03第三章血漿蛋白質(zhì)以及非蛋白含氮化合物的代謝紊亂.ppt課件

1、第三章 血漿蛋白質(zhì)以及非蛋白含氮化合物的代謝紊亂蚌埠醫(yī)學(xué)院生化與分子生物學(xué)教研室P48-741教學(xué)目標(biāo)教學(xué)時數(shù) 6學(xué)時掌握疾病時血漿蛋白質(zhì)變化的圖譜特征；血漿蛋白質(zhì)檢測方法及臨床應(yīng)用；氨基酸、核苷酸代謝紊亂的發(fā)生機(jī)制及臨床意義 。熟悉重要血漿蛋白質(zhì)的功能和臨床意義 。2血漿蛋白質(zhì)的代謝紊亂氨基酸的代謝紊亂核苷酸的代謝紊亂3第一節(jié) 血漿蛋白質(zhì)及其異常 概述：蛋白質(zhì)是生命的物質(zhì)基礎(chǔ)，是生命的標(biāo)志。許多疾病情況下，均有蛋白質(zhì)代謝紊亂，可反映到血漿蛋白中。血漿蛋白質(zhì)是血漿固體成分中含量最多、組成極為復(fù)雜、功能廣泛的一類化合物。500多種，其中200多種已被分離出接近純品。 4一、血漿蛋白質(zhì)的功能和分類

2、（一）血漿蛋白質(zhì)的功能營養(yǎng)作用，修補(bǔ)組織蛋白維持血漿膠體滲透壓作為pH緩沖系統(tǒng)的一部分運(yùn)載免疫與防御功能參與凝血與纖維蛋白溶解酶的催化功能代謝調(diào)控等抑制組織蛋白酶5（二） 血漿蛋白的分類1.鹽析法 清蛋白和球蛋白2.電泳分類法 CAM電泳 清蛋白、1-球蛋白、 2-球蛋 白、- 球 蛋白和-球蛋白 臨床最常用 63.按功能：營養(yǎng)、修補(bǔ)、運(yùn)輸、載體、補(bǔ)體系統(tǒng)、凝血因子等 見表3-1 74、各電泳區(qū)帶的主要蛋白質(zhì)2Alb1- AT、 1-AG、-FP、HDLHp、 2-MG、CpTRF、LDL、C4、 2- MG、C3、HpxIgA、IgG、IgM、CRP18Characteristics of

3、major plasma proteinsProtein Con. Range(g/L) M W ActionPrealbumin 0.20.4 54000 Binds thyroxine; transports Vit AAlbumin 3951 66000 Oncotic pressure; amino acid reservoir; carries small molecules1-antitrypsin 2.04.0 54000 Protease inhibitor2-macroglobulin 1.53.5 725000 Protease inhibitorHaptoglobin 0

4、.42.9 100000 binds hemoglobin-lipoprotein 2.77.4 380000 lipid transportTransferrin 2.04.0 80000 transport ironC3 0.61.4 185000 component of complement systemFibrinogen 1.04.0 340000 clot formationIgA 0.43.5 160000 surface immunityIgD 0.10.4 180000IgE 50600g/L 180000 binds to mast cell; hypersensitiv

5、ity reactions IgG 715 150000 humoral immunity IgM 0.252.0 850000 humoral immunity; primary response 9表3-2注解：1、除免疫球蛋白外，主要由肝細(xì)胞合成2、除PA、ALB、C-RP為多為糖蛋白3、含糖量最高的是1 AG，約45%4、半壽期較短：PA 12h5、等電點(diǎn)小于7.36、分子量較大： 2-MG 715KD IgM 900KD10二、血漿蛋白質(zhì)及其異常本篇特點(diǎn)：知識點(diǎn)多、散，相互聯(lián)系弱。知識結(jié)構(gòu)：理化性質(zhì)、生理功能、臨床意義。11 急性時相反應(yīng)蛋白 (Acute phase reactan

