恒瑞腸癌產(chǎn)品知識(shí)培訓(xùn)ppt課件

1、結(jié)直腸癌根底知識(shí)內(nèi)部培訓(xùn)主要內(nèi)容結(jié)直腸癌概述流行病學(xué)資料腸癌發(fā)生的危險(xiǎn)要素結(jié)直腸癌的診斷、分期結(jié)直腸癌的治療手術(shù)治療放療化療靶向治療結(jié)直腸解剖構(gòu)造升結(jié)腸橫結(jié)腸降結(jié)腸乙狀結(jié)腸直腸什么是結(jié)直腸癌？結(jié)直腸粘膜上皮在環(huán)境或遺傳等多種致癌要素作用下發(fā)生的惡性病變結(jié)直腸癌是最常見(jiàn)的消化道癌瘤之一直腸癌結(jié)腸癌08年全球結(jié)直腸癌的發(fā)生率Jemal A, et al. CA Cancer J Clin. 2021 Mar-Apr;61(2):69-90. 東亞地域結(jié)直腸癌的發(fā)生率排在全球第七08年全球結(jié)直腸癌的新增人數(shù)與死亡人數(shù)新增病例1,200,000在男性腫瘤患者中排名第三在女性腫瘤患者中排名第二 6087

2、00名結(jié)直腸癌患者死亡Jemal A, et al. CA Cancer J Clin. 2021 Mar-Apr;61(2):69-90. 男男女女結(jié)直腸癌是我國(guó)發(fā)病率最高的三大癌癥之一發(fā)病率接近1/3發(fā)病率1/105鄭榮壽等. 中國(guó)腫瘤登記地域2021年惡性腫瘤發(fā)病和死亡分析.中國(guó)腫瘤2021 年第21 卷第1 期我國(guó)結(jié)直腸癌的死亡率排在第五，近15%死亡率1/105鄭榮壽等. 中國(guó)腫瘤登記地域2021年惡性腫瘤發(fā)病和死亡分析.中國(guó)腫瘤2021 年第21 卷第1 期我國(guó)癌癥登記地域結(jié)腸癌的死亡率：上海，嘉善，廣州最高死亡率1/105結(jié)腸癌死亡率排名前三的城市：上海，嘉善，廣州陳萬(wàn)青等. 中

3、國(guó)部分市縣2003年惡性腫瘤死亡年度報(bào)告.中國(guó)癌癥2007年8期我國(guó)癌癥登記地域直腸癌的死亡率：上海，啟東，海門(mén)最高死亡率1/105直腸癌死亡率排名前三的城市：上海市，啟東市，海門(mén)市陳萬(wàn)青等. 中國(guó)部分市縣2003年惡性腫瘤死亡年度報(bào)告.中國(guó)癌癥2007年8期多種要素會(huì)添加發(fā)生結(jié)直腸癌風(fēng)險(xiǎn)結(jié)直腸癌危險(xiǎn)要素高脂肪飲食，膳食纖維缺乏遺傳要素家族聚集性，結(jié)腸癌較直腸癌明顯大腸腺瘤樣息肉，炎癥性腸病行骨盆放療結(jié)直腸癌的高危人群有便血、便頻、大便帶粘液、腹痛等腸道病癥的人群大腸癌高發(fā)區(qū)的中老年人大腸腺瘤患者有大腸癌病史者大腸癌患者的家庭成員家族性大腸腺瘤病潰瘍性結(jié)腸炎Crohn病有盆腔放射治療史者結(jié)直腸

4、癌規(guī)范化診治指南2021主要內(nèi)容結(jié)直腸癌概述流行病學(xué)資料腸癌發(fā)生的危險(xiǎn)要素結(jié)直腸癌的診斷、分期結(jié)直腸癌的治療手術(shù)治療放療化療靶向治療結(jié)直腸癌的診斷流程結(jié)直腸癌的臨床表現(xiàn)：依癌腫位置不同有所差別15便血、腹瀉、便秘、腸梗阻貧血、低熱、腹塊便血、便頻、大便變形結(jié)直腸癌規(guī)范化診治指南2021結(jié)直腸癌的輔助檢查纖維結(jié)腸鏡檢查：是診斷結(jié)腸癌最有效、最平安、最可靠的檢查方法X線檢查B型超聲波檢查CT掃描檢查實(shí)驗(yàn)室檢查：大便潛血檢查 & 血清腫瘤標(biāo)志物結(jié)直腸癌規(guī)范化診治指南2021結(jié)直腸癌的病理類型早期結(jié)直腸癌癌細(xì)胞限于結(jié)直腸黏膜下層者稱早期結(jié)直腸癌pT1。WHO消化道腫瘤分類將黏膜層內(nèi)有浸潤(rùn)的病變亦稱之為

