肺部給藥--第四組

1、 第四組全體組員第四組全體組員組長：唐小鳳準(zhǔn)備資料：陳珍 包榮秋 羅欣 李錢 吳珊 孔雪霞PPT制作：帥超演講：陽茂麗肺部給藥肺部給藥 一、肺部給藥的介紹 二、肺部給藥的影響因素 三 、肺部給藥的發(fā)展歷程肺部給藥的介紹肺部給藥的介紹 一、肺部給藥的概念 二、呼吸器官的結(jié)構(gòu)及生理 三、藥物的吸收途徑 四、肺部給藥的優(yōu)缺點肺部給藥的概念肺部給藥的概念 肺部給藥可用于肺部疾病如哮喘，肺部感染性疾病或慢性阻塞性肺病等的治療，即局部作用；也可經(jīng)肺泡起全身作用，并且吸收迅速，起效快。 用于肺部給藥的劑型主要有氣溶膠劑，包括氣霧劑，噴霧劑和粉末吸入劑。呼吸器官的結(jié)構(gòu)及生理呼吸器官的結(jié)構(gòu)及生理肺部總表面積約為

2、肺部總表面積約為100m2100m2肺泡由單層扁平上皮細胞組肺泡由單層扁平上皮細胞組成；細胞間隙存在致密的毛細成；細胞間隙存在致密的毛細血管；與毛細血管的距離僅血管；與毛細血管的距離僅1m1m。是氣體交換和藥物吸收。是氣體交換和藥物吸收的良好場所的良好場所巨大的肺泡表面積、豐富的巨大的肺泡表面積、豐富的毛細血管和極小的轉(zhuǎn)運距離，毛細血管和極小的轉(zhuǎn)運距離，決定了肺部給藥的迅速吸收，決定了肺部給藥的迅速吸收，而且吸收后的藥物直接進入血而且吸收后的藥物直接進入血液循環(huán)，無肝臟首過作用。液循環(huán)，無肝臟首過作用。生理因素呼吸道內(nèi)纖毛的影響呼吸道直徑的影響細胞膜的組成磷脂蛋白質(zhì)糖類藥物吸收途徑藥物吸收途徑

3、肺部給藥的優(yōu)缺點肺部給藥的優(yōu)缺點 肺部藥物吸收的因影響素生理因素藥物因素劑型因素呼吸道粘膜的影響呼吸道粘膜巨噬細胞 多種代謝酶（如磷酸酯酶、肽酶）吞噬進入淋巴系統(tǒng)代謝藥物失活藥物因素藥物因素藥物的相對分子質(zhì)量相對分子質(zhì)量小吸收快相對分子質(zhì)量大吸收慢藥物因素藥物的脂溶性藥物的相對分子質(zhì)量藥物粒子的大小和速度固體脂質(zhì)納米粒 固體脂質(zhì)納米粒( solid lipidnanoparticales, SLN) 作為肺部藥物傳輸系統(tǒng)尚未得到充分開發(fā), 但肺部中藥物從SLN 中的釋放具有諸多優(yōu)點, 如可控制釋藥、延長釋放時間; 與聚合物納米粒相比, SLN 降解速度快; 同時SLN 耐受性好, 易被肺部巨噬

4、細胞攝取, 可用于治療單核巨噬細胞系統(tǒng)疾病 。因此SLN 肺部給藥系統(tǒng)將是一個有待開發(fā)的領(lǐng)域。劑型因素氣霧劑：是指將含藥溶液、乳狀液或混懸液與適宜 的拋射劑共同封裝 于具有特制閥門系統(tǒng) 的耐壓容器中，使用時借助拋射劑的壓 將內(nèi)容物壓成霧狀以定量或非定量噴出 的制劑。具有速效和定位作用尤其在呼吸道給藥方面具有其他劑型不可代替的優(yōu)勢如治療哮喘的氣霧劑可使藥物粒子直接進入肺部，吸入兩分鐘即能顯效。粉霧劑系指借助特殊的給藥裝置，將微粉化的藥物，由患者主動吸入或噴至皮膚或腔道粘膜的制劑。分為吸入粉霧劑、肺吸入粉霧劑和外用粉霧劑。吸入型粉霧劑主要用于治療哮喘和慢性支氣管炎。該粉霧劑的藥物粒子應(yīng)該控制在10