6、ts，ARP) 當(dāng)機(jī)體處于炎癥、創(chuàng)傷、心肌梗塞、感染、腫瘤等狀態(tài)時，血漿中某些蛋白質(zhì)的濃度發(fā)生改變（升高或降低），這些血漿蛋白質(zhì)被稱為急性時相反應(yīng)蛋白。12(一)前清蛋白 (Prealbumin, PA)性質(zhì) MW 54kD，肝臟合成， T1/2：12h 電泳位于清蛋白的前方。功能 1)組織修補(bǔ)的材料，營養(yǎng)指標(biāo)； 2)運(yùn)載蛋白 能結(jié)合甲狀腺素, T3、T4。 3)與視黃醇結(jié)合蛋白形成復(fù)合物，參與VitA的運(yùn)輸和代謝。13臨床意義 1)降低營養(yǎng)不良的指標(biāo)：其標(biāo)準(zhǔn)是:PA200400mg/L 為正常,100150mg/L為輕度缺乏,50100mg/L 中度缺乏, 50mg/L嚴(yán)重缺乏 作為肝功能不

7、全的指標(biāo)。比ALB、TRF具有更 高的敏感性， 肝炎的早期診斷指標(biāo)之一。急性時相反應(yīng)物：急性炎癥、惡性腫瘤、創(chuàng)傷、肝硬化和腎炎等2)升高 見于孕婦、口服避孕藥者、何杰金氏 瘤、淋巴網(wǎng)狀細(xì)胞瘤等 。14二、清蛋白(albumin,Alb)性質(zhì): 肝細(xì)胞合成（68mg/d/g肝組織） 單純蛋白質(zhì) 血漿中含量最多的蛋白質(zhì)： 57-68% 35-50g/L，是球蛋白的1.5-2.5倍 MW 66.3kD，T1/2：1519d 肝細(xì)胞中無儲存，分泌的40%血漿內(nèi) 體內(nèi)ALB的降解率：總量的4.5%/d 主要受血漿ALB水平的調(diào)節(jié)15功能 維持血漿膠體滲透壓。運(yùn)輸?shù)妮d體 許多水溶性差的物質(zhì)可以通過與清蛋白

8、結(jié)合而運(yùn)輸，如膽紅素、激素、游離脂肪酸和藥物等。具有緩沖酸堿的能力、重要的營養(yǎng)蛋白：作為組織修補(bǔ)的材料16臨床意義 1.作為營養(yǎng)狀態(tài)的評價指標(biāo)（受飲食影響）評價標(biāo)準(zhǔn)：35g/L正常，2834g/L輕度缺乏，2127g/L中度缺乏，21g/L嚴(yán)重缺乏。ALB95%），稱為M型最為多見。 另外還有兩種蛋白Z型和M型 遺傳分型：PiSS 、PiZZ 、 PiMS 20臨床意義 低血漿AAT可以發(fā)現(xiàn)于胎兒呼吸窘迫 綜合征。 AAT缺陷，常伴有早年（2030歲）出現(xiàn)的肺氣腫。 AAT缺陷，特別是ZZ型可在童年期引起肝細(xì)胞的損害現(xiàn)而致肝硬化。 急性時相反應(yīng)時AAT增加 21四、1-酸性糖蛋白(1- aci

9、d glycoprotein,AAG)性質(zhì) 血清類粘蛋白的主要成分，早期稱 為血（乳）清類粘蛋白。 MW 40kD， 肝臟合成， T1/2：5d， 含糖量約45%，血漿中含糖量最高的 蛋白。22功能 是主要的急性時相反應(yīng)蛋白，與免疫防御功能有關(guān)，但詳細(xì)機(jī)制尚待闡明。臨床意義 增高： 主要作為急性時相反應(yīng)的指標(biāo)，風(fēng)濕病、惡性腫瘤和心肌梗死等炎癥或組織壞死時顯著升高。 AAG的升高是活動性潰瘍性結(jié)腸炎最可靠的指標(biāo)之一。 糖皮質(zhì)激素增加，可引起AAG的升高 23 降低： 營養(yǎng)不良、嚴(yán)重肝損傷、腎病綜合癥 以及胃腸道疾病致蛋白嚴(yán)重丟失等情 況下， AAG降低 雌激素使AAG降低24五、結(jié)合珠蛋白（Ha

