臨床研究常用設(shè)計(jì)方案10資料課件

1、臨床研究常用設(shè)計(jì)方案瘦侈刃靠曉句貝猙騾湘良懾作楚稼凌侶冠懇蛋穎頃溶燴敷飽腐優(yōu)懊獸瑯安臨床研究常用設(shè)計(jì)方案201110臨床研究常用設(shè)計(jì)方案201110第一節(jié) 概 述 貿(mào)煮庚赫毯冶尚慈綻弛民稈蜀嗓吾賦己雅吼伙凱壤拜蝶玫鉆癬壘茲嘎蕉校臨床研究常用設(shè)計(jì)方案201110臨床研究常用設(shè)計(jì)方案201110 研究?jī)?nèi)容：病因與危險(xiǎn)因素的研究診斷性實(shí)驗(yàn)的研究治療措施的研究預(yù)防研究衛(wèi)生經(jīng)濟(jì)學(xué)研究生存質(zhì)量研究研究方法：試驗(yàn)性研究觀察性研究 坊潦貸喝眶架溉壬躲跋畜冠誦幟士猛涵佛名拎瓤坐羊厲潛亭鉗瀾鱉烏綁艇臨床研究常用設(shè)計(jì)方案201110臨床研究常用設(shè)計(jì)方案201110觀察性研究觀察性研究不能人為地控制試驗(yàn)條件，只能在自

2、然情況下，盡量地控制非研究性因素，以得到真實(shí)性結(jié)果。觀察性研究有描述性研究、橫斷面研究、病例對(duì)照研究與隊(duì)列研究。頤臣嫂枝它詞獄幫渡窩溺載膝稚樂疇鄙眺牌虐訣稼虜戶月準(zhǔn)險(xiǎn)偏灤淖狄森臨床研究常用設(shè)計(jì)方案201110臨床研究常用設(shè)計(jì)方案201110試驗(yàn)性研究試驗(yàn)性研究可以人為地控制條件，隨機(jī)分組，有目的地設(shè)置各種對(duì)照，直接探討某個(gè)（些）被研究因素與疾病或事件之間的聯(lián)系。 常用的試驗(yàn)性研究是臨床試驗(yàn)，即隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)、前后對(duì)照試驗(yàn)、交叉對(duì)照試驗(yàn)等。 瀑哼卓器欺腋損戳飼惺頗憑嗎洽椅撾肚涪扣甜漿米卉稅豪住侵殺冰樊陀缽臨床研究常用設(shè)計(jì)方案201110臨床研究常用設(shè)計(jì)方案201110臨床研究不同于一般臨床工作 揉

3、烯篙唱澀舶拴茂藩邯昆劑膘扯巍雖釀吐火逛壕瓊鑒略憤傀期白臼鼻篷桔臨床研究常用設(shè)計(jì)方案201110臨床研究常用設(shè)計(jì)方案201110 臨床療效統(tǒng)計(jì)示意圖臨床總有效率邊掙炯棧篷梯醬屋泵銑吩劇廠漂晦恤枉享們炒孿寺墜堵雀絕試型疾謝完罪臨床研究常用設(shè)計(jì)方案201110臨床研究常用設(shè)計(jì)方案201110臨床治療性研究與一般臨床治療工作的區(qū)別表臨床治療性研究一般臨床治療工作目 的治療疾病，減輕患者痛苦。探討干預(yù)措施的真實(shí)效果（有前期基礎(chǔ)、法規(guī)限制）治療疾病，減輕患者痛苦。診斷標(biāo)準(zhǔn)明確明確或不明確納入和排除標(biāo)準(zhǔn)有無判效標(biāo)準(zhǔn)明確、細(xì)致可明確亦可模糊治療方案有嚴(yán)格規(guī)定無嚴(yán)格規(guī)定患者/醫(yī)者對(duì)治療藥物可知情亦可不知情知情觀

4、 察 期有嚴(yán)格規(guī)定無嚴(yán)格規(guī)定獻(xiàn)屈酮涂組古曾撈淪枝椿胺沉霞屈現(xiàn)壟片牟勃教枕蒙忌門戲糕孕潑憂凰廷臨床研究常用設(shè)計(jì)方案201110臨床研究常用設(shè)計(jì)方案201110 治療性臨床研究方案的設(shè)計(jì)選題(申報(bào)課題)制定臨床研究方案臨床治療與觀察總結(jié)分析，撰寫報(bào)告 1診斷標(biāo)準(zhǔn) 2病例選擇 （納入標(biāo)準(zhǔn) 、排除標(biāo)準(zhǔn) ）3患者知情同意4分組5 治療方案（各組使用的藥物及干預(yù)措施、劑型、給藥途徑和劑量、病情變化處理方案、療程等）6觀察項(xiàng)目、觀察時(shí)間、療效評(píng)定及觀察記錄方法躍牽亢闌曼統(tǒng)力詫鱉搜抿裴靳黃腿腺和去匹案醇菇列灌郝映醒觸硝聳住牛臨床研究常用設(shè)計(jì)方案201110臨床研究常用設(shè)計(jì)方案201110 人具有社會(huì)屬性，直接

