婦科腫瘤標(biāo)志物的臨床應(yīng)用

1、IPMCH TANG ZHENHUA IPMCH TANG ZHENHUA腫瘤標(biāo)志物（腫瘤標(biāo)志物（tumor markers,TM） 是指在腫瘤發(fā)生和增殖過程中，由腫瘤是指在腫瘤發(fā)生和增殖過程中，由腫瘤細(xì)胞合成、釋放，或者是宿主對腫瘤反應(yīng)產(chǎn)細(xì)胞合成、釋放，或者是宿主對腫瘤反應(yīng)產(chǎn)生的一類生化物質(zhì)。在血液、體液及組織中生的一類生化物質(zhì)。在血液、體液及組織中腫瘤標(biāo)志物的定量或定性檢測可以作為腫瘤腫瘤標(biāo)志物的定量或定性檢測可以作為腫瘤篩查、鑒別診斷、治療后病情監(jiān)測及預(yù)后判篩查、鑒別診斷、治療后病情監(jiān)測及預(yù)后判斷的標(biāo)志與依據(jù)。斷的標(biāo)志與依據(jù)。IPMCH TANG ZHENHUA一、按腫瘤標(biāo)志物的來源與檢

2、測一、按腫瘤標(biāo)志物的來源與檢測 ： 有胎兒胎盤蛋白、糖蛋白相關(guān)抗原、激素、有胎兒胎盤蛋白、糖蛋白相關(guān)抗原、激素、激素受體激素受體 、酶及同工酶、癌基因及其產(chǎn)物等、酶及同工酶、癌基因及其產(chǎn)物等 。二、按不同婦科腫瘤相關(guān)的腫瘤標(biāo)志物二、按不同婦科腫瘤相關(guān)的腫瘤標(biāo)志物 ： 如滋養(yǎng)細(xì)胞腫瘤、卵巢腫瘤、子宮內(nèi)膜癌如滋養(yǎng)細(xì)胞腫瘤、卵巢腫瘤、子宮內(nèi)膜癌及子宮頸癌等。及子宮頸癌等。 IPMCH TANG ZHENHUAl胚胎、胎盤性腫瘤標(biāo)志物胚胎、胎盤性腫瘤標(biāo)志物l 當(dāng)組織發(fā)生癌變后，胚胎或胎盤時產(chǎn)生的當(dāng)組織發(fā)生癌變后，胚胎或胎盤時產(chǎn)生的物質(zhì)又可重新表達，故可作為腫瘤標(biāo)志物。常用物質(zhì)又可重新表達，故可作為腫瘤

3、標(biāo)志物。常用的有的有 甲胎蛋白甲胎蛋白(AFP)、癌胚抗原、癌胚抗原(CEA)、絨毛膜促、絨毛膜促性腺激素性腺激素(hCG)、妊娠性糖蛋白、妊娠性糖蛋白(SP1)及堿性胎及堿性胎 蛋蛋白白(basic fetoprotein,BFP)。AFP是卵巢內(nèi)胚竇瘤是卵巢內(nèi)胚竇瘤及含有內(nèi)胚竇瘤成分的生殖細(xì)胞腫瘤標(biāo)及含有內(nèi)胚竇瘤成分的生殖細(xì)胞腫瘤標(biāo) 志物。志物。CEA在卵巢粘液性囊腺癌、宮頸粘液性腺癌可以在卵巢粘液性囊腺癌、宮頸粘液性腺癌可以升高。升高。hCG、SP1在滋養(yǎng)葉細(xì)胞腫瘤的在滋養(yǎng)葉細(xì)胞腫瘤的 診斷、治診斷、治療及隨訪中具有重要意義。療及隨訪中具有重要意義。hCG還是原發(fā)卵巢絨還是原發(fā)卵巢絨癌以

