生物制品學(xué)專題-----艾滋病及其疫苗研究現(xiàn)狀

1、生物制品學(xué)專題-艾滋病艾滋病是怎么發(fā)艾滋病是怎么發(fā)現(xiàn)的現(xiàn)的?艾滋病是怎艾滋病是怎么發(fā)現(xiàn)的么發(fā)現(xiàn)的?艾滋病是怎艾滋病是怎么發(fā)現(xiàn)的么發(fā)現(xiàn)的?什么是艾滋病什么是艾滋?。ˋIDS）與獲得）與獲得性免疫缺陷病毒性免疫缺陷病毒(HIV)?艾滋病是“獲得性免疫缺陷綜合征”的簡(jiǎn)稱，來源于英文縮寫AIDS，是感染人類免疫缺陷病毒（HIV）后引起的一種慢性、進(jìn)行性的致命性疾病。 HIV感染人體后，在人體內(nèi)以每天復(fù)制1091012個(gè)的速度迅速增長(zhǎng)，主要侵犯和破壞CD4+細(xì)胞，使感染者的免疫功能呈進(jìn)行性下降。什么是艾滋病什么是艾滋?。ˋIDS）與獲）與獲得性免疫缺陷病得性免疫缺陷病毒毒(HIV)?感染HIV后臨床表現(xiàn)

2、的三個(gè)階段：什么是艾滋病什么是艾滋?。ˋIDS）與獲）與獲得性免疫缺陷得性免疫缺陷病毒病毒(HIV)?患者經(jīng)過幾年至十幾年的時(shí)間進(jìn)入到艾滋病期時(shí)，因機(jī)體免疫功能極其低下，CD4細(xì)胞計(jì)數(shù)可小于200/L，繼發(fā)各種機(jī)會(huì)性感染（如細(xì)菌感染、真菌感染、寄生蟲的感染等）或腫瘤、可出現(xiàn)不易治療且反復(fù)出現(xiàn)的皮膚疾病，若不治療則愈后極差。什么是艾滋病什么是艾滋?。ˋIDS）與獲）與獲得性免疫得性免疫缺陷缺陷病病毒毒(HIV)?艾滋?。ò滩。ˋIDS）是怎樣傳播的是怎樣傳播的?人類一直被微生物包圍著。眾所周知的結(jié)核和瘧疾每年不斷奪去許多人的生命，但是本世紀(jì)發(fā)生了兩件更嚴(yán)重的災(zāi)難，一件是1918年發(fā)生的流感大流

3、行。全世界近2千5百萬人死亡，另一件是一種被人類免疫缺陷病毒(HIV)所引起的艾滋病(AIDS)，這種傳染病從1981年夏季被世界上首次認(rèn)識(shí)以來，已經(jīng)在世界許多地區(qū)包括中國(guó)流行。艾滋病是怎艾滋病是怎樣傳播的樣傳播的?今年是艾滋病被確診的第30個(gè)年頭，據(jù)估計(jì)，全球共有3 500萬人感染人免疫缺陷病毒(HIV)，而其蔓延趨勢(shì)仍在擴(kuò)大。那么艾滋病究竟是怎樣在人類間傳播的呢？ 艾滋病是怎艾滋病是怎樣傳播的樣傳播的?目前公認(rèn)的艾滋病傳播途徑有三條，即性傳播、血液傳播和母嬰傳播。艾滋病是怎艾滋病是怎樣傳播的樣傳播的?艾滋病是怎艾滋病是怎樣傳播的樣傳播的?艾滋病是怎艾滋病是怎樣傳播的樣傳播的?艾滋病是怎艾滋

4、病是怎樣傳播的樣傳播的?艾滋病病毒的艾滋病病毒的研究研究有關(guān)有關(guān)HIV人類免疫缺陷病毒（人類免疫缺陷病毒（Human Immunodeficiency Virus,簡(jiǎn)稱簡(jiǎn)稱HIV），它在分類學(xué)上屬于逆轉(zhuǎn)錄病毒科），它在分類學(xué)上屬于逆轉(zhuǎn)錄病毒科（Retroviridae）、慢病毒屬（）、慢病毒屬（Lantivirus）、靈長(zhǎng)）、靈長(zhǎng)類慢病毒群（類慢病毒群（Primaitelentivirus Group）HIV的結(jié)構(gòu)的結(jié)構(gòu) HIV電鏡圖片HIV的結(jié)構(gòu)的結(jié)構(gòu)HIV的的復(fù)制周期復(fù)制周期HIV的復(fù)制過程包括以下幾個(gè)步驟：病毒穿入、逆轉(zhuǎn)錄、整合、的復(fù)制過程包括以下幾個(gè)步驟：病毒穿入、逆轉(zhuǎn)錄、整合、基因表

