04HER2陽性乳腺癌診療專家共識上海瑞金醫(yī)院沈坤煒教授

1、中國抗癌協(xié)會HER-2 陽性乳腺癌診療專家共識曲妥珠單抗使HER2陽性的乳腺癌治療進入分子靶向新時代 分子靶向Rayter & Mansi. Medical Therapy of Breast Cancer 2003化療放療 3000 BC 1500s 1800s手術激素治療 1937 1950 1997HER-2 陽性乳腺癌診療專家共識標準HER-2檢測和結果判定 HER-2陽性復發(fā)轉移乳腺癌治療原那么HER-2陽性乳腺癌曲妥珠單抗輔助治療原那么HER-2陽性乳腺癌的含曲妥珠單抗新輔助治療HER-2的擴增與乳腺癌的復發(fā)與生存相關Slamon al. Science 1987, 235:177

2、182.時間月總生存概率無疾病生存概率HER-2無擴增n=52HER-2無擴增n=52HER-2無擴增n=52HER-2無擴增n=52HER-2擴增5個拷貝HER-2擴增5個拷貝HER-2擴增2個拷貝HER-2擴增2個拷貝HER-2的擴增影響患者預后，且與擴增程度相關HER-2是乳腺癌重要的預后指標，同時也是靶向HER-2藥物的預測指標預后因素所有患者TNM 分期組織學分級組織學類型激素受體狀態(tài)HER-2 表達淋巴結和脈管浸潤霍臨明等,乳腺癌HER2檢測指南,中華病理學雜志，2006;10:631-633 HER-2 檢測方法比較 操作和判讀方法與IHC相似 同時可以進行組織學評估 與FISH

3、檢測結果相關性高 國內(nèi)有多家中心可以進行 檢測本錢約1500 RMB/例 準確、重復性好與療效相關性好 需置備熒光顯微鏡等設備 操作者需非常有經(jīng)驗 檢測費用較高 3000 RMB/例 國內(nèi)可此項檢測單位少 成熟的技術 快速同時得到許多病例結果 讀片較為簡單 本錢80120RMB/例免疫組織化學IHC 檢測HER2受體蛋白過度表達熒光原位雜交(CISH乳腺癌HER2檢測指南,中華病理學雜志，2021;38(12):1-4.檢測HER2基因擴增的水平顯色原位雜交(FISHHER-2 檢測現(xiàn)狀國際多中心研究 ( B-31 ) 也有18-26% 的誤差國內(nèi)陽性率報道 6 50 % (實際上 20 %左

4、右)普遍存在假陽性 (過去) 假陰性 (現(xiàn)在) 病理醫(yī)生的保守心理 樣品固定、保存很重要內(nèi)部、外部質控都很重要HER2檢測的標準化進程首次檢測采用IHC 實驗室應符合開展I H C方法檢測HE R-2的質量認證標準不符合符合IHC檢測IHC 0, +IHC +IHC +將標本送至參比實驗室HER-2交界性結果HER-2+FISH檢測首次檢測采用FISH實驗室應符合開展FISH方法檢測HE R-2的質量認證標準不符合符合FISH檢測將標本送至參比實驗室FISH交界性結果FISH+HER-2HER-2+IHC檢測再次FISH檢測計數(shù)更多細胞HER-2交界性結果美國 ASCO乳腺癌HER2檢測病理學

5、指南 我國中華病理學會2021乳腺癌HER2檢測指南?中華病理學雜志2021年12月第38卷第12期?乳腺癌臨床實踐指南NCCN中國版2021年第一版.HER-2檢測原那么浸潤性乳腺癌HER-2 陽性乳腺癌診療專家共識標準HER-2檢測和結果判定 11、HER-2是乳腺癌重要的預后指標和靶向HER-2藥 物的預測指標2、靶向HER2藥物治療適應癥是HER2陽性乳腺癌HER-2 陽性乳腺癌診療專家共識標準HER-2檢測和結果判定 2如果患者病情開展不符合HER-2陰性患者特點，臨床認為有可能是HER-2 陽性或者復發(fā)轉移患者治療過程中為了爭取治療時機建議進行HER-2的重新檢測可以用原發(fā)腫瘤標本