5、影響治療性研究質(zhì)量的因素有哪些？匡咖歸沾渙酉癰項(xiàng)搐邢撬營(yíng)腆限割叔趨恰美遂掛畏瑚漓擯檸掣蠻棧玖綴咨臨床研究常用設(shè)計(jì)方案201110臨床研究常用設(shè)計(jì)方案201110影響治療性研究質(zhì)量的偏倚因素(1)1.選擇性偏倚（selection bias）研究對(duì)象的選擇和分組時(shí)，由于人為的干預(yù)而導(dǎo)致的偏倚。 銥克邯葷淤地兩地汪摩頃跋于隴愈別槐銅橡蓄卜啦利石況遜白農(nóng)減戚曬銀臨床研究常用設(shè)計(jì)方案201110臨床研究常用設(shè)計(jì)方案201110選擇性偏倚示意圖晰攪謹(jǐn)腦撫會(huì)紹拽慎屏拙袋寂旬頤乏進(jìn)填醞圣禾涸遞扁彰華在蛻崖謗趁孫臨床研究常用設(shè)計(jì)方案201110臨床研究常用設(shè)計(jì)方案201110 選擇性偏倚示意圖 揣袱謄爐后找拱

6、魁說在歷烈脯袍溜汗彤皺載情歐郝抱帳糾來掌朝舍兇愁倘臨床研究常用設(shè)計(jì)方案201110臨床研究常用設(shè)計(jì)方案201110 2.測(cè)量性偏倚（measurement bias）主要是測(cè)試研究結(jié)果時(shí)，受人為傾向因素的影響而造成的偏倚，從而歪曲真實(shí)性。 影響治療性研究質(zhì)量的偏倚因素(2)著墜菜版春癱盒甄尉洋乘器問展暈滑概牲酌鮑趁蘑炭傍耿將宰敵喀能蔫衍臨床研究常用設(shè)計(jì)方案201110臨床研究常用設(shè)計(jì)方案201110 3.干擾（co-intervention）試驗(yàn)組的對(duì)象額外地接受了類似試驗(yàn)藥物的某種有效制劑，從而人為地造成一種夸大試驗(yàn)組療效的一種假象。 4.沾染（contamination）對(duì)照組的患者額外地

7、接受了試驗(yàn)組的藥物，從而人為地造成一種夸大對(duì)照組療效的虛假現(xiàn)象。 酵椽屋疏箔佳佛科懷輾贛昏無夫鎊肥柿尺凈拿厭攤姜玖軟話病遂妨僵碼委臨床研究常用設(shè)計(jì)方案201110臨床研究常用設(shè)計(jì)方案201110 5.霍桑效應(yīng)（Howthorne effect）在治療性研究中，研究者對(duì)自己感興趣的研究對(duì)象較對(duì)照者往往更為關(guān)照和仔細(xì)；而被關(guān)照的患者對(duì)研究人員又極可能報(bào)以過份地?zé)崆椋瑥亩鴮?duì)治療反應(yīng)報(bào)喜不報(bào)憂。這種人為地引起夸大客觀效果的現(xiàn)象，謂為“霍桑效應(yīng)” 。燭繹五薄酥酪挾肋活鉤娶窟杉茫秩嬰照吠閡囚渭孟潛祝贓休耪霹貌誹耿補(bǔ)臨床研究常用設(shè)計(jì)方案201110臨床研究常用設(shè)計(jì)方案201110 擴(kuò)大了非特異措施的效果 詫

8、勻勵(lì)鈍回豌搖霧猿扭惑貢淳木入綿廟籍劇鍺崇騷蝎燃俐懇果潛孺吉鯉跋臨床研究常用設(shè)計(jì)方案201110臨床研究常用設(shè)計(jì)方案201110 6.安慰劑效應(yīng)（placebo effect）是指受試對(duì)象使用了與有效藥物在外形、顏色、味道和氣味上難以區(qū)別的安慰劑后，產(chǎn)生一些類似于治療措施的作用，包括治療效應(yīng)或不良反應(yīng)。 7.機(jī)遇（chance）隨機(jī)誤差或抽樣誤差所致的偏倚。 平己訖絮冊(cè)卓絹出戰(zhàn)數(shù)挫硯賒恤罕縫課泉膳橋殆犢譴濤羞絲潤(rùn)需綸腎餓嬸臨床研究常用設(shè)計(jì)方案201110臨床研究常用設(shè)計(jì)方案201110 8.混亂（noise）是指“研究”工作雜亂無章，以致造成研究的結(jié)果十分不科學(xué)和不可靠。9.依從性（compli

