dpn進(jìn)展cds2013粗片糖尿病神經(jīng)病變臨床

1、糖尿病神經(jīng)病變臨床進(jìn)展目錄發(fā)病和流行病學(xué)高危因素診斷方法治療目錄發(fā)病和流行病學(xué)高危因素診斷方法治療糖尿病前期即會發(fā)生神經(jīng)病變糖尿病前期即會發(fā)生神經(jīng)病變糖尿病前期即會發(fā)生神經(jīng)病變不同程度DSPN的患病率目錄發(fā)病和流行病學(xué)高危因素診斷方法治療DPN發(fā)生率隨著年齡的增加而增加Young MJ, et al. Diabetologia. 1993 Feb;36(2):150-4.DPN發(fā)生率%患者年齡2040507060809030年齡和DPN發(fā)生率相關(guān)系數(shù)為：r0.994，P0.001DPN發(fā)生率隨著年齡的增加而增加DPN與糖尿病病程相關(guān)糖尿病病程P0.001Pop-Busui R, et al.

2、J Peripher Nerv Syst. 2009 Mar;14(1):1-13.DPN發(fā)生率%Pop-Busui等的研究評估了患者糖尿病病程與DPN發(fā)生率的關(guān)系越高的DPN發(fā)生率與越長的糖尿病病程顯著相關(guān)身高是DPN的高危因素身高（cm）DPN發(fā)生率%總?cè)丝谀行耘哉{(diào)整年齡和種族后，以2cm身高遞增的無知覺DPN患病率Cheng YJ, et al. Am J Epidemiol. 2006 Nov 1;164(9):873-80.隨著身高的增加DPN發(fā)生率呈現(xiàn)上升趨勢DPN發(fā)生率與基因易感性相關(guān)Sivenius K, et al. Diabetes Care. 2004 Aug;27(8

3、):2021-6.Heesom AE, et al. J Neurol Neurosurg Psychiatry. 1998 Feb;64(2):213-6.醛糖還原酶基因C-106T多態(tài)性醛糖還原酶5末端基因多態(tài)性DPN發(fā)生率醛糖還原酶基多態(tài)性與DPN發(fā)病機(jī)制密切相關(guān)Sivenius K等和Heesom AE等的兩個(gè)試驗(yàn)對不同位置的醛糖還原酶基因多態(tài)性進(jìn)行了分析，結(jié)果表明：DPN發(fā)生還與其它風(fēng)險(xiǎn)因素相關(guān)除去年齡、身高、基因等方面的原因，DPN發(fā)生還與其它一些可改變的風(fēng)險(xiǎn)因素相關(guān)Tesfaye S, et al. Curr Diab Rep. 2009 Dec;9(6):432-4.高血糖、高

4、血壓、高甘油三酯、血糖變化、高膽固醇、BMI與吸煙都是DPN的高危因素高血糖是DPN的重要高危因素EURODIAB為一項(xiàng)納入3250例患者的大型系列病例研究，其中評估了HbA1C水平與DPN發(fā)生率間的關(guān)系：DPN發(fā)生率HbA1C水平（%）DPN發(fā)病率隨HbA1c水平升高而升高Tesfaye S, et al. Diabetologia. 1996 Nov;39(11):1377-84.DPN的高危因素血壓DPN發(fā)生率（%）調(diào)整后的相對風(fēng)險(xiǎn)（95% CI）收縮壓（mmHg）12024%112012927%1.00（0.831.20）13013933%1.10（0.901.35）14041%0.9

5、9（0.811.22）舒張壓（mmHg）6827%1697523%0.97（0.791.18）768328%1.06（0.881.29）8435%1.25（1.041.51）P0.05患者的血壓控制情況與DPN發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)相關(guān)Tesfaye S, et al. Diabetologia. 1996 Nov;39(11):1377-84.DPN的高危因素血脂異常Vincent AM, et al. Diabetes. 2009 Oct;58(10):2376-85.一項(xiàng)動(dòng)物試驗(yàn)評估了血脂異常在DPN發(fā)病中的作用，結(jié)果發(fā)現(xiàn)：高脂喂養(yǎng)小鼠oxLDLs（血糖升高前）DRG神經(jīng)損傷DPNLOX-1受體血脂異

6、常是DPN發(fā)生的風(fēng)險(xiǎn)因素DPN的高危因素肥胖/BMIDPN發(fā)生率（%）調(diào)整后的相對風(fēng)險(xiǎn)（95% CI）BMI（kg/m2）21.5026%121.5023.2225%0.92（0.751.13）23.2325.2627%0.90（0.741.10）25.2734%1.04（0.861.26）體重（kg）5927%1606626%0.96（0.791.18）677426%0.99（0.811.21）7534%1.25（1.041.51）P0.05EURODIAB研究發(fā)現(xiàn)，患者體重與DPN發(fā)生率相關(guān)：Tesfaye S, et al. Diabetologia. 1996 Nov;39(11):1

7、377-84.DPN的高危因素吸煙Eurodiab研究同時(shí)評估了患者吸煙情況對DPN風(fēng)險(xiǎn)的影響，發(fā)現(xiàn)：吸煙與DPN風(fēng)險(xiǎn)升高相關(guān)DPN發(fā)生率調(diào)整后的DPN相對風(fēng)險(xiǎn)（95% CI）：先前吸煙史：1.19（1.001.43）；當(dāng)前吸煙習(xí)慣：1.33（1.141.56）（較不吸煙患者，P0.001）Tesfaye S, et al. Diabetologia. 1996 Nov;39(11):1377-84.DPN的高危因素服用二甲雙胍一項(xiàng)病例對照研究發(fā)現(xiàn)：服用二甲雙胍可能是2型糖尿病患者發(fā)生DPN的醫(yī)源性風(fēng)險(xiǎn)因素服用二甲雙胍未服用二甲雙胍P值左腓腸神經(jīng)SNAP波幅(V)3.0（11.4）4.4（12

