于0.00003%修訂為不大于0.00001%。對(duì)注射用水和滅菌注射用水的pH檢查方法進(jìn)行了修訂(在測(cè)定

7、pH值時(shí)加入飽和氯化鉀溶液)。 注注 電導(dǎo)電導(dǎo)率指率指標(biāo)標(biāo)因因溫溫度、度、測(cè)測(cè)定步定步驟驟和和pHpH值值不同而有多不同而有多組數(shù)組數(shù)據(jù)。據(jù)。 滅滅菌注射用水菌注射用水導(dǎo)導(dǎo)率指率指標(biāo)值與標(biāo)值與注射用水相同。注射用水相同。制制藥藥用水制用水制備備工工藝藝及其及其質(zhì)質(zhì)量控制量控制趙趙文文榮榮杭州易舒特杭州易舒特藥業(yè)藥業(yè)有限公司有限公司- 9 -4.4.中中國(guó)藥國(guó)藥典典20102010年版增年版增訂訂附附錄錄制制藥藥用水用水內(nèi)內(nèi)容摘要容摘要制藥用水的制備從系統(tǒng)設(shè)計(jì)、材質(zhì)選擇、制備過(guò)程、貯存、分配和使用均應(yīng)符合藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范的要求。純化水應(yīng)嚴(yán)格監(jiān)測(cè)各生產(chǎn)環(huán)節(jié)，防止微生物污染，確保使用點(diǎn)的水質(zhì)。注

8、射用水必須在防止細(xì)菌內(nèi)毒素產(chǎn)生的設(shè)計(jì)條件下生產(chǎn)、貯藏和分裝。為保證注射用水的質(zhì)量，應(yīng)減少原水中的細(xì)菌內(nèi)毒素，監(jiān)控蒸餾法制備注射用水的各生產(chǎn)環(huán)節(jié)，并防止微生物的污染。注射用水的注射用水的儲(chǔ)儲(chǔ)存方式和存方式和靜態(tài)儲(chǔ)靜態(tài)儲(chǔ)存期限存期限應(yīng)經(jīng)過(guò)驗(yàn)證應(yīng)經(jīng)過(guò)驗(yàn)證確保水確保水質(zhì)質(zhì)符合符合質(zhì)質(zhì)量要求，量要求，例如可以在例如可以在8080以上保以上保溫溫或70以上保溫循環(huán)或或44以下的以下的狀態(tài)狀態(tài)下存放。下存放。制水系統(tǒng)應(yīng)經(jīng)過(guò)驗(yàn)證，并建立日常監(jiān)控、監(jiān)測(cè)和報(bào)告制度，有完整的原始記錄備查。制藥用水系統(tǒng)應(yīng)定期進(jìn)行清洗與消毒，消毒可以采用熱處理或化學(xué)處理等方法。采用的消毒方法以及化學(xué)處理后消毒劑的去除應(yīng)經(jīng)過(guò)驗(yàn)證。 制制

9、藥藥用水制用水制備備工工藝藝及其及其質(zhì)質(zhì)量控制量控制趙趙文文榮榮杭州易舒特杭州易舒特藥業(yè)藥業(yè)有限公司有限公司- 10 -5.5.藥藥品生品生產(chǎn)質(zhì)產(chǎn)質(zhì)量管理量管理規(guī)規(guī)范范20112011修修訂訂版版 制制藥藥用水用水內(nèi)內(nèi)容摘容摘錄錄第九十六條制制藥藥用水用水應(yīng)當(dāng)應(yīng)當(dāng)適合其用途，適合其用途，并并符合符合中中華華人民共和人民共和國(guó)藥國(guó)藥典典的的質(zhì)質(zhì)量量標(biāo)標(biāo)準(zhǔn)及相準(zhǔn)及相關(guān)關(guān)要求。制要求。制藥藥用水至少用水至少應(yīng)當(dāng)應(yīng)當(dāng)采用采用飲飲用水。用水。第九十七條水處理設(shè)備及其輸送系統(tǒng)的設(shè)計(jì)、安裝、運(yùn)運(yùn)行行和維護(hù)應(yīng)當(dāng)確保制藥用水達(dá)到設(shè)定的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。水水處處理理設(shè)備設(shè)備的的運(yùn)運(yùn)行不得超出其行不得超出其設(shè)計(jì)設(shè)計(jì)能力。能

10、力。第九十八條純純化水、化水、注射用水儲(chǔ)罐和輸送管道所用材料應(yīng)當(dāng)無(wú)毒、耐腐蝕；管道的設(shè)計(jì)和安裝應(yīng)當(dāng)避免死角、盲管。儲(chǔ)罐的通氣口應(yīng)當(dāng)安裝不脫落纖維的疏水性除菌濾器；管道的設(shè)計(jì)和安裝應(yīng)當(dāng)避免死角、盲管。第九十九條純化水、注射用水的制備、貯存和分配應(yīng)當(dāng)能夠防止微生物的滋生。純純化水可采用循化水可采用循環(huán)環(huán)，注射用水可采用可采用7070以上保以上保溫溫循循環(huán)環(huán)。第一百條應(yīng)當(dāng)對(duì)應(yīng)當(dāng)對(duì)制制藥藥用水及原水的水用水及原水的水質(zhì)進(jìn)質(zhì)進(jìn)行定期行定期監(jiān)測(cè)監(jiān)測(cè)，并并有相有相應(yīng)應(yīng)的的記錄記錄。第一百零一條應(yīng)當(dāng)按照操作規(guī)程對(duì)純化水、注射用水管道進(jìn)行清洗消毒消毒，并有相關(guān)記錄。發(fā)現(xiàn)發(fā)現(xiàn)制制藥藥用水微生物用水微生物污污染染達(dá)

11、達(dá)到警戒限度、到警戒限度、糾糾偏限度偏限度時(shí)應(yīng)當(dāng)時(shí)應(yīng)當(dāng)按照操作按照操作規(guī)規(guī)程程處處理。理。制制藥藥用水制用水制備備工工藝藝及其及其質(zhì)質(zhì)量控制量控制趙趙文文榮榮杭州易舒特杭州易舒特藥業(yè)藥業(yè)有限公司有限公司- 11 -5.5.藥藥品生品生產(chǎn)質(zhì)產(chǎn)質(zhì)量管理量管理規(guī)規(guī)范范20112011修修訂訂版版 制制藥藥用水用水內(nèi)內(nèi)容容與與9898版的比版的比較較條文數(shù)目由原來(lái)的一條增加到現(xiàn)在的一節(jié)共6條。進(jìn)一步明確了制藥用水質(zhì)量應(yīng)符合藥典標(biāo)準(zhǔn)及相關(guān)要求；原料應(yīng)至少采用飲用水；應(yīng)根據(jù)用途選用合適的制藥用水。更加強(qiáng)調(diào)制藥用水的設(shè)計(jì)、運(yùn)行和在線監(jiān)控，明確了應(yīng)對(duì)制藥用水及原水的水質(zhì)進(jìn)行定期監(jiān)測(cè)，增訂了制藥用水微生物污染警

12、戒限度和糾偏限度的規(guī)定。更加突出熱貯存和循環(huán)貯存制藥用水的重要性。純化水部分參照了過(guò)去注射用水的貯存分配方式，如貯罐配備呼吸器、采用循環(huán)方式保存；而對(duì)注射用水的貯存分配方式則進(jìn)一步提高了要求，取消了原80以上保溫和4以下保存的兩種方式，保溫循環(huán)的最低溫度也由原65提高至70。制藥用水系統(tǒng)的滅菌改稱消毒，更加切合現(xiàn)在的實(shí)際生產(chǎn)情況。制制藥藥用水制用水制備備工工藝藝及其及其質(zhì)質(zhì)量控制量控制趙趙文文榮榮杭州易舒特杭州易舒特藥業(yè)藥業(yè)有限公司有限公司- 12 -6.6.制制藥藥用水的用水的選選用（用（藥藥典附典附錄規(guī)錄規(guī)定）定） (1)(1)藥藥材材凈凈制制時(shí)時(shí)的漂洗用水；的漂洗用水；(2)(2)制制藥