4、及卵巢混合性生殖細(xì)胞腫瘤標(biāo)癌以及卵巢混合性生殖細(xì)胞腫瘤標(biāo) 志物。志物。IPMCH TANG ZHENHUAl糖鏈抗原腫瘤標(biāo)志物糖鏈抗原腫瘤標(biāo)志物 糖鏈有糖脂及糖蛋白兩大類，婦糖鏈有糖脂及糖蛋白兩大類，婦 科?？瞥Ｓ玫奶擎溈乖瓰樘堑鞍?，如用的糖鏈抗原為糖蛋白，如CA125、CA19-9、CA54/61 、CA15-3、OCA(ovarian cancer antigen)、OCAA(ovarian cystadenocarcinoma ass ociated antigen)、鱗狀細(xì)胞癌抗原、鱗狀細(xì)胞癌抗原(squamous cell carcinoma antigen,SCCA)、NB/70K

5、及及 人乳脂球蛋白抗原人乳脂球蛋白抗原(human milk fat globin,HMFG2) 。IPMCH TANG ZHENHUAl酶及同功酶腫瘤標(biāo)志物酶及同功酶腫瘤標(biāo)志物 婦科常用酶標(biāo)志物有堿性磷酸酶婦科常用酶標(biāo)志物有堿性磷酸酶(alkaline phosphatase,ALP)、酸性磷酸、酸性磷酸 酶酶(acid phosphatase,ACP)、乳酸脫氫酶、乳酸脫氫酶(lactate dehydrogenase,LDH)、谷胱甘肽轉(zhuǎn)、谷胱甘肽轉(zhuǎn)移酶移酶( glutathione s-transferase,GST)、核糖、核糖核酸酶核酸酶(ribonuclease,Rnase)、神

6、經(jīng)元特異、神經(jīng)元特異性烯醇性烯醇 酶酶(neuron-specific enolase,NSE)等等 。IPMCH TANG ZHENHUAl激素及激素受體腫瘤標(biāo)志物激素及激素受體腫瘤標(biāo)志物l腫瘤分泌的激素有腫瘤分泌的激素有原位激素原位激素及及異位激素異位激素 。l 分分 泌原位激素的婦科腫瘤主要有卵泌原位激素的婦科腫瘤主要有卵巢特異性間質(zhì)細(xì)胞腫瘤，包括分泌雌激素巢特異性間質(zhì)細(xì)胞腫瘤，包括分泌雌激素的卵泡膜細(xì)胞瘤、顆粒細(xì)胞瘤以及分泌雄的卵泡膜細(xì)胞瘤、顆粒細(xì)胞瘤以及分泌雄激素的激素的Sertoli-Leydig細(xì)細(xì) 胞瘤。異位激素主胞瘤。異位激素主要有宮頸小細(xì)胞癌分泌的促腎上腺皮質(zhì)激要有宮頸小細(xì)

7、胞癌分泌的促腎上腺皮質(zhì)激素素(ACTH)，子宮肌瘤分泌的促紅子宮肌瘤分泌的促紅 細(xì)胞生細(xì)胞生成素。成素。 IPMCH TANG ZHENHUA激素受體：激素受體： 常用的激素受體有常用的激素受體有雌激素受體雌激素受體(ER)及及孕孕激素受體激素受體(PR)，雌激素受體及孕激素受，雌激素受體及孕激素受 體可體可作為分化好、對激素治療敏感的子宮內(nèi)膜癌、作為分化好、對激素治療敏感的子宮內(nèi)膜癌、卵巢癌、乳腺癌的指標(biāo)。卵巢癌、乳腺癌的指標(biāo)。 IPMCH TANG ZHENHUAl腫瘤相關(guān)物質(zhì)標(biāo)志物腫瘤相關(guān)物質(zhì)標(biāo)志物 脂類唾液酸脂類唾液酸 ：可用作卵巢腺癌的標(biāo)志物，：可用作卵巢腺癌的標(biāo)志物，與與CA125

8、聯(lián)合應(yīng)用效果較好。聯(lián)合應(yīng)用效果較好。 組織多肽抗原組織多肽抗原：是廣譜：是廣譜 性的腫瘤增殖標(biāo)性的腫瘤增殖標(biāo)志物，在卵巢癌、乳腺癌、消化道腫瘤、志物，在卵巢癌、乳腺癌、消化道腫瘤、胰腺癌、肺癌均可升高。胰腺癌、肺癌均可升高。 免疫抑制酸性蛋白免疫抑制酸性蛋白 ：為卵巢癌及宮頸癌：為卵巢癌及宮頸癌的標(biāo)志物。的標(biāo)志物。 IPMCH TANG ZHENHUAl病毒標(biāo)志物病毒標(biāo)志物 人乳頭瘤病毒（人乳頭瘤病毒（ HPV ）：HPV與宮頸癌與宮頸癌的發(fā)生有關(guān)的發(fā)生有關(guān) ，其中以，其中以HPV16、18、31、33、35與與CIN及宮頸癌的關(guān)系最為密切。及宮頸癌的關(guān)系最為密切。 皰疹病毒（皰疹病毒（HSV