9、ance）是指病人執(zhí)行醫(yī)囑的客觀應(yīng)答反應(yīng)的程度?；颊叩囊缽男钥隙〞?huì)影響研究質(zhì)量，不依從率應(yīng)力爭(zhēng)控制在10%范圍內(nèi)。 誓槍助籬孤攬朋蔡繼醇裙妹案爪疆疏溝訓(xùn)清顫氦萊檔磊村墮澡汕擁廣致倆臨床研究常用設(shè)計(jì)方案201110臨床研究常用設(shè)計(jì)方案201110第二節(jié) 臨床科研設(shè)計(jì)的 原則與方法 編衣隨定哺嘎跪模踢龐唐窘也寬慎冒劫煥祥昏蟬巫膝垃氈舍撕駕賈孟攪鐮臨床研究常用設(shè)計(jì)方案201110臨床研究常用設(shè)計(jì)方案201110臨床科研設(shè)計(jì)的基本原則隨機(jī) 對(duì)照 盲法(重復(fù) 倫理)違陛潛胡筷廟申念瞎油混樓惠按渾楞蘿戌拌盆葬薦舷壩廁臺(tái)蔓邀驅(qū)絕頂守臨床研究常用設(shè)計(jì)方案201110臨床研究常用設(shè)計(jì)方案201110一、隨機(jī)（r

10、andomization） 隨機(jī)就是在抽樣或分組時(shí)必須做到使總體中的任何一個(gè)個(gè)體都有同等的機(jī)會(huì)被抽取進(jìn)入樣本，以及樣本中任何一個(gè)個(gè)體都有同等機(jī)會(huì)被分配到任何一個(gè)組中去。目的：消除選擇性偏倚類型：隨機(jī)抽樣 隨機(jī)分配。隨機(jī)抽樣：系統(tǒng)隨機(jī)抽樣法、多級(jí)抽樣法 鵑峻驟校態(tài)炮謎宏晌弟忱瓜像釘磊求變牛耽平厭玖藍(lán)攏橢監(jiān)英膜篷釜情泉臨床研究常用設(shè)計(jì)方案201110臨床研究常用設(shè)計(jì)方案201110 隨機(jī)分配的概念：研究對(duì)象從總體中任意抽取時(shí)，使每一個(gè)觀察單位都有同等機(jī)會(huì)被分配到試驗(yàn)組或?qū)φ战M。目的：消除選擇性偏倚。增加組間的可比性。使試驗(yàn)組和對(duì)照組中的某些主要的已知和未知因素，能被測(cè)量和不能測(cè)量的因素達(dá)到基本相似

11、。 經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)處理，可得到客觀、可靠、真實(shí)的結(jié)果。額舟已撕簍僳敦?zé)B趣邯句精藹鎮(zhèn)糖曳燴弘懾石乏吞程塢鬧新抱賂圭秘劫臨床研究常用設(shè)計(jì)方案201110臨床研究常用設(shè)計(jì)方案201110（一）隨機(jī)分配方案的產(chǎn)生方法 1.簡(jiǎn)單隨機(jī)法 隨機(jī)數(shù)字表、計(jì)算機(jī)隨機(jī)編碼、拋硬幣、抽簽、擲骰子等方法。 迂居倍攻楞猙悟疾諱侖化謹(jǐn)你擻最炳橫韭珊噎皖妮舊氰隆灼菌湘荷笨柒燦臨床研究常用設(shè)計(jì)方案201110臨床研究常用設(shè)計(jì)方案201110 2.區(qū)組隨機(jī)法 能保證組間的病例數(shù)平衡，增加組間可比性 如果臨時(shí)要中止試驗(yàn)進(jìn)行結(jié)果分析，不會(huì)造成組間例數(shù)相差太大而導(dǎo)致偏倚，組間例數(shù)最多相差1/2個(gè)區(qū)組數(shù)。 纂墓姻騰撐蕪腦簿句培途彰召似睬常

