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文檔簡介
1、. 黃酮類化合物藥理作用的研究進(jìn)展要:總結(jié)黃酮類化合物在藥理作用方面的研究近況,在闡述黃酮類化合物的生物活性、藥理作用的同時,結(jié)合構(gòu)造分析和作用機(jī)制 ,提醒與其局部活性相關(guān)的構(gòu)效關(guān)系 ,并對黃酮類化合物藥理作用的研究提出進(jìn)一步的展望 .關(guān)鍵詞:黃酮類化合物;藥理作用;構(gòu)效關(guān)系中圖: Q 946. 8文獻(xiàn)標(biāo)識碼: AA progress in pharmacological research of flavonoidsC AO Wei -g uo1, 2 , LIU Zhi -qin1 , SHAO Yun1 , T AO Yan-duo*( 1 No rthw est Institute of
2、 Plateau Biology, Chinese Acad emy of Sciences , *ining 810001, China; 2 Graduate Sch ool of the Ch i-nes e Academy of Sciences, Beijing 100031, China)Abstract: This paper summa rizes the recent status of flav o noid co mpounds in pha rmaco logica l research. E* pa tiating bioactiv ity and pha rm ac
3、olog ical functio ns of flav o noid pounds, the thesis po sts some struc-ture-activityrelatio nship of flav onoid po und co ncerningstructure analysis and m echa nism of actio n,and bring s fo rw ard prospect about its pharmacological functio n research.:;-Key words flav onoids pounds pha rmaco logi
4、ca l effectstructure activity relationship. 黃酮類化合物 ( flav onoids po unds)是植物次生代產(chǎn)物 ,廣泛地存在于自然植物中 ,以游離態(tài)或與糖結(jié)合為苷的形式存在 ,不僅數(shù)量種類繁多 ,而且構(gòu)造類型復(fù)雜多樣 ,表現(xiàn)出多種多樣的藥理活性, 能防治心腦血管系統(tǒng)的疾病和呼吸系統(tǒng)的疾病 ,具有抗炎抑菌 ,降血糖 ,抗氧化 ,抗輻射 ,抗癌 ,抗腫瘤以及增強(qiáng)免疫能力等藥理作用. 近年來 ,黃酮類化合物的研究進(jìn)入了一個新的層次 ,隨著對其構(gòu)效關(guān)系的深入研究 ,發(fā)現(xiàn)了局部藥理作用的作用機(jī)制 ,為其在醫(yī)藥、食品領(lǐng)域的應(yīng)用提供了理論依據(jù) ,加快了黃酮