9、） 其它病毒其它病毒IPMCH TANG ZHENHUAl生長因子生長因子 表皮生長因子表皮生長因子 (epidermal growth factor,EGF) 轉(zhuǎn)化生長因子轉(zhuǎn)化生長因子 (transforming growth factor,TGF) 成纖維細(xì)胞生長因子成纖維細(xì)胞生長因子 (fibroblastic growth fac tor,FGF) 胰島素樣生長因子胰島素樣生長因子(insulin-like growth factor,IGF) IPMCH TANG ZHENHUAl基因標(biāo)志物基因標(biāo)志物l 腫瘤的基因標(biāo)志物包括癌基因、抑癌腫瘤的基因標(biāo)志物包括癌基因、抑癌基因及其表達產(chǎn)物

10、基因及其表達產(chǎn)物 。l 癌基因癌基因只有經(jīng)過激活以后才變成致癌基只有經(jīng)過激活以后才變成致癌基因因 ，癌基因的激活方式主要有基因突變、，癌基因的激活方式主要有基因突變、基因擴增和重排?；驍U增和重排。l 抑癌抑癌 基因基因通過基因缺失、突變而失去正通過基因缺失、突變而失去正常的抑癌功能。常的抑癌功能。 IPMCH TANG ZHENHUA 普查普查 診斷診斷 處理及預(yù)后處理及預(yù)后 監(jiān)測監(jiān)測IPMCH TANG ZHENHUA 用于普查的標(biāo)志物應(yīng)有癌瘤特異性和高度用于普查的標(biāo)志物應(yīng)有癌瘤特異性和高度敏感性及有效的敏感性及有效的 陽性預(yù)測值，并且方法與費用陽性預(yù)測值，并且方法與費用易于被接受和實施。

11、因此一個理想的標(biāo)志物不易于被接受和實施。因此一個理想的標(biāo)志物不僅要表明腫瘤的存在，僅要表明腫瘤的存在， 也能提示其所在部位。也能提示其所在部位。然而一般的然而一般的TM不適宜對無癥狀的人群進行普不適宜對無癥狀的人群進行普查。但某些查。但某些TM可用于高危人群的普查。如在可用于高危人群的普查。如在乙型肝炎表面抗原乙型肝炎表面抗原(HBsAg)攜帶者和肝硬化患攜帶者和肝硬化患者中檢測甲胎蛋白（者中檢測甲胎蛋白（AFP）。）。IPMCH TANG ZHENHUA（1）應(yīng)十分清楚該腫瘤的發(fā)病率）應(yīng)十分清楚該腫瘤的發(fā)病率 ;（2）該腫瘤標(biāo)志物應(yīng)能檢測早期腫瘤）該腫瘤標(biāo)志物應(yīng)能檢測早期腫瘤 ;（3）該腫瘤

12、的早期治療應(yīng)比晚期治療更經(jīng)）該腫瘤的早期治療應(yīng)比晚期治療更經(jīng)濟有效濟有效; （4）測定方法的靈敏度、特異性和重復(fù)性）測定方法的靈敏度、特異性和重復(fù)性良好良好 ;（5）普查所需費用能被接受）普查所需費用能被接受 。IPMCH TANG ZHENHUA 一個適用的腫瘤標(biāo)志物，可以用于解釋癥一個適用的腫瘤標(biāo)志物，可以用于解釋癥狀，判斷腫瘤的存在，或除外癌瘤及鑒狀，判斷腫瘤的存在，或除外癌瘤及鑒 別診斷。別診斷。 由于由于TM無足夠的靈敏度，不能排除假陰無足夠的靈敏度，不能排除假陰性結(jié)果，同時還有假陽性的可能，因此，通常性結(jié)果，同時還有假陽性的可能，因此，通常不能單憑不能單憑TM進行確診。但進行確診。

