薏苡化學(xué)成分及藥理活性研究報(bào)告進(jìn)展

1、. 薏苡化學(xué)成分及藥理活性研究進(jìn)展 薏苡Coi* lachryma-jobi Linn為禾本科Gramineae薏苡屬Coi* L.草本植物，它的枯燥成熟種仁稱為薏苡仁，為常用中藥，具有健脾、補(bǔ)肺、清熱、利濕的成效，本草綱目中稱其乃上品養(yǎng)心藥。近年來(lái)，國(guó)外學(xué)者對(duì)薏苡的化學(xué)成分和藥理活性進(jìn)展了研究，并得到了多種化學(xué)成分，現(xiàn)代藥理學(xué)研究說(shuō)明，薏苡仁油具有抗腫瘤、免疫調(diào)節(jié)、抗病毒等方面的活性，本文就其化學(xué)成分和藥理活性的研究進(jìn)展作一綜述，為進(jìn)一步深層次開(kāi)發(fā)和利用薏苡這一傳統(tǒng)中藥提供理論依據(jù)。1 化學(xué)成分研究薏苡的化學(xué)成分研究始于20世紀(jì)60年代，到目前為止，中外學(xué)者從薏苡中分到的化合物類型包括：脂類

2、，甾醇類，benzo*azinones，benzo*azolinone,indene，木脂素類，酚類，腺苷等近30個(gè)化合物以及蛋白質(zhì)、氨基酸和維生素等營(yíng)養(yǎng)成分。1.1 脂肪酸及脂從薏苡仁脂肪油過(guò)薄層色譜、氣相色譜及氣相色譜質(zhì)譜聯(lián)用分析測(cè)得其油中含有棕櫚酸、硬脂酸、十八碳-稀酸、十八碳二烯酸、肉豆蔲酸及軟脂酸酯、硬脂酸酯、棕櫚酸1961年，日本學(xué)者Ukita等首次從薏苡仁中別離出薏苡仁酯coi*rnolide，隨后又進(jìn)展了人工合成，并認(rèn)為它是薏苡的抗癌活性成分。1990年，日本學(xué)者Tokuda等又從薏苡中別離出另一脂肪酸甘油酯-單亞麻酯-monolinolein，并推測(cè)此化合物為薏苡抗腫瘤活性成

3、分之一。1.2 甾醇類化合物薏苡中含有多個(gè)甾醇類化合物，目前報(bào)道的有阿酰豆甾醇feruloyl stigmasterol，阿酰菜子甾醇feruloyl campeaterol，。-谷甾醇及豆甾醇。1.3 苯并惡嗪酮類benzo*azinones化合物近年，日本學(xué)者從薏苡根中共分得5個(gè)benzo*azinones 化合物，并通過(guò)*衍射分析確定了化合物3的立體化學(xué)，1.4 苯并惡唑酮類benzo*azinones化合物從薏苡根的甲醇-氯仿2：l混合溶劑提取物中分得一個(gè)此類化合物薏苡素coi*ol，又叫薏苡酯1.5 茚類idene化合物從薏苡甲醇室溫冷浸提取物中，用制備HPLC別離純化得到一個(gè)新的具

4、有抗菌活性的indene類化合物1.6 木脂素類化合物1989年，日本學(xué)者從薏苡根的甲醇-氯仿2：1提取物中經(jīng)硅膠，Sephade* LH20柱層析及 HPLC制備，得到1個(gè)木脂素類化合物。1.7 酚及醌類化合物日本學(xué)者從薏苡根的甲醇-氯仿提取物中經(jīng)制備HPLC 別離得到2個(gè)酚類化合物及1個(gè)醌類化合物。1.8 三萜類化合物從薏苡中得到的三萜類化合物有2個(gè)，它們是friedelin 和isoarborinol1.9 生物堿類化合物目前僅從薏苡仁的水浸提取物中分到一個(gè)生物堿類化合物，為四氫哈爾明堿的衍生物。1.10 腺苷類化合物薏苡根甲醇提取物中分到了一個(gè)腺苷。1.11 多糖類化合物目前從薏苡仁中