5、類化合物的開發(fā)利用 .1 黃酮類化合物的功能構(gòu)造黃酮類化合物是一類多酚化合物 ( poly pheno lic收稿日期: 2003-01-20;修改稿收到日期: 2003-07-07基金工程:中國科學(xué)院生命科學(xué)與生物技術(shù)局 十五 預(yù)研工程作者簡介:緯國( 1978- ) ,男,漢族,在讀碩士研究生.*通訊聯(lián)系人. Co rrespond ence to: T AO Yian-ze.co mpo unds) ,泛指兩個苯環(huán)通過中央三碳鏈相互連結(jié)而成的一系列 C6-C3-C6 化合物 1 , 具有以下骨架:C6 -C3 -C6天然黃酮類化合物多是此根本構(gòu)造的衍生物 , 且多以糖苷形式存在 ,常見的
6、取代基有-O H、-O CH3 以及萜類側(cè)鏈等 ,目前發(fā)現(xiàn)的已達(dá) 8000余種 . 但黃酮類化合物因構(gòu)造不同 ,表現(xiàn)出來的生物活性差異. 11 2242西 北 植 物 學(xué) 報23卷. 很大 ,研究說明: 黃酮類化合物分子中心的 、 不飽和吡喃酮是其具有各種生物活性的關(guān)鍵 , C-7位羥基糖苷化和 C-2-C-3位雙鍵氫化則會引起黃酮類化合物的生物活性降低 ,而 A、B、C三環(huán)的各種取代基則決定了其特定的藥理活性2 ,從而決定了其不同生物活性.2 藥理作用及構(gòu)效關(guān)系2. 1 抗癌抗腫瘤黃酮類化合物抗癌抗腫瘤作用的研究由來已久 ,目前已發(fā)現(xiàn)具有抗癌抗腫瘤作用的黃酮類化合物比擬多 ,主要有槲皮素、水
7、飛薊素、蘆丁、柚皮苷、梅黃酮和芹菜配基等 . 研究發(fā)現(xiàn)黃酮類化合物主要通過三種途徑來到達(dá)抗癌、抗腫瘤作用 ,即抗自由基作用、直接抑制癌細(xì)胞生長和抗致癌因子等.許多致癌因子導(dǎo)致自由基在體富集 ,引起脂質(zhì)細(xì)胞的脂質(zhì)過氧化使細(xì)胞 DN A解鏈斷裂 ,從而引發(fā)癌癥. 黃酮類化合物具有抗自由基作用和抗氧化作用 ,可以通過抑制脂質(zhì)的過氧化引起的細(xì)胞破壞而到達(dá)抗癌的目的. 在對槲皮素抗自由基作用的研究中發(fā)現(xiàn) ,槲皮素在 mm ol /L- 1濃度時就具有抗癌作用 ,是有效的自由基捕獲劑和抗氧化劑 .槲皮素可通過三種形式起到抗自由基的作用 ,即與超氧陰離子結(jié)合減少氧自由基的產(chǎn)生; 與 Cu2+、Fe3+、Mn
8、2+絡(luò)合阻止羥自由基的形成; 與脂質(zhì)過氧化基 ( ROO)反響抑制脂質(zhì)過氧化的反響 3 . 黃酮類化合物還可作用于腫瘤細(xì)胞的 M期或 S期 ,來干擾腫瘤細(xì)胞的細(xì)胞周期來抑制腫瘤的增殖 ,如查爾酮可抑制蛋白激酶 C( PKC)的活性 ,改變細(xì)胞蛋白質(zhì)的磷酸化過程來抑制腫瘤細(xì)胞的生長4 . 黃芩苷 ( baicalein)能強(qiáng)烈抑制 3種肝癌細(xì)胞株柘撲異構(gòu)酶 活性 ,且能抑制肝癌細(xì)胞增殖. 研究發(fā)現(xiàn)芹菜苷配基 ( apig enin)具有誘導(dǎo) C50和 308小鼠皮膚細(xì)胞和人白血病 HL-60細(xì)胞周期停頓于 G2/M 期的作用 ,從而起到抑制腫瘤細(xì)胞增殖的作用 ,此作用在除去芹菜苷配基 24h后可
9、被逆轉(zhuǎn) 5 . Bro w nson D M 研究發(fā)現(xiàn)普通食物大豆中的黃豆苷和染料木黃酮也具有抑制癌細(xì)胞生長的生物活性 6 . 此外 ,黃酮及黃酮衍生物對一些致癌因子有抑制作用或拮抗作用 ,研究結(jié)果證明 ,槲皮素能有效誘導(dǎo)微粒體芳烴羥化酶、環(huán)氧化物水解酶 ,使多環(huán)芳烴和苯并芘等致癌物質(zhì)通過羥基化 ,水解失去致癌活性 ,起到抗癌的效果 .黃酮類化合物抗癌抗腫瘤藥理作用的構(gòu)效關(guān)系 ( SAR)研究說明: 黃酮抗癌抗腫瘤作用與其抗氧化抗自由基作用有很大的關(guān)系 ,而黃酮類化合物抗自由基作用強(qiáng)弱受其構(gòu)造影響 ,如 C-2-C-3位雙鍵 ,酚羥基取代模式及數(shù)目和羥基甲氧基取代以及 B環(huán)上存在鄰二酚羥基 ,
