《組胺受體阻斷藥》ppt課件

1、H1受體：受體：G蛋白偶聯(lián)受體蛋白偶聯(lián)受體分布于血管內(nèi)皮細(xì)胞，激動產(chǎn)生分布于血管內(nèi)皮細(xì)胞，激動產(chǎn)生NO與與PGI2，血管擴(kuò)張，血管擴(kuò)張介導(dǎo)快速、短暫的介導(dǎo)快速、短暫的血管擴(kuò)張血管擴(kuò)張分布于支氣管平滑肌細(xì)胞分布于支氣管平滑肌細(xì)胞引起支氣管引起支氣管收縮收縮分布于腸道平滑肌細(xì)胞分布于腸道平滑肌細(xì)胞引起腸痙攣引起腸痙攣H2受體：受體：G蛋白偶聯(lián)受體，激動引起蛋白偶聯(lián)受體，激動引起cAMP濃度升高濃度升高分布于血管平滑肌細(xì)胞分布于血管平滑肌細(xì)胞 介導(dǎo)緩慢、耐介導(dǎo)緩慢、耐久的血管擴(kuò)張久的血管擴(kuò)張分布于胃黏膜分布于胃黏膜添加胃酸分泌添加胃酸分泌不引起支氣管收縮不引起支氣管收縮H3受體：受體： G蛋白偶聯(lián)受

2、體，激動引起蛋白偶聯(lián)受體，激動引起Ca2+內(nèi)流減少內(nèi)流減少分布于神經(jīng)末梢，負(fù)反響調(diào)理神經(jīng)遞質(zhì)分泌分布于神經(jīng)末梢，負(fù)反響調(diào)理神經(jīng)遞質(zhì)分泌本身受體本身受體異突觸受體異突觸受體 (NE, serotonin, dopamine)阻斷阻斷H3受體，促進(jìn)組胺及其他神經(jīng)遞質(zhì)釋放受體，促進(jìn)組胺及其他神經(jīng)遞質(zhì)釋放H3受體激動劑與拮抗劑未進(jìn)入臨床受體激動劑與拮抗劑未進(jìn)入臨床+型變態(tài)反響型變態(tài)反響+ 抗原與肥大細(xì)胞或嗜堿性細(xì)胞外表抗原與肥大細(xì)胞或嗜堿性細(xì)胞外表IgE抗抗體結(jié)合，引起顆粒釋放體結(jié)合，引起顆粒釋放含組胺、含組胺、PAF、白三烯等炎癥介質(zhì)白三烯等炎癥介質(zhì)+機(jī)制：胞內(nèi)機(jī)制：胞內(nèi)Ca2+升高升高脫顆粒脫顆粒

3、+有機(jī)堿箭毒、氯琥珀膽堿、嗎啡、堿有機(jī)堿箭毒、氯琥珀膽堿、嗎啡、堿性多肽多粘菌素性多肽多粘菌素B直接刺激肥大細(xì)直接刺激肥大細(xì)胞胞脫顆粒脫顆粒+心血管系統(tǒng)心血管系統(tǒng)+血管擴(kuò)張：血管擴(kuò)張： 激動激動H1H1受體與受體與H2H2受體，血壓降受體，血壓降低低+添加毛細(xì)血管通透性添加毛細(xì)血管通透性 H1 H1受體受體+組胺引起內(nèi)皮細(xì)胞收縮、相互分別、基底組胺引起內(nèi)皮細(xì)胞收縮、相互分別、基底膜暴露，血漿蛋白和液體經(jīng)基底膜進(jìn)入細(xì)膜暴露，血漿蛋白和液體經(jīng)基底膜進(jìn)入細(xì)胞外間隙，引起水腫胞外間隙，引起水腫+皮內(nèi)注射組胺：皮內(nèi)注射組胺：“三重反響三重反響 +局限性紅斑局限性紅斑 幾秒內(nèi)出現(xiàn)幾秒內(nèi)出現(xiàn) 迅速血管迅速血

4、管擴(kuò)張擴(kuò)張+鮮紅色紅暈鮮紅色紅暈紅斑周圍紅斑周圍 1 cm 1 cm緩慢、耐緩慢、耐久的血管擴(kuò)張久的血管擴(kuò)張+風(fēng)團(tuán)風(fēng)團(tuán)數(shù)分鐘數(shù)分鐘水腫組胺添加毛細(xì)水腫組胺添加毛細(xì)血管通透性血管通透性 正性肌力與正性頻率：正性肌力與正性頻率： 直接作用：直接作用： 間接作用：反射性交感神經(jīng)興奮間接作用：反射性交感神經(jīng)興奮 高濃度組胺可引起心律失常高濃度組胺可引起心律失常 負(fù)性傳導(dǎo)：反射性交感神經(jīng)興奮掩蓋，整體負(fù)性傳導(dǎo)：反射性交感神經(jīng)興奮掩蓋，整體動物引起傳導(dǎo)加快動物引起傳導(dǎo)加快 組胺性休克：大量血管擴(kuò)張，血壓顯著降低組胺性休克：大量血管擴(kuò)張，血壓顯著降低 添加胃酸分泌：添加胃酸分泌： H2 H2受體受體 覺得神

5、經(jīng)末梢：疼痛、瘙癢覺得神經(jīng)末梢：疼痛、瘙癢 組胺組胺H1H1受體受體 昆蟲叮咬的部分反響昆蟲叮咬的部分反響v正性肌力正性肌力v血管擴(kuò)張血管擴(kuò)張:降壓降壓v皮膚皮膚: : v三重反三重反響響u鼻鼻, ,支氣管粘液支氣管粘液分泌添加分泌添加: :呼吸系呼吸系統(tǒng)病癥統(tǒng)病癥u支氣管平滑肌收縮支氣管平滑肌收縮: : 哮喘哮喘, , 肺容量降低肺容量降低u胃腸平滑肌收縮胃腸平滑肌收縮: : 腸痙攣腸痙攣, , 腹瀉腹瀉u覺得神經(jīng)末端覺得神經(jīng)末端: : 癢癢, , 疼痛疼痛u心房心房, ,房室結(jié)房室結(jié): : u收縮加強(qiáng)收縮加強(qiáng), , 傳導(dǎo)減傳導(dǎo)減慢慢n 胃酸分泌添加胃酸分泌添加n 心室心室, ,竇房結(jié)竇房結(jié)

6、: : n 收縮加強(qiáng)收縮加強(qiáng), , n 心率加快心率加快H1 H2 H1 & H2XCH2CH2NR1R2Ar1Ar2-Cholinergic M receptora-a-Adrenaline Adrenaline receptorreceptor5-HT receptorHistamine H1 receptorH1 受體拮抗藥受體拮抗藥Dopamine receptor異丙嗪異丙嗪賽庚啶賽庚啶異丙嗪、苯海拉明異丙嗪、苯海拉明+暈動癥及嘔吐暈動癥及嘔吐+預(yù)防：乘車、乘船前預(yù)防：乘車、乘船前1h 1h運(yùn)用運(yùn)用 +苯海拉明、異丙嗪是最有效的苯海拉明、異丙嗪是最有效的H1 H1 受體拮抗藥受體拮抗藥+苯甲嗪苯甲嗪CyclizineCyclizine、氯苯甲嗪、氯苯甲嗪meclizinemeclizine也有效，也有效，鎮(zhèn)靜作用最小鎮(zhèn)靜作用最小+妊娠期間的惡心、嘔吐：不用妊娠期間的惡心、嘔吐：不用H1 H1 受體拮抗藥受體拮抗藥部