6、更提倡復發(fā)病灶再活檢方法可以用IHC或FISH免疫組化檢測HER-2（+）HER-2 (+)HER-2 (+)或 HER-2 (-) HER-2陽性再進行FISH檢測以明確HER-2陰性比值HER-2陽性結合免疫組化結果確HER-2陰性FISH檢測臨界值：比值HER-2 陽性乳腺癌診療專家共識標準HER-2檢測和結果判定 HER-2陽性復發(fā)轉移乳腺癌治療原那么HER-2陽性乳腺癌曲妥珠單抗輔助治療原那么HER-2陽性乳腺癌的含曲妥珠單抗新輔助治療十年驗證的HER2陽性的MBC治療方法內(nèi)分泌治療 曲妥珠單抗曲妥珠單抗 + 其他化療曲妥珠單抗 +紫杉ER-陽性; 不伴內(nèi)臟危象曲妥珠單抗單藥治療使用

7、過紫杉治療先前未使用過紫杉類 HER2陽性 MBCER-陰性ER-陽性; 伴內(nèi)臟危象ER = oestrogen receptor; CT = chemotherapy 周方案3周方案 II期1核心研究 2II期3II期4患者數(shù)46222111105接受過的轉移性化療(中位數(shù))是 (3)是(2)否否有效率11.6%15%26%19%95% CI4-24%11-21%15-31%12-28%中位療效持續(xù)時間(月)6.69.18.08.3中位生存141324.4NABaselga J,et Oncol.1999;26(4 Suppl 12):78-83.Baselga J,et J Cancer.

8、 2001;37 Suppl 1:18-24. Vogel CL,et al.Oncology.2001;61Suppl 2:37-42.Baselga J,et al.J Clin Oncol. 2005 1;23(10):2162-71.曲妥珠單抗單藥化療失敗晚期病人新希望曲妥珠單抗聯(lián)合化療作為一線治療進一步延長MBC生存中位生存月IHC, immunohistochemistry; P, paclitaxel H, Herceptin; D, docetaxel; Carbo, carboplatinH0648g(IHC 3+)M77001BCIRG 007US Oncology(IHC

9、 3+)Smith et al 2001; Marty et al 2005 Robert et al 2006; Pegram et al 2007時間 (月)H0648g:曲妥珠單抗一線聯(lián)合紫杉醇生存優(yōu)勢顯著0時間 (月)0510152025303540455018月25月生存概率+40%曲妥珠單抗+ 紫杉醇紫杉醇7個月生存期Slamon D et al. N Engl J Med 2001;344;78392M77001:曲妥珠單抗一線聯(lián)合多西紫杉醇延長患者總生存期Extra et al. Eur J Cancer. 2004;2:125. 1.0生存概率36P = 0.0325+8.5

10、 個月22.7月31.2月曲妥珠單抗+ 多西紫杉醇多西紫杉醇0.80.60.40.20.033302724211815129630時間 (月)紫杉類治療失敗的HER-2 陽性乳腺癌，曲妥珠單抗可以聯(lián)合其他化療藥物曲妥珠單抗聯(lián)合其他化療:長春瑞濱: 68% RR (Burstein H, JCO 2003)吉西他濱: 64% RR (Brufsky A, SABC 2004)卡培他濱: 77% RR (Xu, SABC 2004)TanDEM：曲妥珠單抗與阿那曲唑聯(lián)合顯著延長PFS103483117141311941100A + HNo. at risk10436229542100000A概率0

11、51015202530354045505560月95% CI3.7, 7.02.0, 4.6p 值0.0016中位 PFS4.8 月2.4 月事件8799CI, 可信區(qū)間Kaufman et al. J Clin Oncol 27：5529-5537.*Wilcoxon 檢驗較 log-rank 檢驗更注重早期時點總生存率月95% CIWilcoxonp 值*中位 OS(月)發(fā)生事件5820An + H (n=103)An (n=31)TanDEM：曲妥珠單抗與阿那曲唑聯(lián)合顯著延長OSClemens M, et al. Poster presented at ASCO BC Symposium