13、但AFP、-人絨毛膜人絨毛膜促性腺激素（促性腺激素（HCG）等有助于確診。）等有助于確診。IPMCH TANG ZHENHUA 腫瘤標(biāo)志物作為治療干預(yù)的重要指腫瘤標(biāo)志物作為治療干預(yù)的重要指標(biāo)，手標(biāo)，手 術(shù)術(shù) 或放療、化療后是否繼續(xù)治療，或放療、化療后是否繼續(xù)治療，以及亞臨床疾病時的治療選擇。也是預(yù)以及亞臨床疾病時的治療選擇。也是預(yù)測治療效果的重要測治療效果的重要 指標(biāo)。如卵巢癌腫瘤指標(biāo)。如卵巢癌腫瘤細(xì)胞減滅術(shù)后細(xì)胞減滅術(shù)后4周血清周血清CA125水平下降不水平下降不滿意滿意(不及術(shù)前不及術(shù)前50%)，或，或 術(shù)后術(shù)后2月未降至月未降至正常，均提示預(yù)后不良。正常，均提示預(yù)后不良。 IPMCH T

14、ANG ZHENHUA TM最重要的價值，是能明確手術(shù)、最重要的價值，是能明確手術(shù)、放療或藥物治療是否有效。有的放療或藥物治療是否有效。有的TM可反可反映腫瘤殘存量，這種定量關(guān)系十分重要。映腫瘤殘存量，這種定量關(guān)系十分重要。 用用HCG監(jiān)測絨毛膜癌的療效、檢測監(jiān)測絨毛膜癌的療效、檢測抗藥性和推斷抗藥性和推斷“零腫瘤細(xì)胞零腫瘤細(xì)胞”(檢測極限檢測極限以下以下)，以決定何時停止治療。，以決定何時停止治療。 IPMCH TANG ZHENHUA Beastall等提出的方案：無效：等提出的方案：無效：TM濃度與治療前相比下降濃度與治療前相比下降50%；改善：；改善：TM濃度與治療前相比下降濃度與治療

15、前相比下降50%；有效：；有效：TM濃度與治療前相比下降濃度與治療前相比下降90%；顯效：；顯效：TM濃度下降至非惡性腫瘤的參考值內(nèi)。濃度下降至非惡性腫瘤的參考值內(nèi)。IPMCH TANG ZHENHUA腫腫瘤瘤腫腫瘤瘤標(biāo)標(biāo)記記物物手手術(shù)術(shù)前前( (3 3) ) 手手術(shù)術(shù)后后的的第第一一年年手手術(shù)術(shù)后后的的第第二二年年手手術(shù)術(shù)后后3 3 5 5年年乳房C EA , C A 153一次每個治療階段, 然后每季度每季度每年2次, 5年后每年1次肺C EA , SC C一次 每個治療階段, 然后每季度每季度每年2次結(jié)腸-直腸-C A 199+ C EA -C EA一次手術(shù)后一次, 每月一次, 至6個月

16、, 然后每季度每季度第3年2次, 以后每年1次胰腺C A 199一次每月一次, 至6個月, 然后每季度每季度每年2次肝A FP一次每月一次, 至6個月, 然后每季度每季度每年2次胃C A 199或C EA一次每個治療階段, 然后每季度每季度第3年2次, 以后每年1次前列腺PSA一次每季度每季度每年1次睪丸A FP+ H C G一次第1周每天1次, 然后每月1次每季度每年2次子宮頸C EA , SC C一次治療后, 然后每季度每季度第3年2次, 以后每年1次卵巢-C EA -C A 125- A FP和/或H C G一次每個治療階段, 然后每季度每季度每年2次甲狀腺C EA一次手術(shù)后一次, 然后