5、得到的多糖類化合物有薏苡多糖A，B， CCoi*an A，B，C，中性葡聚糖 l7以及酸性多糖 CA-1和 CA-2。2 藥理活性研究薏苡的藥理作用研究集中于薏苡仁。近代早期的藥理實(shí)驗(yàn)結(jié)果說(shuō)明薏苡仁具有解熱、鎮(zhèn)痛、鎮(zhèn)靜作用，對(duì)離體心臟、腸管、子宮有興奮作用。從20世紀(jì)60年代開(kāi)場(chǎng)，中外學(xué)者陸續(xù)報(bào)道了薏苡仁的抗腫瘤、免疫調(diào)節(jié)、降血糖血鈣、降壓、抗病毒及抑制胰蛋白酶、誘發(fā)排卵等方面的藥理活性。2.1 抗腫瘤作用1957年，日本學(xué)者宗春首次發(fā)現(xiàn)荷瘤小鼠腹腔注射薏苡仁乙醇提取物能抑制Ehlich腹水癌細(xì)胞的增殖，延長(zhǎng)動(dòng)物生存時(shí)間。隨后，他又證實(shí)，用乙醚脫脂的薏苡仁丙酮提取液也具有抑制小鼠Ehrich腹

6、水癌細(xì)胞的作用。此外，薏苡仁丙酮提取物還可顯著抑制子宮頸癌14U14及腹水型肝癌細(xì)胞，表現(xiàn)了明顯的抗腫瘤活性，并認(rèn)為薏苡仁酯是其抗癌活性成分。1984年，沼田光弘等用丙酮回流提取的薏苡仁提取物對(duì) ICR系小鼠腹水癌細(xì)胞S-180進(jìn)展實(shí)驗(yàn)研究，結(jié)果說(shuō)明，丙酮提取物中的酸性局部能延長(zhǎng)小鼠的存活期，經(jīng)GC-MS分析，證實(shí)這些酸性成分是棕櫚酸、硬脂酸、油酸和亞油酸等游離脂肪酸的混合物。這個(gè)研究結(jié)果的報(bào)道，引起了學(xué)術(shù)界的廣泛重視，特別日本學(xué)者在此研究方面報(bào)道較多。1987年，日本學(xué)者又研究了亞油酸對(duì)裸鼠、小鼠及人癌細(xì)胞株的抗癌活性，實(shí)驗(yàn)結(jié)果說(shuō)明，不飽和脂肪酸即亞油酸為薏苡仁的主要抗癌活性成分。1990年

7、，日本學(xué)者以二甲基苯并蒽為引發(fā)劑，TPA為促進(jìn)劑的ICR小鼠二期致癌體試驗(yàn)說(shuō)明，薏苡仁甲醇提取物和-單亞麻酯都具有抗腫瘤促進(jìn)活性，由此可以認(rèn)為薏苡仁為有效的抗腫瘤促進(jìn)劑，-單亞麻酯是其活性成分之一。1994年，日本學(xué)者Numata的研究組繼續(xù)報(bào)道了薏苡仁丙酮提取物具有顯著的抗小鼠腹水癌細(xì)胞S-180的活性，且能延長(zhǎng)患癌小鼠的生存時(shí)間，并將薏苡仁丙酮提取物分成了酸性和非酸性局部分別進(jìn)展活性比擬，結(jié)果發(fā)現(xiàn)非酸性局部無(wú)抗腫瘤活性，而抗腫瘤活性局部為薏苡仁丙酮提取物中的酸性局部，同時(shí)通過(guò)GC-MS分析測(cè)得其酸性局部亦為四種脂肪酸的混合物即棕櫚酸、硬脂酸、油酸和亞油酸，并由此推測(cè)薏苡仁抗腫瘤活性局部為其

8、酸性局部，但其抗腫瘤作用機(jī)制還有待進(jìn)一步研究。近年，我國(guó)學(xué)者也報(bào)道了薏苡仁藥理活性方面的研究，寧等報(bào)道薏苡仁酯與5-氟脲嘧啶合用對(duì)-5氟脲嘧啶抑制人鼻咽癌細(xì)胞增殖有增效作用。參加薏苡仁酯10-7，10-6 molL-1時(shí)均可使5-氟脲嘧啶的量效曲線左移，ID50降至 10-5.756molL-1和10-6.116molL-1。薏苡仁酯還可使5Fu 的時(shí)效曲線左移，縮短該藥的作用時(shí)間，未發(fā)現(xiàn)薏苡仁酯能增強(qiáng)5-Fu的骨髓毒性作用，并由此得出結(jié)論為薏苡仁酯對(duì) 5-Fu殺傷細(xì)胞具有選擇性的增效作用。毓等對(duì)薏苡仁酯和順鉑抑制人鼻咽癌細(xì)胞E-2Z增殖的協(xié)同作用進(jìn)展了研究，將薏苡仁酯和順鉑按5：1劑量摩爾濃