12、 2007 (Abstract 231) HER-2 陽性乳腺癌診療專家共識HER-2陽性復發(fā)轉移乳腺癌治療原那么1HER-2陽性晚期復發(fā)轉移乳腺癌，首選治療應該是含曲妥珠單抗為基礎的治療，根據(jù)患者激素受體狀況、既往（新）輔助治療用藥情況，選擇治療方案，使患者最大受益紫杉類治療失敗的HER-2 陽性乳腺癌，曲妥珠單抗可以聯(lián)合長春瑞濱、鉑類、卡培他濱、吉西他濱等其他化療藥物HER-2與激素受體陽性的絕經(jīng)后轉移性乳腺癌患者，可以采用曲妥珠單抗聯(lián)合芳香化酶抑制劑治療蒽環(huán)類化療失敗的HER-2 陽性乳腺癌，曲妥珠單抗聯(lián)合紫杉醇或多西紫杉醇，可以作為首選的一線方案 曲妥珠單抗治療疾病進展后繼續(xù)曲妥珠單抗

13、還是停藥?可能的幾種選擇：繼續(xù)曲妥珠單抗，換用化療藥物同時停用曲妥珠單抗和化療曲妥珠單抗聯(lián)合其他非細胞毒藥物的方案 HER-2 陽性乳腺癌診療專家共識 HER-2陽性復發(fā)轉移乳腺癌治療原那么2第一選擇 繼續(xù)用曲妥珠單抗，聯(lián)合其他化療HER2陽性乳腺癌曲妥珠單抗聯(lián)合化療治療中出現(xiàn)疾病進展時，可繼續(xù)保留曲妥珠單抗，而換用其他聯(lián)合化療方案治療曲妥珠單抗治療疾病進展后2,0001,5001,0005000010203040506070對照組曲妥珠單抗治療天數(shù)腫瘤體積 (mm3)Pietras R, et al. Oncogene 1998;17:223549曲妥珠單抗停藥會導致HER2陽性腫瘤細胞重新

14、快速生長臨床前研究：持續(xù)應用曲妥珠單抗抑制HER-2表達有助于控制乳腺癌細胞生長KPL-4細胞株：曲妥珠單抗單藥耐藥Proc Amer Assoc Cancer Res. 2005;46:Abstract #5062 44169Hermine隊列研究設計一項多中心、隨機、對照研究納入了623例年齡18 歲接受標準曲妥珠單抗治療的HER2-陽性 MBC患者研究目標:評估曲妥珠單抗治療的應用和療程療效 (終點: PFS 和 OS) 心臟平安性 明確獨立的生存預示因子評估在疾病進展后持續(xù)使用曲妥珠單抗的影響隊列分析: 總體人群接受曲妥珠單抗作為一線、二線及以上治療的患者Extra et al 200

15、6Hermine隊列研究設計2Extra et al 2006在2年隨訪中疾病進展或死亡的患者a (n=185)疾病進展后繼續(xù)使用曲妥珠單抗(n=107)疾病進展后停用曲妥珠單抗(n=70)曲妥珠單抗作為一線治療(n=221)疾病進展后繼續(xù)使用曲妥珠單抗(n=87)疾病進展后停用曲妥珠單抗(n=30)曲妥珠單抗作為二線治療(n=138)在2年隨訪中疾病進展或死亡的患者b(n=121)bHER2-陽性 MBC患者(n=623)曲妥珠單抗作為二線以上的治療(n=243)a8例患者失訪; b4例患者失訪Hermine隊列研究：疾病進展后繼續(xù)使用曲妥珠單抗顯著延長總生存期Extra et al 200

16、64035051525月102030概率疾病進展后停用曲妥珠單抗中位隨訪: 24.1 月CI, 可信區(qū)間; NR, 未及疾病進展后繼續(xù)用曲妥珠單抗-30.4, NR中位 OS,月p 值95% CIOS 從初始治療開始觀察Hermine隊列研究：疾病進展后繼續(xù)使用曲妥珠單抗顯著延長總生存期300515251020概率中位OS,月p 值95% CIExtra et al 2006OS 從疾病進展開始觀察中位隨訪: 24.1 月月疾病進展后繼續(xù)用曲妥珠單抗疾病進展后停用曲妥珠單抗GBG-26： 聯(lián)合曲妥珠單抗方案無進展生存時間更具優(yōu)勢von Minckwitz et al 2007曲妥珠單抗+ 卡培

