蓓暢前列地爾注射液全科ppt

1、1 前列地爾注射液(本溪雷龍）靶向改善微循環(huán) 領(lǐng)先品質(zhì)更安全 2 通用名稱：前列地爾注射液生產(chǎn)廠家：本溪雷龍藥業(yè)有限公司注冊商標：蓓暢研發(fā)單位：北京中?？滇t(yī)藥科技發(fā)展有限公司制劑規(guī)格： 5ug/1ml/支、10ug/2ml/支 錄入國家醫(yī)保、地方醫(yī)保、軍隊醫(yī)保2009年7月隆重上市3 主要內(nèi)容： 一、公司簡介 二、藥理機理 三、產(chǎn)品優(yōu)勢 四、臨床應用 五、臨床文獻 六、用法用量 七、用藥注意 八、同類品種 4 公司簡介2003年9月成立北京中?？滇t(yī)藥科技發(fā)展有限公司2004年1月合作本溪雷龍藥業(yè)有限公司2008年9月申辦本溪經(jīng)濟開發(fā)區(qū)中?？邓帢I(yè)有限公司 核心研發(fā)能力核心創(chuàng)新能力核心營銷體系科技

2、創(chuàng)新造福醫(yī)患5產(chǎn)品的研發(fā)歷程2003200520062006,8 2009.7研發(fā)歷史獲得SFDA的臨床批件完成臨床總結(jié)報批生成國內(nèi)全面上市北京中?？滇t(yī)藥開始前列地爾脂微球技術(shù)研究6前列地爾簡介前列地爾：是人體各組織細胞自身分泌的生理活性極強的物質(zhì)。 1962 年瑞典科學家 Bergstrom 等對前列地爾進行了分離和結(jié)構(gòu)確定。發(fā)現(xiàn)其具有非常獨特和廣泛的藥理作用。71982年三位瑞典科學家 獲得了諾貝爾獎8更新一代質(zhì)量標準最高、創(chuàng)新常溫無菌工藝（蓓暢-本溪雷龍）第三代脂微球載體制劑（凱時） 第二代環(huán)糊精包合物（保達新） 第一代傳統(tǒng)老工藝無菌粉針劑 前列地爾藥物劑型優(yōu)變9前列地爾脂微球結(jié)構(gòu)示意圖

3、前列地爾卵磷脂軟基質(zhì)油0.2m10脂微球與紅細胞直徑比1 30-5011脂微球跨膜機理細胞膜融合作用（Fusion） 占60%細胞胞飲作用（Endocytosis） 占40%12藥理機理（一） 靶向擴張病變血管1、靶向擴張病變及痙攣血管，增加缺血區(qū)供血，高效改善微循環(huán)障礙 。2、在正常血管無擴張作用，不影響全身的血壓。13靶向擴張病變及痙攣血管機理2、抑制神經(jīng)末梢釋放去甲腎上腺素1、 降低血管平滑肌細胞內(nèi)鈣離子水平14 病變血管靶向聚集的機理 血管痙攣、血管壁皺褶血管壁硬化、粗糙血管內(nèi)皮細胞間隙擴大 血流由層流變?yōu)橥牧?流速變?yōu)楫惓Ｇ傲械貭栐诓∽儾课话邢虺练e15前列地爾的靶向性病變血管痙攣血管

4、病變情況下 前列地爾16熒光標記的- 前列地爾病變血管壁前列地爾的靶向性171、靶向抑制血小板凝聚，防止血小板血栓的形成； 2、不降低血小板計數(shù)，不影響全身的凝血機制。藥理機理（二） 抑制血小板聚集PGE1TXA218藥理機理（三） 促進紅細胞變形 前列地爾促進紅細胞變形，使部分僵硬紅細胞易于通過毛細血管，有效改善了微循環(huán)障礙19 藥理機理（四） 保護細胞膜，穩(wěn)定溶酶體膜1、抗脂質(zhì)過氧化反應，改善細胞膜流動性： PGE1可對抗細胞膜微粘度等變化。2、升高細胞內(nèi)CAMP： CAMP可抑制磷酸脂酶A2活性，從而 穩(wěn)定細胞溶酶體膜，防止細胞壞死。20藥理機理（五） 保護血管內(nèi)皮細胞1、明顯減少外周血

