大環(huán)內(nèi)酯類(lèi)、林可

1、第一節(jié) 大環(huán)內(nèi)酯類(lèi)抗生素按結(jié)構(gòu)分類(lèi)1、14元大環(huán)內(nèi)酯類(lèi)：紅霉素等2、15元大環(huán)內(nèi)酯類(lèi)：阿奇霉素等3、16元大環(huán)內(nèi)酯類(lèi)：乙酰螺旋霉素等1第一節(jié) 大環(huán)內(nèi)酯類(lèi)抗生素按發(fā)展分類(lèi)1、第一代大環(huán)內(nèi)酯類(lèi)：紅霉素2、第二代大環(huán)內(nèi)酯類(lèi)：半合成（克拉霉素、阿奇霉素）3、第三代大環(huán)內(nèi)酯類(lèi)：酮基大環(huán)內(nèi)酯類(lèi)2一、抗菌作用及機(jī)制一般濃度抑菌，高濃度殺菌抗菌譜 1、G+：金葡菌、肺炎球菌、白喉?xiàng)U菌等 2、部分G-：腦膜炎球菌、百日咳桿菌等 3、厭氧球菌 4、非典型病原體：軍團(tuán)菌、彎曲菌、支原體、衣原體、非典型分支桿菌等3抗菌機(jī)制抑制細(xì)菌蛋白質(zhì)合成與細(xì)菌核糖體50S亞基的靶位不可逆結(jié)合，抑制蛋白質(zhì)合成（14元大環(huán)內(nèi)酯類(lèi)阻斷肽

2、?；鵷-RNA移位，16元大環(huán)內(nèi)酯類(lèi)抑制肽?；霓D(zhuǎn)移反應(yīng)）4二、耐藥機(jī)制1、產(chǎn)生滅活酶：酯酶、磷酸化酶、葡萄糖酶、乙酰轉(zhuǎn)移酶、核苷轉(zhuǎn)移酶2、靶位的結(jié)構(gòu)改變：甲基化3、攝入減少4、外排增多5三、體內(nèi)過(guò)程1、吸收：不耐酸，一般用腸衣片或酯化物2、分布：廣泛，可進(jìn)入前列腺、巨噬細(xì)胞、肝臟等3、代謝：抑制其他藥物的氧化4、排泄：肝腸循環(huán)6紅霉素來(lái)源：鏈霉菌培養(yǎng)液臨床應(yīng)用：治療耐青霉素的金黃色葡萄球菌感染和青霉素過(guò)敏者，及相關(guān)敏感菌所致感染（軍團(tuán)菌病、彎曲桿菌所致敗血癥、腸炎、支原體肺炎、沙眼衣原體所致嬰兒肺炎及結(jié)腸炎、白喉帶菌者）7不良反應(yīng)1、胃腸道反應(yīng)2、肝損害：膽汁郁積、肝腫大、轉(zhuǎn)氨酶升高等3、過(guò)

3、敏性藥疹、耳鳴等8常用劑型1、紅霉素2、依托紅霉素：無(wú)味3、硬酯酸紅霉素：口服吸收好4、琥乙紅霉素5、乳糖酸紅霉素：靜脈滴注用9克拉霉素1、抗G+、嗜肺軍團(tuán)菌、肺炎衣原體的作用在大環(huán)內(nèi)酯中最強(qiáng)2、耐酸，不受進(jìn)食影響，分布廣3、首過(guò)消除明顯10阿奇霉素抗菌譜較紅霉素廣泛，半衰期長(zhǎng)1、對(duì)G-作用強(qiáng)于紅霉素2、口服吸收快，分布廣，半衰期長(zhǎng)3、對(duì)某些細(xì)菌快速殺菌11第二節(jié) 林可霉素類(lèi)抗生素包括林可霉素及氯林可霉素抗菌作用及機(jī)制：與50S亞基結(jié)合，抑制細(xì)菌蛋白質(zhì)合成抗菌譜：對(duì)各類(lèi)厭氧菌有強(qiáng)大抗菌作用，對(duì)革蘭陽(yáng)性需氧菌、部分革蘭陰性球菌、支原體、衣原體等有效12第二節(jié) 林可霉素類(lèi)抗生素耐藥性：林可霉素及氯

4、林可霉素存在交叉耐藥性，與大環(huán)內(nèi)酯類(lèi)存在交叉耐藥性體內(nèi)過(guò)程：骨組織濃度高，可透過(guò)胎盤(pán)屏障，炎癥時(shí)可透過(guò)血腦屏障13第二節(jié) 林可霉素類(lèi)抗生素臨床應(yīng)用1、首選藥：金葡菌所致骨髓炎和關(guān)節(jié)感染2、厭氧菌，口腔、腹腔和婦科感染3、需氧G+呼吸道、骨、軟組織、膽道感染、敗血癥、心內(nèi)膜炎等14第二節(jié) 林可霉素類(lèi)抗生素不良反應(yīng)1、胃腸道反應(yīng)：長(zhǎng)期應(yīng)用時(shí)可致二重感染、偽膜性腸炎2、過(guò)敏反應(yīng)3、其他：如黃疸及肝損傷15第三節(jié) 多肽類(lèi)抗生素一、萬(wàn)古霉素類(lèi)抗菌作用及機(jī)制：與細(xì)胞壁前體肽聚糖結(jié)合，阻斷細(xì)胞壁合成，對(duì)革蘭陽(yáng)性菌有強(qiáng)大殺菌作用，尤其是MRSA、MRSE臨床應(yīng)用：嚴(yán)重革蘭陽(yáng)性菌感染16萬(wàn)古霉素類(lèi)不良反應(yīng)1、耳毒性2、腎毒性3、過(guò)敏反應(yīng)：紅人綜合征4、其他17二、多粘菌素類(lèi)作用及機(jī)制：作用于細(xì)菌細(xì)胞膜，與磷脂結(jié)合，導(dǎo)致膜通透性增加臨床應(yīng)用：窄譜抗生素（G-桿菌）不良反應(yīng)：腎毒性、神經(jīng)毒性、過(guò)敏反應(yīng)、其他（局部疼痛、靜脈炎、粒細(xì)胞減少）18三、桿菌