17、每季度每季度第3年2次, 以后每年1次推薦腫瘤病人監(jiān)測參考時間表IPMCH TANG ZHENHUA 靈敏度靈敏度100%； 特異性特異性100%； 器官特異性；器官特異性； 與腫瘤的大小或分期有關(guān)；與腫瘤的大小或分期有關(guān)； 與預(yù)后有關(guān)；與預(yù)后有關(guān)； 監(jiān)測腫瘤的復(fù)發(fā)監(jiān)測腫瘤的復(fù)發(fā); ; 可靠的預(yù)測價值可靠的預(yù)測價值 。 然而目前所應(yīng)用的腫瘤標(biāo)志物均未達到上述要求，但如正然而目前所應(yīng)用的腫瘤標(biāo)志物均未達到上述要求，但如正確合理使用，仍有很大臨床價值，關(guān)鍵是要正確評價腫瘤標(biāo)志確合理使用，仍有很大臨床價值，關(guān)鍵是要正確評價腫瘤標(biāo)志物檢測的臨床意義。物檢測的臨床意義。 IPMCH TANG ZHENH

18、UA理想的腫瘤標(biāo)志物理想的腫瘤標(biāo)志物關(guān)鍵性標(biāo)準(zhǔn)關(guān)鍵性標(biāo)準(zhǔn)只從腫瘤組織內(nèi)釋放只從腫瘤組織內(nèi)釋放能及早檢測能及早檢測具有器官特異性具有器官特異性能特異性給出腫瘤類能特異性給出腫瘤類型型(大小大小/分期分期)靈敏度靈敏度陽性陽性/陰性預(yù)見值陰性預(yù)見值特異性特異性精密度精密度理想的腫瘤標(biāo)志物理想的腫瘤標(biāo)志物: PSA(Prostate Specific Antigen)IPMCH TANG ZHENHUA評價指標(biāo)評價指標(biāo)評價參數(shù)評價參數(shù)35 U/L 65 U/L 194 U/L 敏感性敏感性100 % 93% 80 % 特異性特異性60% 80 %95% 陽性預(yù)測值陽性預(yù)測值33% 48% 75% I

19、PMCH TANG ZHENHUATM腫瘤組織來源腫瘤組織來源 -hCG 滋養(yǎng)細(xì)胞腫瘤，某些生殖細(xì)胞腫瘤滋養(yǎng)細(xì)胞腫瘤，某些生殖細(xì)胞腫瘤 AFP 生殖細(xì)胞腫瘤，肝癌生殖細(xì)胞腫瘤，肝癌 estrogen 顆粒細(xì)胞、泡膜細(xì)胞瘤顆粒細(xì)胞、泡膜細(xì)胞瘤 testosterone Sertoli-Leyding細(xì)胞瘤細(xì)胞瘤 CA125、CA15-3 卵巢及其他腺癌，卵巢癌卵巢及其他腺癌，卵巢癌?乳癌乳癌?子宮內(nèi)子宮內(nèi)膜癌膜癌 CEA 腸癌乳癌卵巢粘液性癌腸癌乳癌卵巢粘液性癌 LASA 卵巢癌子宮頸及子宮內(nèi)膜癌卵巢癌子宮頸及子宮內(nèi)膜癌 SCCA 子宮頸癌外陰癌子宮頸癌外陰癌 OSA 卵巢癌卵巢癌 IPMCH

20、TANG ZHENHUA預(yù)示無殘瘤腫預(yù)示無殘瘤腫瘤瘤l1. 監(jiān)測卵巢癌病人的治療。監(jiān)測卵巢癌病人的治療。l2. 結(jié)合其他臨床方法，檢測病人結(jié)合其他臨床方法，檢測病人CA 125 的值，用于監(jiān)測卵巢癌病人的治療。的值，用于監(jiān)測卵巢癌病人的治療。 CUT-OFF value: 35 U/mL預(yù)示有殘留腫預(yù)示有殘留腫瘤瘤CA 125 assay values用于卵巢癌婦女患者進行一線治用于卵巢癌婦女患者進行一線治療的依據(jù)療的依據(jù)預(yù)示無殘瘤腫預(yù)示無殘瘤腫瘤瘤IPMCH TANG ZHENHUA CA125是現(xiàn)今研究與應(yīng)用最多的婦科腫瘤標(biāo)志物，是現(xiàn)今研究與應(yīng)用最多的婦科腫瘤標(biāo)志物，是卵巢是卵巢 非粘液性