5、循環(huán)脫落內(nèi)皮細胞（CEC) 數(shù)量明顯減少。2、明顯降低血漿內(nèi)皮素（ET）的生成。21藥理機理（六） 防治動脈粥樣硬化1.減少動脈壁膽固醇的含量2.抑制平滑肌細胞的增殖： 減少膠原和氨基葡萄糖原合成，抑制膽固醇和羊毛淄醇的生物合成，從而防止動脈粥樣硬化斑塊形成22 細胞和組織缺血 藥理機理（七） 抑制氧自由基的生成氧自由基 脂質(zhì)過氧化反應細胞和組織損傷PGE1防止細胞和組織缺血及再灌注損傷 擴張血管23藥代動力學 吸收： 3H 標記的本品靜脈給予大鼠5分鐘后組織內(nèi)前列 地爾含量最高，以后緩慢下降至消失。分布：前列地爾主要分布在腎，肝，肺、血管等組織中。代謝：本品主要與血漿蛋白結(jié)合，在血中代謝，代

6、謝物13、 14-二氫-15-酮-PGE1的90%通過腎臟排泄，其余 經(jīng)糞便排泄。 毒理：靜注給予小鼠、大鼠和狗至可能承受最大藥物劑 PGE1：250ug/kg未見動物死亡及嚴重急性毒性反應。其它：本品無過敏性、致畸性及血管刺激性。 24產(chǎn)品優(yōu)勢（一） 工藝先進粒徑均勻，平均為：0.120.28m， 高純度、精制日本進口蛋黃卵磷脂 最先進的常溫無菌生產(chǎn)工藝 前列地爾注射液 （本溪雷龍)主要雜質(zhì)前列腺素A1限度在1.5g/ml以下25 產(chǎn)品優(yōu)勢（二） 療效及安全更確切優(yōu)勢 質(zhì)量標準：同類產(chǎn)品的最高標準。 靶向性： 脂微球技術(shù)的特異性分布，易聚集于病變血管、 痙攣血管和狹窄血管等病變部位。 持續(xù)性

7、： 在脂微球包裹的屏蔽保護下，前列地爾在肺部滅 活有傳統(tǒng)制劑80%大大降低至10%以下。 高效性： 僅需傳統(tǒng)劑型給藥劑量的十分之一，療效更高。 安全性： 采用日本進口的精制高純度蛋黃磷脂包裹，無溶 血磷脂的產(chǎn)生，安全性極高。 低副反應：前列地爾在脂微球的屏障保護下，明顯減少血 管刺激和炎性反應。26 最高的質(zhì)量標準前列腺素E1：是有效成分。 前列腺素A1：是無活性雜質(zhì)物質(zhì)，目前的國家藥品標準： 3.0g/ml 。 27 2、脂微球制劑： 經(jīng)肺循環(huán)僅10%被滅活，達到持續(xù)有效血藥濃度 1、 傳統(tǒng)制劑：經(jīng)肺循環(huán)80%被滅活，無法達到有效血藥濃度 持續(xù)性作用機理肺部 滅活率由90%降至10%28持續(xù)

8、性的比較29高效性作用機理 前列地爾注射夜其靶向性特點，能夠高濃度的聚集在病變部位，僅需傳統(tǒng)劑型的十分之一的給藥量，療效更確切。30 高度安全性的機制 1、粒徑分布均勻，靶向性準確，療效更確切。2、選用高純度的精致蛋黃卵磷脂包裹，包封率高，滲漏極低，而且溶血磷脂酰膽堿的雜質(zhì)含量極低，不良反應發(fā)生率更低。3、先進的常溫無菌生產(chǎn)工藝，避免高溫加熱的狀態(tài)下有效 成份前列腺素E1轉(zhuǎn)變?yōu)榍傲邢偎谹1，使質(zhì)量更加穩(wěn)定。 4、同類產(chǎn)品最高標準，主要雜質(zhì)前列腺素A1限度使在 1.5g/ml以下；同類產(chǎn)品的標準3.0g/ml以下。5、北京協(xié)和醫(yī)院等八大權(quán)威醫(yī)院臨床驗證，療效確切，安 全，值得信賴。6、全程冷鏈運

