醫(yī)學(xué)免疫學(xué)課件：免疫學(xué)總復(fù)習(xí)

1、免疫學(xué)總復(fù)習(xí)1免疫的概念： “ 免疫-是機(jī)體識(shí)別，排除抗原性異物的生理反應(yīng) ” 2. 免疫的三個(gè)基本功能 免疫防御： 對(duì)外來(lái)（異體）抗原物質(zhì)的識(shí)別，排除。免疫防御功能異常時(shí)可導(dǎo)致免疫缺陷或超敏反應(yīng)。 免疫穩(wěn)定：即人體處理老化，損傷細(xì)胞的功能。該功能異常時(shí)，可導(dǎo)致自身免疫病，如SLE，類(lèi)風(fēng)濕等。 免疫監(jiān)視：對(duì)突變細(xì)胞具監(jiān)視功能。免疫功能低下可導(dǎo)致腫瘤發(fā)生率增高，增殖速度及轉(zhuǎn)移加快。第一章 免疫學(xué)的基本內(nèi)容 免疫學(xué)的三要素： 抗原，免疫系統(tǒng)，免疫應(yīng)答 抗原：是免疫應(yīng)答的原因 免疫系統(tǒng)： 免疫應(yīng)答的執(zhí)行者，其組成為: 免疫器官骨髓、胸腺、脾臟及淋巴結(jié). 免疫細(xì)胞 T細(xì)胞、B細(xì)胞、NK細(xì)胞及巨噬細(xì)胞等

2、. 免疫分子 抗體、補(bǔ)體、細(xì)胞因子及黏附分子等。 免疫應(yīng)答： 免疫反應(yīng)的具體過(guò)程, 為免疫的中心內(nèi)容。第二章 抗原1.抗原的概念 能夠刺激機(jī)體產(chǎn)生特異性免疫應(yīng)答物質(zhì)，并能與免疫應(yīng)答產(chǎn)物(即抗體和致敏淋巴細(xì)胞)，在體內(nèi)外發(fā)生特異性結(jié)合的物質(zhì).2. 抗原的兩個(gè)基本性質(zhì)免疫原性immunogenicity-能夠刺激機(jī)體產(chǎn)生抗體和效應(yīng)T淋巴細(xì)胞;抗原性 antigenicity, 也稱(chēng)反應(yīng)原性或免疫反應(yīng)性-能與所產(chǎn)生的抗體和效應(yīng)淋巴細(xì)胞特異性結(jié)合.3. 完全抗原與半抗原具備上述兩種基本性質(zhì)的物質(zhì)稱(chēng)為完全抗原.只具備免疫反應(yīng)性而不具備免疫原性的物質(zhì)稱(chēng)為半抗原h(huán)apten.半抗原與適當(dāng)?shù)妮d體結(jié)合即可成為完

3、全抗原. 第一節(jié) 決定免疫原性的條件一、決定免疫原性的條件(一)化學(xué)性質(zhì)分子大小、復(fù)雜的化學(xué)組成與特殊的化學(xué)基團(tuán)(二)與機(jī)體的相互作用 異物性 、適當(dāng)?shù)倪M(jìn)入途徑 (三)其它因素 1. 分子易近性；2. 抗原物質(zhì)的物理性狀3. 佐劑； 4. 機(jī)體遺傳因素 第二節(jié) 抗原特異性與交叉抗原一、抗原特異性決定抗原特異性的結(jié)構(gòu)基礎(chǔ):抗原決定基(表位) 二、交叉抗原及其意義 1. 抗原異質(zhì)性與共同決定基2.共同抗原和交叉反應(yīng)的意義 闡明發(fā)病機(jī)理、診斷(排除干擾、方便診斷)、誘導(dǎo)針對(duì)難制備抗原的免疫應(yīng)答 TD抗原 TI抗原T細(xì)胞輔助 需要 不需要抗體類(lèi)型 IgG IgM細(xì)胞免疫 常引起 不引起免疫記憶 有 無(wú)