5、“高級(jí)別上皮內(nèi)瘤變。進(jìn)展期結(jié)直腸癌： 隆起型：腫瘤的主體向腸腔內(nèi)突出。潰瘍型：腫瘤構(gòu)成深達(dá)或貫穿肌層之潰瘍者。浸潤(rùn)型：腫瘤向腸壁各層彌漫浸潤(rùn)，使部分腸壁增厚，但外表常無(wú)明顯潰瘍或隆起。結(jié)直腸癌規(guī)范化診治指南2021結(jié)直腸癌的組織學(xué)分型腺癌乳頭狀腺癌；管狀腺癌；黏液腺癌；印戒細(xì)胞癌；未分化癌腺鱗癌鱗狀細(xì)胞癌小細(xì)胞癌類癌結(jié)直腸癌的TNM分期TNM分期(2002)*T- 原發(fā)腫瘤Tis腫瘤位于上皮內(nèi)或侵犯粘膜固有層T1腫瘤侵犯粘膜下層T2腫瘤侵犯肌層T3腫瘤侵透肌層達(dá)漿膜下或穿透無(wú)腹膜覆蓋的結(jié)直腸周?chē)M織T4穿透臟層腹膜或直接侵犯其他器官 N區(qū)域淋巴結(jié)N0無(wú)淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移N11-3個(gè)淋巴結(jié)N24個(gè)淋巴結(jié)

6、轉(zhuǎn)移M- 遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移M0 無(wú)遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移M1 有遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移結(jié)直腸癌規(guī)范化診治指南2021*AJCC提出的TNM分類和分期系統(tǒng)對(duì)結(jié)直腸癌的預(yù)后有更好的預(yù)表示義T1T2T3T4Tis 結(jié)直腸癌的Dukes分期Dukes分期（1932）*A腫瘤局限于腸壁內(nèi)B腫瘤侵犯至腸壁外C有區(qū)域淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移，無(wú)論侵犯深度D任何T.N.M1*Dukes分期由于簡(jiǎn)單易行且對(duì)預(yù)后有一定的指點(diǎn)意義，因此目前仍被運(yùn)用結(jié)直腸癌規(guī)范化診治指南202130%結(jié)直腸癌不同分期間具有對(duì)應(yīng)關(guān)系分期TNMDukes 分期0期Tis N0 I期T1 N0AT2 N0AIIA期T3 N0BIIB期T4 N0BIIIA期T1-T2 N0CIIIB期T3

7、-T4 N0C IIIC期 T任何 N0C IV期 T任何 N任何 M1D結(jié)直腸癌規(guī)范化診治指南2021 Dukes不同分期結(jié)直腸癌術(shù)后生存率D期生存率最低 生存率%Dukes分期蔡善榮等.842例大腸癌生存情況及其影響要素的多要素分析.適用腫瘤雜志2005年第20卷第1期主要內(nèi)容結(jié)直腸癌概述流行病學(xué)資料腸癌發(fā)生的危險(xiǎn)要素結(jié)直腸癌的診斷、分期結(jié)直腸癌的治療手術(shù)治療放療化療靶向治療結(jié)直腸癌的主要治療方法結(jié)直腸癌規(guī)范化診治指南2021手術(shù)治療放射治療化學(xué)治療靶向治療手術(shù)治療結(jié)腸癌T1N0M0結(jié)腸癌：建議部分切除T2-4，N0-2，M0結(jié)腸癌：首選的手術(shù)方式是相應(yīng)結(jié)腸切除加區(qū)域淋巴結(jié)清掃直腸癌早期直