13、藥用具的初洗用水；用具的初洗用水；(3)(3)飲飲片的提取溶片的提取溶劑劑（除另有（除另有規(guī)規(guī)定外）；定外）；(4)(4)制制備純備純化水的原料水?；脑纤?配制普通藥物制劑用的溶劑或試驗(yàn)用水；配制普通藥物制劑用的溶劑或試驗(yàn)用水； 中藥注射劑、滴眼劑等滅菌制劑所用飲片的提取溶劑；中藥注射劑、滴眼劑等滅菌制劑所用飲片的提取溶劑； 口服、外用制劑配制用溶劑或稀釋劑；口服、外用制劑配制用溶劑或稀釋劑； 非滅菌制劑用器具的清洗用水；非滅菌制劑用器具的清洗用水； 制備注射用水的原料水。制備注射用水的原料水。 (1)(1)配制注射配制注射劑劑、滴眼、滴眼劑劑等的溶等的溶劑劑或稀或稀釋劑釋劑及容器的及

14、容器的清清洗；洗；(2)(2)制制備滅備滅菌注射用水的原料水。菌注射用水的原料水。純純化水化水飲飲用水用水注射用水注射用水制制藥藥用水制用水制備備工工藝藝及其及其質(zhì)質(zhì)量控制量控制趙趙文文榮榮杭州易舒特杭州易舒特藥業(yè)藥業(yè)有限公司有限公司- 13 -7.7.制制藥藥用水系用水系統(tǒng)統(tǒng)的警戒限度和的警戒限度和糾糾偏限度偏限度警戒限度警戒限度是指微生物污染的某一限度，監(jiān)控結(jié)果超過(guò)此限度時(shí)，表明系統(tǒng)有偏離正常運(yùn)行條件的趨勢(shì)。警戒限度的含意是報(bào)警和提醒注意，通常尚不需采取糾正措施。糾糾偏限度偏限度是指微生物污染的某一限度，監(jiān)控結(jié)果超過(guò)此限度時(shí)，表明系統(tǒng)已偏離了正常的運(yùn)行條件。超過(guò)糾偏限度時(shí)需立即采取措施，使

15、系統(tǒng)回到正常的運(yùn)行狀態(tài)。 歐美藥典均設(shè)立了制藥用水的警戒限度和糾偏限度的監(jiān)控措施，其目的是建立各種規(guī)程，以便當(dāng)監(jiān)控結(jié)果顯示某種超標(biāo)風(fēng)險(xiǎn)時(shí)，可實(shí)施這些規(guī)程，從而確保制藥用水系統(tǒng)始終在受控狀態(tài)下達(dá)標(biāo)運(yùn)行，生產(chǎn)出持續(xù)合格的制藥用水。它可被理解為制藥用水系統(tǒng)的“運(yùn)行控制標(biāo)準(zhǔn)”，體現(xiàn)了動(dòng)態(tài)管理的基本思想。制制藥藥用水制用水制備備工工藝藝及其及其質(zhì)質(zhì)量控制量控制趙趙文文榮榮杭州易舒特杭州易舒特藥業(yè)藥業(yè)有限公司有限公司- 14 -7.7.制制藥藥用水系用水系統(tǒng)統(tǒng)的警戒限度和的警戒限度和糾糾偏限度偏限度超出警戒限度和糾偏限度并不意味著整個(gè)工藝過(guò)程已危及產(chǎn)品質(zhì)量，因?yàn)樵谠O(shè)定警戒限度和糾偏限度時(shí)已經(jīng)考慮了產(chǎn)品的安

16、全因素。而以藥典標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定的限度作為警戒限度和糾偏限度，顯然是不合適的。不能認(rèn)為既然水質(zhì)監(jiān)控?cái)?shù)據(jù)超標(biāo)不影響產(chǎn)品出廠，因此就可以放任制藥用水系統(tǒng)在超過(guò)糾偏限度條件下運(yùn)行，那不僅違背了設(shè)定限度的初衷，而且也從根本上違背了GMP 的準(zhǔn)則。警戒限度和糾偏限度一般應(yīng)根據(jù)所積累的足夠多的數(shù)據(jù)，從對(duì)技術(shù)和產(chǎn)品的綜合考慮，建立在工藝和產(chǎn)品規(guī)格標(biāo)準(zhǔn)的范圍之內(nèi)。不同的制水工藝、不同的產(chǎn)品劑型使用的制藥用水，制定的警戒限度和糾偏限度也可以有差異。最好應(yīng)同時(shí)建立電導(dǎo)率、TOC、余氯、SDI等指標(biāo)的警戒限度和糾偏限度，以便全面地控制整個(gè)制藥用水系統(tǒng)的運(yùn)行情況。制制藥藥用水制用水制備備工工藝藝及其及其質(zhì)質(zhì)量控制量控制趙趙文

17、文榮榮杭州易舒特杭州易舒特藥業(yè)藥業(yè)有限公司有限公司- 15 -7.7.制制藥藥用水系用水系統(tǒng)統(tǒng)的警戒限度和的警戒限度和糾糾偏限度偏限度設(shè)計(jì)參數(shù)設(shè)計(jì)參數(shù)： 設(shè)計(jì)者規(guī)定的參數(shù)的精度范圍。如電導(dǎo)率 0.5s/cm。正常操作正常操作參數(shù)參數(shù)： 生產(chǎn)者/操作者的實(shí)際正常運(yùn)行參數(shù)。如電導(dǎo)率 1.0s/cm。最大可允最大可允許參數(shù)許參數(shù)： 生產(chǎn)者/操作者最大可允許的參數(shù)。如電導(dǎo)率 1.2s/cm。設(shè)計(jì)參數(shù)設(shè)計(jì)參數(shù)正常操作參數(shù)正常操作參數(shù)最大可允許參數(shù)最大可允許參數(shù)糾偏限度糾偏限度(Action Limit)警戒限度警戒限度(Alert Limit)制制藥藥用水制用水制備備工工藝藝及其及其質(zhì)質(zhì)量控制量控制趙趙

18、文文榮榮杭州易舒特杭州易舒特藥業(yè)藥業(yè)有限公司有限公司- 16 -二二. . 原水原水預(yù)處預(yù)處理理4. 4. 絮凝絮凝- -助凝和在線絮凝助凝和在線絮凝 ( (接觸絮凝接觸絮凝) )5. 5. 粒狀活性炭過(guò)濾粒狀活性炭過(guò)濾6. 6. 超濾超濾/ /微濾和濾芯式過(guò)濾微濾和濾芯式過(guò)濾7. 7. 離子交換樹(shù)脂軟化離子交換樹(shù)脂軟化8. 8. 氯消毒與脫氯氯消毒與脫氯9. 9. 預(yù)防結(jié)垢預(yù)防結(jié)垢10.10.前前處處理措施及效能一理措施及效能一覽覽表表11.11.原水預(yù)處理的水質(zhì)監(jiān)控原水預(yù)處理的水質(zhì)監(jiān)控12.12.原水原水預(yù)處理預(yù)處理階階段的常段的常見(jiàn)問(wèn)題見(jiàn)問(wèn)題1. 1. 原水中的原水中的雜質(zhì)雜質(zhì)2. 2.

19、 原水原水預(yù)處預(yù)處理的目的理的目的3. 3. 介介質(zhì)過(guò)濾質(zhì)過(guò)濾和和氧氧化化- -過(guò)濾過(guò)濾制制藥藥用水制用水制備備工工藝藝及其及其質(zhì)質(zhì)量控制量控制趙趙文文榮榮杭州易舒特杭州易舒特藥業(yè)藥業(yè)有限公司有限公司- 17 -1.1.原水中的原水中的雜質(zhì)雜質(zhì)普通的自來(lái)水往往都不能夠滿足離子交換樹(shù)脂或反滲透膜的進(jìn)水要求。原水只有經(jīng)過(guò)適當(dāng)?shù)念A(yù)處理后，方能滿足后道制水工序?qū)M(jìn)水的水質(zhì)要求。原水預(yù)處理的主要對(duì)象是危害后道工序的雜質(zhì)，如懸浮物、微生物、膠體、有機(jī)物、游離狀態(tài)的余氯、鐵、錳、鋁、堿土金屬和重金屬等。預(yù)處理做得越好，被污染的機(jī)會(huì)就越小，反滲透膜、離子交換樹(shù)脂所需的清洗或活化次數(shù)就越少，使用壽命就越長(zhǎng)。根據(jù)