10、ptoglobin，Hp，HAP)性質(zhì) MW 85-400kD，含糖量12%。 22四聚體，鏈有1 遺傳變異體（1f,1S）、 2 個體之間存在多種遺傳表型（表3-4） 是一種急性時相反應(yīng)蛋白。 25功能 主要功能是能與紅細(xì)胞中釋放的自由形式存在的Hb結(jié)合，以防止鐵的丟失（腎）及解毒（游離Hb有毒）。 每分子Hp可以不可逆結(jié)合兩分子Hb。 26臨床意義增高： 在應(yīng)急、感染、急性炎癥、燒傷、腎病綜合征和組織壞死等可見增高，可能由于刺激合成所致。屬急性時相反應(yīng)的增加 減低： 血管內(nèi)溶血如溶血性貧血、輸血反應(yīng)、瘧疾時Hp含量明顯下降；此外，在嚴(yán)重肝病患者p的合成減少。 正常參考范圍較寬，需連續(xù)觀察用

11、于監(jiān)測急性時相反應(yīng)和溶血是否處于進(jìn)行狀態(tài)。27六、2-巨球蛋白（2-macroglobulin，AMG，2-MG)性質(zhì) MW 715kD，含糖量8%， T1/2: 5d 由4個亞單位組成 是血漿中分子量較大的蛋白質(zhì)， 由肝細(xì)胞和單核吞噬細(xì)胞系統(tǒng)合成。28功能 蛋白酶抑制劑： 能與多種分子和離子結(jié)合，尤其能與多種蛋白酶結(jié)合而影響酶的活性。選擇性地保護(hù)某些蛋白酶的活性。29臨床意義 在腎病綜合征病人，AMG增高可達(dá)正常人的10倍或以上，可能由于排泄受阻或代償性地合成增多所致；AMG不屬急性時相反應(yīng)蛋白30七、銅藍(lán)蛋白（Ceruloplasmin，Cp)性質(zhì) MW 132kD，T1/2：4.5d 肝

12、臟合成 含糖量89.5%， 含銅 (呈蘭色)， 為一單鏈多肽，每分子含68個銅原子 又稱亞鐵氧化酶（Fe2+ Fe3+ ）31功能 具有氧化酶的活性：對鐵、多酚和多胺類底物有催化其氧化的能力。在血循環(huán)中可視為銅的沒有毒的代謝庫。CER起著抗氧化劑的作用：可防止組織中脂質(zhì)過氧化物和自由基的生成,特別在炎癥時有重要意義。32臨床意義 增高： Cp為一種急性時相反應(yīng)蛋白；在感染、創(chuàng)傷和腫瘤是血漿濃度增加。 減低：嚴(yán)重營養(yǎng)不良、腎病綜合癥、嚴(yán)重肝病(原發(fā)性膽汁性肝 硬化及原發(fā)性膽閉鎖);最特殊的作用：協(xié)助Wilson病的診斷 (肝豆?fàn)詈俗冃?，患者血清Cp含量明顯降低, 銅螯合劑-青霉胺33八、轉(zhuǎn)鐵蛋

13、白 嗜鐵蛋白(Transferrin,TRF,siderophilin)性質(zhì) MW 79.5kD，含糖量6%，T1/2：7d，血漿中主要的含鐵蛋白,是區(qū)主要蛋白.主要由肝細(xì)胞合成。34功能 可逆地結(jié)合多價離子：Fe,Cu,Zn,Co ； 1個TRF可結(jié)合兩個Fe3+；可防止鐵丟失，并再利用鐵。供給Hb的合成原料：運(yùn)輸吸收的鐵和紅細(xì)胞降解釋放的鐵。 Fe2+ Fe3+ 35臨床意義 1、血漿中TRF水平可用于貧血的診斷和對治療的 監(jiān)測。 缺鐵性貧血者: TRF增高,但鐵飽和度下降;再生障礙性貧血:TRF正?；虻拖?但鐵飽和度增高; 鐵負(fù)荷過多: TRF正常,但飽和度超過正常。 2、在應(yīng)急炎癥、惡