8、.9）0.038左腓腸神經(jīng)感覺傳導(dǎo)速度(m/s)33.3（15.0）33.0（15.7）0.69左腓淺神經(jīng)SNAP波幅(V)2.5（7.1）3.6（7.8）0.12左腓淺神經(jīng)感覺傳導(dǎo)速度(m/s)34.2（18.4）36.8（18.8）0.071DPN嚴(yán)重程度的電生理學(xué)指標(biāo)二甲雙胍可能通過減少VitB12吸收，升高血同型半胱氨酸、甲基丙二酸水平，從而加重DPN癥狀Wile DJ, et al. Diabetes Care. 2010 Jan;33(1):156-61.目錄發(fā)病和流行病學(xué)高危因素診斷方法治療NC-stat DPNCheck-腓腸神經(jīng)傳導(dǎo)檢測腓腸神經(jīng)感覺神經(jīng)主要受全身性周圍神經(jīng)病變

9、的影響不受腰骶神經(jīng)根病的影響極少有局部神經(jīng)病變潛伏期 (latency)感覺神經(jīng)動(dòng)作電位 (SNAP)Voltage波幅 (amplitude)距離(distance)刺激潛伏期(毫秒, 幅度 (毫伏), 距離 (mm) 傳導(dǎo)速度(m/s) = 距離/潛伏期21與腓腸神經(jīng)傳導(dǎo)傳統(tǒng)檢查方式的比較TraditionalNC-stat DPNCheck傳統(tǒng)方式22無創(chuàng)性快捷角膜神經(jīng)纖維成像角膜共聚焦顯微鏡（CCM）normalmildsevere23角膜神經(jīng)定量參數(shù)Malik et al. Diabetologia 2003; 46: 683-688;Kallinikos et al.IOVS 20

10、04;45:418-422定量參數(shù)：纖維密度（NFD）分支密度（NBD）纖維長度（NFL）纖維曲度（NFT）DPN CCM特點(diǎn)降低神經(jīng)纖維密度神經(jīng)纖維長度神經(jīng)分支密度神經(jīng)分支/纖維的比值增加神經(jīng)纖維的迂曲度24皮膚活檢髂脊下處外上踝處采用神經(jīng)元標(biāo)記物PGP9.5 進(jìn)行免疫組化染色。用來診斷與研究累及無髓C與薄髓A神經(jīng)纖維的周圍神經(jīng)病變DPN的臨床嚴(yán)重程度與IENF密度相關(guān)（Kennedy et al., 1996）25神經(jīng)病變的感覺檢查感覺定量測量（QST)-對感覺的定量評估評價(jià)下列感覺的閾值:震動(dòng)覺溫度覺 - cold - warm熱痛heat-pain冷痛cold-pain觸覺-壓力覺 2

11、6QST27Q-Sense在周圍神經(jīng)系統(tǒng)檢測中的作用床旁檢查音叉大頭針溫度棒R-R 間期體位性血壓神經(jīng)系統(tǒng)中樞神經(jīng)系統(tǒng)腦和脊髓周圍神經(jīng)系統(tǒng)運(yùn)動(dòng)功能Myelinated A-aMyelinated A-g感覺功能Myelinated A-bMyelinated A-dUnmyelinated C自主神經(jīng)功能實(shí)驗(yàn)室檢查體感誘發(fā)電位 神經(jīng)傳導(dǎo)/肌電圖Q-Sense心率變異植物神經(jīng)電反應(yīng) 振動(dòng)閾值檢測28Q-Sense 及其特點(diǎn)便攜性、安全性：方便移動(dòng)，操作簡單，檢查無創(chuàng)傷、無疼痛；可操作性：操作簡便，快速，15分鐘之內(nèi)就可以完成；可追蹤性：多功能病員數(shù)據(jù)庫，并可生成易于解釋的臨床報(bào)告，有助于對患者（

12、尤其是無癥狀DPN患者）的治療效果進(jìn)行評估；兼容性：全中文操作界面，檢測數(shù)據(jù)可方便的輸出為Excel表格形式。Q-sense：一款通過定量檢測患者冷覺、熱覺和熱痛閾值而評價(jià)患者小神經(jīng)纖維功能的檢測儀器。TSA-與Q Sense（升級版TSA-）比較TSA-Q Sense已上市未上市不方便移動(dòng)便攜性、方便移動(dòng)測試熱覺、冷覺、熱痛閾值、冷痛閾值測試熱覺、冷覺、熱痛閾值29丘腦 去甲腎上腺素: 乙酰膽堿2.42.01.61.2非痛性 DPN無DPN健康志愿者痛性 DPN p=0.66 p=0.02 p=0.02ANOVA p=.003Selvarajah et al Diabetologia 2008;51:2088-92磁共振波譜分析30Selvarajah et al Diabetes Care 2011痛性和非痛性DPN的丘腦血流健康志愿者無DPN非痛性DPN痛性DPN血氧濃度31對神經(jīng)進(jìn)行刺激并激活后, 可導(dǎo)致激活區(qū)域的血液氧合作用發(fā)生變化fMRI 對血液的氧合作用較為敏感，因此可以間接