4、表位性質(zhì) T、B細(xì)胞表位 B細(xì)胞表位TD抗原與TI抗原特性比較第三章 免疫器官和組織1. 中樞免疫器官：胸腺和骨髓功能 免疫細(xì)胞產(chǎn)生 、發(fā)育、分化成熟的場(chǎng)所2. 外周免疫器官：淋巴結(jié)、脾臟和黏膜免疫系統(tǒng)成熟T/B細(xì)胞定居、產(chǎn)生免疫應(yīng)答的場(chǎng)所、過(guò)濾黏膜免疫系統(tǒng)：指呼吸道、消化道和泌尿生殖道黏膜固有層和上皮細(xì)胞下散在的淋巴組織。參與局部免疫應(yīng)答、口服耐受和分泌SIgA.3. 淋巴細(xì)胞再循環(huán)：外周免疫器官輸出淋巴管胸導(dǎo)管上腔靜脈血液循環(huán)在毛細(xì)血管后微靜脈處穿越HEV 返回外周免疫器官 補(bǔ)體結(jié)合位點(diǎn)可變區(qū)穩(wěn)定區(qū)Fab段Fc段（ADCC、調(diào)理）高變區(qū)，CDR鉸鏈區(qū)C 區(qū)的功能 激活補(bǔ)體： IgM、IgG

5、1-3 激活補(bǔ)體經(jīng)典途徑 聚合的IgA和IgG4 激活補(bǔ)體旁路 與細(xì)胞表面FcR結(jié)合： 1）調(diào)理作用（opsonization)； IgFc段與吞噬細(xì)胞表面FcR結(jié)合促吞噬； 2）抗體依賴(lài)的細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞毒作用 （ADCC) 3) 介導(dǎo)I型超敏反應(yīng) 穿過(guò)胎盤(pán)和粘膜： IgG通過(guò)胎盤(pán)；sIgA穿過(guò)粘膜五種免疫球蛋白特性1. IgG: 血清含量最高再次免疫應(yīng)答的主要抗體調(diào)理、ADCC、激活補(bǔ)體經(jīng)典途徑通過(guò)胎盤(pán)2. IgM:分子量最大初次免疫應(yīng)答早期出現(xiàn)的抗體激活補(bǔ)體作用最強(qiáng)天然抗體為IgM3. IgA:血清型IgA（單體）和分泌型IgA（二聚體）參與呼吸道、消化道等局部黏膜免疫4. IgD：血清型

6、功能不清；膜型為BCR的重要組成成分，是B細(xì)胞分化發(fā)育成熟的標(biāo)志5. IgE：血清含量最少與肥大細(xì)胞、嗜堿性粒細(xì)胞結(jié)合，參與I型超敏反應(yīng)與抗寄生蟲(chóng)免疫有關(guān)第五章 補(bǔ) 體 系 統(tǒng)補(bǔ)體的生物學(xué)作用1.CDC2.調(diào)理3.引起炎癥反應(yīng)：趨化激肽樣作用過(guò)敏毒素4. C3b參與免疫復(fù)合物的清除。5. 參與免疫調(diào)節(jié)（C3b+CR1) （C3d+CR2)補(bǔ)體的生物學(xué)作用理化特性：細(xì)胞因子是分泌到細(xì)胞外的小分子量蛋白或多肽,約8-80kD。高效性：pmol水平(10-912g/ml)即可顯示明顯的生物學(xué)效應(yīng)。局部性：以自分泌（autocrine）和旁分泌（paracrine）形式發(fā)揮效應(yīng)。主要作用于產(chǎn)生細(xì)胞本身