10、都影響其抗癌效果 7 . 朱振勤等8 研究了 12種黃酮的構(gòu)效關(guān)系發(fā)現(xiàn): 羥基在 B環(huán)上時比羥基在 A環(huán)上具有更強(qiáng)的抗自由基能力 ; C-3位的羥基或配糖體也影響其去除自由基的活性 . 此外 , 一般來說 ,查爾酮 A環(huán) C-4位羥基是對蛋白激酶 C( PKC)抑制的必要基團(tuán) ,當(dāng)其被修飾后 ,往往會引起黃酮類對 PKC抑制活性的降低甚至完全喪失.2. 2 抗心腦血管疾病黃酮類化合物可治療心腦血管系統(tǒng)的一些疾病 ,有降血脂、膽固醇的作用 ,還具有抑制血栓和擴(kuò)冠狀動脈等作用 ,可用于治療高血壓、動脈硬化 . 最早發(fā)現(xiàn)的降壓藥是蘆丁 ,以后又陸續(xù)發(fā)現(xiàn)黃芩苷、海棠素、刺槐苷、木犀草素 -7-葡萄糖苷
11、都是有效的降壓藥 ,另外槲皮素、根素、山奈酚、黃芩素、茶多酚、蕓香苷等都對心腦血管疾病起作用.黃酮類化合物能夠阻斷 受體在亞細(xì)胞水平上對線粒體能產(chǎn)生正性影響以及可以抑制心臟磷酸二脂酶 ( PDE)的活性而具有變時性調(diào)節(jié)心肌收縮的作用. 心樂片 主要成分為大豆總黃酮 ,可以明顯增加冠脈血流量和腦血流量 ,并有減慢心率 ,使心肌收縮力減弱和降低血壓等作用 ,有利于改善心肌耗氧和供養(yǎng)的平衡9 ,可有效地防治高血壓和冠心病 .黃酮類化合物具有擴(kuò)血管的作用 ,可以改善心肌平滑肌的收縮舒功能 ,其作用機(jī)制與黃酮類化合物調(diào)節(jié)平滑肌細(xì)胞膜外 Ca2+ 流和細(xì)胞 Ca2+釋放有關(guān). 甲基黃酮醇胺鹽酸鹽 ( M
12、FA)前期研究說明: M FA有抗實驗性心率失常、實驗性心肌堵塞和實驗性血栓形成的作用 ,可以抑制鉀鈣引起的兔主動脈條及平滑肌收縮 10 . 此外淫羊藿苷也具有擴(kuò)血管的作用 .動物實驗證明大豆黃酮有降血脂和降低膽固醇的作用 ,用大豆蛋白來飼養(yǎng)動物 (家兔、大鼠、倉鼠、豬、狒狒、豚鼠 )均能觀察到血漿膽固醇的降低 .大劑量根素 ( 500 mg / kg ) 能明顯降低血清膽固醇 ,并可使血糖有明顯地降低 12 ,另外山楂中別離的槲皮素 -3-葡萄糖苷、牡荊素 -4-鼠糖苷和槲皮素也具有降血清膽固醇的作用 13 ; 朱向明、振東研究發(fā)現(xiàn)茶多酚 ( green tea poly pheno ls,
13、 G TPs) 具有調(diào)節(jié)血脂代的作用 , GTPs 能降低血甘油三脂( TG)、膽固醇 ( CHO)及低密度脂蛋白膽固醇 ( L DL-. 25 24 14 12期緯國 ,等: 黃酮類化合物藥理作用的研究進(jìn)展2243. C) , 提高高密度脂蛋白膽固醇 ( HDL-C) , 降低載脂蛋白 apoB100和升高 a po A1,影響 LDL 的氧化修飾等 ,另外枸杞黃酮等也有降血脂的作用.此外 ,槲皮素還有抗凝血作用.人血小板細(xì)胞骨架主要由 F-肌動蛋白、肌動蛋白結(jié)合蛋白和 -輔肌蛋白組成 ,它們組成的微絲在血小板的變形、顆粒釋放、伸展和收縮中起著重要作用 . 宋芝娟等 15 就槲皮素對血小板的