21、上皮癌的重要標(biāo)志，敏感性為非粘液性上皮癌的重要標(biāo)志，敏感性為80%96.7%，特異性為，特異性為75%89%。但尚難用于篩查。但尚難用于篩查 和和 早早期診斷，期診斷，期卵巢癌僅有一半病人不正常。在婦科腫期卵巢癌僅有一半病人不正常。在婦科腫瘤中，子宮內(nèi)膜癌的敏感性差別較大瘤中，子宮內(nèi)膜癌的敏感性差別較大 ，從，從11%到到90%，差別與期別、分級的關(guān)系尚不明確。此外，子宮內(nèi)膜差別與期別、分級的關(guān)系尚不明確。此外，子宮內(nèi)膜異位癥患者平均異位癥患者平均CA125水平在水平在 80kU/L左右。約左右。約 1%的的健康婦女、健康婦女、3%的良性卵巢疾患、的良性卵巢疾患、6%的非腫瘤者的非腫瘤者(早孕

22、、早孕、炎癥、結(jié)核等炎癥、結(jié)核等)均可使血清均可使血清CA 125升高。升高。IPMCH TANG ZHENHUA預(yù)示有殘留分預(yù)示有殘留分化的腫瘤化的腫瘤CA 15-3 assay values所測值用于乳腺癌婦女患者一線所測值用于乳腺癌婦女患者一線治療的情況和監(jiān)測治療的情況和監(jiān)測. 預(yù)示情況轉(zhuǎn)好預(yù)示情況轉(zhuǎn)好或無殘留腫瘤或無殘留腫瘤協(xié)助管理協(xié)助管理 II期期 和和 III 期乳腺癌病人期乳腺癌病人 結(jié)結(jié)合其他臨床方法，檢測病人合其他臨床方法，檢測病人CA 15 3 的值，用于監(jiān)測乳腺癌病人的治的值，用于監(jiān)測乳腺癌病人的治療療CUT-OFF value: 31.33 U/mLIPMCH TANG

23、 ZHENHUA 乳腺癌患者乳腺癌患者30%50%CA15-3增高，增高，出現(xiàn)轉(zhuǎn)移者增高可達出現(xiàn)轉(zhuǎn)移者增高可達80%，CA15-3100 U/ml可認(rèn)為有轉(zhuǎn)移可能。有報道在可認(rèn)為有轉(zhuǎn)移可能。有報道在120例例乳腺癌術(shù)后無復(fù)發(fā)病例中乳腺癌術(shù)后無復(fù)發(fā)病例中CA15-3真陰性真陰性為為98%，而進展期乳腺癌，而進展期乳腺癌CA15-3陽性率陽性率為為70%。IPMCH TANG ZHENHUA幫助選擇治療類型幫助選擇治療類型:每每3個月患者血清個月患者血清SCC值可幫助決定選擇放射療法或手術(shù)治療值可幫助決定選擇放射療法或手術(shù)治療預(yù)后價值預(yù)后價值:在診斷在診斷IB和和IIA期的腫瘤時，如果期的腫瘤時，

24、如果SCC Ag的值高，那么復(fù)發(fā)的風(fēng)險就的值高，那么復(fù)發(fā)的風(fēng)險就增高增高3倍，這和腫瘤的直徑、分級和淋巴轉(zhuǎn)移無關(guān)倍，這和腫瘤的直徑、分級和淋巴轉(zhuǎn)移無關(guān).治療前高治療前高SCC值可作為高風(fēng)險患者選擇輔助治療的依據(jù)值可作為高風(fēng)險患者選擇輔助治療的依據(jù).監(jiān)測監(jiān)測/復(fù)發(fā)復(fù)發(fā):血清血清SCC的值可監(jiān)測治療的有效性。的值可監(jiān)測治療的有效性。 2次連續(xù)的次連續(xù)的SCC升高預(yù)示升高預(yù)示76%的腫瘤惡化或復(fù)發(fā)的腫瘤惡化或復(fù)發(fā). SCCSCC是我們所能得到的較少的一種子宮頸癌抗原標(biāo)志物，是我們所能得到的較少的一種子宮頸癌抗原標(biāo)志物，37%37%90%90%的子宮頸癌患者血清的子宮頸癌患者血清SCCSCC升高，且和