7、和鄰近的細(xì)胞。短暫性：半衰期短，合成過(guò)程受到嚴(yán)密調(diào)控。復(fù)雜性：多樣性 ；重疊性；雙向性 ；網(wǎng)絡(luò)性；抑制性調(diào)節(jié)。 細(xì)胞因子的共同特點(diǎn)經(jīng)典的HLA-I/II類(lèi)抗原1分子結(jié)構(gòu) (1)肽結(jié)合區(qū) (2)Ig樣區(qū) (3)跨膜區(qū) (4)胞漿區(qū)2組織分布 第八章 MHC 分子 MHC分子的生物學(xué)功能 1抗原遞呈 MHC分子的抗原結(jié)合凹槽選擇性結(jié)合抗原肽 形成MHC分子-抗原肽復(fù)合物 以MHC限制性的方式供T細(xì)胞識(shí)別 啟動(dòng)特異性免疫應(yīng)答。 2.參與T細(xì)胞限制性識(shí)別： 雙識(shí)別及限制抗原遞呈的細(xì)胞類(lèi)型 3.由抗原提呈衍生的其他功能 * 參與T細(xì)胞在胸腺的發(fā)育 * 誘導(dǎo)同種移植排斥反應(yīng) * 參與免疫應(yīng)答的遺傳控制 1

8、.概念：陰性選擇、陽(yáng)性選擇2.T淋巴細(xì)胞：陽(yáng)性選擇和陰性選擇過(guò)程及其意義T細(xì)胞表面標(biāo)志及其功能T細(xì)胞亞群及其功能3.B淋巴細(xì)胞B細(xì)胞分化發(fā)育B細(xì)胞表面標(biāo)志及其功能B細(xì)胞亞群及其功能4.自然殺傷細(xì)胞：抗腫瘤、抗感染、免疫調(diào)節(jié)KAR(NKR-P1)和KIR殺傷機(jī)制：穿孔素/顆粒酶、Fas/FasL、ADCC、細(xì)胞因子第九章 免疫細(xì)胞 T細(xì)胞亞類(lèi)及其生物學(xué)功能1.TCRgd：CD8+,在皮膚黏膜免疫中起重要作用2.TCRab:(1)CD4+Th細(xì)胞的功能 Th1細(xì)胞:分泌IFN-、TNF-等,介導(dǎo)細(xì)胞免疫應(yīng)答； Th2細(xì)胞:分泌IL-4、IL-5、IL-10等,主要介導(dǎo)體液免疫應(yīng)答 CD4CD25T

9、細(xì)胞：抑制CD4T和CD8T細(xì)胞活化與增殖(2)CD8+T細(xì)胞功能 Tc細(xì)胞：特異性殺傷攜帶抗原的靶細(xì)胞（穿孔素/顆粒酶，F(xiàn)as/FasL)3.NK1.1+CD4+T細(xì)胞：識(shí)別CD1提呈的脂類(lèi)抗原，活化后可殺傷靶細(xì)胞；產(chǎn)生IL-4或IFN-g，促進(jìn)Th0向Th2或Th1轉(zhuǎn)化1.B1細(xì)胞(CD5+）產(chǎn)生以IgM為主的低親和力抗體；無(wú)抗體類(lèi)別轉(zhuǎn)換；無(wú)免疫記憶；無(wú)再次應(yīng)答,對(duì)TI2抗原及某些自身抗原應(yīng)答。2.B2細(xì)胞（CD5-)可產(chǎn)生高親和力抗體；有抗體類(lèi)別轉(zhuǎn)換、免疫記憶和再次應(yīng)答；有抗原提呈和免疫調(diào)節(jié)功能。B細(xì)胞亞類(lèi)及其功能組織中未成熟DC- 強(qiáng)吞噬和吞飲作用- 處理抗原能力強(qiáng) - 低水平的MHC

10、- 缺乏共刺激分子 - 遞呈抗原能力弱淋巴組織中成熟DC- 不再有吞噬能力- 表達(dá)共刺激分子 (B7-1, B7-2)- 高表達(dá)MHC和黏附分子- 抗原遞呈能力強(qiáng)第十章 抗原和抗原提呈MPS的主要生物學(xué)功能吞噬作用：吞噬顆粒抗原、受體（FcR和C3bR)介導(dǎo)的內(nèi)吞、吞飲； 殺傷：氧依賴(lài)和非依賴(lài)機(jī)制殺傷和消化病原體；抗腫瘤：直接殺傷、ADCC、激發(fā)抗瘤免疫；參與免疫應(yīng)答： -加工和遞呈抗原，提供第二活化信號(hào)； -參與Th1細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞免疫的效應(yīng)階段。參與免疫調(diào)節(jié): -正調(diào)：產(chǎn)生IL-1/12，TNF-a -負(fù)調(diào)：前列腺素、TGF-b介導(dǎo)炎癥反應(yīng):吞噬殺傷；分泌各種炎癥介質(zhì)。MenuFB溶 酶