14、作用進(jìn)展了研究 ,發(fā)現(xiàn)槲皮素二硫酸酯二鈉可強(qiáng)烈抑制凝血酶誘導(dǎo)的豬血小板肌動蛋白聚集 , IC50可到達(dá) 30mo l /L. 由于血小板在血栓形成與止血等多種生理、病理過程中起重要作用 ,故槲皮素對于血栓栓塞性疾病有著廣泛的理論、應(yīng)用價值.醫(yī)學(xué)研究發(fā)現(xiàn)自由基是引起心腦血管疾病的罪惡之源 ,而黃酮類化合物是一種極強(qiáng)的自由基去除劑 ,分子中心的 、 不飽和吡喃酮是其構(gòu)效關(guān)系的核心 ,其中抑制磷酸二脂酶活性與此類化合物中的羰基和 A環(huán) C-4羥基有關(guān) . Chan在黃酮和黃酮醇舒大鼠離體胸主動脈的試驗中研究得出: C-3位的羥基取代對黃酮醇刺激皮依賴性血管舒是很重要的 ,同時還發(fā)現(xiàn) A環(huán)缺少羥基時會
15、提高黃酮對血管的舒能力 16 .2. 3 抗炎鎮(zhèn)痛作用黃酮類化合物具有抗炎鎮(zhèn)痛作用 ,在臨床可用來治療膿腫潰瘍以及病原微生物引起的炎癥疾病等 ,目前我國開發(fā)的新藥中已有此類產(chǎn)品.目前已發(fā)現(xiàn)多種黃酮具有抗炎作用 ,前聯(lián)學(xué)者研究說明 ,氨基乙酰香豆素 ( g lycyco uma rin)有較強(qiáng)的消炎和抗變態(tài)作用 ,比磺胺和抗生素的藥效要好. 東梅、許實波等從穿心草中別離得到的 1, 6-二羥基 3, 5-二甲氧基酮 ( C*)具有直接的抗炎作用 , 研究說明 , C*對二甲苯所致的小鼠耳腫脹 ,乙酸所致的小鼠腹腔毛細(xì)血管通透性增加 ,雞蛋清致大鼠足腫脹這三種急性炎癥都有明顯的抑制作用 17. 日
16、本學(xué)者小菅卓夫等從甘草中別離得到了有抗炎活性的黃酮類成分 liquiritin18 ,已經(jīng)作為消化性潰瘍藥收入到日本醫(yī)藥品集中 . 藥理實驗證明棠茶總黃酮給藥對巴豆油和角叉菜膠引起的急性炎癥和紙片埋藏引起的慢性肉芽腫均有明顯的抗炎作用 19 . 耿東升等實驗發(fā)現(xiàn)雪蓮注射液能明顯抑制角叉菜膠所致的大鼠足跖腫脹 , 可是小鼠疼痛潛伏期明顯延長 20 . Onw ukaeme N D從尼日利亞的民族植物藥Baphia nitida Lo dd. 中用層析法得到的黃酮 ,對巴豆油致小鼠耳腫脹有明顯的抑制作用 21 . 另外黃芪苷、查爾酮等也具有很強(qiáng)的抗炎作用.黃酮類化合物抗炎作用的機(jī)制是在于其抑制前列
17、腺素 ( PG)和白三烯 C4( LTC4)的合成.黃酮類化合物抗炎活性的構(gòu)效關(guān)系研究當(dāng)中發(fā)現(xiàn) ,銀杏雙黃酮的抗炎活性隨甲基數(shù)目的增加而降低. 另外 , Pa ntho ng 等對科植物 BoesenbergiaPandurata 中的 14個黃酮化合物進(jìn)展了抗炎活性實驗發(fā)現(xiàn) ,黃酮和黃烷酮 A環(huán)的 5和 7位有甲氧基時 ,顯示最強(qiáng)的抗炎活性; C環(huán) 2和 3位的雙鍵對活性并不重要; 5位上有羥基時活性明顯降低; C環(huán) 3 位甲氧基對活性無影響; B環(huán)上的甲氧基可使抗炎活性有中等程度的降低. 黃烷酮 5和 7位有羥基存在則無活性;無吡喃環(huán)可使查爾酮的活性大大降低 . 黃酮類化合物親脂性可能是影
18、響抗炎活性的主要因素 ,因為親脂性對抑制脂氧化酶是必須的22 . Sar to rL等通過 27種黃酮化合物抑制白細(xì)胞胰肽酶 E和白明膠酶的試驗發(fā)現(xiàn) ,抑制白細(xì)胞胰肽酶 E活性對應(yīng)的構(gòu)造是由 C-3位為羥基或半?;環(huán)上的有3個羥基、 C-4 位上有一個羥基、并且 C-2、 C-3位是雙鍵結(jié)合的;抑制白明膠酶的作用是由 A環(huán)或 B環(huán)3個羥基決定的 ,并且 C-3位的半酰基是必需23 .2. 4 免疫調(diào)節(jié)作用黃酮類化合物能增強(qiáng)機(jī)體的非特異免疫功能和體液免疫功能 ,黃酮類化合物可以通過對巨噬細(xì)胞、T 淋巴細(xì)胞、 B淋巴細(xì)胞、自然殺傷細(xì)胞 ( N K)、LAK細(xì)胞、細(xì)胞因子以及影響胸腺來進(jìn)展免疫調(diào)