14、性病變、慢性肝病和營 養(yǎng)不良時,血TRF降低。 3、營養(yǎng)狀態(tài)指標(biāo)，判斷治療效果的良好指標(biāo) 。 36九、C-反應(yīng)蛋白(C-reactive protein,CRP)定義 C-反應(yīng)蛋白是一種能與肺炎鏈球菌細(xì)胞壁C-多糖結(jié)合的蛋白質(zhì)，是第一個被認(rèn)識的急性時相反應(yīng)蛋白。性質(zhì) MW 115140kD，肝臟合成； T1/2：4d， 不含糖，于1941年發(fā)現(xiàn)； 電泳位于r-球蛋白區(qū)帶。37功能 結(jié)合多種細(xì)菌、真菌及原蟲等體內(nèi)的多糖物質(zhì)； 在鈣離子的存在下，結(jié)合卵磷脂和核酸；可引發(fā)對侵入細(xì)胞的免疫調(diào)理作用和吞噬作用；結(jié)合后的復(fù)合體具有對補(bǔ)體系統(tǒng)的激活作用，表現(xiàn)炎癥反應(yīng)；其它38臨床意義 是急性時相反應(yīng)的一個極

15、 靈 敏指標(biāo)：APR時，可達(dá)正常水平的2000倍, 結(jié)合臨床病史，連續(xù)監(jiān)測有助于隨防病程：風(fēng)濕病、SLE、白血病等。超敏CRP可用作冠心病危險性預(yù)測指標(biāo)。39十、免疫球蛋白(Immnuoglobulin,Ig) r-球蛋白部分實(shí)際上是由免疫球蛋白組成,主要分為IgG、IgA、IgD、IgE和IgM五種;血漿中的各種免疫球蛋白 具有相同的基本結(jié)構(gòu),即 由兩條相同的輕鏈和兩 條相同的重鏈組成。40三、急性時相反應(yīng)蛋白(Acute phase reactants,APRs)1.定義 當(dāng)機(jī)體處于炎癥、創(chuàng)傷、心肌梗塞、感染、腫瘤等狀態(tài)時，血漿中某些蛋白質(zhì)的濃度發(fā)生改變（升高或降低），這些血漿蛋白質(zhì)被稱為

16、APRP/APRs。 急性時相反應(yīng)：這一現(xiàn)象。 這是機(jī)體防御機(jī)制的一 部分， 但詳盡 機(jī)制不明。412.分類正性APRP：升高 如：AAT、AAG、Hp、Cp、C4、C3、CRP和纖維蛋白原。負(fù)性APRP：降低 如：PA、ALB、TRF。2-MG不是APRP。423.變化特點(diǎn)CRP反應(yīng)時間短，升高幅度大，持續(xù)時間長為顯著升高的急性時相蛋白；C3響應(yīng)時間較長，增加幅度小，持續(xù)時間短，為少量增高的急性時相反應(yīng)蛋白；AAT的變化介于CRP與C3之間為中等升高的急性時相蛋白。 APR的變化與炎癥創(chuàng)傷的時間進(jìn)程有關(guān)，即升高的速度不同。檢測APR有助于對炎癥進(jìn)程的監(jiān)測和對治療反應(yīng)的判斷。以AMI為例。43

17、這種急性時相反應(yīng)對炎癥來說是一個總的反應(yīng)，與溫度、白細(xì)胞計(jì)數(shù)增加相比，這種反應(yīng)對任一疾病都沒特異性，即這種反應(yīng)是非特異性反應(yīng)。這種變化，對炎癥原因的診斷沒有幫助，但這些蛋白質(zhì)的早期、大量的測量，對監(jiān)測炎癥反應(yīng)進(jìn)程和炎癥對治療的反應(yīng)是有幫助的。44四、血清電泳組分分析（P32）血清蛋白電泳的正常組分分析異常電泳圖譜的臨床意義45（一）血清蛋白電泳的正常組分分析 1、 電泳定義： 在電場中，帶電粒子向所帶電荷相反的電極 移動的現(xiàn)象稱之為電泳。 2、 蛋白電泳原理： 蛋白質(zhì)是兩性電解質(zhì)，當(dāng)pHpI，其帶負(fù)電 荷，當(dāng)pH溶解度 尿酸鈉結(jié)晶析出 沉積 結(jié)締組織、軟骨、關(guān)節(jié)腔 WBC吞噬（溶酶體膜破壞） 酶釋放 損傷WBC和周圍組織 炎癥反應(yīng)（可表現(xiàn)有急性關(guān)節(jié)炎、痛風(fēng)石和間質(zhì)性腎