25、癌的分期呈正相關(guān)。升高，且和癌的分期呈正相關(guān)。亦可作為無癌、癌前病變亦可作為無癌、癌前病變(CIN)(CIN)及浸潤癌判斷之參考。及浸潤癌判斷之參考。 臨床應(yīng)用：臨床應(yīng)用：SCC（鱗狀細(xì)胞癌抗原）（鱗狀細(xì)胞癌抗原）有有80%-90%宮頸癌為鱗狀細(xì)胞癌宮頸癌為鱗狀細(xì)胞癌IPMCH TANG ZHENHUA歐洲歐洲 腫瘤標(biāo)志腫瘤標(biāo)志 物專家物專家 組組EGTM = European Group on Tumor Markers歐州歐州 腫瘤標(biāo)志腫瘤標(biāo)志 物專家物專家 組組 對于鱗狀細(xì)胞癌，對于鱗狀細(xì)胞癌， SCC is the marker of choice!Based on currently

26、 available evidence, the use of CEA, TPA, CYFRA 21.1, hCG, hCGcf for cervical cancer is not recommended.IPMCH TANG ZHENHUAu 與宮頸癌相關(guān)的高危與宮頸癌相關(guān)的高危HPV有有13中：中：16，18，31，33，35，39，45，51，52，56，58，59，68。u HPV52、58在中國婦女的檢出率比較高。在中國婦女的檢出率比較高。u 高危型引起宮頸癌及宮頸上皮內(nèi)高度病變。高危型引起宮頸癌及宮頸上皮內(nèi)高度病變。u HPV16型在宮頸鱗狀上皮細(xì)胞癌（型在宮頸鱗狀上皮細(xì)胞癌（5

27、1%）占）占主要地位；主要地位；18型在宮頸腺狀上皮細(xì)胞癌（型在宮頸腺狀上皮細(xì)胞癌（56）和）和腺鱗細(xì)胞癌（腺鱗細(xì)胞癌（39%）中占主要地位。）中占主要地位。IPMCH TANG ZHENHUA體內(nèi)因素：體內(nèi)因素： 肝、腎功能異常和膽汁淤滯等均可造成肝、腎功能異常和膽汁淤滯等均可造成TM濃度增高，如濃度增高，如CEA、AFP。風(fēng)濕病時。風(fēng)濕病時CA19-9濃濃度可增高。強烈的治療作用度可增高。強烈的治療作用(手術(shù)、放療、化療手術(shù)、放療、化療)和連續(xù)的細(xì)胞死亡、腫瘤部位供血障礙等均可導(dǎo)和連續(xù)的細(xì)胞死亡、腫瘤部位供血障礙等均可導(dǎo)致致TM濃度變化。某些藥物會影響濃度變化。某些藥物會影響TM的濃度，如

28、的濃度，如前列腺癌抗雄激素治療可抑制前列腺癌抗雄激素治療可抑制PSA產(chǎn)生。另外，產(chǎn)生。另外，已發(fā)現(xiàn)屢次進行直腸檢查后，已發(fā)現(xiàn)屢次進行直腸檢查后，PSA和和PAP值可升值可升高，因此采血前不應(yīng)進行直腸檢查。高，因此采血前不應(yīng)進行直腸檢查。 IPMCH TANG ZHENHUA體外因素：體外因素： 血清是測定腫瘤標(biāo)志物最常用的樣品，但由血清是測定腫瘤標(biāo)志物最常用的樣品，但由于血液的稀釋作用，檢測的陽性率有一定的局限于血液的稀釋作用，檢測的陽性率有一定的局限性，若能直接收集腫瘤組織或其附近組織分泌的性，若能直接收集腫瘤組織或其附近組織分泌的體液進行測定，可提高檢測靈敏度和特異性。例體液進行測定，可提