20、最新的法規(guī)，制藥用水的原料水至少應(yīng)采用符合國(guó)家衛(wèi)生標(biāo)準(zhǔn)的生活飲用水。因此，對(duì)直接從湖泊、河流、深井取天然水生產(chǎn)制藥用水的這部分企業(yè)，應(yīng)首先取得衛(wèi)生防疫部門(mén)的二次供水衛(wèi)生許可證書(shū)。制制藥藥用水制用水制備備工工藝藝及其及其質(zhì)質(zhì)量控制量控制趙趙文文榮榮杭州易舒特杭州易舒特藥業(yè)藥業(yè)有限公司有限公司- 18 -2.2.原水原水預(yù)處預(yù)處理的目的理的目的 預(yù)預(yù)防防結(jié)結(jié)垢垢預(yù)預(yù)防防膠膠體和體和顆顆粒粒污污堵堵預(yù)預(yù)防微生物防微生物污污染染預(yù)預(yù)防有機(jī)物防有機(jī)物污污染染預(yù)預(yù)防膜本身的降解防膜本身的降解預(yù)預(yù)防防鐵鐵、錳錳和和鋁鋁的的污污堵堵預(yù)預(yù)防防樹(shù)樹(shù)脂脂氧氧化、催化降解和化、催化降解和污污染失活染失活制制藥藥用水制

21、用水制備備工工藝藝及其及其質(zhì)質(zhì)量控制量控制趙趙文文榮榮杭州易舒特杭州易舒特藥業(yè)藥業(yè)有限公司有限公司- 19 -3.3.介質(zhì)過(guò)濾和氧化介質(zhì)過(guò)濾和氧化- -過(guò)濾過(guò)濾介質(zhì)過(guò)濾可以除去泥砂、顆粒、懸浮物和膠體，當(dāng)水流通過(guò)過(guò)濾介質(zhì)的床層時(shí)，這些機(jī)械雜質(zhì)會(huì)被吸附并截留在過(guò)濾介質(zhì)表面，又稱機(jī)械過(guò)濾。經(jīng)過(guò)介質(zhì)過(guò)濾可以達(dá)到SDI155的水質(zhì)。常用的過(guò)濾介質(zhì)為石英砂和無(wú)煙煤，當(dāng)采用石英砂上填充無(wú)煙煤的雙介質(zhì)過(guò)濾器時(shí)，可產(chǎn)生更有效的深層過(guò)濾。為了除去Fe2+和Mn2+，在介質(zhì)過(guò)濾器內(nèi)加入氧化劑(如KMnO4)或充填具有氧化或催化作用的過(guò)濾介質(zhì)，如海綠石(錳砂、軟錳礦，主要成分為MnO2）、Birm(涂有MnO2的硅

22、酸鋁)，將Fe2+和Mn2+氧化為Fe3+和Mn3+并與水中的OH-生成難溶性的膠體氫氧化物，吸附或截留在過(guò)濾介質(zhì)的表面而被去除。當(dāng)其氧化能力耗盡時(shí)，又可通過(guò)KMnO4氧化來(lái)再生。這個(gè)一步同時(shí)完成的過(guò)程，稱為氧化-過(guò)濾。藻類難以由介質(zhì)過(guò)濾除去，可由活性炭濾器或其他措施除去。制制藥藥用水制用水制備備工工藝藝及其及其質(zhì)質(zhì)量控制量控制趙趙文文榮榮杭州易舒特杭州易舒特藥業(yè)藥業(yè)有限公司有限公司- 20 -4.4.絮凝絮凝- -助凝和在線絮凝助凝和在線絮凝( (接觸絮凝接觸絮凝) )當(dāng)原水中所含的懸浮物和膠體很高時(shí)，通過(guò)在特別設(shè)計(jì)的反應(yīng)器中投加絮凝劑/助凝劑，產(chǎn)生氫氧化絮體并在反應(yīng)器內(nèi)長(zhǎng)大沉淀，沉淀以淤泥

23、形式除掉，上清液進(jìn)入多介質(zhì)濾器，這一過(guò)程稱為絮凝-助凝。當(dāng)原水中所含的懸浮物和膠體較高時(shí)，通過(guò)靜態(tài)混合器投加或在增壓泵前注入絮凝劑/助凝劑并使其與原水迅速地分散和混合，產(chǎn)生的氫氧化絮體直接通過(guò)介質(zhì)過(guò)濾器被截留，從而去除懸浮物和膠體，這一過(guò)程稱為在線絮凝，或稱接觸絮凝 。絮凝劑常用三氯化鐵，低濃度的鋁（例如50ppb）就會(huì)引起反滲透系統(tǒng)性能的下降，因此含鋁絮凝劑應(yīng)避免使用。助凝劑為可溶性高分子化合物。絮凝劑可與助凝劑一起或單獨(dú)使用。絮凝劑和助凝劑均可能直接或間接地干擾反滲透膜，應(yīng)避免過(guò)量添加并需在后續(xù)處理中除去。制制藥藥用水制用水制備備工工藝藝及其及其質(zhì)質(zhì)量控制量控制趙趙文文榮榮杭州易舒特杭州易

24、舒特藥業(yè)藥業(yè)有限公司有限公司- 21 -5.5.粒狀活性炭過(guò)濾粒狀活性炭過(guò)濾活性炭分子結(jié)構(gòu)內(nèi)具有大量空隙，比表面積大，可吸附有機(jī)物，是去除有機(jī)物的主要措施。同時(shí)活性炭又具有還原性，是去除原水殘留強(qiáng)氧化劑（含氯消毒劑或臭氧）的非常有效而又簡(jiǎn)單的措施。同時(shí)又為微生物生長(zhǎng)提供了營(yíng)養(yǎng)物，使得活性炭過(guò)濾器內(nèi)的微生物大量滋生。如不及時(shí)清洗和消毒，會(huì)有細(xì)菌再脫落甚至崩塌的危險(xiǎn)，嚴(yán)重危及膜、樹(shù)脂的安全及導(dǎo)致產(chǎn)水污染。當(dāng)流速足夠低(210m/hr)并有足夠高的床層高度(23m)時(shí)，可將生物活動(dòng)限定在活性炭濾層的上部區(qū)域。如果進(jìn)水經(jīng)過(guò)含氯消毒劑或臭氧處理后，可能會(huì)反而促進(jìn)活性炭過(guò)濾器上的微生物活動(dòng)。制制藥藥用水制

25、用水制備備工工藝藝及其及其質(zhì)質(zhì)量控制量控制趙趙文文榮榮杭州易舒特杭州易舒特藥業(yè)藥業(yè)有限公司有限公司- 22 -6.6.超濾超濾/ /微濾和濾芯式過(guò)濾微濾和濾芯式過(guò)濾超濾/微濾和濾芯式過(guò)濾都是膜過(guò)濾的形式，能除去所有的懸浮物和藻類，根據(jù)膜截留分子量的大小，微濾和超濾還能分別除去分子量100萬(wàn)和500以上的一些有機(jī)物。通過(guò)超濾/微濾和濾芯式過(guò)濾達(dá)到SDI小于1的水質(zhì)，但這些膜過(guò)濾手段都不能用來(lái)過(guò)濾大量的雜質(zhì)。通常作為反滲透制水預(yù)處理的最后一道保安過(guò)濾，對(duì)膜和高壓泵起保護(hù)作用。實(shí)際上是將污染問(wèn)題轉(zhuǎn)移到超濾/微濾膜和濾芯上。微濾和超濾膜宜選用能耐氯的材料，如聚砜膜或陶瓷膜，以便可加氯進(jìn)行清洗消毒。濾芯

26、宜選用非降解的合成材料，如尼龍或聚丙烯。其孔徑的最低要求為小于10m，一般使用孔徑小于等于5m；當(dāng)濃水中的硅濃度超過(guò)理論溶解度時(shí)，建議濾芯孔徑選擇1m。也可以在孔徑較小的濾器上游設(shè)置第二個(gè)更大孔徑的濾器。制制藥藥用水制用水制備備工工藝藝及其及其質(zhì)質(zhì)量控制量控制趙趙文文榮榮杭州易舒特杭州易舒特藥業(yè)藥業(yè)有限公司有限公司- 23 -7.7.離子交換樹(shù)脂軟化離子交換樹(shù)脂軟化離子交換樹(shù)脂軟化主要用以脫除鈣、鎂等堿土金屬離子，是非常有效和保險(xiǎn)的反滲透膜預(yù)防結(jié)垢的措施。同時(shí)樹(shù)脂軟化時(shí)也脫除了鐵、錳和鋁等離子，也是非常有效的預(yù)防鐵、錳和鋁污堵的措施。軟化器所采用的樹(shù)脂為鈉型陽(yáng)離子交換樹(shù)脂。在離子交換過(guò)程中，水