9、輸管理，0-5，確保穩(wěn)定性，安全性。31 蛋黃卵磷脂 與大豆磷脂的比較 品名生物特性來源PC 穩(wěn)定性安全性蛋黃卵磷脂內(nèi)源性易被人體細胞接受蛋黃中提?。字窟_到20%）高（98%）碘值低（60-82），抗氧化能力高，穩(wěn)定性好無溶血磷脂酰膽堿等雜質(zhì)，不良反應發(fā)生率低大豆磷脂外源性常被集體細胞當作異物 大豆中提?。字窟_到2%）低（85%）碘值高（97-107），抗氧化能力低，穩(wěn)定性差溶血磷脂酰膽堿含量高，不良反應發(fā)生率高32 常溫無菌工藝與 高溫滅菌工藝的比較 工藝特性 特性優(yōu)勢常溫無菌避免高溫使有效成分前列腺素E1向雜質(zhì)前列腺素A1轉(zhuǎn)化，確保臨床有效成分PGE1含量，療效確切，不良發(fā)應發(fā)

10、生率低，安全性高。高溫滅菌高溫加速有效成分前列腺素E1向雜質(zhì)前列腺素A1的轉(zhuǎn)化速度，臨床有效成分PGE1含量降低，影響療效，容易發(fā)生副反應，安全性低。33不良反應的發(fā)生率低 與傳統(tǒng)制劑比較，不良反應的發(fā)生率更低34 臨床應用血管外科 用于治療 1、 治療動脈阻塞性疾病 （各部位動脈硬化閉塞性癥、血栓閉塞性脈管炎、大動脈炎等）； 2、雷諾氏?。ㄖ搜墀d攣癥）； 3、周圍血管性疾??； 引起的麻木感、靜息痛、間歇性跛行、四肢 潰瘍、皮膚的冷感等微循環(huán)障礙。 4、血管重建術(shù)后的藥物治療。35臨床應用心血管內(nèi)科 用于治療： 1、動脈導管依賴性先天性心臟病，用以緩解低 氧血癥，保持導管血流以等待時機手術(shù)

11、治療。 2、冠心??；擴張冠狀血管，降低外周阻力，有 保護缺血性心肌，縮小心肌梗死面積等作用。 3、小兒先天性心臟??； 等所有導致微循環(huán)障礙的疾病。36 臨床應用內(nèi)分泌科 用于治療糖尿病并發(fā)癥： 1、 糖尿病心腦血管病變； 2、 糖尿病足； 3、 糖尿病腎??； 4、 糖尿病眼病； 5、 糖尿病周圍血管神經(jīng)病變； 等引起的微循環(huán)障礙的病變。37臨床應用神經(jīng)內(nèi)科 用于下列疾病的治療 1、 腦梗塞； 2、 腦血管痙攣； 3、 椎基底動脈供血不足（VBI）； 4、 頸動脈斑塊； 5、 腦萎縮； 6、 脊髓缺血性損傷； 等引起的腦部微循環(huán)障礙的疾病。38臨床應用腎內(nèi)科 應用于下列疾病的治療 1、急、慢性腎

12、功能不全 ； 2、急、慢性腎小球腎炎 ； 3、糖尿病腎?。?PGEl能夠擴張腎動脈血管，從而明顯改善腎臟微循環(huán)和腎血流量，調(diào)節(jié)水鈉平衡，具有利尿和保護腎臟功能 的作用。 39臨床應用泌尿外科用于治療各種原因引起的： 陰莖勃起功能障礙。前列地爾能增加陰莖海綿體的血液供應，促進海綿體的循環(huán)功能，增強勃起功能。 40臨床應用移植、血液科 用于治療： 1、臟器移植術(shù)后抗栓治療，用以抑制移植后血管內(nèi)的 血栓形成； 2、腎移植、肝移植； 3、血液科：骨髓移植、干細胞移植的術(shù)后常規(guī)治療； 前列地爾具有抑制血小板聚集、血栓素A2生成、擴 張周圍微小血管，改善微循環(huán)。 41臨床應用耳鼻喉科 用于治療 1、頑固性

13、美尼爾綜合癥； 2、突發(fā)性耳聾； 3、突發(fā)性耳鳴、頑固性耳鳴； 4、耳科術(shù)后的聽力及神經(jīng)的恢復； 前列地爾靶向擴張內(nèi)耳微小血管，增加內(nèi)耳微 循環(huán)的血液供應，加速傷口的愈合。 42臨床應用眼科 用于治療 1、糖尿病眼??； 2、視網(wǎng)膜中央靜脈血栓； 3、角膜移植的術(shù)后抗血栓治療； 前列地爾有效改善視網(wǎng)膜動脈(CRA) 供血 ，改善局部循環(huán)障礙，并預防血栓的發(fā)生。43臨床應用骨創(chuàng)傷科 用于治療 1、椎管狹窄； 2、腰間盤突出； 3、各種骨創(chuàng)傷科術(shù)后的治療； 骨科術(shù)后的常規(guī)治療，應用前列地爾最重要的 是防止血栓的生成，增加損傷部位的血液供應，建 立側(cè)枝循環(huán)，加速組織及神經(jīng)功能的恢復。 44 應用于下列