17、他濱卡培他濱TTP概率24.3(5.6)a36.9(8.5)a1201002040506070801003090110時間(周)中位隨訪時間: 11.8 月a中位的PFS，單位為月 0GBG-26：聯(lián)合曲妥珠單抗改善總生存747766685059334721271015863121aHR=0.76 (雙側檢驗 p=0.26;單側檢驗 p=0.13)aa中位生存月von Minckwitz G et al. J Clin Oncol (2021; 26: abs 1025.曲妥珠單抗+ 卡培他濱卡培他濱0 010203040自第一次進展起時間 (月)OS概率 HER-2 陽性乳腺癌診療專家共識

18、HER-2陽性復發(fā)轉移乳腺癌治療原那么3曲妥珠單抗治療疾病進展后第二選擇 改用拉帕替尼聯(lián)合卡培他濱第三選擇 還可以考慮曲妥珠單抗聯(lián)合拉帕替尼的非細胞毒藥物的方案曲妥珠單抗治療失敗的乳腺癌，拉帕替尼聯(lián)合卡培他濱延長疾病進展時間卡培他濱2500mg/m2拉帕替尼1250mg +卡培他濱2000mg/m20PFS概率102030405060時間 (周)70Cameron D et al. Breast Cancer Res Treat 2021; 112: 533543 8090HR: 0.57 (95% CI, 0.43 to 0.77; p=0.00013)時間周0生存概率0患者為接受過蒽環(huán)類、

19、紫杉類和曲妥珠單抗*Cameron D et al. Breast Cancer Res Treat 2021; 112: 533543 曲妥珠單抗治療失敗的乳腺癌，拉帕替尼聯(lián)合卡培他濱未能顯著延長總生存102030405060708090100110卡培他濱2500mg/m2拉帕替尼1250mg +卡培他濱2000mg/m2中位OS: 15.6 個月15.3 個月HR: 0.78 (95% CI, 0.55 to 1.12; p=0.177).106050曲妥珠單抗聯(lián)合拉帕替尼較拉帕替尼單藥延長PFS OShaughnessy,et 2021Blackwell,et Clin Oncol10

20、080604020 0無進展生存率%6個月PFS死亡或進展，例數(shù)中位數(shù)，周風險比（95%CI）Log-rank P值拉帕替尼（L )N =1451288.10.73(0.57,0.93)0.008拉帕替尼+曲妥珠單抗（L +T)N =14612712.0隨機化后時間周風險患者數(shù)LL+T53732142132758020203040148148曲妥珠單抗聯(lián)合拉帕替尼較拉帕替尼單藥延長OSBlackwell KL, et al SABCS 2021; Abstract 61.10080604020 0501015202530生存率（%）隨機化后時間（月）6個月OS12個月OS死亡，例數(shù)（%）中位數(shù)

21、，月風險比（95%CI）Log-rank P值拉帕替尼（L )N =145113(78)9.50.74(0.57,0.97)0.026拉帕替尼+曲妥珠單抗（L +T)N =146105(72)14風險患者數(shù)L+TL1211028865644743282512170% 41% L+TL35HER-2 陽性乳腺癌診療專家共識標準HER-2檢測和結果判定 HER-2陽性復發(fā)轉移乳腺癌治療原那么HER-2陽性乳腺癌曲妥珠單抗輔助治療原那么HER-2陽性乳腺癌的含曲妥珠單抗新輔助治療37NCCTG 98311年曲妥珠單抗 4 x AC12 x 紫杉醇80 mg/m2Breast InterGroupHE

22、RAHER2 +IHC or FISH允許的化療AC, EC, FAC, FEC, ET, AT, CMFObservationBCIRG 006Adjuvant Breast Cancer淋巴結陽性和高危淋巴結陰性HER2 +FISH4 x AC60/600 mg/m24 x 多西他賽100 mg/m26 x多西他賽和鉑類75 mg/m275 mg/m2or AUC 6N=3150ACTACTHTCHNSABP B-31HER2 +IHC or FISH4 x AC4 x 紫杉醇175 mg/m2HER2 +IHC orFISH1年曲妥珠單抗 1年曲妥珠單抗 2年曲妥珠單抗 1年曲妥珠單抗

