《藥物微粒分散體系的基礎(chǔ)理論》教學(xué)課件PPT

1、第一節(jié) 概述 一、藥物微粒分散體系的內(nèi)涵 分散體系 (disperse system) 是指一種或幾種物質(zhì)高度分散在某種介質(zhì)中所形成的體系。 被分散的物質(zhì)稱分散相（disperse phase） 連續(xù)的介質(zhì)稱為分散介質(zhì)（disperse medium） 分散體系按分散相粒子的直徑大小分類： 真溶液：100nm 微粒分散體系：1nm-100m藥物制劑的基本理論第十一章 藥物微粒分散體系的基礎(chǔ)理論第一節(jié) 概述 第二篇 藥物制劑的基本理論第十一章 藥物微粒分散系的基本理論微粒給藥系統(tǒng)粗分散體系：混懸劑、乳劑、微囊 微球（500nm100m）膠體分散體系：納米微乳、脂質(zhì)體、 納米粒、納米囊（斥力， T

2、負(fù)值 H增大時(shí)，引力與斥力均下降， T負(fù)值 H再增大， T為零 第二極小 H再增大，R可能超過 A 曲線出現(xiàn)峰值即勢(shì)壘，若勢(shì)壘足夠大則可 阻止微粒相互接近不至聚沉 勢(shì)壘大小是微粒穩(wěn)定的關(guān)鍵第一極小勢(shì)壘HH 第十一章 藥物微粒分散系的基本理論 第三節(jié) 與微粒分散體系物理穩(wěn)定性有關(guān)的理論二、DLVO理論（四）臨界聚沉濃度 微粒物理穩(wěn)定性取決總勢(shì)能曲線上勢(shì)壘大小 勢(shì)壘高度隨溶液中電解質(zhì)濃度加大而降低，當(dāng)電解質(zhì)濃度達(dá)到某一數(shù)值時(shí)，勢(shì)能曲線的最高點(diǎn)恰為零，勢(shì)壘消失，體系由穩(wěn)定轉(zhuǎn)為聚沉，這就是臨界聚沉狀態(tài)，此時(shí)的電解質(zhì)濃度即為該微粒分散體系的臨界聚沉濃度。 第十一章 藥物微粒分散系的基本理論 第三節(jié) 與微

3、粒分散體系物理穩(wěn)定性有關(guān)的理論二、DLVO理論 （四）臨界聚沉濃度 通常勢(shì)壘為零或很小時(shí)才發(fā)生聚沉。微粒憑借動(dòng)能可克服勢(shì)壘障礙，一旦越過勢(shì)壘，微粒間相互作用的勢(shì)能隨彼此接近而降低，最后勢(shì)能曲線在第一極小處達(dá)平衡,如勢(shì)能較高足以阻止微粒在此處聚結(jié)。但在第二極小處足以阻擋微粒動(dòng)能發(fā)生聚結(jié)，且由于微粒間距較遠(yuǎn)，聚集體呈松散結(jié)構(gòu)，易破壞和恢復(fù)，有觸變性。 第一極小處發(fā)生聚結(jié)稱聚沉 第二極小處發(fā)生聚結(jié)稱絮凝 第十一章 藥物微粒分散系的基本理論 第三節(jié) 與微粒分散體系物理穩(wěn)定性有關(guān)的理論三、空間穩(wěn)定理論 微粒表面吸附大分子從空間阻礙了微粒相互接近，進(jìn)而阻礙它們聚結(jié)，稱這一穩(wěn)定作用為空間穩(wěn)定作用。1.穩(wěn)定理

4、論： 體積限制效應(yīng)理論：吸附在微粒表面的高分子長鏈有多種構(gòu)型，兩微粒接近時(shí)彼此吸附層不能互相穿透，因此對(duì)每一吸附層都造成空間限制，高分子鏈可能采取構(gòu)型數(shù)減少，構(gòu)型熵降低，引起自由能增加，從而產(chǎn)生排斥作用。 第三節(jié) 與微粒分散體系物理穩(wěn)定性有關(guān)的理論 三、空間穩(wěn)定理論 1.穩(wěn)定理論： 混合效應(yīng)理論：微粒表面的高分子吸附層可以互相穿透，看作是兩個(gè)一定濃度的高分子溶液混合，其中高分子鏈段間及高分子與溶劑間相互作用發(fā)生改變。若自由能變化為正，則互相排斥，起保護(hù)作用；若為負(fù)則起絮凝作用，吸附層促使微粒聚結(jié)。2.微粒穩(wěn)定性的判斷：自由能變化0 穩(wěn)定 第三節(jié) 與微粒分散體系物理穩(wěn)定性有關(guān)的理論 三、空間穩(wěn)定

5、理論 3.空間穩(wěn)定效應(yīng)的特點(diǎn) T= A +R+ s s:空間穩(wěn)定效應(yīng)產(chǎn)生的排斥能，微粒很近時(shí)趨于無窮大故第一極小處不可能發(fā)生聚沉，聚結(jié)多表現(xiàn)為較遠(yuǎn)距離上的絮凝?？臻g穩(wěn)定作用受電解質(zhì)影響小。 第三節(jié) 與微粒分散體系物理穩(wěn)定性有關(guān)的理論 四、空缺穩(wěn)定理論 聚合物未吸附于微粒表面時(shí)，在表面的濃度低于體相溶液的濃度，形成負(fù)吸附，使微粒表面形成一種空缺表面層，在這種體系中使膠體分散體系穩(wěn)定的理論稱空缺穩(wěn)定理論。 第三節(jié) 與微粒分散體系物理穩(wěn)定性有關(guān)的理論五、微粒聚結(jié)動(dòng)力學(xué) 1m微粒不穩(wěn)定(聚沉速度相對(duì)快)（一）快聚結(jié) T=0時(shí)勢(shì)壘為0 ，一經(jīng)碰撞就聚結(jié)，聚結(jié)速度由碰撞速率決定，碰撞速率由布朗運(yùn)動(dòng)決定即由擴(kuò)散速度決定。 快聚結(jié)速度與微粒大小無關(guān)，若溫度黏度固定，與微粒濃度平方成正比。 第三節(jié) 與微粒分散體系物理穩(wěn)定性有關(guān)的理論 五、微粒聚結(jié)動(dòng)力學(xué)（二）慢聚結(jié) 當(dāng)勢(shì)壘存在時(shí)，聚結(jié)速度比公式預(yù)測(cè)小。電解質(zhì)有顯著影響濃度降低聚結(jié)速度降低明顯。濃度低反離子少雙電層斥力大。（三）架橋聚結(jié) 聚合物有效覆蓋微粒表面時(shí)能發(fā)揮空間結(jié)構(gòu)的保護(hù)作用；當(dāng)被吸附的聚合物只覆蓋