8、腸癌(T1N0M0)：建議部分切除，必要時(shí)切除肛門(mén)直腸癌(T2-4,N0-2,M0)：必需爭(zhēng)取根治性手術(shù)治療。中上段直腸癌引薦行低位前切除術(shù)；低位直腸癌引薦行腹會(huì)陰結(jié)合切除術(shù)或慎重選擇保肛手術(shù)。結(jié)直腸癌規(guī)范化診治指南2021化學(xué)治療(化療)化療是利用化學(xué)藥物殺死腫瘤細(xì)胞、抑制腫瘤細(xì)胞的生長(zhǎng)繁衍和促進(jìn)腫瘤細(xì)胞的分化的一種治療方式，是一種全身性治療手段對(duì)原發(fā)灶、轉(zhuǎn)移灶和亞臨床轉(zhuǎn)移灶均有治療作用，目前，治療腸癌常用化療藥物：氟尿嘧啶類5氟尿嘧啶5-FU：抗代謝物，干擾DNA的合成卡培他濱：口服氟尿嘧啶伊立替康：拓?fù)洚悩?gòu)酶I的抑制劑奧沙利鉑：新的鉑類化療藥物放射治療(放療)放療：利用放射線如放射性同位

9、素產(chǎn)生的、射線和各類x射線治療機(jī)或加速器產(chǎn)生的x射線、電子線、質(zhì)子束及其它粒子束等治療惡性腫瘤的一種方法直腸癌放療或放化療的主要目的為輔助治療和姑息治療輔助治療的順應(yīng)證:主要針對(duì)期直腸癌；姑息性治療的順應(yīng)證:為腫瘤部分區(qū)域復(fù)發(fā)和/或遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移。對(duì)于某些不能耐受手術(shù)或者有劇烈保肛志愿的患者，可以試行根治性放療或放化療結(jié)直腸癌規(guī)范化診治指南2021靶向治療靶向治療是在細(xì)胞分子程度上，針對(duì)曾經(jīng)明確的致癌位點(diǎn)該位點(diǎn)可以是腫瘤細(xì)胞內(nèi)部的一個(gè)蛋白分子，也可以是一個(gè)基因片段，來(lái)設(shè)計(jì)相應(yīng)的治療藥物，藥物進(jìn)入體內(nèi)會(huì)特異地選擇致癌位點(diǎn)來(lái)相結(jié)合發(fā)生作用，使腫瘤細(xì)胞特異性死亡，而不會(huì)涉及腫瘤周?chē)恼＝M織細(xì)胞。目前，治

10、療腸癌常用靶向藥物西妥昔單抗：表皮生長(zhǎng)因子受體EGFR的IgG1單克隆抗體引薦用于K-ras基因形狀野生型患者貝伐單抗：人血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子VEGF的IgG1單克隆抗體結(jié)直腸癌規(guī)范化診治指南2021結(jié)直腸癌規(guī)范化診治流程以手術(shù)為主+結(jié)合放化療結(jié)直腸癌規(guī)范化診治指南2021擬診大腸癌病例大腸癌門(mén)診繼續(xù)隨訪氣鋇雙重對(duì)比造影X線攝片檢查纖維結(jié)腸鏡檢查組織病理學(xué)檢測(cè)腫瘤標(biāo)志物檢測(cè)確定診斷排除診斷術(shù)前評(píng)價(jià)不可根治性切除可根治性切除以手術(shù)為主的綜合治療再次評(píng)價(jià)可切除化、放療隨訪不同分期結(jié)直腸癌的主要治療手段 臨床分期 主要治療 期 手術(shù)可治愈90%的患者 期 手術(shù)（80%），有高危因素者行輔助化療，直腸癌行