11、體 途 徑外源性抗原 新合成的MHC-II類(lèi)分子 （內(nèi)質(zhì)網(wǎng)中） 吞噬小體 li占據(jù)抗原結(jié)合槽 溶酶體 蛋白酶 MIIC 吞噬溶酶體 li CLIP 蛋白酶作用 DM降解成1318AA小肽 + CLIP脫落,暴露抗原結(jié)合槽 抗原肽/MHC II類(lèi)分子復(fù)合物 轉(zhuǎn)運(yùn)至APC表面,供CD4+T細(xì)胞識(shí)別吞噬、內(nèi)吞、吞飲MenuFB內(nèi)源性抗原遞呈途徑 內(nèi)源性抗原（如病毒抗原、腫瘤抗原) 胞質(zhì)被蛋白酶體酶解 抗原肽（含8-13個(gè)AA） 經(jīng)TAP轉(zhuǎn)運(yùn)至內(nèi)質(zhì)網(wǎng) 形成抗原肽/MHC-I類(lèi)分子復(fù)合物 轉(zhuǎn)運(yùn)至APC表面 遞呈給CD8+T細(xì)胞識(shí)別T細(xì)胞介導(dǎo)的免疫應(yīng)答一、 識(shí)別階段：抗原的攝?。和淌?、吞飲及受體介導(dǎo)的內(nèi)吞

12、對(duì)抗原的加工、處理和提呈: 外源性抗原:APC/ MHCIICD4+T細(xì)胞 內(nèi)源性抗原:靶細(xì)胞/MHCICD8+T細(xì)胞對(duì)抗原的識(shí)別: 雙識(shí)別:TCR-肽，TCR-MHC 共受體:CD4-MHCII, CD8-MHCI二、活化、增殖和分化階段：CD4T細(xì)胞1.CD4T細(xì)胞活化的信號(hào)要求： (1) 活化信號(hào)1 （抗原特異性信號(hào)）* 雙識(shí)別:TCR-肽 TCR-MHCII * 共受體:CD4-MHCII, * CD3傳遞特異性抗原識(shí)別信號(hào) (2) 活化信號(hào)2 (協(xié)同刺激信號(hào))* 如B7-CD28分子等黏附分子結(jié)合 (3) 細(xì)胞因子(IL-1、IL-12等)2、CD4T細(xì)胞的增殖和分化 T細(xì)胞活化表達(dá)

13、多種細(xì)胞因子及受體(IL-2及IL-2R) T細(xì)胞克隆增殖分化為效應(yīng)T細(xì)胞(效應(yīng)Th、Th2及效應(yīng)Tc細(xì)胞) APC與T細(xì)胞間協(xié)同刺激分子及相應(yīng)配體相互作用產(chǎn)生第二信號(hào)Th細(xì)胞增殖分化成Th1細(xì)胞二、活化、增殖和分化階段：CD8+T細(xì)胞1. T細(xì)胞活化的信號(hào)要求： (1) 活化信號(hào)1 （抗原特異性信號(hào)）* 雙識(shí)別:TCR-肽 TCR-MHCI * 共受體:CD8-MHCI, * CD3傳遞特異性抗原識(shí)別信號(hào) (2) 活化信號(hào)2 (協(xié)同刺激信號(hào)) * 如B7-CD28分子等黏附分子結(jié)合（直接激活） * Th促進(jìn)APC表達(dá)B7，向CD8T提供共刺激信號(hào)（間接激活） (3) 細(xì)胞因子（IL-1等）