23、1年曲妥珠單抗 超過13,000例病例，4項早期輔助治療超過13,000例病例，4項研究證實曲妥珠單抗在輔助治療具有DFS優(yōu)勢343中位隨訪時間, 年DFS 獲益B-31 / N9831 ACPH HERA 化療曲妥珠單抗 1 年BCIRG 006 ACTH012傾向曲妥珠單抗治療 傾向非曲妥珠單抗治療HRGianni et al 2021; Slamon et al 2006; Romond et al N Engl J Med 2005012B-31 / N9831 ACPH 3HERA CTxH 1 年4OS 獲益BCIRG 006 ACTH3傾向曲妥珠單抗治療 傾向非曲妥珠單抗治療HR

24、中位隨訪時間, 年Gianni et al 2021; Slamon et al 2006; Romond et al N Engl J Med 2005超過13,000例病例，4項研究證實曲妥珠單抗在輔助治療具有OS優(yōu)勢選擇赫賽汀治療(2005年中期分析后)HERA 研究設計HER2-陽性可手術乳腺癌 (IHC 3+ and / or FISH+)n=5102手術 + (新)輔助化療 + 放療赫賽汀 q3w x 1 年觀察組Herceptin q3w x 2 years2005年5月16日時觀察組患者情況1698 例患者初始分配至觀察組1354 例患者無病生存 5月16日2005344 例患

25、者出現(xiàn)DFS事件或失訪 198 例出現(xiàn)DFS 事件后仍生存344 例不符合交叉曲妥珠單抗治療標準885 例交叉 接受曲妥珠單抗治療469 繼續(xù)留在觀察組Gianni et al 20211008060402000612182430483642隨機化后月169817031564161914401552136314851297141412401352712854118012809921020風險患者數(shù)事件4583694年DFSHR95% CIp 值1年曲妥珠單抗觀察6.4%患者 (%)Gianni et al 2021HERA：1年的曲妥珠單抗治療顯著延長DFS1008060402000無病生存患

26、者 (%)612182430364248觀察組: 2005年5月16日時無病生存患者隨機分組后月1354135313391316127812391180992712885885884878870851822690480選擇曲妥珠單抗治療組469468455438408388358302232未選擇曲妥珠單抗治療組風險患者數(shù)Gianni et al 2021HERA：交叉治療的患者也可獲益，延長DFS總生存期 (ITT): 4-年中位隨訪時間0612182430483642隨機分組后月16981703164216601601164015561615151915771471152482895313

27、98144711751149事件數(shù)2131824-year(OS)HR95% CIp 值1.6%1-年赫賽汀觀察組100806040200Patients (%)No. at riskHER-2 陽性乳腺癌診療專家共識曲妥珠單抗輔助治療用藥時機推薦AC - TH不適合蒽環(huán)藥物的患者可以用 TCH也可以完成化療后開始 H輔助治療已經(jīng)結束, 處于無病狀態(tài)的患者可以使用H ( HERA ) 曲妥珠單抗輔助治療可以選擇的方案AC - TH阿霉素(或表阿霉素)聯(lián)合環(huán)磷酰胺，1 / 21天4周期，然后紫杉醇或多西紫杉醇4周期，同時曲妥珠單抗周療 2 mg/kg（首劑 4 mg/kg）或三周一次 6 mg/

28、kg（首劑8mg/kg），共 1年TCH（多西紫杉醇、卡鉑、曲妥珠單抗）方案多西紫杉醇75 mg/m2，卡鉑 AUC 6，每 21天一療程共6周期，同時曲妥珠單抗周療, 化療結束后曲妥珠單抗6 mg/kg，三周一次，至1年 標準化療后單用曲妥珠單抗治療 1年曲妥珠單抗治療方案為 6 mg/kg,（首劑 8 mg/kg）每 3周方案，治療時間為1年 HERA 2021中期分析:曲妥珠單抗2 年 vs 1 年治療組目前無結論統(tǒng)計學假設風險系數(shù) DFS 絕對值減少4.9%5-年 DFS 1-年組: 70%5-年 DFS 2-年組: 74.9%p 值 5年的隨訪2Log rank調整后風險比*配比照較

