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1、致病性腸道桿菌志賀菌屬 (Shigella) 是人類細(xì)菌性痢疾的病原菌。 本屬細(xì)菌包括痢疾志賀菌(S.dysenteriae模式種)、福氏志賀菌(S.flexneri)、鮑氏志賀菌(S.boydii)和宋內(nèi)志賀菌(S.sonnei)4個(gè)群 (group)。 在我國(guó)菌痢以福氏和宋內(nèi)志賀菌引起感染較為多見(jiàn)。 形態(tài)、染色、培養(yǎng)及生化反應(yīng) G-桿菌、無(wú)鞭毛、無(wú)動(dòng)力,有些菌體周圍有菌毛。在S-S培養(yǎng)基上形成無(wú)色半透明光滑型菌落。分解葡萄糖產(chǎn)酸不產(chǎn)氣,大多數(shù)志賀菌不發(fā)酵乳糖。 抗原構(gòu)造與分類 志賀菌屬缺少H抗原,其抗原結(jié)構(gòu)主要由O抗原賀K抗原組成。 根據(jù)生化反應(yīng)和O抗原結(jié)構(gòu)的差異,將志賀菌屬分為A、B、C
2、、D 4個(gè)群。 抵抗力 本屬細(xì)菌對(duì)理化因素抵抗力較弱,對(duì)酸性環(huán)境也較敏感。 對(duì)多種抗生素易形成耐藥性(主要由R質(zhì)粒決定),并在菌間傳遞。生物學(xué)性狀致病物質(zhì)1.侵襲力 侵襲力是志賀菌的主要致病因素。細(xì)菌借菌毛及相關(guān)結(jié)構(gòu)的協(xié)同粘附在回腸末端和結(jié)腸的粘膜上皮細(xì)胞表面,繼而進(jìn)入,在上皮細(xì)胞內(nèi)增殖。2.毒素 (1)內(nèi)毒素 破壞腸粘膜上皮-粘膜膿血便; 作用于腸壁-毒血癥的癥狀; 作用于腸壁植物神經(jīng)-腹痛、腹瀉、里急后重(2)外毒素 多由痢疾志賀菌產(chǎn)生,又稱志賀外毒素(shigella dysenteriae exotoxin),志賀毒素具有細(xì)胞毒素、 腸毒素和神經(jīng)毒素3種生物學(xué)活性。致病性與免疫性致病性
3、與免疫性所致疾病僅人和靈長(zhǎng)類動(dòng)物對(duì)志賀菌屬易感。傳染源:患者和帶菌者(恢復(fù)期帶菌者、慢性帶菌者和健康帶菌者)。傳播途徑:經(jīng)口感染。所致疾?。杭?xì)菌性痢疾(bacterial dysentery)。 急性典型菌痢,治療不當(dāng),可轉(zhuǎn)為慢性。 非典型菌痢,易誤診導(dǎo)致慢性菌痢或成為帶菌者。 急性中毒性菌?。憾嘁?jiàn)于小兒,主要為內(nèi)毒素引起微循 環(huán)障礙發(fā)生DIC所致。致病性與免疫性免疫性 免疫期短,也不穩(wěn)固。 抗感染免疫主要依賴腸道局部免疫,包括腸道粘膜細(xì)胞吞噬(飲)功能的加強(qiáng)及slgA形成等。病原菌的分離和鑒定標(biāo)本 分離培養(yǎng)(S-S培養(yǎng)基) 可疑菌落 涂片染色鏡檢。 初步鑒定(生化反應(yīng)) 血清學(xué)鑒定(確定菌群
4、和菌型) 藥敏實(shí)驗(yàn)。診斷法1.熒光菌球檢查法2.協(xié)同凝集試驗(yàn)微生物學(xué)檢查法 對(duì)患者進(jìn)行及時(shí)診斷、隔離和徹底治療外,還應(yīng)切斷傳染途徑,包括加強(qiáng)糞便管理、水源管理及食品衛(wèi)生監(jiān)督等。試用的口服菌苗有鏈霉素依賴的(Sd)株口服重組活菌苗。 磺胺藥、氯霉素、氨芐青霉素、痢特靈等均有療效,亦可選用環(huán)丙沙星(coprofloxacin)、菌必治(安塞?。┑刃驴咕幬铩1緦偌?xì)菌多重耐藥性菌株較多,在治療時(shí)應(yīng)經(jīng)藥敏試驗(yàn)選用敏感藥物。 防治原則沙門(mén)菌屬(Salmomella) 種類繁多,主要有引起腸傷寒的病原菌傷寒沙門(mén)菌(Styphi)以及甲型副傷寒沙門(mén)菌(Sparatyphi A)、乙型副傷寒沙門(mén)菌(Spara