19、節(jié)作用.據(jù)研究 ,沙棘總黃酮 ( T FH)能增加 T 細(xì)胞百分率、胸腺指數(shù)、脾特異玫瑰花形成細(xì)胞 ( SRFC) , 能拮抗環(huán)磷酰胺引起的 SRFC減少 ,并且在低濃度時促進(jìn)淋巴細(xì)胞轉(zhuǎn)化 (淋轉(zhuǎn) ) ,高濃度時抑制淋轉(zhuǎn) ,從而提高機(jī)體的免疫功能 . 淫羊藿總黃酮 ( T FE)對大劑量氫化可的松和羥基脲所致免疫功能低下模型小鼠巨噬細(xì)胞的吞噬功能有明顯增強(qiáng)作用 . 另外 ,王亞平等的紅細(xì)胞粘附花環(huán)實驗結(jié)果說明 ,槲皮素可以促進(jìn)脾淋巴細(xì)胞增殖 ,槲皮素腹腔注射 50、100mg kg- 1能顯著提高 IL-2的產(chǎn)生和活性 ,提高 N K 細(xì)胞的殺傷效應(yīng) ,對抗強(qiáng)的松龍的免疫抑制作用 ,并使紅細(xì)胞
20、膜外表 C3b受體活化 26 . 賢強(qiáng)等研究發(fā)現(xiàn) ,茶多酚使荷瘤小鼠的免疫器官胸腺和脾臟的相對重量和細(xì)胞數(shù)增加 ,同時免疫淋巴細(xì)胞的粘瘤指數(shù) ( ATI)和鉆瘤指數(shù) ( ETI)明顯提高 ,說明茶多酚促進(jìn)了免疫力低下的荷瘤小鼠的免疫功能 27. 在這. 29 28 33 32 30 2244西 北 植 物 學(xué) 報23卷. 方面我們也開展了一些工作: 從枸杞葉中提取的總黃酮可以顯著地增加小鼠免疫器官 (胸腺和脾臟 )的重量 ,對細(xì)胞免疫和體液免疫均有一定的促進(jìn)作用 , 我們開發(fā)的枸杞葉產(chǎn)品 紅鼎天精茶已投放市場.至今尚未完全說明其作用機(jī)制. 據(jù)資料報道 ,已提出了幾種可能的機(jī)制: ( 1)與免疫
21、器官 (胸腺或脾臟 )或免疫細(xì)胞上的雌激素受體競爭結(jié)合而影響免疫功能. 目前的一些實驗資料支持這一觀點 ,尤其在抗癌作用方面 ,植物雌激素通過競爭結(jié)合雌激素受體 ,增加性激素結(jié)合蛋白的合成 ,抑制腫瘤細(xì)胞的增殖. 有學(xué)者通過實驗發(fā)現(xiàn): 大豆黃酮與染料木素對免疫系統(tǒng) (尤其是 T 淋巴細(xì)胞 )的雌激素受體有相似的親和力 ,大豆黃酮能顯著促進(jìn)脾淋巴細(xì)胞增殖及其白細(xì)胞介素 2( IL-2)和白細(xì)胞介素 3( IL-3)的產(chǎn)生 ,而一樣劑量的染料木素卻沒有顯著影響 ,對于這一機(jī)制還有待于進(jìn)一步研究 . ( 2)調(diào)節(jié)垂體分泌 GH 和 PRL,降低體的 SS水平. 臨床和實驗早有報道 ,在巨人癥時可見胸
22、腺和淋巴組織增生 ,切除大鼠垂體后胸腺生長立即停頓 ,長成后胸腺重量不及正常的一半 . GH和 PRL的免疫學(xué)效應(yīng)主要是通過受體實現(xiàn)的 ,已發(fā)現(xiàn)在人、猴、大鼠、小鼠、豚鼠、兔、綿羊、牛、鴿和蛙等淋巴組織中存在 GH和 PRL受體.另外 GH和 PRL 又可促進(jìn)胸腺上皮細(xì)胞合成和分泌胸腺素 ,通過胸腺素來間接調(diào)節(jié)免疫功能 .2. 5 雌激素樣作用許多黃酮類化合物具有雌性激素樣作用 ,能夠調(diào)節(jié)分泌 ,主要表現(xiàn)在其降血糖作用 ,以及治療骨質(zhì)疏松的作用等方面.近年來 ,糖尿病患者呈逐年上升的趨勢 ,已被列為威脅人類安康的三大疾病之一 .其發(fā)病機(jī)理是: 胰臟分泌胰島素失調(diào)引起血糖升高而引起糖尿病; 另外