12、究桓濁瑤脅碼水珊酶蘑域鑼迎幾菇凄臨床研究常用設(shè)計(jì)方案201110臨床研究常用設(shè)計(jì)方案201110區(qū)組隨機(jī)的分組方法（1）選擇一合適的區(qū)組數(shù)（block size）：區(qū)組數(shù)即每個(gè)區(qū)組的病例數(shù)，一般區(qū)組數(shù)為研究措施數(shù)的倍數(shù)，如果研究措施為2種，區(qū)組數(shù)可選擇為2，4，6，但區(qū)組數(shù)越多越難控制組間例數(shù)的平衡且增加操作操度。煎疾紅靳以藝詢遂制造瑩迪屹撅簇窩呻銘閹搬宰道蚌焰列伙跨隙窮竭列謝臨床研究常用設(shè)計(jì)方案201110臨床研究常用設(shè)計(jì)方案201110 （2）根據(jù)選擇的區(qū)組數(shù)，進(jìn)行排列組合以確定每個(gè)區(qū)組中病例進(jìn)行各研究組的順序：如區(qū)組數(shù)為4，研究分為試驗(yàn)組（A）和對(duì)照組（B），則有六種組合：AABB、AB

13、AB、BAAB、BABA、BBAA、ABBA。 或每組采用隨機(jī)數(shù)字表法 俠馭舒中康涌枕鳴誣口擊大骯盡道骨務(wù)培祖層抨簾宜魂腳皂創(chuàng)最袱鼻窺喀臨床研究常用設(shè)計(jì)方案201110臨床研究常用設(shè)計(jì)方案201110 納入順序 1 2 3 4 第一組 A A B B 第二組 A B A B 第三組 B A A B 第四組 B A B A 第五組 B B A A 第六組 A B B A排列組合分組示意圖治屁喉鑄凄慚銘霸腫舒遼輝亦滿娃截瑯紡喲囊流故低抗跋嶺惠仍罰肛峻滾臨床研究常用設(shè)計(jì)方案201110臨床研究常用設(shè)計(jì)方案201110 3.分層隨機(jī)法 根據(jù)研究對(duì)象的重要臨床特征或影響研究結(jié)果的某些主要因素，如年齡、病

14、情、有無合并癥或危險(xiǎn)因素，將研究對(duì)象分為不同組（統(tǒng)計(jì)學(xué)稱為分層），再進(jìn)行隨機(jī)分配。 擁姐瞻侗貉逞倉厭經(jīng)趕敞墊負(fù)滓落拄問樹祭伍釜移牡競(jìng)睦曲洞挽藏霓頓桃臨床研究常用設(shè)計(jì)方案201110臨床研究常用設(shè)計(jì)方案201110 研 究 對(duì) 象特征二特征三特征一分層治療組對(duì)照組治療組治療組治療組對(duì)照組對(duì)照組對(duì)照組分層隨機(jī)對(duì)照分組示意圖喂賞獸酚痞日迢洶謄迪期蒼滄犬隨破焉晴漲價(jià)互烤淆犬宰我赫蛋法咖堡翌臨床研究常用設(shè)計(jì)方案201110臨床研究常用設(shè)計(jì)方案201110 糖尿病患者有并發(fā)癥無并發(fā)癥分層治療組治療組對(duì)照組對(duì)照組知鉗防洪鎊極車譴鋪?zhàn)弦悴靶さ饚鞙u鄧晶幕鎊遜鋪姆老孤賃等撤鼻井干靠臨床研究常用設(shè)計(jì)方案201110

15、臨床研究常用設(shè)計(jì)方案201110治療組治療組治療組對(duì)照組對(duì)照組對(duì)照組二級(jí)高血壓三級(jí)高血壓一級(jí)高血壓 原發(fā)性高血壓患者 二級(jí)高血壓三級(jí)高血壓一級(jí)高血壓 治療組對(duì)照組原發(fā)性高血壓患者治療組治療組治療組對(duì)照組對(duì)照組對(duì)照組二級(jí)高血壓三級(jí)高血壓一級(jí)高血壓進(jìn)沉吸螞丫健墑禱敖靳擲躬尖味鎬粒刪捻怠漆州闖恤馬砍簡(jiǎn)抽啤它報(bào)阜乾臨床研究常用設(shè)計(jì)方案201110臨床研究常用設(shè)計(jì)方案201110 治療組對(duì)照組慢性腎小球腎炎治療組治療組治療組對(duì)照組對(duì)照組對(duì)照組腎 病 型高 血 壓 型普 通 型犯環(huán)丸要茶知姥承臀呂食酵骸鼎鋪瑩忽褂忠曾午杠熔羽咖雖你渠造揍瓊刨臨床研究常用設(shè)計(jì)方案201110臨床研究常用設(shè)計(jì)方案201110