11、放療 期 手術(shù)（N1 60%,N2 30%）+輔助化療，直腸癌行放療 期 孤立性肝、肺轉(zhuǎn)移可外科切除；姑息化療。結(jié)腸癌治療流程結(jié)直腸癌規(guī)范化診治指南2021T1-2N0M0T3-4N0M0或任何TN1-2M0T4N0-2M0切除困難或不能切除可手術(shù)切除轉(zhuǎn)移性病變M1不可手術(shù)切除轉(zhuǎn)移性病變M1手術(shù)切除手術(shù)化療手術(shù)化療pT1-3N0M0高危pT3N0M0或pT1-3N1-2M0pT1-3N0M0高危pT3N0M0或pT1-3N1-2M0假設(shè)手術(shù)可以切除，那么行手術(shù)化療化療化療化療再手術(shù)評(píng)價(jià)手術(shù)隨 診直腸癌治療流程結(jié)直腸癌規(guī)范化診治指南2021T1-2N0M0T4N0-2M0切除困難或不能切除可手術(shù)

12、切除轉(zhuǎn)移性病變M1不可手術(shù)切除轉(zhuǎn)移性病變M1經(jīng)腹手術(shù)或經(jīng)肛手術(shù)T2不適宜經(jīng)肛手術(shù)手術(shù)術(shù)前同步放化療手術(shù)化療pT1-2N0M0pT3N0M0或pT1-3N1-2M0pT3N0M0或pT1-3N1-2M0假設(shè)手術(shù)可以切除，那么行手術(shù)化療化療化療放療手術(shù)隨 診T3N0M0或任何TN1-2M0同步放化療術(shù)前同步放化療手術(shù)化療pT1-2N0M0化療同步放化療運(yùn)用化療的幾種情況新輔助治療：術(shù)前化療目的在于提高手術(shù)切除率，提高保肛率，延伸患者無(wú)病生存期引薦新輔助放化療僅適用于距肛門(mén)12cm的直腸癌除結(jié)腸癌肝轉(zhuǎn)移外，不引薦結(jié)腸癌患者術(shù)前行新輔助治療輔助治療：術(shù)后化療I期T1-2N0M0或者有放化療忌諱的患者不

13、引薦輔助治療一線化療：轉(zhuǎn)移性腫瘤的初次化療二線化療：轉(zhuǎn)移性腫瘤或者腫瘤進(jìn)展后的第二次化療普通不用輔助化療和一線化療用過(guò)的藥物結(jié)直腸癌規(guī)范化診治指南2021結(jié)直腸癌適宜輔助化療的情況III期結(jié)腸癌術(shù)后高危II期結(jié)腸癌患者，包括T4IIB期、組織學(xué)分級(jí)3或4級(jí)、脈管瘤栓、術(shù)前腸梗阻或穿孔、淋巴結(jié)檢出數(shù)目12個(gè)或切緣不凈II及III期直腸癌術(shù)后結(jié)直腸癌規(guī)范化診治指南2021轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌的一線化療引薦結(jié)直腸癌化療最常用的藥物包括氟尿嘧啶類化合物5-氟尿嘧啶和卡培他濱、奧沙利鉑和伊立替康對(duì)于普通情況良好ECOG 0-1的患者，一線化療可選擇奧沙利鉑或伊立替康結(jié)合氟尿嘧啶類藥物結(jié)直腸癌規(guī)范化診治指南20

14、212021年NCCN結(jié)直腸癌指南含伊立替康方案靶向藥物是一線治療方案NCCN Clinical Practice Guidelines in Oncology (NCCN GuidelinesTM) Colon Cancer/ Rectal Cancer Version 1. 2021.以伊立替康為根底的方案是晚期結(jié)直腸癌化療的首選以伊立替康為根底方案是晚期結(jié)直腸癌的規(guī)范一線治療FOLFIRI方案(伊立替康/靜滴 5-FU/LV)伊立替康結(jié)合靶向藥物晚期結(jié)直腸癌化療FOLFIRI+貝伐單抗FOLFIRI+西妥昔單抗伊立替康單藥是5-fu復(fù)發(fā)后的治療的二線治療艾力的活性成分是伊立替康Irino