23、醛糖復(fù)原酶、自由基、脂質(zhì)過氧化、低密度脂蛋白氧化性的改變等因素參與了糖尿病及其并發(fā)癥的進(jìn)一步開展 . 荻田善三郎證實黃芩的黃酮類成分中 ,BAI有較強(qiáng)的抗胰蛋白酶作用 , 其 IC50為 5 10- 7 m ol / L,而黃芩以外的其它 6種黃酮類成分的抗胰蛋白酶作用弱 ,其 IC50為 10- 5mo l / L,推測其抑制胰蛋白酶作用與其構(gòu)造中黃酮骨架鄰接的羥基有關(guān) . Soto等實驗證明水飛薊素去除自由基穩(wěn)定生物膜對胰島的損傷其保護(hù)性作用 ,從而降低血糖 ,主要表現(xiàn)在降低胰島的血清丙二醛 ( M DA)水平、升高血液和胰島的谷胱甘肽 ( GSH)水平 ,同時組織四氧嘧啶引起的血糖持續(xù)升
24、高 .黃酮類化合物所具有的雌激素樣作用 ,和甾類激素一樣具有興奮和抑制雙重效應(yīng) ,通過與雌激素受體親和或抑制其中一些酶來發(fā)揮作用 . 在妊娠期大豆黃酮能顯著地提高泌乳前期大鼠乳腺的重量、DN A與 RN A以及 RN A /DN A值 , 同時顯著地提高大鼠的泌乳量、血清 GH和 PRL 含量及乳腺細(xì)胞漿雌二醇數(shù)目和親和力 . 此外 ,黃酮類化合物與生長因子一樣有促進(jìn)生長的作用 ,它通過控制性激素的釋放或促進(jìn)性腺的作用或阻礙性激素的代或提高雌激素活性的途徑來加快子宮的生長.近年來發(fā)現(xiàn)黃酮類化合物可以通過調(diào)節(jié)分泌來治療骨質(zhì)疏松癥 ,用摘除卵巢法結(jié)合低鈣飼料建立大鼠骨質(zhì)疏松模型 . 淫羊藿總黃酮在
25、 75300mg /kg 劑量圍連續(xù)給藥 3個月 ,與模型組大鼠比擬 ,能明顯提高大鼠股骨表觀面密度 ( W /LD)和骨密度 ( BM D)而不升高子宮系數(shù)及血清雌二醇 ( s-E2)水平 ,并有提高骨 Ca、骨 P的趨勢. 高劑量組大鼠血清堿性磷酸酶 ( s-ALP)降低 ,股骨骨密度升高 . 骨形態(tài)計量學(xué)結(jié)果說明 ,高劑量組大鼠骨小梁吸收外表百分率 ( TRS% )和形成外表百分率 ( T FS% )等參數(shù)明顯降低 ,骨小梁體積百分率 ( TBV% )明顯提高31 . 黃酮類化合物對骨質(zhì)疏松癥的作用機(jī)理在于: 其一 ,它既可抑制前列腺素 E2( PGE2)的膠原蛋白合成增加 ,又能抑制
26、PGE2 的膠原蛋白合成減少 , 即抑制 3H -脯氨酸進(jìn)入可消化的膠原蛋白和非膠原蛋白中 ,并在低濃度 PGE2 時主要作用于非膠原蛋白的合成 ,高濃度 PGE2時主要作用于膠原蛋白合成 ,因此可以用于治療骨病; 其二 ,它能提高甲狀腺對雌激素的敏感性 ,使甲狀腺 C細(xì)胞分泌降鈣素的作用加強(qiáng) ,最終抑制骨再吸收而治療骨質(zhì)疏松; 其三 ,它能抑制飲食中缺鈣和維生素 D引起的骨密度和骨鈣含量的降低 .關(guān)于黃酮類化合物調(diào)節(jié)分泌作用的構(gòu)效關(guān)系研究目前尚不十清楚確 ,但可以肯定的是其抗氧化作用與抑制酶活性是調(diào)節(jié)分泌的關(guān)鍵 . 在研究其抗糖尿病作用時 ,構(gòu)造分析 ,黃酮類化合物 B環(huán) C-2、 C-3位