27、中Ca2+ 、 Mg2+被R-Na型樹(shù)脂中的Na+置換出來(lái)。樹(shù)脂老化后可用NaCl溶液進(jìn)行再生。雖然鐵離子可以被陽(yáng)離子交換樹(shù)脂所吸附，但當(dāng)進(jìn)水中其含量超過(guò)0.05ppm時(shí)，也會(huì)對(duì)樹(shù)脂產(chǎn)生催化降解作用。如原水中鐵的含量較高時(shí)(生活飲用水衛(wèi)生標(biāo)準(zhǔn)中鐵的限度為0.3ppm)，在進(jìn)入軟化器前，還是需要預(yù)先通過(guò)氧化-過(guò)濾措施除去大部分的鐵。制制藥藥用水制用水制備備工工藝藝及其及其質(zhì)質(zhì)量控制量控制趙趙文文榮榮杭州易舒特杭州易舒特藥業(yè)藥業(yè)有限公司有限公司- 24 -8.8.氯消毒與脫氯氯消毒與脫氯含氯消毒劑能使許多致病微生物快速失活，常用于自來(lái)水廠的飲用水消毒，在出廠時(shí)余氯0.3mg/L。在預(yù)處理流程中維持

28、水中余氯濃度0.5-1.0ppm 就可預(yù)防熱交換器和介質(zhì)濾器上的微生物污染，所以直接使用生活飲用水制備制藥用水時(shí)，一般不需要再進(jìn)行在線消毒。但是針對(duì)使用地表水，或者處在管網(wǎng)末梢水余氯指標(biāo)只有0.05mg/L的用戶，通常需要考慮在預(yù)處理工序采用氯消毒或其他消毒措施，以防止微生物的污染，其他消毒措施包括臭氧和紫外輻照滅菌，在制藥用水系統(tǒng)的清洗消毒一章中討論。 制制藥藥用水制用水制備備工工藝藝及其及其質(zhì)質(zhì)量控制量控制趙趙文文榮榮杭州易舒特杭州易舒特藥業(yè)藥業(yè)有限公司有限公司- 25 -8.8.氯消毒與脫氯氯消毒與脫氯常用的含氯消毒劑有氯氣、次氯酸鈉或次氯酸鈣。在水中它們迅速水解成次氯酸。Cl2、NaC

29、lO、Ca(ClO)2、HClO 和ClO的總和稱為殘留余氯(FRC)；氯與水中氨類物質(zhì)反應(yīng)將形成氯胺，這類氯胺化合物被稱為結(jié)合余氯(CRC)。有殺菌活性的主要是殘留余氯。含氯消毒劑的殺菌效率取決于余氯的濃度和接觸時(shí)間。 一般在取水口加入含氯消毒劑，殘留余氯濃度0.51.0ppm ，維持2030 分鐘。氯的加藥量還取決于進(jìn)水中有機(jī)物的含量，因?yàn)橛袡C(jī)物也會(huì)消耗氯。 制制藥藥用水制用水制備備工工藝藝及其及其質(zhì)質(zhì)量控制量控制趙趙文文榮榮杭州易舒特杭州易舒特藥業(yè)藥業(yè)有限公司有限公司- 26 -8.8.氯消毒與脫氯氯消毒與脫氯臭氧、含氯消毒劑以及其他氧化劑對(duì)離子交換樹(shù)脂和聚酰胺類復(fù)合反滲透膜膜均有損害作

30、用。為了預(yù)防膜本身的降解在進(jìn)入膜元件或離子交換樹(shù)脂之前(注入點(diǎn)一般設(shè)置在保護(hù)安濾器的出口處)，必須經(jīng)過(guò)徹底地脫氯處理。某些特種膜元件具有一定的抗氯能力，可以在一定時(shí)間內(nèi)對(duì)抗氯的攻擊，但長(zhǎng)期高濃度接觸，也會(huì)出現(xiàn)膜的降解。余氯可以通過(guò)活性炭或化學(xué)還原劑將其還原成無(wú)害的氯離子。焦亞硫酸鈉(SMBS)、亞硫酸氫鈉(SBS)是最常用的去除余氯的化學(xué)品，每脫除1.0mg 的余氯約需要加入3mg 的SMBS或5mg的SBS。亞硫酸氫鈉具有抑制微生物生長(zhǎng)的作用，也可同時(shí)作為反滲透膜的在線消毒。 制制藥藥用水制用水制備備工工藝藝及其及其質(zhì)質(zhì)量控制量控制趙趙文文榮榮杭州易舒特杭州易舒特藥業(yè)藥業(yè)有限公司有限公司-

31、27 -9.9.預(yù)防結(jié)垢預(yù)防結(jié)垢當(dāng)難溶鹽類在膜元件內(nèi)不斷被濃縮且超過(guò)其溶解度極限時(shí)，它們就會(huì)在反滲透膜面上發(fā)生結(jié)垢，如果反滲透水處理系統(tǒng)采用50%回收率操作時(shí)，其濃水中的鹽濃度就會(huì)增加到進(jìn)水濃度的兩倍，回收率越高，產(chǎn)生結(jié)垢的風(fēng)險(xiǎn)性就越大。常見(jiàn)的難溶鹽為CaSO4、CaCO3 和SiO2，其它可能會(huì)產(chǎn)生結(jié)垢的化合物為CaF2、BaSO4、SrSO4 和Ca3(PO4)2。制制藥藥用水制用水制備備工工藝藝及其及其質(zhì)質(zhì)量控制量控制趙趙文文榮榮杭州易舒特杭州易舒特藥業(yè)藥業(yè)有限公司有限公司- 28 -9.9.預(yù)防結(jié)垢預(yù)防結(jié)垢加酸：加鹽酸對(duì)控制碳酸鹽垢有效。加阻垢劑：可以用于控制碳酸鹽垢、硫酸鹽垢以及氟化

32、鈣垢。阻垢劑包括六偏磷酸鈉(SHMP)、有機(jī)磷酸鹽和多聚丙烯酸鹽。選擇適宜的阻垢劑十分重要，阻垢劑中毒后會(huì)失去作用，不但不能預(yù)防膜的結(jié)垢，還會(huì)引起阻垢劑本身的污堵。同時(shí)必須避免過(guò)量加入。陽(yáng)樹(shù)脂軟化：可以使用Na型置換水中結(jié)垢陽(yáng)離子如Ca2+、Ba2+和Sr2+，脫除效率大于99%，可預(yù)防各種碳酸鹽或硫酸鹽垢。調(diào)整操作參數(shù)：當(dāng)其它結(jié)垢控制措施均不起作用時(shí)，必須調(diào)整通過(guò)降低系統(tǒng)回收率來(lái)降低濃水中的濃度。水中硅酸鹽含量較高時(shí)，調(diào)節(jié)參數(shù)參數(shù)是防止結(jié)垢的唯一有效措施。制制藥藥用水制用水制備備工工藝藝及其及其質(zhì)質(zhì)量控制量控制趙趙文文榮榮杭州易舒特杭州易舒特藥業(yè)藥業(yè)有限公司有限公司- 29 -10.10.前

33、前處處理措施及效能一理措施及效能一覽覽表表預(yù)處預(yù)處理措施理措施CaCO3CaSO4BaSO4SrSO4CaF2SiO2SDIFeAl細(xì)細(xì)菌菌氧氧化化劑劑有機(jī)物有機(jī)物加加 酸酸投加阻垢投加阻垢劑劑離子離子樹(shù)樹(shù)脂脂軟軟化化調(diào)節(jié)調(diào)節(jié)操作操作參數(shù)參數(shù)多介多介質(zhì)過(guò)濾質(zhì)過(guò)濾氧氧化化- -過(guò)濾過(guò)濾在在線線凝絮凝絮絮凝絮凝- -助凝助凝微微濾濾- -超超濾濾濾濾芯式芯式過(guò)濾過(guò)濾氯氯化化- -氧氧化化脫脫 氯氯預(yù)預(yù)防性防性殺殺菌菌活性活性碳過(guò)濾碳過(guò)濾制制藥藥用水制用水制備備工工藝藝及其及其質(zhì)質(zhì)量控制量控制趙趙文文榮榮杭州易舒特杭州易舒特藥業(yè)藥業(yè)有限公司有限公司- 30 -11.11.原水預(yù)處理的水質(zhì)監(jiān)控原水預(yù)處