15、tecan伊立替康和活性代謝產(chǎn)物SN-38是拓?fù)洚悩?gòu)酶I的抑制劑，與拓?fù)洚悩?gòu)酶I-DNA的復(fù)合物結(jié)合，抑制DNA單鏈斷裂后的修復(fù)，導(dǎo)致細(xì)胞死亡伊立替康源自中國(guó)的喜樹(shù)Camptotheca acuminata艾力 伊立替康，CPT-11主要成分是鹽酸伊立替康，化學(xué)構(gòu)造式如下：主要成分及化學(xué)構(gòu)造C33H38N4O6.HCL.伊立替康具有廣譜抗腫瘤活性伊立替康在耐藥或?qū)煵幻舾械哪[瘤中活性很高伊立替康與長(zhǎng)春新堿、阿霉素或5-FU沒(méi)有交叉拮抗伊立替康對(duì)消化系腫瘤結(jié)直腸癌、胃癌、食管癌、胰腺癌、肺部腫瘤小細(xì)胞肺癌、非小細(xì)胞肺癌、婦科腫瘤子宮癌、卵巢癌)、乳腺癌、淋巴癌、腎腫瘤、皮膚癌等腫瘤均有抗腫瘤活

16、性常見(jiàn)不良反響乙酰膽堿能綜合癥遲發(fā)性腹瀉中性粒細(xì)胞減少其他細(xì)微不良反響：便秘、厭食、腹痛和黏膜炎不良反響發(fā)生時(shí)相123456789101112131415日膽堿能綜合征ANC減少遲發(fā)性腹瀉乙酰膽堿綜合癥用藥后24小時(shí)以內(nèi)出現(xiàn)的以下病癥統(tǒng)稱為 急性乙酰膽堿綜合癥：早發(fā)性腹瀉24小時(shí)內(nèi)，多數(shù)較輕，且迅速消逝出汗流涎視力模糊腹痛流淚等1.阿托品: 0.25 mg 皮下注射，可反復(fù)運(yùn)用2.假設(shè)病人在前次化療有嚴(yán)重的乙酰膽堿樣病癥，本次化療可預(yù)防性的運(yùn)用阿托品乙酰膽堿綜合癥的處置遲發(fā)性腹瀉運(yùn)用伊立替康24小時(shí)之后出現(xiàn)的與藥物相關(guān)的腹瀉。如不正確及時(shí)處置睬非常嚴(yán)重甚至?xí)獟兜缴桨策t發(fā)性腹瀉會(huì)使患者發(fā)生

17、以下情況：每天大便的次數(shù)超越化療前的正常大便次數(shù)出現(xiàn)軟便，稀便，或水樣大便頻繁的腹痛和/或腹部脹氣胃部疼痛覺(jué)得乏力，虛弱 發(fā)生時(shí)間與給藥方案有關(guān)，發(fā)生遲發(fā)性腹瀉的中位時(shí)間分別為第5天和第11天。1、患者在運(yùn)用艾力24小時(shí)后,一旦出現(xiàn)腸鳴音亢進(jìn)或第一次軟便后，立刻口服易蒙停二片4mg(2小時(shí)內(nèi))，然后每2小時(shí)給予2mg，直用至末次稀便后12小時(shí)為止，夜間可每4小時(shí)服用4mg。但須留意以下三點(diǎn)： 1易蒙停運(yùn)用時(shí)間不能超越48小時(shí)； 2服用易蒙停中途不得更改劑量； 3假設(shè)患者沒(méi)有腹瀉，不要擅自預(yù)防性服用止瀉藥。2、囑患者飲用大量液體，如碳酸水、蘇打水、湯汁等，但要防止進(jìn)食果汁、乳制品、新穎水果與蔬菜

18、、胡椒、蜂蜜等可加速腸蠕動(dòng)的食物或飲料，停頓口服緩瀉劑。遲發(fā)性腹瀉的護(hù)理不良反響及處置遲發(fā)性腹瀉的處置方法腹瀉伴中度以上中性粒白細(xì)胞減少癥抗生素+住院接受補(bǔ)液治療腹瀉合并嘔吐伴發(fā)熱若腹瀉并伴有嚴(yán)重絞痛、血便或腹瀉超過(guò)一天10次以上如雖按上述治療腹瀉仍繼續(xù)超越48小時(shí)：住院接受胃腸外支持治療。改用其它抗腹瀉治療如生長(zhǎng)抑素八肽：奧曲肽,最低給予劑量為50-100ug,皮下,bid/tid；最高可達(dá)2500ug,tid 注 意 事 項(xiàng)本品不能靜脈推注，靜滴亦不能少于30min.或超越90min；一旦溶解稀釋后應(yīng)立刻便用。如嚴(yán)厲無(wú)菌條件如層流任務(wù)臺(tái)上進(jìn)展溶解稀釋，初次翻開(kāi)后可在室溫下保管12小時(shí)，在2