5、達(dá)、裝配、出芽和成熟?；虮磉_(dá)、裝配、出芽和成熟。HIV的的致病機(jī)制致病機(jī)制HIV選擇性的侵犯帶有選擇性的侵犯帶有CD4分子的，主要有分子的，主要有T4淋巴細(xì)胞、單核巨噬細(xì)胞、淋巴細(xì)胞、單核巨噬細(xì)胞、樹突狀細(xì)胞等。細(xì)胞表面樹突狀細(xì)胞等。細(xì)胞表面CD4分子是分子是HIV受體，通過受體，通過HIV囊膜蛋白囊膜蛋白gp120與與細(xì)胞膜上細(xì)胞膜上CD4結(jié)合后，結(jié)合后，gp120構(gòu)像改變使構(gòu)像改變使gp41暴露，同時(shí)暴露，同時(shí)gp120-CD4與靶細(xì)與靶細(xì)胞表面的趨化因子胞表面的趨化因子CXCR4或或CXCR5結(jié)合形成結(jié)合形成CD4-gp120-CXCR4/CXCR5三分子三分子復(fù)合物。復(fù)合物。gp41

6、在其中起著橋的作用，利用自身的疏水作用介導(dǎo)病毒囊膜在其中起著橋的作用，利用自身的疏水作用介導(dǎo)病毒囊膜與細(xì)胞膜融合。最終造成細(xì)胞被破壞。與細(xì)胞膜融合。最終造成細(xì)胞被破壞。有關(guān)有關(guān)HIV自身免疫無法清除的原因自身免疫無法清除的原因艾滋病病毒進(jìn)入人體后，首先遭到巨噬細(xì)胞的吞噬，但艾艾滋病病毒進(jìn)入人體后，首先遭到巨噬細(xì)胞的吞噬，但艾滋病病毒很快改變了巨噬細(xì)胞內(nèi)某些部位的酸性環(huán)境，創(chuàng)造了滋病病毒很快改變了巨噬細(xì)胞內(nèi)某些部位的酸性環(huán)境，創(chuàng)造了適合其生存的條件，并隨即進(jìn)入適合其生存的條件，并隨即進(jìn)入TCD4淋巴細(xì)胞大量繁殖，最淋巴細(xì)胞大量繁殖，最終使后一種免疫細(xì)胞遭到完全破壞。終使后一種免疫細(xì)胞遭到完全破壞

7、。 HIV感染后可刺激機(jī)體生產(chǎn)囊膜蛋白（感染后可刺激機(jī)體生產(chǎn)囊膜蛋白（Gp120,Gp41）抗體）抗體和核心蛋白（和核心蛋白（P24）抗體。在）抗體。在HIV攜帶者、艾滋病病人血清中測(cè)攜帶者、艾滋病病人血清中測(cè)出低水平的抗病毒中和抗體，其中艾滋病病人水平最低，出低水平的抗病毒中和抗體，其中艾滋病病人水平最低，HIV攜帶者最高，說明該抗體在體內(nèi)有保護(hù)作用。但抗體不能與單攜帶者最高，說明該抗體在體內(nèi)有保護(hù)作用。但抗體不能與單核巨噬細(xì)胞內(nèi)存留的病毒接觸，且核巨噬細(xì)胞內(nèi)存留的病毒接觸，且HIV囊膜蛋白易發(fā)生抗原性囊膜蛋白易發(fā)生抗原性變異，原有抗體失去作用，使中和抗體不能發(fā)的應(yīng)有的作用。變異，原有抗體失

8、去作用，使中和抗體不能發(fā)的應(yīng)有的作用。在潛伏感染階段，在潛伏感染階段，HIV前病毒整合入宿主細(xì)胞基因組中，免疫前病毒整合入宿主細(xì)胞基因組中，免疫會(huì)把會(huì)把HIV忽略不被免疫系統(tǒng)識(shí)別，自身免疫無法清除。忽略不被免疫系統(tǒng)識(shí)別，自身免疫無法清除。艾滋病疫苗研究艾滋病疫苗研究現(xiàn)狀現(xiàn)狀艾滋病疫艾滋病疫苗研究現(xiàn)苗研究現(xiàn)狀狀艾滋病疫苗艾滋病疫苗 - 概念及特征概念及特征艾滋病疫艾滋病疫苗研究現(xiàn)苗研究現(xiàn)狀狀疫苗是一種生物制品，是指用微生物或其毒素、酶、人或動(dòng)物的血清、細(xì)胞等制備的供預(yù)防、診斷和治療用的制劑。HIV疫苗包括HIV滅活疫苗、HIV減毒活疫苗、亞單位疫苗、活載體病毒蛋白疫苗、DNA疫苗等。艾滋病疫艾滋

