靶向制劑的發(fā)展

1、靶向制劑的發(fā)展1906年,Ehrlich P首次提出靶向制劑的概念 。7080年代初，開(kāi)始比較全面地研究靶向制劑，包括它們的制備、性質(zhì)、體內(nèi)分布、靶向性評(píng)價(jià)以及藥效與毒理。 1993年FlorenceAT創(chuàng)辦了“Journal of Drug Targeting”，專(zhuān)門(mén)刊載靶向制劑的研究論文，促進(jìn)了醫(yī)藥界對(duì)靶向制劑的重視和深入研究。二十一世紀(jì)初，我國(guó)國(guó)家自然科學(xué)基金資助的藥劑學(xué)項(xiàng)目中，靶向制劑占25項(xiàng)，占總數(shù)的48.1%,可見(jiàn)我國(guó)對(duì)靶向制劑研究的重視。 1靶向制劑（targeting drug delivery，TDS） 靶向制劑又稱(chēng)為靶向給藥系統(tǒng)，是指載體將藥物通過(guò)局部給藥或全身血液循環(huán)而選

2、擇性濃集定位于靶組織、靶器官、靶細(xì)胞或細(xì)胞內(nèi)結(jié)構(gòu)的給藥系統(tǒng)。 靶向制劑可提高藥效、降低毒副作用、提高藥品的安全性、有效性、可靠性和患者的順從性。2靶向制劑分類(lèi)被動(dòng)靶向制劑：即自然靶向制劑。載藥微粒被單核巨噬細(xì)胞系統(tǒng)的巨噬細(xì)胞攝取，因此可在巨噬細(xì)胞豐富的組織或器官濃集，因此可通過(guò)正常的生理過(guò)程運(yùn)送到肝、脾等組織。 主動(dòng)靶向制劑：采用修飾的藥物載體為“導(dǎo)彈”，將藥物定向運(yùn)送到靶區(qū)濃集而發(fā)揮藥效。如載藥微粒表面修飾后，使之不被巨噬細(xì)胞識(shí)別，或連接特異性的配體或抗體等，能夠改變微粒在體內(nèi)的自然分布而到達(dá)特定的靶部位。 3物理化學(xué)靶向制劑：應(yīng)用某些物理化學(xué)方法使靶向制劑在特定部位發(fā)揮藥效。如應(yīng)用磁性材料

3、與藥物制成磁導(dǎo)向制劑，在足夠強(qiáng)的體外磁場(chǎng)引導(dǎo)下，通過(guò)血管到達(dá)并定位于特定靶區(qū)。 4二、靶向制劑的研究現(xiàn)狀腎靶向制劑腦靶向制劑肝靶向制劑腫瘤靶向制劑淋巴靶向制劑5（四）腫瘤靶向制劑 脂質(zhì)體靶向制劑 納米粒淋巴示蹤制劑 單克隆抗體藥物偶聯(lián)制劑 61. 脂質(zhì)體靶向制劑以多相脂質(zhì)體為載體，將化療藥包埋其中, 利用脂質(zhì)體的靶向作用將藥物導(dǎo)向靶標(biāo)而發(fā)揮抗腫瘤作用,以達(dá)到提高療效,降低毒副作用的目的 。如已上市的復(fù)方氟脲嘧多相脂質(zhì)體、紫杉醇脂質(zhì)體、阿霉素脂質(zhì)體等 。7主動(dòng)靶向脂質(zhì)體 脂質(zhì)體表面偶聯(lián)特異性抗體、配體或基團(tuán)等, 達(dá)到高度定向的作用。 如將載有多柔比星脂質(zhì)體偶合人源化單抗隆抗體的片段F(ab)2構(gòu)成復(fù)合物MCC465,在治療胃腸腫瘤的臨床實(shí)驗(yàn)中獲得很好的治療效果,而副作用顯著降低。82.納米粒淋巴示蹤制劑 商品名為卡納淋 組成：由使用納米炭(平均粒徑150)、聚烯吡咯烷酮和生理鹽水制備而成的混懸注射液 。作用原理：納米炭注射于腫瘤周?chē)M織間隙后,巨噬細(xì)胞迅速吞噬納米炭粒進(jìn)入引流毛細(xì)血管,最終到達(dá)并部分滯瘤引流淋巴結(jié)(黑染)。另一部分繼續(xù)移動(dòng)到時(shí)下一站引流淋巴結(jié),并到達(dá)區(qū)域內(nèi)各級(jí)引流淋巴結(jié)形成黑