34、理的水質(zhì)監(jiān)控余氯：進(jìn)水余氯含量可間接反映飲用水的微生物污染水平，活性炭濾器后的余氯監(jiān)測(cè)可保證反滲透膜和離子交換樹(shù)脂不被降解或中毒。同時(shí)可監(jiān)控活性炭過(guò)濾器的脫氯能力。淤積指數(shù)(SDI值)：進(jìn)水SDI值可反映飲用水的膠體和顆粒污染程度，多介質(zhì)過(guò)濾器后的SDI值可監(jiān)控多介質(zhì)過(guò)濾器的過(guò)濾能力，保安過(guò)濾器后的SDI值可反映進(jìn)入反滲透膜的水的膠體和顆粒污染程度。圖1. 淤積指數(shù)測(cè)量?jī)x2.1bar15分鐘后測(cè)量膜直徑47mm孔徑0.45m預(yù)處理產(chǎn)水開(kāi)始500毫升所需時(shí)間t0最后500毫升所需時(shí)間t15穩(wěn)壓閥制制藥藥用水制用水制備備工工藝藝及其及其質(zhì)質(zhì)量控制量控制趙趙文文榮榮杭州易舒特杭州易舒特藥業(yè)藥業(yè)有限公

35、司有限公司- 31 -12.12.原水原水預(yù)處理預(yù)處理階階段的常段的常見(jiàn)問(wèn)題見(jiàn)問(wèn)題多介質(zhì)過(guò)濾器、活性炭過(guò)濾器無(wú)反沖清洗裝置，活性炭過(guò)濾器無(wú)消毒裝置。采用巴氏消毒時(shí)循環(huán)水出水口未安裝溫度指示儀表。原水儲(chǔ)罐、多介質(zhì)過(guò)濾器、活性炭過(guò)濾器未制訂清洗(消毒)方法及周期。未制定多介質(zhì)過(guò)濾器、活性炭過(guò)濾器內(nèi)填料的更換周期，或無(wú)余氯、SDI值定期檢測(cè)結(jié)果，或?qū)嶋H未執(zhí)行。未明確多介質(zhì)過(guò)濾器、活性炭過(guò)濾器內(nèi)填料的供應(yīng)廠家和牌(型)號(hào)，或更換廠家和牌(型)號(hào)后未進(jìn)行再驗(yàn)證。預(yù)處理系統(tǒng)設(shè)備、操作程序變更后未進(jìn)行再驗(yàn)證。生活飲用水標(biāo)準(zhǔn)未按GB5749-2006的要求進(jìn)行修訂，或未按規(guī)定進(jìn)行檢測(cè)。濾芯式過(guò)濾器的常見(jiàn)問(wèn)題參

36、見(jiàn)制藥用水貯存分配一章。制制藥藥用水制用水制備備工工藝藝及其及其質(zhì)質(zhì)量控制量控制趙趙文文榮榮杭州易舒特杭州易舒特藥業(yè)藥業(yè)有限公司有限公司- 32 -三三. .純純化水的制化水的制備備1. 1. 純純化水的制化水的制備備工工藝藝2. 2. 離子交離子交換換法法( (軟軟化器化器) )制制水工水工藝簡(jiǎn)藝簡(jiǎn)介介3. 3. 反滲透法反滲透法( (電電滲析、滲析、EDI)EDI)制水工制水工藝簡(jiǎn)藝簡(jiǎn)介介4. 4. 純純化水的水化水的水質(zhì)監(jiān)質(zhì)監(jiān)控控5. 5. 純純化水制化水制備階備階段的常段的常見(jiàn)見(jiàn)問(wèn)題問(wèn)題制制藥藥用水制用水制備備工工藝藝及其及其質(zhì)質(zhì)量控制量控制趙趙文文榮榮杭州易舒特杭州易舒特藥業(yè)藥業(yè)有限

37、公司有限公司- 33 -1.1.純純化水的制化水的制備備工工藝藝 離子交離子交換換法（法（陽(yáng)陽(yáng)離子離子樹(shù)樹(shù)脂脂 + + 陰陰離子離子樹(shù)樹(shù)脂脂 + + 混床）混床） 一一級(jí)級(jí)反滲透反滲透 + + 混床混床 二二級(jí)級(jí)反滲透反滲透 二二級(jí)級(jí)反滲透反滲透 + EDI+ EDI 蒸蒸餾餾法（塔式蒸法（塔式蒸餾餾水機(jī)、水機(jī)、氣壓氣壓式蒸式蒸餾餾水機(jī)）水機(jī)） 注：在以上組合前可加裝電滲析器或軟化器，或在反滲透裝置前加裝熱交換器，或在陽(yáng)床后加裝脫氣塔。 注：離子交換、反滲透、蒸餾、EDI及其它們的合理組合，可以認(rèn)為是制藥用水工藝的適當(dāng)選擇。EDI是目前最先進(jìn)的制藥用水工藝 。 注：源水必須采用符合生活飲用水衛(wèi)

38、生標(biāo)準(zhǔn)的飲用水。 注：純化水制備和貯存的關(guān)鍵是控制離子總量和防止微生物污染。制制藥藥用水制用水制備備工工藝藝及其及其質(zhì)質(zhì)量控制量控制趙趙文文榮榮杭州易舒特杭州易舒特藥業(yè)藥業(yè)有限公司有限公司- 34 -2.2.離子交離子交換換法法( (軟軟化器化器) )制水工制水工藝簡(jiǎn)藝簡(jiǎn)介介制制藥藥用水制用水制備備工工藝藝及其及其質(zhì)質(zhì)量控制量控制趙趙文文榮榮杭州易舒特杭州易舒特藥業(yè)藥業(yè)有限公司有限公司- 35 -2.2.離子交離子交換換法法( (軟軟化器化器) )制水工制水工藝簡(jiǎn)藝簡(jiǎn)介介 優(yōu)優(yōu)點(diǎn)：點(diǎn)：投資省、運(yùn)行費(fèi)用低、產(chǎn)水量大、回收率高。出水離子濃度低，電導(dǎo)率指標(biāo)優(yōu)異。 缺點(diǎn)：缺點(diǎn)：微生物污染較難控制，特別

39、是陰離子樹(shù)脂部分中毒老化后，骨架斷裂，季銨鹽分解給細(xì)菌提供了氮源，極易滋生細(xì)菌，對(duì)日常清洗消毒的要求高。由于陰離子樹(shù)脂吸附細(xì)菌內(nèi)毒素，如控制不當(dāng)會(huì)解吸附后進(jìn)入 成品水中，特別是活化后會(huì)產(chǎn)生內(nèi)毒素的短暫急劇升高。樹(shù)脂需定期用酸堿進(jìn)行活化，有酸堿廢水和氯化氫氣體產(chǎn)生，對(duì)系統(tǒng)的耐腐蝕性能要求高。水質(zhì)易受原水質(zhì)量、流量和交換終點(diǎn)控制的影響，不十分穩(wěn)定。制制藥藥用水制用水制備備工工藝藝及其及其質(zhì)質(zhì)量控制量控制趙趙文文榮榮杭州易舒特杭州易舒特藥業(yè)藥業(yè)有限公司有限公司- 36 -2.2.離子交離子交換換法法( (軟軟化器化器) )制水工制水工藝簡(jiǎn)藝簡(jiǎn)介介 離子交離子交換換法制水的原理法制水的原理 陽(yáng)離子交換

40、樹(shù)脂大都含有磺酸基(-SO3H)、羧基(-COOH)或苯酚基(-C6H5OH)等酸性基團(tuán)，可與金屬離子或其他陽(yáng)離子進(jìn)行交換。 2R-SO3H Ca2 (R-SO3)2Ca2H+ 陰離子交換樹(shù)脂含有季胺基-N(CH3)3OH、胺基-NH (CH3)2OH或亞胺基-NH2(CH3)OH等堿性基團(tuán)，可與其他陰離子起交換作用。 R-N(CH3)3OHCl- R-N(CH3)3ClOH- 制制藥藥用水制用水制備備工工藝藝及其及其質(zhì)質(zhì)量控制量控制趙趙文文榮榮杭州易舒特杭州易舒特藥業(yè)藥業(yè)有限公司有限公司- 37 -2.2.離子交離子交換換法法( (軟軟化器化器) )制水工制水工藝簡(jiǎn)藝簡(jiǎn)介介 樹(shù)樹(shù)脂吸附的脂吸