5、um以下大多數(shù)控制在5um以下。粉霧劑噴霧劑噴霧劑系指將含藥溶液、乳狀液或混懸液填充于特制的裝置中，使用時借助手動泵的壓力、高壓氣體、超聲振動或者其他方法將內(nèi)容物呈霧狀物釋放出，用于肺部吸入或者直接至腔道粘膜、皮膚及空間消毒的制劑。噴霧劑的霧滴粒徑比較大不適用于肺部吸入，以局部應(yīng)用為主、肺部給藥的發(fā)展歷程肺部給藥的發(fā)展歷程 一、肺部給藥歷史 二、肺部給藥現(xiàn)狀 三、肺部給藥前景肺部給藥的歷史肺部給藥的歷史 肺部給藥最早用于舒張氣管平滑肌治療哮喘的急性發(fā)作, 這種用藥方式具有如下特點 肺部具有巨大的表面積( 約100m2) , 可高效遞送分子量較大的蛋白質(zhì)和多肽類藥物 肺泡是由單層上皮細胞構(gòu)成,

6、藥物通過空氣血液途徑交換的距離很短, 速度也很快 肺部給藥可避免藥物的首過效應(yīng), 提高藥物的生物利用度肺部給藥的現(xiàn)狀肺部給藥的現(xiàn)狀 據(jù)市場分析公司( Frost &Sullivan ) 最近發(fā)布的一份報告指出, 受新技術(shù)的推動, 肺部給藥市場將在未來幾年中快速發(fā)展。 2002 年肺部給藥市場大約有23 億美元, 到2009 年, 有望增長到91億美元。報告指出新型肺部給藥技術(shù)將會更加便于使用和廉價, 并且可以做到多劑量藥物協(xié)調(diào)給藥。 非氟氯碳化合物( chlorofluorocarbon, CFC) 類技術(shù), 如壓力定量氣霧劑(MDI ) 、干粉吸入裝置( DPI ) 、液態(tài)吸入裝置( LBI

7、s) 以及便攜式吸入裝置將是市場的主角。 肺部給藥前景肺部給藥前景 肺部給藥新劑型肺部給藥新劑型干粉吸入劑干粉吸入劑( 粉霧劑粉霧劑)微球制劑微球制劑脂質(zhì)體脂質(zhì)體固體脂質(zhì)納米粒固體脂質(zhì)納米粒 體現(xiàn)在多種新劑型的應(yīng)用方面！包括：體現(xiàn)在多種新劑型的應(yīng)用方面！包括：干粉吸入劑干粉吸入劑( ( 粉霧劑粉霧劑) ) 干粉吸入劑( Dry Powder Inhalations, DPI)是當(dāng)前給藥系統(tǒng)的研究熱點之一, DPI 無需任何拋射劑, 靠患者的自主呼吸使藥物粉末同步進入呼吸道,可達到肺部定位給藥。肺吸入給藥的限制是其吸收和有效的重現(xiàn)性問題, 以及長期給藥可能帶來的臨床副作用。微球制劑微球制劑 最近, 生物可降解的聚合物微球作為肺部控釋給藥載體得到了廣泛關(guān)注。氣化微球在肺內(nèi)的沉積使起全身作用的藥物能夠緩慢釋放, 并且避免了藥物被酶水解。通過改變制備工藝參數(shù), 如大小、形態(tài)、孔隙率等可以得到滿足一定要求的微球制劑, 由于肺的形態(tài), 要使藥物在肺內(nèi)有效沉積, 應(yīng)該控制粒子大小約為2 3m。脂質(zhì)體脂質(zhì)體 脂質(zhì)體主要由卵磷脂組成, 而磷脂是肺泡表面活性劑的重要成分, 因此脂質(zhì)體特別適合用于肺內(nèi)控釋給藥, 是目前研究較