29、事件數(shù)P 值(95%CI)ABBCACT vsAC T H(n=2,184)AC T H vsAC T+H H(n=1,903)*386312(0.55-0.82)(0.60-0.94)*除外C組關閉后入組B組的患者1Perez2PerezEA et al: J Clin Oncol 2007;25(18S):6S; Abstr #512EA et al: SABCS 2021; Abstr #7013025495-14 結果: 總生存聯(lián)合分析 (N9831/B31) 中位數(shù)為3年的隨訪1未調整 風險比N9831配比照較ACT vsAC T+H H事件數(shù)258P 值(95%CI)(0.51-0

30、.84)N9831 分析 (N9831) 中位數(shù)5年的隨訪2Log rank未調整 風險比*配比照較事件數(shù)P 值(95%CI)ABBCACT vsAC T H(n=2,184)AC T H vsAC T+H H(n=1,903)*220168(0.65-1.13)(0.59-1.08)1Perez2PerezEA et al: J Clin Oncol 2007;25(18S):6S; Abstr #512EA et al: SABCS 2021; Abstr #7013025495-15*除外C組關閉后入組B組的患者結論AC T同時參加52周的曲妥珠單抗顯著提高DFSAC T后序貫曲妥珠單抗

31、顯著減少任意事件的發(fā)生，風險下降33%5 年 DFS: 72% vs. 80%與序貫治療相比，與紫杉醇同時行曲妥珠單抗有減少任意事件的發(fā)生的明顯的趨勢，風險下降25%5 年 DFS: 80% vs. 84%N98313025495-16BCIRG 006 DFS 事件第1次/第2次/第3次 中期療效分析(時間點： 2005年6月30日 / 2006年11月1日 / 2021年10月16日) 中位隨訪時間 23/36/65 月 DFS 事件數(shù)： 322/462/656例(42% 附加事件) 乳腺癌復發(fā) 第二原發(fā)腫瘤 死亡 84/185/348 例死亡(88% 附加事件)09 SABCS :Sla

32、mon D Oral presentation BCIRG 006當前數(shù)據(jù)： 無病生存率 第3次中期分析184%81%75% 患者 數(shù) 事件數(shù) HR (95% C.I.)AC-T 1073 257 1 (基準)AC-TH 1074 185 0.64 (0.53 - 0.78)TCH 1075 214 0.75 (0.63 - 0.90)P0122436486072時間月無病生存概率09 SABCS :Slamon D Oral presentationBCIRG 006 總生存 第3次中期分析192%91%87% 患者數(shù) 事件數(shù) HR (95% C.I.)ACT 1073 141 1 (基準)

33、ACTH 1074 94 0.63 (0.48 - 0.81)TCH 1075 113 0.77 (0.60 - 0.99)P0122436486072時間月總生存概率09 SABCS :Slamon D Oral presentation經(jīng)獨立的評估委員會 心源性死亡和CHF結果ACTn=1,050ACTHn=1,068TCHn=1,056心源性死亡0/0/ 00/0/ 00/0/ 0心臟左心室功能 (CHF)3 / 4級3/4/ 717/ 20 / 214/4/ 4第1次分析第2次分析第3次分析 P = P=09 SABCS :Slamon D Oral presentation試驗HER

34、AB31N9831BCIRG 006分組Nil H 1 年ACPACPHACP ACPH ACPHACDACDHDCarboH基線LVEF, %55 5050 50心衰 %Piccart-Gebhart et al 2005; Perez et al 2005;Slamon et al 2005; Tan-Chiu et al 200509 SABCS :Slamon D Oral presentationcum, 累計發(fā)病率00.8 cumcumcumcumcum曲妥珠單抗在輔助治療中的心臟毒性NSABP B-31、N9831和HERA三項試驗中心臟毒性事件數(shù)不高并且可以恢復，但臨床研究入選

