靶向制劑的發(fā)展

1、靶向制劑的發(fā)展1906年,Ehrlich P首次提出靶向制劑的概念 。7080年代初，開始比較全面地研究靶向制劑，包括它們的制備、性質、體內分布、靶向性評價以及藥效與毒理。 1993年FlorenceAT創(chuàng)辦了“Journal of Drug Targeting”，專門刊載靶向制劑的研究論文，促進了醫(yī)藥界對靶向制劑的重視和深入研究。二十一世紀初，我國國家自然科學基金資助的藥劑學項目中，靶向制劑占25項，占總數(shù)的48.1%,可見我國對靶向制劑研究的重視。 1靶向制劑（targeting drug delivery，TDS） 靶向制劑又稱為靶向給藥系統(tǒng)，是指載體將藥物通過局部給藥或全身血液循環(huán)而選

2、擇性濃集定位于靶組織、靶器官、靶細胞或細胞內結構的給藥系統(tǒng)。 靶向制劑可提高藥效、降低毒副作用、提高藥品的安全性、有效性、可靠性和患者的順從性。2靶向制劑分類被動靶向制劑：即自然靶向制劑。載藥微粒被單核巨噬細胞系統(tǒng)的巨噬細胞攝取，因此可在巨噬細胞豐富的組織或器官濃集，因此可通過正常的生理過程運送到肝、脾等組織。 主動靶向制劑：采用修飾的藥物載體為“導彈”，將藥物定向運送到靶區(qū)濃集而發(fā)揮藥效。如載藥微粒表面修飾后，使之不被巨噬細胞識別，或連接特異性的配體或抗體等，能夠改變微粒在體內的自然分布而到達特定的靶部位。 3物理化學靶向制劑：應用某些物理化學方法使靶向制劑在特定部位發(fā)揮藥效。如應用磁性材料

3、與藥物制成磁導向制劑，在足夠強的體外磁場引導下，通過血管到達并定位于特定靶區(qū)。 4二、靶向制劑的研究現(xiàn)狀腎靶向制劑腦靶向制劑肝靶向制劑腫瘤靶向制劑淋巴靶向制劑5（四）腫瘤靶向制劑 脂質體靶向制劑 納米粒淋巴示蹤制劑 單克隆抗體藥物偶聯(lián)制劑 61. 脂質體靶向制劑以多相脂質體為載體，將化療藥包埋其中, 利用脂質體的靶向作用將藥物導向靶標而發(fā)揮抗腫瘤作用,以達到提高療效,降低毒副作用的目的 。如已上市的復方氟脲嘧多相脂質體、紫杉醇脂質體、阿霉素脂質體等 。7主動靶向脂質體 脂質體表面偶聯(lián)特異性抗體、配體或基團等, 達到高度定向的作用。 如將載有多柔比星脂質體偶合人源化單抗隆抗體的片段F(ab)2構成復合物MCC465,在治療胃腸腫瘤的臨床實驗中獲得很好的治療效果,而副作用顯著降低。82.納米粒淋巴示蹤制劑 商品名為卡納淋 組成：由使用納米炭(平均粒徑150)、聚烯吡咯烷酮和生理鹽水制備而成的混懸注射液 。作用原理：納米炭注射于腫瘤周圍組織間隙后,巨噬細胞迅速吞噬納米炭粒進入引流毛細血管,最終到達并部分滯瘤引流淋巴結(黑染)。另一部分繼續(xù)移動到時下一站引流淋巴結,并到達區(qū)域內各級引流淋巴結形成黑