5、typhi B)及丙型副傷寒沙門(mén)菌(Sparatyphi C)。 動(dòng)物沙門(mén)菌也可傳染給人類。 由沙門(mén)菌引起的疾病統(tǒng)稱沙門(mén)菌病(salmonellosis)。 傷寒沙門(mén)菌 鞭毛 (鞭毛染色 1824)抗原構(gòu)造和分類 1O抗原 O抗原有許多組成成分,每組細(xì)菌帶有數(shù)種O抗原;不同種的細(xì)菌可有共同的O抗原。將具有共同抗原的沙門(mén)菌歸為一組(group),現(xiàn)有42個(gè)O組。引起人類沙門(mén)菌病的細(xì)菌多屬AE組 2H抗原 沙門(mén)菌屬的H抗原有兩種,稱第1相(特異相)和第2相(非特異相)。具有兩種相抗原的細(xì)菌叫雙相菌;僅有其中一相者稱單相菌。 按O抗原分組后,每一組沙門(mén)菌再根據(jù)H抗原分成不同的種或血清型。 3Vi抗原
6、 Vi抗原有抗吞噬作用,并保護(hù)菌體不受抗體和補(bǔ)體的作用。Vi抗原的抗原性弱,刺激機(jī)體產(chǎn)生的抗體效價(jià)低。細(xì)菌在體內(nèi)不斷地刺激機(jī)體才有抗體產(chǎn)生;如果細(xì)菌消失則抗體也隨之消失。 生物學(xué)性狀常見(jiàn)沙門(mén)菌的O、H及Vi抗原組 別(group)菌 種O 抗 原H 抗 原第1相 第2相A(O2)甲型副傷寒沙門(mén)菌1.2.12a-B(O4)乙型副傷寒沙門(mén)菌鼠傷寒沙門(mén)菌4.5.121.4.5.12bi1.21.2C1(O6)丙型副傷寒沙門(mén)菌豬霍亂沙門(mén)菌6.7.Vi6.7cc1.51.5D1(O9)傷寒沙門(mén)菌腸炎沙門(mén)菌9.12.Vi1.9.12dg.m-E1 (O310)鴨沙門(mén)菌3.10e.h1.6E2紐因頓沙門(mén)菌3
7、.15e.h1.7致病因子1.侵襲力 細(xì)菌能侵入小腸壁上皮細(xì)胞,并穿過(guò)上皮細(xì)胞層侵入固有層。細(xì)菌被巨噬細(xì)胞吞噬,吞噬后不被消滅,而是在巨噬細(xì)胞中繁殖,由巨噬細(xì)胞攜帶至機(jī)體的深層部位。這可能與該菌的特異0抗原或Vi抗原有關(guān)。已證明鼠傷寒沙門(mén)菌失去特異性O(shè)抗原后,對(duì)小鼠的致病力隨之降低。此外,菌毛也與致病有關(guān)。2內(nèi)毒素 引起體溫升高、白細(xì)胞數(shù)下降。大劑量可導(dǎo)致中毒癥候和休克。3腸毒素 性質(zhì)類似大腸埃希菌腸毒素。致病性和免疫性致病性和免疫性所致疾病人類沙門(mén)菌病(salmonellosis)包括:1.腸熱癥:即傷寒、副傷寒,病原體是傷寒沙門(mén)菌(Styphi)或副傷寒沙門(mén)菌(S,paratyphi)。細(xì)
8、菌隨污染的食物和飲水進(jìn)入人體。發(fā)病與否,取決于侵入的菌量與人體的免疫狀況。 2.急性胃腸炎或食物中毒 最常見(jiàn)的沙門(mén)菌病。主要由于攝入被大量(超過(guò)107個(gè)以上)鼠傷寒沙門(mén)菌、腸炎沙門(mén)菌、豬霍亂沙門(mén)菌等污染的食物而引起。 3.沙門(mén)菌菌血癥 多由豬霍亂沙門(mén)菌及丙型副傷寒沙門(mén)菌引起。兒童或有慢性疾病的成年人多發(fā)。免疫性 腸熱癥后,能獲得牢固免疫,很少發(fā)生再感染。即使發(fā)生,癥狀也輕。 傷寒沙門(mén)菌為細(xì)胞內(nèi)寄生菌(intracellularparasite),在腸熱癥的恢復(fù)中細(xì)胞免疫較體液免疫尤為重要。 致病性和免疫性病原菌的分離和鑒定標(biāo)本 分離培養(yǎng)(S-S培養(yǎng)基) 可疑菌落 涂片染色鏡檢。 初步鑒定(生化
9、反應(yīng)) 血清學(xué)鑒定(確定菌群和菌型) 藥敏實(shí)驗(yàn)。標(biāo)本 菌血癥時(shí)取血,胃腸炎取糞便、嘔吐物或可疑食物。腸熱癥在病程不同階段采取不同標(biāo)奉:第1、2w取血或骨髓。第1w血培養(yǎng)陽(yáng)性率達(dá)80以上;骨髓培養(yǎng)陽(yáng)性率可達(dá)9095%以上:第2w以后取糞便、尿。糞便標(biāo)本應(yīng)做多次培養(yǎng) 微生物學(xué)檢查法微生物學(xué)檢查法血清學(xué)診斷 常規(guī)方法是肥達(dá)反應(yīng)(Widal reaction),即用已知的傷寒沙門(mén)菌O、H和甲、乙型副傷寒沙門(mén)菌H抗原與病人血清做定量凝集試驗(yàn)。一般說(shuō),間隔5-7d重復(fù)采血,如凝集價(jià)隨病程延長(zhǎng)而升高4倍以上,方有診斷價(jià)值。1正常凝集價(jià) 一般情況下,傷寒沙門(mén)菌O抗體的凝集價(jià)應(yīng)在1:80以上,H抗體凝集價(jià)在1:
10、160以上,甲、乙型副傷寒沙門(mén)菌H抗體凝集價(jià)在1:80以上有診斷意義。2病程 。3H抗體與O抗體的性質(zhì)及其消長(zhǎng)的意義 1)若0與H凝集價(jià)均超過(guò)正常值,則傷寒的可能性很大;2)若二者均低于正常值,則可能性甚??;3)若O凝集價(jià)高而H低于正常值,則可能是感染早期或沙門(mén)菌屬中其他的細(xì)菌感染引起的O凝集的交叉反應(yīng);4)若O凝集價(jià)低而H高于正常值,則可能是以往預(yù)防接種的結(jié)果或非特異性回憶反應(yīng)。微生物學(xué)檢查法帶菌者檢查 檢查帶菌者最可靠的方法是分離培養(yǎng)病原菌。取帶菌者糞便、肛拭子和膽汁或取尿作培養(yǎng)。 帶菌者的檢出率不高,可用血清學(xué)方法檢測(cè)Vi抗體。如傷寒沙門(mén)菌Vi抗體效價(jià)在1:10以上,即為陽(yáng)性。應(yīng)取糞便或
11、尿液反復(fù)進(jìn)行細(xì)菌分離培養(yǎng)以最后確定是否為帶菌者。 預(yù)防的三大原則是:消滅或控制傳染源,切斷傳染途徑,提高機(jī)體的免疫力(注射傷寒、甲及乙型副傷寒3聯(lián)菌苗;近年研制的Tv2La傷寒沙門(mén)菌口服活菌苗已進(jìn)入試用階段)。 治療傷寒以氯霉素效果較好,能抑制細(xì)胞外細(xì)菌生長(zhǎng),但停藥過(guò)早容易復(fù)發(fā)。對(duì)氯霉素耐藥者可用氨基芐青霉素、羥氨芐青霉素或用TMPSMZ治療。四環(huán)素族、呋喃唑酮等對(duì)其他沙門(mén)菌有相當(dāng)療效. 防治原則克雷伯菌屬 (Klebsiella) 對(duì)人類關(guān)系密切的有肺炎克雷伯菌、鼻硬結(jié)克雷伯菌和臭鼻克雷伯菌。 代表菌種為肺炎克雷伯菌 (K.pneumoniae)簡(jiǎn)稱肺炎桿菌。 在鑒別培養(yǎng)基上發(fā)酵乳糖,出現(xiàn)有
12、色菌落。普通培養(yǎng)基上形成的菌落較大,呈灰白色粘液狀。菌落在平板上互相融合,以接種環(huán)挑之易拉成絲狀。此特點(diǎn)有助于鑒別此菌。 該菌易形成耐藥性,尤其易形成多重耐藥性。臨床分離株多數(shù)菌株對(duì)羧芐青霉素高度耐藥,其MIC200g/ml,而對(duì)頭孢噻肟酯、丁胺卡那霉素,尤其環(huán)丙沙星敏感。 生物學(xué)性狀肺炎克雷伯菌 通稱肺炎桿菌,條件致病菌,醫(yī)院內(nèi)感染的重要細(xì)菌。當(dāng)機(jī)體免疫力下降、使用免疫抑制劑或長(zhǎng)期應(yīng)用抗生素導(dǎo)致菌群失調(diào)時(shí),能引起多種感染。以肺炎最常見(jiàn)??梢鹉蚵犯腥?、創(chuàng)傷感染及腹瀉等,有時(shí)導(dǎo)致嚴(yán)重的敗血癥、腦膜炎、腹膜炎等。 治療宜選用敏感藥物,如頭孢噻肟酯及環(huán)丙沙星類抗生素。臭鼻克雷伯菌 能引起慢性萎縮性鼻炎 (臭鼻癥) 。鼻硬結(jié)克雷伯菌 主要引起慢性肉芽腫病變。致病性變形桿菌屬 (Proteus) 包括: 普通變形桿菌(P.vulgaris)(代表菌種) 奇異變形桿菌(P.mirabilis) G桿菌,有時(shí)呈卵圓形或長(zhǎng)絲狀等多形性。無(wú)莢膜,周圍有鞭毛,運(yùn)動(dòng)活潑,有菌毛。 生物學(xué)性狀遷徙性生長(zhǎng)現(xiàn)象 (Swarming growth):變形桿菌在濕潤(rùn)的固體培養(yǎng)基上呈擴(kuò)散生長(zhǎng),于瓊脂表面形成一層波紋狀薄膜。尿素酶實(shí)驗(yàn)(+) (24h),在鑒別上有參考價(jià)值。 生物學(xué)性狀生物學(xué)性狀變形桿菌的O
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