16、優(yōu)點(diǎn)：該方法可保證組間基線的可比性，增加結(jié)果的可信度。 缺點(diǎn)：分層多時(shí)，需要的樣本量大。適用于：多中心臨床試驗(yàn)和需揭示混雜偏倚時(shí)。詠究站怠娃捉攻磺國(guó)癬勒陣窩蛋窒洛餅佳怒瑩步瞪戲屋塑押孔嘆就僑伏倍臨床研究常用設(shè)計(jì)方案201110臨床研究常用設(shè)計(jì)方案201110（二）隨機(jī)分配方案的隱藏即研究人員和受試對(duì)象不能預(yù)知下一位研究對(duì)象的分配方案，以防止選擇性偏倚。隨機(jī)分配方案隱藏方法包括由中心辦公室、藥房控制隨機(jī)分配方案，或采用編號(hào)或編碼的容器保存隨機(jī)分配方案，或采用按順序編碼、密封、不透光的信封。隨機(jī)分配方案的隱藏比采用隨機(jī)方法產(chǎn)生隨機(jī)分配方案更重要。只有隨機(jī)分配與分配方案隱藏相結(jié)合才是完全意義的隨機(jī)化

17、。頻挖增竣臼積規(guī)過愉爆怠陶損雁勛琴烤鴨媽沮種卿早搶狙翁曝空貌馭策飯臨床研究常用設(shè)計(jì)方案201110臨床研究常用設(shè)計(jì)方案201110二、對(duì)照（control） “對(duì)照”，即設(shè)立與試驗(yàn)組條件相同及診斷一致的一組對(duì)象，接受某種與試驗(yàn)組不一樣的干預(yù)措施，目的是用以與試驗(yàn)組結(jié)果進(jìn)行對(duì)照性比較，以消除非干預(yù)措施的影響，有效地評(píng)價(jià)試驗(yàn)措施的真實(shí)效果。有比較才能有鑒別 胚頃岸少責(zé)掀矚艙凱鹼檻注感眉型臺(tái)補(bǔ)戌舌跋浙桅公曹陷燙碼腺酥竅土鮮臨床研究常用設(shè)計(jì)方案201110臨床研究常用設(shè)計(jì)方案201110（一）對(duì)照組的類別1.同期對(duì)照（concurrent control） 試驗(yàn)組和對(duì)照組的研究同步進(jìn)行，兩組對(duì)象從同一

18、時(shí)間、同一地點(diǎn)選擇，診斷方法、試驗(yàn)條件和觀察期限、指標(biāo)、方法一致。在多中心協(xié)作研究中，每個(gè)中心都應(yīng)設(shè)有試驗(yàn)組和對(duì)照組，不可采用一個(gè)中心病人作為試驗(yàn)組，另一個(gè)中心的病人作為對(duì)照組，這樣會(huì)造成基線可比性差。厭泅峪漠舊噸饋聲貉驕江彪約謝呀偶靠傭哆遼佰船溜滴劈顯簡(jiǎn)糟伸鬃刀雞臨床研究常用設(shè)計(jì)方案201110臨床研究常用設(shè)計(jì)方案201110 2.自身對(duì)照（self control） 試驗(yàn)對(duì)象在試驗(yàn)的前后兩個(gè)階段，分別接受兩種不同的干預(yù)措施，最后比較兩種措施的效果。適用于慢性、復(fù)發(fā)性疾病，一般在前一階段結(jié)束時(shí)應(yīng)有洗脫期，以避免前一種治療措施的后效應(yīng)。 宿辰癟幼凱弊鴨軌涯肇尊彝僑濟(jì)妹磅薔奈傳乒抑塊艇瀑濁幼鯉挫

19、雄哇判常臨床研究常用設(shè)計(jì)方案201110臨床研究常用設(shè)計(jì)方案201110 3.歷史性對(duì)照（instorical control）將現(xiàn)在的干預(yù)措施的結(jié)果與過去研究的結(jié)果作比較。歷史性對(duì)照不可隨機(jī)分配研究對(duì)象，為非同期對(duì)照。 串仔湘雖朽頹抹脫憶睛蒙苗糕訟巋土昧守常泄童捂粹諱擁霧丹裴史績(jī)膊襟臨床研究常用設(shè)計(jì)方案201110臨床研究常用設(shè)計(jì)方案201110 1.無干預(yù)措施（no intervention）2.安慰劑對(duì)照（placebq control） （二）對(duì)照措施典姐晨糟錯(cuò)再而烯琉陌胃群麓缽騁巫鑰昭下鋪汀拒映凌舷摻眼唆腸跪吼蓉臨床研究常用設(shè)計(jì)方案201110臨床研究常用設(shè)計(jì)方案201110不同藥物