41、附的選擇選擇性性 陽(yáng)陽(yáng)離子離子樹(shù)樹(shù)脂：脂： Fe3+Al3+ Ca2+ Mg2+ K+ NH4+Na+ H+ 注：硬度較高的原水可引起陰離子樹(shù)脂的老化，造成不可逆的損傷，應(yīng)先用鈉型樹(shù)脂軟化。 注：出水用銨鹽檢測(cè)作為陽(yáng)離子樹(shù)脂交換性能的指示指標(biāo)，仍有其局限性，應(yīng)以電導(dǎo)率在線監(jiān)測(cè)為宜。 陰陰離子離子樹(shù)樹(shù)脂：脂： SO42-NO3- Cl- OH- HCO3-HSiO3- 注：陰離子樹(shù)脂幾乎對(duì)HCO3-不交換，對(duì)碳酸鹽含量較高的原水應(yīng)加裝脫氣裝置。制制藥藥用水制用水制備備工工藝藝及其及其質(zhì)質(zhì)量控制量控制趙趙文文榮榮杭州易舒特杭州易舒特藥業(yè)藥業(yè)有限公司有限公司- 38 -2.2.離子交離子交換換法法(

42、 (軟軟化器化器) )制水工制水工藝簡(jiǎn)藝簡(jiǎn)介介 樹(shù)樹(shù)脂的再生和脂的再生和軟軟化化 由于離子交換作用是可逆的，因此用過(guò)的離子交換樹(shù)脂一般用適當(dāng)濃度的無(wú)機(jī)酸或堿進(jìn)行洗滌，可恢復(fù)到原狀態(tài)而重復(fù)使用，這一過(guò)程稱為再生。 陽(yáng)離子交換樹(shù)脂可用稀鹽酸溶液進(jìn)行再生后轉(zhuǎn)變?yōu)镠型樹(shù)脂，陰離子交換樹(shù)脂可用氫氧化鈉溶液進(jìn)行再生后轉(zhuǎn)變?yōu)镺H型樹(shù)脂。 交換飽和后的離子交換樹(shù)脂也可用NaCl 進(jìn)行再生轉(zhuǎn)變?yōu)殁c型樹(shù)脂，這一過(guò)程稱為軟化。制制藥藥用水制用水制備備工工藝藝及其及其質(zhì)質(zhì)量控制量控制趙趙文文榮榮杭州易舒特杭州易舒特藥業(yè)藥業(yè)有限公司有限公司- 39 -2.2.離子交離子交換換法法( (軟軟化器化器) )制水工制水工藝簡(jiǎn)

43、藝簡(jiǎn)介介 運(yùn)運(yùn)行控制行控制離子交換法制備純化水時(shí)與原水水質(zhì)、進(jìn)水流量、流速、樹(shù)脂種類、型(牌)號(hào)、粒度、交換器結(jié)構(gòu)、樹(shù)脂層高度、交換終點(diǎn)的控制標(biāo)準(zhǔn)、再生方式等因素有關(guān)。以上因素宜固定，如改變時(shí)應(yīng)進(jìn)行再驗(yàn)證。為防止微生物和細(xì)菌內(nèi)毒素污染，經(jīng)常對(duì)樹(shù)脂柱進(jìn)行反沖是必需的。再生時(shí)的酸堿處理仍是離子交換樹(shù)脂有效可行的消毒方法之一，在沒(méi)有制定其他的消毒方法時(shí)，再生的周期應(yīng)根據(jù)微生物污染的控制要求制定。防止不合格水（包括反沖洗水）和微小樹(shù)脂顆粒進(jìn)入貯罐的措施。后者可在混床出水口安裝3m的過(guò)濾器解決。制制藥藥用水制用水制備備工工藝藝及其及其質(zhì)質(zhì)量控制量控制趙趙文文榮榮杭州易舒特杭州易舒特藥業(yè)藥業(yè)有限公司有限公

44、司- 40 -3. 3. 反滲透法反滲透法( (電電滲析、滲析、EDI)EDI)制水工制水工藝簡(jiǎn)藝簡(jiǎn)介介 優(yōu)優(yōu)點(diǎn)：點(diǎn)：占地面積少、產(chǎn)水量大、水質(zhì)穩(wěn)定。如前處理措施得當(dāng)，膜壽命可達(dá)3年以上。在正常情況下，細(xì)菌及內(nèi)毒素均不能透過(guò)膜元件進(jìn)入到產(chǎn)水中。可通過(guò)產(chǎn)水和濃水比例動(dòng)態(tài)控制產(chǎn)水水質(zhì)。無(wú)需經(jīng)常用酸堿進(jìn)行再生，滿足環(huán)保要求。 缺點(diǎn)：缺點(diǎn)：對(duì)前處理的要求較高。投資相對(duì)較大，回收率比離子交換制水法低，運(yùn)行費(fèi)用較高。如使用單級(jí)反滲透，出水的電導(dǎo)率往往達(dá)不到要求，常采用兩級(jí)反滲透，制備高純水時(shí)還需再增加EDI裝置。產(chǎn)水量易受溫度影響，溫度每下降1，產(chǎn)水量減少3。制制藥藥用水制用水制備備工工藝藝及其及其質(zhì)質(zhì)量

45、控制量控制趙趙文文榮榮杭州易舒特杭州易舒特藥業(yè)藥業(yè)有限公司有限公司- 41 -3. 3. 反滲透法反滲透法( (電電滲析、滲析、EDI)EDI)制水工制水工藝簡(jiǎn)藝簡(jiǎn)介介 反滲透制水的原理反滲透制水的原理反滲透是最精密的膜法液體分離技術(shù)，它能阻擋所有溶解性鹽及分子量大于100 的有機(jī)物，但允許水分子透過(guò)。醋酸纖維素反滲透膜脫鹽率一般可大于95%，反滲透復(fù)合膜脫鹽率一般大于98%。滲透壓的定義：溶液在自然滲透的過(guò)程中，濃溶液側(cè)液面不斷升高，稀溶液側(cè)液面相應(yīng)降低，直到兩側(cè)形成的水柱壓力抵銷了溶劑分子的遷移，溶液兩側(cè)的液面不再變化變化，滲透過(guò)程達(dá)到平衡點(diǎn)，此時(shí)的液柱高差稱為該濃溶液的滲透壓。反滲透原理

46、：即在進(jìn)水（濃溶液）側(cè)施加操作壓力以克服自然滲透壓，當(dāng)高于自然滲透壓的操作壓力施加于濃溶液側(cè)時(shí)，水分子自然滲透的流動(dòng)方向就會(huì)逆轉(zhuǎn)，進(jìn)水(濃溶液)中的水分子部分通過(guò)膜成為稀溶液側(cè)的凈化產(chǎn)水 。制制藥藥用水制用水制備備工工藝藝及其及其質(zhì)質(zhì)量控制量控制趙趙文文榮榮杭州易舒特杭州易舒特藥業(yè)藥業(yè)有限公司有限公司- 42 -3. 3. 反滲透法反滲透法( (電電滲析、滲析、EDI)EDI)制水工制水工藝簡(jiǎn)藝簡(jiǎn)介介 幾幾個(gè)個(gè)重要的定重要的定義義回收率：指膜系統(tǒng)中給水轉(zhuǎn)化成為產(chǎn)水或透過(guò)液的百分率。脫鹽率：通過(guò)反滲透膜從系統(tǒng)進(jìn)水中除去總可溶性的雜質(zhì)濃度的百分率。透鹽率：與脫鹽率相反，它是進(jìn)水中溶解性的雜質(zhì)成份透

47、過(guò)膜的百分率。流量： 流量是指進(jìn)入膜元件的進(jìn)水流量。濃水流量：指離開(kāi)膜元件系統(tǒng)的未透過(guò)膜的那部分“進(jìn)水”流量。通量：?jiǎn)挝荒っ娣e透過(guò)液的流量。產(chǎn)水：凈化后的水溶液，為反滲透系統(tǒng)的成品水。濃水：未透過(guò)膜的那部分濃縮水。制制藥藥用水制用水制備備工工藝藝及其及其質(zhì)質(zhì)量控制量控制趙趙文文榮榮杭州易舒特杭州易舒特藥業(yè)藥業(yè)有限公司有限公司- 43 -3. 3. 反滲透法反滲透法( (電電滲析、滲析、EDI)EDI)制水工制水工藝簡(jiǎn)藝簡(jiǎn)介介 影影響響反滲透和反滲透和納濾納濾膜性能的因素膜性能的因素 膜系統(tǒng)的水通量和脫除率則主要受壓力、溫度、回收率、進(jìn)水含鹽量影響。壓力的影響：進(jìn)水壓力影響R/O 膜的產(chǎn)水通量和