14、疾病的治療 1、慢性肝炎；用于黃疸肝炎 2、肝硬化腹水； 3、肝腎綜合癥； 4、急性胰腺炎 ； 5、慢性萎縮性胃炎； PGE1穩(wěn)定肝細胞膜、溶酶體膜和線粒體膜從而減少 肝細胞的溶解壞死，擴張血管改善肝臟微循環(huán)，促進肝細 胞再生。 PGE1擴張肝、腎動脈微血管，使腎小球濾過率回升， 從而加強機體的排水、排鈉能力，治療肝硬化腹水。臨床應用消化科45臨床應用呼吸內(nèi)科 用于治療 1、低氧性肺動脈高壓(PAH)性肺心病。 2、肺源性心臟病呼吸窘迫綜合癥 3、肺栓塞支氣管哮喘COPD PGEl對肺部組織有相對選擇性, 可直接擴張肺動脈，從而降低肺動脈壓和血管阻力，減輕右心負荷，改善心肺功能。 PGE1抑制

15、發(fā)生哮喘的炎性介質(zhì)的產(chǎn)生，同時對支氣管平滑肌痙 攣有明顯的抑制作用，從而有效地擴張支氣管，降低呼吸道阻力。改善肺功 能，治療哮喘。 46臨床文獻 （一） 2005-2006年， 前列地爾（本溪雷龍）在國內(nèi)8大權(quán)威醫(yī)院進行210例臨床多中心研究，采用隨機盲法，與前列地爾注射液（凱時）的陽性對照試驗，評價兩組在治療下肢慢性動脈閉塞癥的有效性和安全性。北京協(xié)和醫(yī)院北京安貞醫(yī)院北京友誼醫(yī)院中國醫(yī)科大盛京醫(yī)院北京宣武醫(yī)院北京朝陽醫(yī)院上海長海醫(yī)院浙江醫(yī)科大學屬醫(yī)院 47研究結(jié)果間歇性跛行48研究結(jié)果潰瘍面積49 結(jié)果： 試驗組（本溪雷龍）: 62.55% 對照組（凱時） ： 60.95% 經(jīng)過CMH-X2

16、檢驗療效有效率無統(tǒng)計學差異（P0.5)。結(jié)論： 通過臨床驗證:本溪雷龍生產(chǎn)的前例地爾注射液與 凱時 臨床療效相似，略優(yōu)于凱時,兩者均是安全、有效的治療下肢 慢性動脈閉塞癥的首選藥物。 研究結(jié)果50 中國實用神經(jīng)疾病雜志2007-10(5) ，前列地爾治療缺血性腦梗死46例的臨床療效 臨床文獻 （二）51研究結(jié)果 組別神經(jīng)功能缺損評分日常生活能力評分治療前治療后治療前治療后治療組21.28.312.87.734.321.759.419.6對照組12.57.915.77.034.520.953.318.7注：與對照組相比，P0.05; 與對照組相比，P0.01 52 臨床文獻 （三） 聶立紅等.在

17、2007,28(6):988廣東醫(yī)學： 前列地爾治療糖尿病周圍神經(jīng)病變60例的系統(tǒng)評價，對肢體疼痛、神經(jīng)麻木和運動障礙等癥狀的緩解率的有效率達76.8%。兩者具有極顯著（P300mg正常晚期糖腎組 300mg異常張喆等，觀察前列地爾對對81例糖尿病腎病患者尿蛋白的影響，中國糖尿病雜志，2002年第10卷5期 276臨床文獻 （五）57早期糖腎組總體療效：尿總蛋白UP(g/24h)尿蛋白UAb(mg/24h)#*#*對照組前列地爾組前列地爾組與對照組比較：*p0.05,*p0.01;前列地爾組治療前后自身比較#p0.05,#p0.01.研究結(jié)果58尿總蛋白UP(g/24h)尿蛋白UAb(mg/2