14、2.T細(xì)胞的增殖和分化 T細(xì)胞活化表達(dá)多種細(xì)胞因子受體如IL-2R，接受自分泌IL-2或Th細(xì)胞產(chǎn)生的IL-2（間接激活）T細(xì)胞克隆增殖分化為效應(yīng)T細(xì)胞(效應(yīng)Th、Th2及效應(yīng)Tc細(xì)胞) 活化CD4+Th1釋放多種淋巴因子,引起單個(gè)核細(xì)胞向炎癥部位的浸潤(rùn)。1. 促使炎癥細(xì)胞從血管向局部滲出的因子： * TNF、LT: 促進(jìn)血管內(nèi)皮細(xì)胞及白細(xì)胞表達(dá)黏附 分子； * 趨化因子：MCF、LCF等；2. 作用巨噬細(xì)胞的因子： MCF、MAF、MIF等；3. 作用淋巴細(xì)胞的因子：LCF、IL-2、IL-3等；4. 效應(yīng)因子：IFN-、TNF、LT等.三、效應(yīng)階段：Th1細(xì)胞的效應(yīng)機(jī)制（1）特異性識(shí)別與結(jié)

15、合階段： * 黏附分子非特異結(jié)合 * (CTL)TCR-肽/MHCI(靶細(xì)胞）特異結(jié)合 (2) 細(xì)胞極化： * 細(xì)胞骨架蛋白、細(xì)胞器、分泌顆粒向與靶細(xì)胞接觸方向重新排列和分布。（3）致死性打擊階段： 脫顆粒機(jī)制 * 釋放穿孔素(perforin) 靶細(xì)胞壞死 * 釋放顆粒酶靶細(xì)胞凋亡(apoptosis) 死亡受體介導(dǎo)的殺傷機(jī)制 * Fas-FasL； * TNF-TNFR 靶細(xì)胞凋亡三、效應(yīng)階段： CTL的胞毒效應(yīng)第十二章 B細(xì)胞介導(dǎo)的體液免疫應(yīng)答一、識(shí)別階段：APC-Th1.抗原的攝取：吞噬、吞飲及受體介導(dǎo)的內(nèi)吞作用2.抗原的加工、處理和提呈:MHCII途徑3.抗原的識(shí)別: 雙識(shí)別:TCR

16、-肽/MHCII 共受體:CD4-MHCII二 活化、增殖和分化階段1. Th細(xì)胞的活化、增殖和分化：（1）Th細(xì)胞的活化：雙信號(hào)和細(xì)胞因子（IL-1等）（2）Th細(xì)胞的增殖和分化： 活化的Th細(xì)胞表達(dá)IL-2及IL-2RTh細(xì)胞增殖、分化成效應(yīng)Th細(xì)胞（部分成為T(mén)m)三 效應(yīng)階段中和毒素激活補(bǔ)體CDC調(diào)理作用ADCC參與機(jī)體局部免疫 DC、M初次應(yīng)答特 性再次應(yīng)答 B細(xì)胞APC抗原濃度抗體生成 潛伏期 高峰濃度 維持時(shí)間 Ig類(lèi)別 親和力 無(wú)關(guān)抗體 高 低 5-10天 較低 短 主要為IgM 低 多 2-5天 較高 長(zhǎng) IgG、A 高 少 初次應(yīng)答 和再次應(yīng)答的異同* 中樞性免疫耐受 胚胎期

17、免疫系統(tǒng)未成熟的T、B細(xì)胞在中樞性免疫器官接觸抗原所形成的免疫耐受。* 外周性免疫耐受 成熟的T、B細(xì)胞在外周接觸抗原所形成的特異性免疫耐受。第十三章 特異性免疫應(yīng)答的特點(diǎn)及機(jī)制基因水平：MHC分子，非MHC分子分子水平：抗原、抗體、Ag-Ab復(fù)合物細(xì)胞水平：T/B細(xì)胞、APC細(xì)胞、NK細(xì)胞獨(dú)特型網(wǎng)絡(luò)：獨(dú)特型和抗獨(dú)特型整體水平：神經(jīng)-內(nèi)分泌-免疫系統(tǒng)群體水平：MHC、TCR、BCR多樣性第十四章 免疫應(yīng)答的調(diào)節(jié) 免疫防御天然免疫屏障結(jié)構(gòu)體表屏障：物理、化學(xué)、生物屏障內(nèi)部屏障：血腦屏障、血胎屏障吞噬細(xì)胞：中性粒細(xì)胞、單核/巨噬細(xì)胞NK、gdT、B-1、肥大細(xì)胞、NKT體液中的抗菌物質(zhì)：補(bǔ)體、防御