19、-8保管24小時(shí)；在預(yù)備和操作時(shí)需謹(jǐn)慎，如皮膚接觸藥液，立刻用肥皂和清水徹底沖洗。如粘膜接觸藥液，立刻用清水沖洗。運(yùn)用艾力的幾個(gè)關(guān)鍵詞適宜的劑量醫(yī)生的注重聰明的病人PS的評(píng)分？如何運(yùn)用150-180 mg/的雙周方案易蒙停何時(shí)用？第一次軟便或腸蠕動(dòng)異常的2小時(shí)以內(nèi)如何教育病人？腹瀉的中位時(shí)間為5天及用藥的關(guān)鍵2小時(shí)NCCN Clinical Practice Guidelines in Oncology (NCCN GuidelinesTM) Colon Cancer/ Rectal Cancer Version 1. 2021.2021年NCCN結(jié)直腸癌指南含奧沙利鉑方案靶向藥物是一線治療方

20、案奧沙利鉑治療結(jié)直腸癌輔助化療方案mFOLFOX6方案 -奧沙利鉑，85mg/m2 ，i.v.輸注2小時(shí)，d 1； -亞葉酸鈣，400 mg/m2，i.v.輸注2小時(shí)，d 1； -5-FU， 400 mg/m2，i.v.靜脈推注，d 1， -5-FU, 2400 mg/m2，i.v.輸注46-48小時(shí)，d 1+2CapeOX方案 -奧沙利鉑， 130 mg/m2，i.v.，d 1； -卡培他濱， 1000 mg/m2，i.v. b.i.d.，d 1-14 CapeOX方案SOX方案IRINOX方案Cassidy J, Clarke S, Daz-Rubio E, et al. Journal

21、of Clinical Oncology 2021, 26(12):2006-2021.Schmoll H-J, Cartwright T, Tabernero J, et al. Journal of Clinical Oncology 2006, 25(1):102-109.奧沙利鉑治療晚期或轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌的化療方案mFOLFOX 6方案：同輔助化療方案CapeOX方案: 同輔助化療方案SOX方案 -替吉奧，40mg/m2， p.o. b.i.d.， d 1-14； -奧沙利鉑，130 mg/m2， i.v.， d 1 IRINOX方案 -奧沙利鉑， 85 mg/m2， i.v. 輸注2小

22、時(shí)，d1； -伊立替康， 180 mg/m2， i.v. 90分鐘輸注，d1 Cassidy J, Clarke S, Daz-Rubio E, et al. Journal of Clinical Oncology 2021, 26(12):2006-2021.Schmoll H-J, Cartwright T, Tabernero J, et al. Journal of Clinical Oncology 2006, 25(1):102-109.Zang DY, Lee BH, Park HC, et al. Ann Oncol 2021, 20(5):892-896.Becouarn

23、Y, Senesse P, Thezenas S, et al. Ann Oncol 2007, 18(12):2000-2005.FOLFOXIRI方案： -亞葉酸鈣，200 mg/m2，i.v.輸注2小時(shí)，d 1； -伊立替康， 165 mg/m2， i.v. 1小時(shí)輸注，d1； -奧沙利鉑， 85 mg/m2， i.v. 輸注2小時(shí)，d1； -5-FU， 3200 mg/m2， i.v.48小時(shí)輸注， d 1-3 -每2周反復(fù)，PS評(píng)分好的患者用于術(shù)前新輔助化療FOLFOX4方案： -亞葉酸鈣，200或100 mg/m2，i.v.輸注2小時(shí)，d 1+d2； -奧沙利鉑， 85 mg/m2