9、病疫苗研究現(xiàn)苗研究現(xiàn)狀狀艾滋病疫艾滋病疫苗研究現(xiàn)苗研究現(xiàn)狀狀艾滋病疫苗研究現(xiàn)狀艾滋病疫艾滋病疫苗研究現(xiàn)苗研究現(xiàn)狀狀艾滋病疫艾滋病疫苗研究現(xiàn)苗研究現(xiàn)狀狀?艾滋病疫艾滋病疫苗研究現(xiàn)苗研究現(xiàn)狀狀2008 年Carl H June 等在Naturebiotechnology報(bào)道利用鋅指蛋白核酸酶技術(shù)將CCR532 突變型基因同源重組至T 淋巴細(xì)胞，并通過小鼠實(shí)驗(yàn)證明該重組細(xì)胞具有一定抗HIV 感染能力。2010 年，德國(guó)學(xué)者Kristina Allers 等 在Blood報(bào)導(dǎo)1 例利用CCR532 基因型骨髓移植治愈一名伴有白血病的HIV 患者，各項(xiàng)指標(biāo)均達(dá)到臨床治愈標(biāo)準(zhǔn)，這是迄今為止唯一報(bào)道成功治愈

10、HIV患者的案例。新的新的突破突破艾滋病疫艾滋病疫苗研究現(xiàn)苗研究現(xiàn)狀狀2011年5 月6日，澳大利亞墨爾本大學(xué)報(bào)道，該校微生物與免疫學(xué)系Ivan Stratov 博士與Stephen Kent 教授通過采用新技術(shù)，分析HIV攜帶者的血液樣品，發(fā)現(xiàn)其體內(nèi)的病毒發(fā)生變異，以躲避體內(nèi)一種稱為A D C C 的抗體。該研究發(fā)現(xiàn)了A D C C 攻擊H I V 病毒的部位以及H I V 病毒如何變異躲避A D C C 抗體的機(jī)理。多個(gè)HIV 疫苗試驗(yàn)表明，ADCC 具有較強(qiáng)的抵抗HIV 病毒的功能，但研究人員對(duì)ADCC 的作用機(jī)理了解甚少。A D C C 抗體確實(shí)迫使H I V 發(fā)生變異，使H I V的

11、毒性減弱。該研究結(jié)果還表明，如果在人體感染H I V 病毒之前，通過疫苗使人體獲得A D C C 抗體，那么人體將可以免遭HIV 病毒的侵襲。這為開發(fā)H I V 疫苗帶來了曙光。艾滋病疫艾滋病疫苗研究現(xiàn)苗研究現(xiàn)狀狀新的新的突破突破艾滋病疫艾滋病疫苗研究現(xiàn)苗研究現(xiàn)狀狀?2011年7月，美國(guó)過敏癥和傳染病研究所專家在美國(guó)科學(xué)期刊上發(fā)表最新研究成果，稱發(fā)現(xiàn)了兩種能夠“綁定”并打擊90%以上艾滋病病毒變異毒株的抗體。新的新的突破突破艾滋病疫艾滋病疫苗研究現(xiàn)苗研究現(xiàn)狀狀2011年9 月13 日，英國(guó)每日郵報(bào)報(bào)道：抗艾轉(zhuǎn)基因熒光貓誕生。美國(guó)梅奧醫(yī)學(xué)中心的研究人員將能對(duì)抗艾滋病病毒的恒河猴基因和在紫外線照射

12、下會(huì)發(fā)綠色熒光的水母基因注射到未受精的貓科動(dòng)物卵子中。該水母基因主要用于追蹤限制因子，發(fā)出綠色熒光即表示體內(nèi)存在該蛋白?？茖W(xué)家們通過試管受精技術(shù)讓這些卵子受精，隨后將其移植入代孕母親體內(nèi)。經(jīng)過22 次嘗試，科學(xué)家們制造出了5 只轉(zhuǎn)基因貓，其中3 只存活了下來。最新研究結(jié)果證明，這3 只轉(zhuǎn)基因貓都能對(duì)抗FIV，表明天然對(duì)抗猴艾滋病病毒的限制因子能夠幫助貓科動(dòng)物對(duì)抗FIV。最新方法為治療人類艾滋病打開了一扇大門。新的新的突破突破新的新的突破突破艾滋病疫艾滋病疫苗研究現(xiàn)苗研究現(xiàn)狀狀最近一項(xiàng)研究發(fā)現(xiàn)，以DNA疫苗致敏，再加強(qiáng)接種減毒重組病毒載體，可極大地提高特異性免疫，在某些情況下還可對(duì)抗病毒感染性攻擊。在靈長(zhǎng)類細(xì)胞中發(fā)生復(fù)制缺陷的兩個(gè)重組Ad5和MVA病毒載體，是臨床前期試驗(yàn)最成功的載體。MVA和Ad5可以產(chǎn)生許多種人類細(xì)胞刺激前炎癥細(xì)胞因子，進(jìn)而增強(qiáng)免疫應(yīng)答。艾滋病疫艾滋病疫苗研究現(xiàn)苗研究現(xiàn)狀狀?美國(guó)Scripps研究院，麻省綜合醫(yī)院拉根研究所，Theraclone Sciences公司分離到了17種具有廣譜中和艾滋病病毒變種活性的新單克隆抗體。這17種新的強(qiáng)效廣譜中和性抗