9、度比例合用，ID50合=10-5.1 molL-1。當(dāng)抑制率20時(shí)，兩藥合并效應(yīng)顯示相加；20為協(xié)同。由此推斷薏苡仁酯選擇性地通過(guò)效應(yīng)修飾機(jī)制加強(qiáng)順鉑的細(xì)胞毒性。2.2 抗病毒作用薏苡仁甲醇提取物對(duì)Epstein-Barr病毒早期抗原 EBV- EA激活作用有強(qiáng)烈的抑制活性，并依據(jù)生物活性為指導(dǎo)別離出一個(gè)單取代甘油酯，即-單亞麻酯，當(dāng)其濃度為 6.2g mL-1時(shí)，可引起80的細(xì)胞被抑制，說(shuō)明-單亞麻酯為薏苡仁抗病毒活性成分之一。2.3 免疫調(diào)節(jié)作用薏苡仁中的水溶性多糖CSa1。a2，a3和b及粗多糖均顯示出抗補(bǔ)體活性，且活性順序?yàn)?a-2a-3 ba1。將活性多糖 CSa-2進(jìn)一步通過(guò)柱層析

10、別離得到酸性多糖CA-l和CA-2，相對(duì)分子質(zhì)量分別為16萬(wàn)和7萬(wàn)，分子中含811的蛋白質(zhì)，這兩個(gè)酸性多糖也顯示出抗杯體活性，已在低劑量時(shí)，CA-2顯示了比CA-l更強(qiáng)的抗補(bǔ)體活性。中性多糖混合物CSGlucan通過(guò)HPLC別離得到7個(gè)葡聚精，每個(gè)經(jīng)純化的葡聚糖均有相當(dāng)?shù)目寡a(bǔ)體活性。此外，采用紅細(xì)胞C3b受體花環(huán)率RBC-C3bRR、紅細(xì)胞免疫復(fù)合物花環(huán)率RBC-ICRR、血清中紅細(xì)胞C3b受體花環(huán)抑制率RFIR、紅細(xì)胞C3b受體花環(huán)促進(jìn)率RFER等多個(gè)指標(biāo)研究薏苡仁酯對(duì)小鼠、EAC小鼠及I615小鼠紅細(xì)胞免疫功能影響的實(shí)驗(yàn)結(jié)果說(shuō)明薏苡仁酯能明顯提高荷瘤小鼠紅細(xì)胞的免疫功能。2.4 降血糖、血

11、鈣、血壓作用兔經(jīng)皮下注射薏苡仁的乙醚提取物，可使其血糖和血鈣植降低，小鼠腹腔注射薏苡仁的水提取物，可顯著降低血糖濃度。從此活性部位分得的薏苡多糖A，B和C都能使正常小鼠和阿豚allo*an誘導(dǎo)的高血糖小鼠產(chǎn)生降低血糖的作用，薏苡素靜脈注射可引起免血壓暫時(shí)下降。2.5 抑制胰蛋白酶作用從薏苡種子麩皮中發(fā)現(xiàn)一種熱穩(wěn)定的胰蛋白酶抑制劑。它是一種簡(jiǎn)單的蛋白質(zhì)，相對(duì)分子質(zhì)量約1.2萬(wàn)，含許多半胱氨酸或胱氨酸殘基，它對(duì)牛胰蛋白酶抑制的分子比為1：2，其活性在 pH3-11和高溫100的*些情況下是穩(wěn)定的，抑制活性的熱穩(wěn)定性程度主要依賴于溶劑的種類。2.6 促進(jìn)排卵作用薏苡仁的提取物可誘發(fā)金色倉(cāng)鼠排卵，其促

12、進(jìn)排卵的活性物質(zhì)是阿酰豆甾醇和阿酰菜子甾醇。2.7 抗菌作用從薏苡根中分到benzo*azinone類化合物，當(dāng)其2位擁有游離羥基時(shí)顯示抗菌活性。另一化合物 3，5dimetho*y- 1Hinden1one也顯示了抗菌活性。3 應(yīng)用與展望薏苡富含蛋白質(zhì)、脂肪、人體必需氨基酸及微量元素等，被譽(yù)為世界禾本科植物之王。薏苡仁是我國(guó)常用的傳統(tǒng)中藥材，在臨床上有著廣泛的應(yīng)用，康萊特藥業(yè)從薏苡仁經(jīng)現(xiàn)代科學(xué)方法提取生產(chǎn)的康萊特注射液臨床上用于癌癥的治療，如肺癌、腸癌、宮頸癌、絨毛上皮癌等。此外，臨床上還用來(lái)治療坐骨神經(jīng)痛、風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、慢性闌尾炎、腸炎、小兒厭食癥，治療扁平疣、傳染性軟疣、鋒利濕疣等癥。近年來(lái)，國(guó)外對(duì)薏苡的開(kāi)發(fā)利用已逐漸加強(qiáng)，其在保健食品方面已引起注意。在日本，薏苡仁主要用于保健食品的生產(chǎn)，如苡仁米茶等。我國(guó)對(duì)薏苡仁保健食