24、， i.v. 輸注2小時(shí)，d1與亞葉酸鈣同時(shí)，之后； - 5-FU， 400 mg/m2， i.v.靜推， d 1+2和600 mg/m2， i.v.22小時(shí)輸注， d 1+2； -每?jī)芍芊磸?fù)輔助治療時(shí)，共24周 奧沙利鉑治療晚期或轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌的化療方案Falcone A, Ricci S, Brunetti I, et al. J Clin Oncol 2007, 25(13):1670-1676. Colucci G, Gebbia V, Paoletti G, et al. J Clin Oncol 2005, 23(22):4866-4875.西妥昔單抗+FOLFOX 6 -亞葉酸鈣

25、，400 mg/m2，i.v.，d 1與艾恒同時(shí)運(yùn)用； -西妥昔單抗， 400 mg/m2，i.v.，d 1初始劑量 或 西妥昔單抗， 250 mg/m2， i.v.，每周一次； -奧沙利鉑，100 mg/m2， i.v. 輸注2小時(shí)，d1然后； -5-FU， 400 mg/m2， i.v. 推注， d 1和2400 mg/m2， i.v. 輸注46小時(shí)， d 1+2； -每2周反復(fù)直至疾病進(jìn)展或出現(xiàn)不可耐受的毒性 奧沙利鉑治療晚期或轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌的化療方案Ocvirk J, Brodowicz T, Wrba F, et al. World J Gastroenterol 2021, 16(

26、25):3133-3143.以?shī)W沙利鉑為根底的方案是晚期結(jié)直腸癌化療的一線選擇以?shī)W沙利鉑為根底方案是晚期結(jié)直腸癌的規(guī)范一線治療FOLFOX方案(奧沙利鉑/亞葉酸鈣/靜滴5-FU)CapeOX方案奧沙利鉑/卡培他濱奧沙利鉑結(jié)合靶向藥物晚期結(jié)直腸癌化療CapeOX貝伐單抗FOLFOX貝伐單抗FOLFOX帕尼單抗含順鉑化療方案存在的問(wèn)題 輸注時(shí)間長(zhǎng) 需求支持性治療 水化 止吐 5HT3等 順鉑的毒性仍是主要問(wèn)題 嚴(yán)重的惡心和嘔吐經(jīng)常是延遲性的 腎功能不全 多發(fā)神經(jīng)炎和耳聾 血液學(xué)毒性 需住院治療作用特點(diǎn)三更高的平安性耐受性 1 幾乎無(wú)腎毒性、耳毒性、心臟毒性 對(duì)于腎功能正常者，不需采取任何腎臟維護(hù)措

27、施，腎功能 受損患者需監(jiān)測(cè)及酌情處置 血液毒性 - 大多數(shù)患者僅有1-2度的血小板、白細(xì)胞減少 - 部分患者出現(xiàn)3-4度中性粒細(xì)胞減少，但僅有1-3%的 人出現(xiàn)中性粒細(xì)胞減少性發(fā)熱，且對(duì)劑量調(diào)正反響良好 - 不會(huì)添加5-FU/CF方案的血液毒性 奧沙利鉑的外周神經(jīng)毒常見(jiàn)，85-95%能夠出現(xiàn) 肢端，口周，咽喉覺(jué)得異常/麻木偶見(jiàn)肌肉緊張，收縮，痙攣與冷刺激有關(guān), 通常細(xì)微，短暫急性覺(jué)得神經(jīng)病癥.與累積用藥量有關(guān) (DLT)覺(jué)得異常/妨礙加強(qiáng)，且繼續(xù)時(shí)間延伸，可伴有疼痛精細(xì)運(yùn)動(dòng)協(xié)調(diào)困難：書(shū)寫(xiě)，系紐扣，握物品累積性覺(jué)得神經(jīng)異常奧沙利鉑的外周神經(jīng)毒性低頭觸電感Lhermitte氏征尿潴留膀胱無(wú)力不典型

28、的累積神經(jīng)毒性.累積性覺(jué)得神經(jīng)異常的恢復(fù)時(shí)間中位恢復(fù)時(shí)間： 3周以為是高度可逆、可恢復(fù)性少數(shù)可繼續(xù)至 2025周.奧沙利鉑神經(jīng)毒性防治研討卡馬西平：與奧沙利鉑同用有一定預(yù)防作用奧沙利鉑用藥前后，輸注葡萄糖酸鈣及氯化鎂各1g，有預(yù)防及治療作用谷胱甘肽，亦有防治作用.V308研討：FOLFIRI vs FOLFOX6治療轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌 FOLFIRI FOLFOX6伊立替康：180mg/m2 輸注2h 奧沙利鉑：100mg/m2 輸注2hLV：200或400 mg/m2 輸注2h LV：200或400 mg/m2 輸注2h 隨后5-FU：400mg/m2 推注和 隨后5-FU：400mg/m2 推