29、高檢測靈敏度和特異性。例如，經(jīng)內(nèi)窺鏡采集胰液測定如，經(jīng)內(nèi)窺鏡采集胰液測定CA19-9、CA72-4含含量，可明顯提高胰腺癌的檢出率。同樣，如用乳量，可明顯提高胰腺癌的檢出率。同樣，如用乳汁作為汁作為CA15-3和和CEA的測定樣品，則乳腺癌的的測定樣品，則乳腺癌的陽性檢出率也比用血樣品大大提高。陽性檢出率也比用血樣品大大提高。 IPMCH TANG ZHENHUA其它因素：其它因素： 汗液、唾液和其他體液中均含有鱗狀上皮細(xì)汗液、唾液和其他體液中均含有鱗狀上皮細(xì)胞癌抗原胞癌抗原(SCC)，因此，檢測，因此，檢測SCC抗原時，如污染抗原時，如污染上述體液可造成假性升高結(jié)果。紅細(xì)胞、漿細(xì)胞上述體液可

30、造成假性升高結(jié)果。紅細(xì)胞、漿細(xì)胞和血小板中存在神經(jīng)特異性烯醇化酶和血小板中存在神經(jīng)特異性烯醇化酶(NSE)，因此，因此樣本在離心前放置一段時間樣本在離心前放置一段時間(6090 min)，血液中，血液中NSE濃度可能增高。另外，血清保存于室溫中，濃度可能增高。另外，血清保存于室溫中，PAP可因抗原不穩(wěn)定而在幾小時內(nèi)降解。有些可因抗原不穩(wěn)定而在幾小時內(nèi)降解。有些TM如如CA15-3對蛋白酶和神經(jīng)酰胺酶很敏感，因此，對蛋白酶和神經(jīng)酰胺酶很敏感，因此，血清樣本應(yīng)避免微生物污染，以免影響測定結(jié)果。血清樣本應(yīng)避免微生物污染，以免影響測定結(jié)果。IPMCH TANG ZHENHUA動態(tài)記錄動態(tài)記錄TM的濃度

31、變化的濃度變化 TM測定的臨床價值在于動態(tài)觀察，有時即測定的臨床價值在于動態(tài)觀察，有時即使在參考值范圍內(nèi)的濃度變化，可能也是有價使在參考值范圍內(nèi)的濃度變化，可能也是有價值的。某些腫瘤如術(shù)后值的。某些腫瘤如術(shù)后CEA濃度快速增高濃度快速增高(每每6個月個月4g/L)表示骨和肝轉(zhuǎn)移，而術(shù)后表示骨和肝轉(zhuǎn)移，而術(shù)后CEA濃度緩慢增加濃度緩慢增加(每每6個月個月24 g/L)表示腦、表示腦、軟組織和皮膚轉(zhuǎn)移。因此，每個患者總有最佳軟組織和皮膚轉(zhuǎn)移。因此，每個患者總有最佳的自身對照。但為了保證結(jié)果的可靠性，當(dāng)測的自身對照。但為了保證結(jié)果的可靠性，當(dāng)測得的得的TM濃度增加時，應(yīng)在短期內(nèi)濃度增加時，應(yīng)在短期內(nèi)

32、(1430 d)進行重復(fù)測定。進行重復(fù)測定。 IPMCH TANG ZHENHUA定期測定定期測定TM濃度濃度: 應(yīng)根據(jù)不同的患者，不同的腫瘤制定應(yīng)根據(jù)不同的患者，不同的腫瘤制定不同的測定時間表。一般而言，治療前應(yīng)不同的測定時間表。一般而言，治療前應(yīng)測定每個患者測定每個患者TM的原始值，治療后第的原始值，治療后第12年，應(yīng)每月測定年，應(yīng)每月測定(測定時間應(yīng)根據(jù)測定時間應(yīng)根據(jù)TM的半衰期，通常在的半衰期，通常在214 d完成完成)，至至TM濃度明顯下降后，每濃度明顯下降后，每3個月測定個月測定1次。第次。第35年，應(yīng)每年測定年，應(yīng)每年測定12次。第次。第6年起，每年年起，每年1次。但每次改變治療之前、次。但每次改變治療之前、TM濃度增加或懷疑復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移時，均應(yīng)濃度增加或懷疑復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移時，均應(yīng)及時測定及時測定TM濃度。濃度。IPMCH TANG Z