48、脫鹽率，透過(guò)膜的水通量增加與進(jìn)水壓力的增加存在直線關(guān)系，增加進(jìn)水壓力也增加了脫鹽率，但是兩者間的變化關(guān)系沒(méi)有線性關(guān)系，而且達(dá)到一定程度后脫鹽率將不再增加。溫度的影響：水溫升高，水的粘度下降，擴(kuò)散能力增加，水通量呈線性增大。但水溫升高會(huì)導(dǎo)致膜系統(tǒng)脫鹽率降低或透鹽率增加，產(chǎn)水電導(dǎo)率對(duì)進(jìn)水溫度的變化非常敏感，這主要是因?yàn)辂}分透過(guò)膜的擴(kuò)散速率會(huì)因溫度的提高而加快所致。 制制藥藥用水制用水制備備工工藝藝及其及其質(zhì)質(zhì)量控制量控制趙趙文文榮榮杭州易舒特杭州易舒特藥業(yè)藥業(yè)有限公司有限公司- 44 -3. 3. 反滲透法反滲透法( (電電滲析、滲析、EDI)EDI)制水工制水工藝簡(jiǎn)藝簡(jiǎn)介介 影影響響反滲透和反滲

49、透和納濾納濾膜性能的因素膜性能的因素鹽濃度的影響：鹽濃度增加，滲透壓也增加，因此需要逆轉(zhuǎn)自然滲透流動(dòng)方向的進(jìn)水壓力就越大。但輸送水泵的壓力是恒定的，所以含鹽量越高，通量就越低?；厥章实挠绊懀夯厥章始哟螅吭黾?，但脫鹽率下降 。設(shè)置在濃水管道上的濃水閥可以調(diào)節(jié)并設(shè)定回收率。回收率常常希望最大化以便獲得最大的產(chǎn)水量，但是應(yīng)該以膜系統(tǒng)內(nèi)不會(huì)因鹽類等雜質(zhì)的過(guò)飽和發(fā)生沉淀為它的極限值。制制藥藥用水制用水制備備工工藝藝及其及其質(zhì)質(zhì)量控制量控制趙趙文文榮榮杭州易舒特杭州易舒特藥業(yè)藥業(yè)有限公司有限公司- 45 -3. 3. 反滲透法反滲透法( (電電滲析、滲析、EDI)EDI)制水工制水工藝簡(jiǎn)藝簡(jiǎn)介介 運(yùn)運(yùn)

50、行控制行控制應(yīng)根據(jù)水溫、產(chǎn)水量、進(jìn)水和產(chǎn)水水質(zhì)等動(dòng)態(tài)調(diào)節(jié)系統(tǒng)壓力、產(chǎn)水和濃水的比例等參數(shù)，并實(shí)時(shí)記錄各運(yùn)行參數(shù)數(shù)據(jù)備查。一般產(chǎn)水和濃水的比例為70-75：30-25。應(yīng)實(shí)時(shí)監(jiān)測(cè)膜前壓力(水進(jìn)入膜時(shí)的水壓)和濃水壓力(最后一支膜出口到濃水調(diào)節(jié)閥前的壓力)，判斷反滲透膜的壓差情況。一般p0.4Mpa時(shí)，說(shuō)明反滲透膜已堵塞，需進(jìn)行清洗或更換。應(yīng)實(shí)時(shí)監(jiān)測(cè)精濾器進(jìn)出水壓力，判斷濾芯的壓差情況。一般 p0.08-0.1Mpa時(shí)，說(shuō)明濾芯已堵塞，需進(jìn)行清洗或更換。反滲透法制備純化水時(shí)與原水水質(zhì)、進(jìn)水壓力、膜的種類和型(牌)號(hào)、產(chǎn)水和濃水的比例等因素有關(guān)，前處理措施、水泵、膜的種類和型(牌)號(hào)、產(chǎn)水和濃水的比

51、例的變化幅度宜固定，如改變時(shí)應(yīng)進(jìn)行再驗(yàn)證。應(yīng)關(guān)注停運(yùn)一段時(shí)間后防止微生物污染的措施。應(yīng)關(guān)注防止不合格水進(jìn)入貯罐的措施。制制藥藥用水制用水制備備工工藝藝及其及其質(zhì)質(zhì)量控制量控制趙趙文文榮榮杭州易舒特杭州易舒特藥業(yè)藥業(yè)有限公司有限公司- 46 -4. 4. 純純化水的水化水的水質(zhì)監(jiān)質(zhì)監(jiān)控控電導(dǎo)率監(jiān)測(cè)(在線或離線)：反映純化水的離子總量，配合原水的電導(dǎo)率監(jiān)測(cè)，可反映即時(shí)脫鹽率。 中國(guó)藥典2010年版規(guī)定的純化水電導(dǎo)率應(yīng)5.1s/cm(電阻率0.2Mcm25時(shí)內(nèi)控標(biāo)準(zhǔn)2.0s/cm)，現(xiàn)場(chǎng)實(shí)際控制時(shí)應(yīng)按制定的警戒限度和糾偏限度執(zhí)行?？傆袡C(jī)碳(TOC)監(jiān)測(cè)(在線或離線)：反映純化水的有機(jī)物、細(xì)菌和內(nèi)毒素

52、污染水平,中國(guó)藥典2010年版規(guī)定的純化水總有機(jī)碳含量應(yīng)0.5mg/L（內(nèi)300PPb），現(xiàn)場(chǎng)實(shí)際控制時(shí)應(yīng)按制定的警戒限度和糾偏限度執(zhí)行?，F(xiàn)場(chǎng)質(zhì)量檢測(cè)：如無(wú)電導(dǎo)率、總有機(jī)碳監(jiān)測(cè)手段，一般應(yīng)至少檢查酸堿度、氯化物、氨、易氧化物等指標(biāo)。檢測(cè)頻次應(yīng)符合規(guī)程要求，一般應(yīng)至少每隔2小時(shí)檢測(cè)一次。應(yīng)特別關(guān)注檢查氨對(duì)照管所用的無(wú)氨水的制備或來(lái)源，現(xiàn)場(chǎng)無(wú)氨水的貯存條件是否密閉，是否規(guī)定有效期。制制藥藥用水制用水制備備工工藝藝及其及其質(zhì)質(zhì)量控制量控制趙趙文文榮榮杭州易舒特杭州易舒特藥業(yè)藥業(yè)有限公司有限公司- 47 -5. 5. 純純化水制化水制備階備階段的常段的常見(jiàn)問(wèn)題見(jiàn)問(wèn)題用于制備注射用水的純化水采用離子交換

53、工藝，細(xì)菌內(nèi)毒素污染的風(fēng)險(xiǎn)增加又無(wú)相應(yīng)的控制對(duì)策。混床出水口缺防止樹(shù)脂顆粒沖入貯罐的過(guò)濾器。過(guò)濾器前后未安裝壓力表監(jiān)測(cè)壓差或采取其他有效管理措施。出水口缺電導(dǎo)率在線監(jiān)控設(shè)施。未制定水質(zhì)電導(dǎo)率的警戒水平和糾偏水平，或直接將藥典標(biāo)準(zhǔn)作為警戒限度或糾偏限度，或?qū)嶋H運(yùn)行時(shí)超出糾偏限度。防止不合格水進(jìn)入貯罐的措施不可靠，特別是反沖、再生或用消毒劑后處理后的排水時(shí)間不明確或未進(jìn)行驗(yàn)證。從反滲透機(jī)組或混床出水口接至貯罐的一段管道材質(zhì)選用或連接不當(dāng)，無(wú)法將管路（反滲透膜腔）中的積水排空或未納入循環(huán)系統(tǒng)進(jìn)行定期清洗、消毒。制制藥藥用水制用水制備備工工藝藝及其及其質(zhì)質(zhì)量控制量控制趙趙文文榮榮杭州易舒特杭州易舒特藥