18、素、炎性介質(zhì)適應(yīng)性免疫黏膜免疫系統(tǒng)體液免疫：抗毒素、抗菌抗體、抗病毒抗體細(xì)胞免疫CTL TDTH及其釋放的CK天然免疫識(shí)別特點(diǎn)僅識(shí)別微生物及其產(chǎn)物，不識(shí)別自身抗原及非微生物抗原；僅識(shí)別對(duì)微生物寄生和致病必需的高度保守結(jié)構(gòu)（PAMP）；識(shí)別分子（PPR）如Toll樣受體、甘露糖受體、清道夫受體、MBL等；識(shí)別的泛特異性：僅能識(shí)別微生物種類(lèi)，不能區(qū)分不同微生物和不同的抗原組分。天然免疫的生物學(xué)意義抗感染抗腫瘤維持自身耐受參與特異性免疫： 參與特異性免疫的啟動(dòng) 影響特異性免疫的強(qiáng)度 影響特異性免疫的類(lèi)型第十六章 超敏反應(yīng)1.概念: 超敏反應(yīng)、致敏原、I型超敏反應(yīng)、II型超敏反應(yīng)、III型超敏反應(yīng)、I

19、V型超敏反應(yīng) 2. 四型超敏反應(yīng)的發(fā)生機(jī)制及相關(guān)疾病I型超敏反應(yīng)的發(fā)生機(jī)制常見(jiàn)疾病1.過(guò)敏性休克* (1)藥物過(guò)敏性休克 (2)血清過(guò)敏性休克2.呼吸道過(guò)敏反應(yīng)：支氣管哮喘、 過(guò)敏性鼻炎3.消化道過(guò)敏反應(yīng)4.皮膚過(guò)敏反應(yīng)舉例：新生兒溶血癥、自身免疫性溶血性貧血、Graves病II型超敏反應(yīng)的發(fā)生機(jī)制常見(jiàn)疾病1輸血反應(yīng)2新生兒溶血癥3自身免疫性溶血性貧血4藥物過(guò)敏性血細(xì)胞減少癥5甲狀腺功能亢進(jìn)舉例：Arthus反應(yīng)、RA、血清病、IC腎炎等III型超敏反應(yīng)的發(fā)生機(jī)制常見(jiàn)疾病1局部免疫復(fù)合物病 Arthus反應(yīng) 類(lèi)Arthus反應(yīng)2全身性免疫復(fù)合物病 血清病 鏈球菌感染后腎小球腎炎 類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎IV型超敏反應(yīng)的發(fā)生機(jī)制舉例：結(jié)核菌素試驗(yàn)、接觸性皮炎等常見(jiàn)疾病1傳染性超敏反應(yīng)2接觸性皮炎3胰島素依賴(lài)性糖尿病4其它：急性排斥反應(yīng)、 變應(yīng)性腦脊髓炎等第十三章 免疫缺陷病概念：免疫系統(tǒng)先天發(fā)育不全或后天損害而造成的免疫功能障礙稱(chēng)為免疫缺陷，由此引起的臨床疾病稱(chēng)為免疫缺陷病。 基本特征：反復(fù)發(fā)生不易控制的感染；惡性腫瘤發(fā)生率增高；常并發(fā)自身免疫病。 分類(lèi)：原發(fā)性、繼發(fā)性 獲得性免疫缺陷綜合征（AIDS）病原體：HIV免疫異常及其機(jī)制 (一)CD4+T細(xì)胞裂解或功能損傷： 1HIV感染細(xì)胞的直接裂解 2非感染CD4+細(xì)胞的間接破壞 3