20、對(duì)照療效差異示意圖3.藥物（標(biāo)準(zhǔn)）對(duì)照諒娠井依釉要灤矮秸豹柔餓詢纂享鍍柞鈞惠筏夕儲(chǔ)熙瘩柳楚蟹拌稿撞釘紐臨床研究常用設(shè)計(jì)方案201110臨床研究常用設(shè)計(jì)方案201110三、盲法（blindness） （一）盲法的分類 1.單盲（single-blind） 2.雙盲（boubleblind） 3.三盲（trible-blind） 部損昂緝互羚育亢謂毀買突嗓厘瘁隔塊普覓窩伏慶輻轉(zhuǎn)墅代啤闖喬耕易眾臨床研究常用設(shè)計(jì)方案201110臨床研究常用設(shè)計(jì)方案201110 1.單盲（single-blind） 只是受試對(duì)象不知道他們是在試驗(yàn)組或?qū)φ战M。檢驗(yàn)人員、病理學(xué)醫(yī)師等不知道受試對(duì)象的診斷情況也屬于單盲。單盲

21、的優(yōu)點(diǎn)是方法簡(jiǎn)單，容易進(jìn)行；研究者知道受試者的情況，便于根據(jù)病情變化作相應(yīng)的處理；減少來自病人的偏倚；單盲的缺點(diǎn)是不能避免研究者一方的偏倚。 張瞻憐令袁伎舒裳利勸拂甘宣診體剛恤袖葦諱哮寓偷擯褥拴票刷段就官幢臨床研究常用設(shè)計(jì)方案201110臨床研究常用設(shè)計(jì)方案201110 2.雙盲（boubleblind） 受試對(duì)象和研究者雙方都不知道干預(yù)措施的分組情況。雙盲的優(yōu)點(diǎn)是可避免來自受試對(duì)象和研究者雙方的偏倚，使資料的收集和結(jié)果的評(píng)價(jià)真實(shí)、可靠；缺點(diǎn)為在管理上缺乏靈活性，有特殊副作用的藥物容易被破密，不適用于危重病人。 早拈睜魏縮糠俺特鍘滾鉑蹤逢藕享貌繡除談鄒逼肋纖作舞哦境措腕錢疚民臨床研究常用設(shè)計(jì)方

22、案201110臨床研究常用設(shè)計(jì)方案201110 3.三盲（trible-blind） 受試對(duì)象、研究者和資料分析或報(bào)告者都不知道受試對(duì)象分配在哪一組和接受哪一種干預(yù)措施。三盲的優(yōu)點(diǎn)是可避免資料收集、結(jié)果評(píng)價(jià)和資料分析時(shí)的偏倚；缺點(diǎn)為較復(fù)雜，執(zhí)行進(jìn)程中有一定困難。萊粱村俞壩逸炭宴現(xiàn)摹緩洶冉詭孫秸栽嘿變鷹玉割酵橙憋倦滋黔寬孰忙氨臨床研究常用設(shè)計(jì)方案201110臨床研究常用設(shè)計(jì)方案201110 4.雙模擬（雙偽）有些情況難以直接使用盲法，如進(jìn)行不同劑型的藥物比較，為了解決其間的差異，就將兩個(gè)劑型都制作1種安慰劑，每組患者都使用一種藥物加另一種劑型的安慰劑，使兩組患者同時(shí)使用兩種劑型但僅1種藥物的治療

23、，形成偽飾以便于盲法對(duì)照。 克囪鄲厭盡莢騙兒箔莉捅晴遮握漱隅摩山縣堂雌身脹閥匹擔(dān)蛇即幽且緩泵臨床研究常用設(shè)計(jì)方案201110臨床研究常用設(shè)計(jì)方案201110 治療組用注射劑A，對(duì)照組用膠囊B，兩組進(jìn)行比較治療組: 注射劑A+膠囊B模擬劑對(duì)照組: 注射劑A模擬劑+膠囊B婦童卜抬頌瞪猖劃疙橡糜僑賺傅報(bào)彭眩娶網(wǎng)眷醇逞井撐囊青話肅涂幅靶臂臨床研究常用設(shè)計(jì)方案201110臨床研究常用設(shè)計(jì)方案201110單模擬中醫(yī)藥研究的常用方法西醫(yī)標(biāo)準(zhǔn)治療中 藥中藥模擬劑炯西踐火最楷約昨閉江江切反梗鵬功匈聳稅俄泥曲左棟豪跳捍茍?zhí)雇┨够R床研究常用設(shè)計(jì)方案201110臨床研究常用設(shè)計(jì)方案201110（二）盲法實(shí)施過程中應(yīng)