54、業(yè)藥業(yè)有限公司有限公司- 48 -6.6.純純化水制化水制備階備階段的常段的常見(jiàn)問(wèn)題見(jiàn)問(wèn)題現(xiàn)場(chǎng)計(jì)量器具未檢定或已過(guò)校驗(yàn)周期。未制定反滲透膜、EDI膜組件的更換或樹(shù)脂的再生周期，或?qū)嶋H未執(zhí)行。未明確反滲透膜、離子交換樹(shù)脂、EDI膜組件的供應(yīng)廠家和牌（型）號(hào)，或更換廠家和牌（型）號(hào)后未進(jìn)行再驗(yàn)證。原始記錄內(nèi)容不全，不能系統(tǒng)地反映機(jī)組的運(yùn)行狀況并始終處在可控狀態(tài)(如膜是否已堵塞，需進(jìn)行清洗或更換等)，或自動(dòng)記錄的原始數(shù)據(jù)因保存不當(dāng)褪色或計(jì)算機(jī)數(shù)據(jù)丟失。制品配制所用純化水的制備記錄中未明確生產(chǎn)的時(shí)間，與生產(chǎn)用水時(shí)間矛盾。制制藥藥用水制用水制備備工工藝藝及其及其質(zhì)質(zhì)量控制量控制趙趙文文榮榮杭州易舒特杭州

55、易舒特藥業(yè)藥業(yè)有限公司有限公司- 49 -四四. .注射用水的制備注射用水的制備 1. 的制備工藝 2. 多效蒸餾水機(jī) 3. 的水質(zhì)監(jiān)控 4. 制備階段的常見(jiàn)問(wèn)題制制藥藥用水制用水制備備工工藝藝及其及其質(zhì)質(zhì)量控制量控制趙趙文文榮榮杭州易舒特杭州易舒特藥業(yè)藥業(yè)有限公司有限公司- 50 -1.1.的制的制備備工工藝藝 蒸餾法仍是目前我國(guó)法規(guī)認(rèn)可的制取注射用水的唯一方法。 美國(guó)藥典:可采用反滲透法，但必須在線控制TOC和電導(dǎo)率。 英國(guó)藥典和歐洲藥典：可采用反滲透法，但必須在線控制微生物限度、TOC和電導(dǎo)率。 日本藥典：可采用反滲透法，但必須增加TOC的檢測(cè)項(xiàng)目。 注射用水注射用水制備和貯存的關(guān)鍵是防

56、止細(xì)菌內(nèi)毒素的污染。細(xì)菌內(nèi)毒素的污染。 源水必須采用符合中國(guó)藥典標(biāo)準(zhǔn)的純化水。制制藥藥用水制用水制備備工工藝藝及其及其質(zhì)質(zhì)量控制量控制趙趙文文榮榮杭州易舒特杭州易舒特藥業(yè)藥業(yè)有限公司有限公司- 51 -2.2.多效蒸多效蒸餾餾水機(jī)水機(jī)( (除除內(nèi)內(nèi)毒素原理毒素原理) )為了防止內(nèi)毒素隨水蒸汽的霧滴進(jìn)入注射用水中，蒸餾器內(nèi)部設(shè)有汽液分離裝置（螺旋分離、隔沫檔板）。制制藥藥用水制用水制備備工工藝藝及其及其質(zhì)質(zhì)量控制量控制趙趙文文榮榮杭州易舒特杭州易舒特藥業(yè)藥業(yè)有限公司有限公司- 52 -制制藥藥用水制用水制備備工工藝藝及其及其質(zhì)質(zhì)量控制量控制趙趙文文榮榮杭州易舒特杭州易舒特藥業(yè)藥業(yè)有限公司有限公司

57、- 53 -2.2.多效蒸多效蒸餾餾水機(jī)水機(jī)( (避免交叉避免交叉污污染的工程措施染的工程措施) )防止工防止工業(yè)業(yè)蒸汽泄漏于原料水之蒸汽泄漏于原料水之間間或者或者竄竄入二效，造成交叉入二效，造成交叉污污染染 的措施的措施 一效蒸餾柱采用雙管板（雙重管壁）技術(shù)結(jié)構(gòu)。雙管板是指脹管板和焊管板內(nèi)外雙層焊接，在脹管板和焊管板之間有10 mm的間隙，如工業(yè)蒸汽有泄漏，則從脹管板一端滲出，若進(jìn)料水一端有泄漏，則從焊管板一端滲出。避免蒸汽避免蒸汽壓壓力力過(guò)過(guò)低低導(dǎo)導(dǎo)致水中致水中COCO2 2、NHNH3 3等不能完全等不能完全揮發(fā)揮發(fā)而而發(fā)發(fā)生生 pH pH值值及及銨鹽銨鹽不合格不合格現(xiàn)現(xiàn)象的措施象的措施

58、 采用自動(dòng)控制系統(tǒng)，自動(dòng)調(diào)節(jié)蒸汽壓力和進(jìn)料水量的關(guān)系，當(dāng)工業(yè)蒸汽壓力大于設(shè)定值時(shí)，進(jìn)料水泵會(huì)自動(dòng)開(kāi)啟，同時(shí)蒸汽壓力越大，進(jìn)料水調(diào)節(jié)閥開(kāi)啟度越大，流量也越大。制制藥藥用水制用水制備備工工藝藝及其及其質(zhì)質(zhì)量控制量控制趙趙文文榮榮杭州易舒特杭州易舒特藥業(yè)藥業(yè)有限公司有限公司- 54 -2.2.多效蒸多效蒸餾餾水機(jī)水機(jī)( (避免交叉避免交叉污污染的工程措施染的工程措施) )防止因供水防止因供水閥閥和蒸和蒸餾餾器液面控制不器液面控制不當(dāng)當(dāng)造成未汽化的水混入蒸造成未汽化的水混入蒸餾餾水中引起交叉水中引起交叉污污染的措施染的措施 采用一效液位與進(jìn)料水閥聯(lián)鎖控制。避免不合格水送入避免不合格水送入貯貯罐的措施罐

59、的措施 在注射用水出水口安裝水溫、電導(dǎo)率、TOC等水質(zhì)在線檢測(cè)裝置，并通過(guò)自控功能與兩位三通閥連鎖，自動(dòng)排放不合格蒸餾水。保持出水保持出水溫溫度恒定的措施度恒定的措施 注射用水的貯存溫度從多效蒸餾水機(jī)出水口就需開(kāi)始加以控制，通過(guò)自控功能自動(dòng)調(diào)節(jié)出水溫度，當(dāng)蒸餾水的溫度高于設(shè)定值時(shí)，冷卻水開(kāi)啟，低于設(shè)定值時(shí)，冷卻水關(guān)閉，使出水溫度保持穩(wěn)定。制制藥藥用水制用水制備備工工藝藝及其及其質(zhì)質(zhì)量控制量控制趙趙文文榮榮杭州易舒特杭州易舒特藥業(yè)藥業(yè)有限公司有限公司- 55 -2.2.多效蒸多效蒸餾餾水機(jī)水機(jī)( (避免交叉避免交叉污污染的工程措施染的工程措施) )泄漏液 冷凝器冷凝器宜采用雙管板結(jié)構(gòu)的冷凝器。在

60、冷卻水和蒸餾水雙側(cè)分別加裝壓力表(蒸餾水一側(cè)應(yīng)選用隔膜式壓力表)，并保證蒸餾水一側(cè)有較高的壓力，防止冷卻水和蒸餾水間可能出現(xiàn)的交叉污染。冷卻水最好使用純化水或軟化水，以防冷凝器的內(nèi)管結(jié)垢，影響傳導(dǎo)熱交換，并因日后除垢時(shí)很容易對(duì)管路造成腐蝕而穿孔。冷凝器上排除不凝性氣體的排氣裝置應(yīng)裝有0.22m的疏水性除菌空氣過(guò)濾器。制制藥藥用水制用水制備備工工藝藝及其及其質(zhì)質(zhì)量控制量控制趙趙文文榮榮杭州易舒特杭州易舒特藥業(yè)藥業(yè)有限公司有限公司- 56 -2.2.多效蒸多效蒸餾餾水機(jī)水機(jī)( (材材質(zhì)質(zhì)和安裝和安裝) )蒸發(fā)器、預(yù)熱器、冷凝器及管道等與純蒸汽和注射用水接觸部位的材料應(yīng)選用SBU316 L不銹鋼材質(zhì)