18、4h)#*#*對照組前列地爾組前列地爾組與對照組比較：*p0.05,*p0.01;前列地爾組治療前后自身比較#p0.05,#p0.01.中期糖腎組總體療效：研究結(jié)果59尿總蛋白UP(g/24h)尿蛋白UAb(mg/24h)*#對照組前列地爾組前列地爾組與對照組比較：*p0.05,*p0.01;前列地爾組治療前后自身比較#p0.05,#p0.01.晚期糖腎組總體療效： 研究結(jié)果60隨訪病人無一例尿蛋白增加。早期應用干預糖尿病腎病，能有效的阻止其進展。1月后2月后3月后4月后5月后6月后研究結(jié)果遠期療效： 61 中日友好醫(yī)院院報1999-12黃曉鐘等.前列地爾治療47例周圍血管性疾病總有效率高達8

19、3%臨床文獻 （六）62 中國醫(yī)師雜志，2002，4（12）顧慧華等，前列地爾注射液治療慢性重型肝炎60例療效觀察。 結(jié)論：有效治療重癥型肝炎，并且越早使用，效果越好臨床文獻 （七）63 項目PTA（%）T-Bil（%）血肌酐值mol/L治療前治療后治療前治療后治療前治療后治療組28.15.846.76.3344.3146.5182.3165.5156.378.4105.480.3對照組28.06.127.57.2340.9151.8263.5183.6157.677.8148.181.9研究結(jié)果增加凝血酶原活動度（PTA）， 顯著降低血清膽紅素（T-Bil）和血肌酐值（Cr）641、臨床的結(jié)

20、果顯示重肝早期應用存活率可達到90%，中、晚期應用分別為：76%,15%，應盡早使用前列地爾；2、改善肝功能，降黃顯著；3、有效糾正凝血功能低下； 研究結(jié)果65臨床文獻綜合篇1、2007年下肢動脈粥樣硬化性疾病診治中國專家建議中將前列地爾注射液寫入了改善跛行和嚴重肢體缺血的藥物中 2、肝腎綜合征的防治，可應用Lipo-PGE治療： 摘傳染病學P39頁 北京醫(yī)科大學出版社出版 主編：斯崇文等3、 Lipo-PGE1可用于肝腎綜合征的治療： 內(nèi)科學 本碩連讀教材 P497頁 人民衛(wèi)生出版社出版 主編：王吉耀4、 肝衰竭的診治指南&人工肝支持系統(tǒng)治療指南 2005年5月版：控制肝細胞的壞死，控制肝細

21、胞再生的藥物，可選用前列腺素E1。 5、 急性呼吸窘迫綜合征P224 毛寶齡、錢桂生等著 人民衛(wèi)生出版社： Lipo-PGE1可降低肺動脈壓、增加心輸出量，提高肺順應性，減少呼吸機依賴6、心血管藥理學 P85、86陳修、陳維洲等著 人民衛(wèi)生出版社 PGE1使肺血管擴張、肺循環(huán)阻力下降其擴冠脈的作用是硝酸甘油的5倍。 667、 新生兒持續(xù)肺動脈高壓診療常規(guī)中華兒科雜志 2002年7月第40卷第 7期：藥物降低肺動脈壓力可選用前列地爾 。8、 中國急性胰腺炎診治指南：推薦應用改善胰腺和其他器官微循環(huán)的藥 物如前列地爾；9、 臨床醫(yī)學：前列地爾治療慢性腎小球腎炎40例療效觀察：10、藥物與臨床2008年2月第46卷第5期對33例前列地爾聯(lián)合疏血通治 療單純型糖尿病視網(wǎng)膜病變的療效觀察；11、哈爾濱醫(yī)藥年第卷第期68例前列地爾治療重度黃疸肝炎臨床分析；12、 現(xiàn)代中西醫(yī)結(jié)合雜志24例前列地爾治療血栓性靜脈炎觀察；13、 中國藥房 2008年第19卷第35期，85例前列地爾在腎移植 術(shù)后早期應用的臨床研究，作者劉航、梁思敏、吳小候(重慶醫(yī)科大學 附屬第一醫(yī)院泌尿外科臨床文獻綜合篇67 1、用法： 取5ug/1ml/支或10g/2ml/支直接靜脈小壺緩慢推注； 或加入10ml生理鹽水（或5%葡萄糖液）中緩慢靜脈推注。 2、用量： 成人：1-2支（5-10g）/次 、1-2次/日