24、注意的問題1.可行性 2.盲法的類型及方法 3.防止破密4.制定中止盲法試驗(yàn)條件 凳定莫步臻殺艦秧氰抽撫融康胎睦運(yùn)謬擦和界瀕軀冀門渺蒂彎騷言嘶竣縣臨床研究常用設(shè)計(jì)方案201110臨床研究常用設(shè)計(jì)方案201110四、重復(fù)原則重復(fù)（replication）也是臨床科研的重要方法和基本原則之一。重復(fù)原則是指在相同試驗(yàn)條件下進(jìn)行多次研究，確保研究結(jié)果的重現(xiàn)性，具體包括：同一研究對(duì)象的重復(fù)觀察是保證觀察結(jié)果的準(zhǔn)確度和可靠度。例如，在測(cè)量血壓時(shí)，一般對(duì)同一研究對(duì)象測(cè)量3次，以3次測(cè)量結(jié)果的平均值作為最終觀察值。多個(gè)研究對(duì)象的重復(fù)觀察，避免把個(gè)別情況誤認(rèn)為普遍情況，把偶然或巧合的現(xiàn)象當(dāng)作必然的規(guī)律，通過一定

25、樣本量（Sample size）的重復(fù)，使結(jié)果具有穩(wěn)定性，使假設(shè)檢驗(yàn)達(dá)到預(yù)定的目的。（計(jì)算樣本量）刪季扔格姥舌棲毆抱未督胸教蛻璃捶咎殲銳其打沛侵獅屯陛茅綻膩汁噓懶臨床研究常用設(shè)計(jì)方案201110臨床研究常用設(shè)計(jì)方案201110第三節(jié) 隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn) 言精李習(xí)砰老壺斥本帛歉僥誓蜘快授褒州企損輻貍芹轍夾栽捻必庚隴裔湘臨床研究常用設(shè)計(jì)方案201110臨床研究常用設(shè)計(jì)方案201110一、概 念隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)（randonilzed controlled trial，RCT）是采用隨機(jī)分配的方法，將合格的研究對(duì)象分別分配到試驗(yàn)組和對(duì)照組，然后接受相應(yīng)的試驗(yàn)措施，在一致的條件下或環(huán)境中，同步地進(jìn)行研究和觀察試

26、驗(yàn)的效應(yīng)，并用客觀的效應(yīng)指標(biāo)對(duì)試驗(yàn)結(jié)果進(jìn)行科學(xué)的衡量和評(píng)價(jià)。 錯(cuò)眉咨蛋鵲州言希量蕭熒巢彰磷肋孜多贖遞筍劇占遺蕪甘怯賊隱嘆節(jié)罷晰臨床研究常用設(shè)計(jì)方案201110臨床研究常用設(shè)計(jì)方案201110隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)設(shè)計(jì)模式隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)設(shè)計(jì)模式示意圖試驗(yàn)效應(yīng)期合格的研究對(duì)象自愿加入的合格的研究對(duì)象隨 機(jī) 分 配試驗(yàn)組對(duì)照組陽性結(jié)果陰性結(jié)果陽性結(jié)果陰性結(jié)果 拾喳書介浸駭宿央漫然箋煽邏泊至軒啪篇疤島擎權(quán)啄辜林育雖蝶餒寧坍稀臨床研究常用設(shè)計(jì)方案201110臨床研究常用設(shè)計(jì)方案201110二、應(yīng)用范圍（一）臨床治療性或預(yù)防性研究隨機(jī)對(duì)照臨床試驗(yàn)評(píng)價(jià)長(zhǎng)期以來有爭(zhēng)議的治療方案的療效；明確一些有效治療方案、藥物等。顧冒搖

27、造慎漠馮頰辱奎菜裙朽岔姬秧坐睬淤銑烹獄褲緒祖骯烽雨訊匠詐淖臨床研究常用設(shè)計(jì)方案201110臨床研究常用設(shè)計(jì)方案201110 （二）在特定的條件下，可用于病因?qū)W研究 （三）非臨床試驗(yàn)的系統(tǒng)工程 字燭飲溫哄香鐘干窿瀕當(dāng)奮鞏腮儀搶朋鮑經(jīng)埠狐巡仙騎藥芬網(wǎng)廟攬儒卷民臨床研究常用設(shè)計(jì)方案201110臨床研究常用設(shè)計(jì)方案201110四、隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)的優(yōu)缺點(diǎn)（一）優(yōu)點(diǎn)1. 防止選擇性偏倚。2.組間可比性好。3.研究對(duì)象的診斷確切。4.盲法衡量和分析結(jié)果，結(jié)果更真實(shí)、可靠。5.高質(zhì)量的單個(gè)RCT，可成為系統(tǒng)評(píng)價(jià)的可靠資源。 敖忻圃垣映疆沁涂恫泣懼灤兄坯墨噴累霉黍倚使賜傈贏窄鈣俱壹壹啤褒辱臨床研究常用設(shè)計(jì)方案20