35、的病例是化療后經(jīng)過心臟功能平安篩選的心臟死亡, n1010100000HER-2 陽性乳腺癌診療專家共識心臟平安性若患者有無癥狀性心功能不全，監(jiān)測頻率應更高( 如每6-8周一次 )，出現(xiàn)下列情況時，應停止曲妥珠單抗治療至少4周，并每4周檢測1次LVEF：LVEF較治療前絕對數(shù)值下降16。LVEF低于該檢測中心正常范圍并且LVEF較治療前絕對數(shù)值下降10。48周內(nèi)LVEF回升至正常范圍或LVEF較治療前絕對數(shù)值下降15，可恢復使用曲妥珠單抗。LVEF持續(xù)下降（8周），或者3次以上因心肌病而停止曲妥珠單抗治療，應永久停止使用曲妥珠單抗。 臨床實踐中建議在對既往史、體格檢查、心電圖、超聲心動圖LVE

36、F基線評估后，開始應用曲妥珠單抗，使用期間應該每3 個月監(jiān)測心功能HER-2 陽性乳腺癌診療專家共識標準HER-2檢測和結果判定 HER-2陽性復發(fā)轉移乳腺癌治療原那么HER-2陽性乳腺癌曲妥珠單抗輔助治療原那么HER-2陽性乳腺癌的含曲妥珠單抗新輔助治療術前新輔助治療獲得病理學完全緩解pCR是生存的重要指標Rastogi P, et al. J Clin Oncol 2021;26:77885B-18生存 (%)100非 pCRpCR5988626614分組n死亡HR 0280604020046810121416手術后時間年pB-270.000110008060402002468手術后時間（

37、年）非pCRpCR185739749042分組n死亡HR0.36ppCR, 病理學完全緩解率; IBC, 炎性乳腺癌;AC, 多柔比星, 環(huán)磷酰胺; D 多西他賽; E, 表柔比星; L, 拉帕替尼; T, 紫杉醇;V, 長春瑞濱; X, 卡培他濱; FEC, 5-FU, 表柔比星, 環(huán)磷酰胺; CMF, 環(huán)磷酰胺, 氨甲喋呤, 5-FU新輔助治療：多種方案和療效Untch et al 2005, n=230Limentani et al 2007, n=31D + V + H (含IBC)Cristofanilli et al 2006, n=30T + L (僅IBC )Bines et

38、al 2003, n=32D + HBurstein et al 2003, n=40T + H (含 IBC)Kelly et al 2006, n=37AC T + H (含IBC)Harris et al 2003, n=40V + H (含IBC)Hurley et al 2002, n=48D + 順鉑+ H (i含IBC)Griggs et al 2005, n=18D + HLybaert et al 2006, n=89X + D + HGianni et al 2007, n=115AT T CMF + HCoudert et al 2005, n=33D + HBuzdar

39、 et al 2007, n=64T FEC + HPernas et al 2006, n=16T FEC + HAT T CMF + H (僅IBC)Baselga et al 2007, n=310102030405060708090100EC T + H (i含IBC)pCR (%)EC+H T (TX,T-X)+HUntch et al 2021, n=452曲妥珠單抗新輔助治療:MDACC 實驗設計Buzdar A, et al. Clin Cancer Res 2007 13(1): 228H qw x 12 + P q3w x 4ER+ 的患者予以適當?shù)膬?nèi)分泌治療分期為 III

40、IIA乳腺癌 ;HER2 陽性P q3w x 4FEC q3w x 4H qw x 12 + FEC q3w x 4局部治療隨機化分組FEC = 氟尿嘧啶fluorouracil,表柔比星epirubicin,環(huán)磷酰胺cyclophosphamideH = 赫賽汀Herceptin; P = 紫杉醇paclitaxelN=19N=23隊列1 2001 年6月2003年10月隊列2 2004 年2月2005年3月實驗設計修正H qw x 12 + P q3w x 4ER+ 的患者予以適當?shù)膬?nèi)分泌治療分期為 IIIIIA乳腺癌 ;HER2 陽性H qw x 12 + FEC q3w x 4局部治療N=22MDACC新輔助治療：參加曲妥珠單抗提高PCR 26.3%n=1965.2%n=2395% CI(43(n=42)pCR (%)P + FECH + (P FEC)Buzdar A, et al. Proc ASCO 2007曲妥珠單抗新輔助治療 ：NOAH 研究設計HER2, 人表皮生長因子受體2; LABC, 局灶進展性乳腺癌; IHC, 免疫組織化學;FISH, 熒光素原位雜交; H, 赫賽汀(8 mg/kg 起始劑量后 6 mg/kg