29、注和 5-FU 2.4g-3.0g/m2繼續(xù)輸注 46小時(shí) 5-FU 2.4g-3.0g/m2繼續(xù)輸注46小時(shí)均Q2w 均Q2w 隨機(jī)N=109FOLFIRIN=111FOLFOX6FOLFOX6FOLFIRI直到進(jìn)展直到進(jìn)展直到進(jìn)展直到進(jìn)展A組B組 Tournigand et al. J Clin Oncol J. 2004;22:229-237腸癌V308研討：先FOLFIRI后FOLFOX6組的二線化療后無(wú)進(jìn)展生存時(shí)間延伸和有效率提高Tournigand et al. J Clin Oncol. 2004;22:229-237.A組FOLFIRI-FOLFOXn = 109 n=81 B

30、組FOLFOX-FOLFIRIn = 111 n=69中位第二無(wú)進(jìn)展生存14.2月10.9月中位一線無(wú)進(jìn)展生存 8.5月8.0月中位二線無(wú)進(jìn)展生存 4.2月* P=0.003 2.5月一線緩解率二線緩解率56 % 15 %* P=0.0554 %4 %接受二線化療的比例7462中位總生存21.5月20.6月腸癌A組FOLFIRI-FOLFOXB組FOLFOX-FOLFIRI一線治療后PS 改善35%33%體重增加 5% 35%*P=0.0523%二線治療后PS改善26%35%體重增加 5%9%6%V308研討：一線運(yùn)用FOLFIRI臨床體重顯著添加 Tournigand et al. J Cl

31、in Oncol J. 2004;22:229-237腸癌A組B組FOLFIRIFOLFOXFOLFOXFOLFIRI中位治療周期數(shù)13 (1-43)8 (2-23)12 (1-38)6 (1-33)總體3/4度不良反應(yīng)53%49%74%*44%60天死亡率4%4%3%3%由于不良反應(yīng)導(dǎo)致停藥6%12%11%1%V308研討：FOLFIRI方案一線治療晚期結(jié)直腸癌總體不良反響更低，更易耐受P=0.001 Tournigand et al. J Clin Oncol J. 2004;22:229-237腸癌一線化療的不良反應(yīng)A組FOLFIRI-FOLFOXn = 110B組FOLFOX-FOLF

32、IRIn = 1103/4級(jí)腹瀉14%11%3級(jí)神經(jīng)毒性0%34%*3/4級(jí)中性粒細(xì)胞減少24%44%*血小板減少0%5%*粒缺性發(fā)熱7%*0%3/4級(jí)粘膜炎10%*1%3/4級(jí)惡心13%*3%V308研討：FOLFIRI一線治療晚期結(jié)直腸癌的平安性良好，腹瀉發(fā)生率無(wú)差別*P 0.05 Tournigand et al. J Clin Oncol J. 2004;22:229-237腸癌V308研討： FOLFIRI比FOLFOX一線運(yùn)用能給病人帶來(lái)更大的利益在晚期結(jié)直腸癌患者中，首先運(yùn)用FOLFIRI具有SOS優(yōu)勢(shì):更長(zhǎng)的二線化療后無(wú)進(jìn)展生存時(shí)間(14.2月vs.10.9月) 更長(zhǎng)的總生存時(shí)間(21.5月)更多的病人接受二線化療(74% vs.62%)更高的二線化療方案的緩解率(15% vs.4%)明顯更低的總體3-4度不良反響發(fā)生率(53% vs.74% p=0.001)腹瀉的發(fā)生率(14% vs.11%)與一線運(yùn)用FOLFOX方案無(wú)明顯差別較少的病人由于毒性而中斷治療(6% vs.11%)大量病人在生活質(zhì)量上得到改善，臨床明顯體重添