27、上 -O H, C-2、 C-3位雙鍵及糖基取代基上-O H發(fā)揮主要作用 ,查爾酮還與 C環(huán)開環(huán)有關(guān).而黃酮類化合物作為醛糖復(fù)原酶抑制劑 ( ARI) ,發(fā)揮作用的構(gòu)造功能基團(tuán)是苯并 吡喃酮 ,其中 C-7 位羥基和 C-4位羥基可以提高黃酮類化合物的抑制活性.2. 6 抑菌抗病毒黃酮類化合物抗菌抗病毒作用已經(jīng)得到醫(yī)藥界. 39 37 36 35 41 34 12期緯國 ,等: 黃酮類化合物藥理作用的研究進(jìn)展2245. 的肯定 ,這方面進(jìn)展的研究較多 ,如銀杏黃酮、槲皮素、桑色素 ( mo rin)、山奈酚、木樨草素和梅黃酮等均有抗病原微生物和抗病毒的作用.*u H * 驗證了 7種構(gòu)造類型的
28、 38種黃酮對具有抵抗抗生素作用細(xì)菌的抑制活性 ,試驗發(fā)現(xiàn)梅酮 ( Iuteo lin)和毛地黃黃酮 ( my ricetin)抑菌作用明顯 ,梅酮可以顯著地抑制 Burkholderia cepacia 生長繁殖 . 甘草黃酮化合物 licochalcone A、lic-ocha lco ne B、 g labridin、 g labrene等對革蘭氏陽性菌中的金葡球菌和枯草桿菌的抑制作用相當(dāng)于鏈霉素 ,對酵母菌和真菌的抑制作用高于鏈霉菌 ,對大腸桿菌和綠膿桿菌的抑制作用遠(yuǎn)低于鏈霉素 . 我們在對白刺研究過程中發(fā)現(xiàn) ,從白刺中提取的總黃酮對革蘭氏陽性菌、葡萄球菌、大腸桿菌有明顯的抑制作用 ,
29、現(xiàn)正在進(jìn)一步地研究中.石鉞、石任兵等在對銀翹散抗流感病毒作用的物質(zhì)根底進(jìn)展研究時 ,從銀翹散抗流感病毒有效部位群中別離得到 6種黃酮類成分 ,分別是醉魚草苷、金合歡素、橙皮苷、異甘草素、異甘草苷和金絲桃苷 , 證明黃酮類化合物是銀翹散抗流感病毒的主要物質(zhì)根底 . 黃芩素 ( baicalein, BAI)是黃芩中抗菌的有效成分 ,研究說明 , BAI對多種革蘭染色陽性菌、革蘭染色陰性菌及螺旋體等均有抑制作用. 黃芩也具有抗真菌活性 ,對多種致病性真菌 ,如白色念珠菌 , 許蘭毛癬菌等有一定抑制作用. 近來研究顯示 , BAI 還具有抗艾滋病病毒 ( HIV )的作用 , 能誘導(dǎo)感染HIV 的細(xì)
30、胞發(fā)生凋亡. 有學(xué)者通過細(xì)胞培養(yǎng)發(fā)現(xiàn)BAI可抑制艾滋病病毒 ( HIV-1) ,并抑制逆轉(zhuǎn)錄酶( HIV-1 RT) . 但是 ,如果 BAI的 C-6位羥基被遮蔽 ,則喪失抑制 HIV-1 RT 的活性 ,說明 6羥基為抑制 HIV-1 RT 活性所必需. 另外 Gastrillo 等報道了甲基槲皮素能選擇性地抑制脊髓灰質(zhì)炎病毒的 RN A合成 ,有效阻止脊髓灰質(zhì)炎病毒的復(fù)制 38 .Alcaraz L E選用了 18種天然及人工合成的黃,進(jìn)展抑制抗甲氧苯青霉素的細(xì)菌試驗 ,發(fā)現(xiàn)查爾C-2位和黃烷酮 C-5位上存在羥基時會加強(qiáng)其抑菌活性 ,當(dāng)羥基被甲氧基取代時 ,就會降低其抗菌活性 . Hu C Q等在研究黃酮類化合物抗 HIV 病毒的構(gòu)效關(guān)系時 ,選用了 35種黃酮 ,其中 8種從菊科植物中別離得到 ,通過驗證其抑制 HIV 病毒在 H9 細(xì)胞中的復(fù)制 ,結(jié)果發(fā)現(xiàn) 5, 7-二羥黃酮 ( chrysin)具有最強(qiáng)的抗 HIV 病毒的活性.
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