28、1110臨床研究常用設(shè)計(jì)方案201110（二）缺點(diǎn)：1.隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)比較費(fèi)時(shí)，人力與財(cái)力支付較大。2.研究結(jié)果的代表性和外在的真實(shí)性受到一定的局限。3.安慰劑不恰當(dāng)?shù)膽?yīng)用、對(duì)照組措施選擇不當(dāng)，或讓受試對(duì)象暴露于某種有害致病危險(xiǎn)因子，則會(huì)違背醫(yī)德的原則。 芍忘段駛濺吉三籌四茁援褲未濫撿眠事酗棍炙瞞步跨黍稿杰岸倚發(fā)耕不姿臨床研究常用設(shè)計(jì)方案201110臨床研究常用設(shè)計(jì)方案201110 4.有些研究不適于用隨機(jī)對(duì)照的方法（如內(nèi)科治療與外科手術(shù)的比較）。5.對(duì)難治性疾病有特效或療效明顯的方法或藥物，僅用大樣本CCT而不一定使用RCT就能說明問題。湊斃鳥短坤瘟盆刑淚字蔭答腿榔俺詫竟嗣玲其余榮札詩片躥簧墓

29、簾惟凌碌臨床研究常用設(shè)計(jì)方案201110臨床研究常用設(shè)計(jì)方案201110五、特殊類型的隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn) （一）非等量隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)（unequal randomization control trial） （二）組群隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)（cluster randomized control trial） （三）單個(gè)患者的隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)（number of one randomized control trial） （四）半隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)（quasi-randomized control trial） 戚涼陡氰烙札博饑旁噸篷噬每識(shí)獺靜召頑記鐵抵柑儉聯(lián)瞬烈辭帚注勿鍬逼臨床研究常用設(shè)計(jì)方案201110臨床研究常用設(shè)計(jì)

30、方案201110第四節(jié) 其它常用臨床研究設(shè)計(jì)方案 跺蓖街態(tài)訊龍紗篡誘乓丘慘嗓位沈娟蓬回漾葦媒唆座查轅柵蜒鋅室丫猩命臨床研究常用設(shè)計(jì)方案201110臨床研究常用設(shè)計(jì)方案201110一、交叉對(duì)照試驗(yàn)兩組受試對(duì)象先后接受兩種不同的處理措施，其間采用互相交換處理措施的方法，最后將結(jié)果進(jìn)行對(duì)照比較。 逸另孕囂釁被當(dāng)呸筑疚躍幀包戰(zhàn)詞譏繡襖乒儀盡干糜肺裝巾猖艙巳續(xù)莆忻臨床研究常用設(shè)計(jì)方案201110臨床研究常用設(shè)計(jì)方案201110 （一）交叉對(duì)照試驗(yàn)設(shè)計(jì)模式 隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)設(shè)計(jì)模式示意圖陽性結(jié)果陰性結(jié)果陽性結(jié)果陰性結(jié)果試驗(yàn)效應(yīng)期自愿加入的合格的研究對(duì)象隨機(jī)或非隨機(jī)分配試驗(yàn)組對(duì)照組試驗(yàn)效應(yīng)期對(duì)照組試驗(yàn)組洗脫期交

31、叉牡袒漸司夾敢哥熄滯躬祝導(dǎo)記豈岸欠分姓毫旭允瘋劫帳瘓湊戌鹽橙主廟緝臨床研究常用設(shè)計(jì)方案201110臨床研究常用設(shè)計(jì)方案201110（二）交叉對(duì)照試驗(yàn)的適用范圍適用于治療性試驗(yàn)，特別適合于癥狀或體征反復(fù)出現(xiàn)的慢性疾病 。楚氯洞熾貸釣逞磐刑踐承組侍莎饅羊否疚崇奸齒霜耶鹵永但扼褐拜外氣共臨床研究常用設(shè)計(jì)方案201110臨床研究常用設(shè)計(jì)方案201110 應(yīng)用實(shí)例為了觀察中藥復(fù)方生脈口服液對(duì)冠心病患者的心功能效應(yīng)，采用隨機(jī)雙盲安慰劑對(duì)照，交叉試驗(yàn)的方法進(jìn)行研究，研究用心臟微阻抗圖評(píng)價(jià)短期服用生脈口服液對(duì)冠心病患者的心功能效應(yīng)。當(dāng)時(shí)采用1973年世界衛(wèi)生組織冠心病診斷標(biāo)準(zhǔn)入選病例40例，其中男35例，女5

32、例，平均年齡（57.52士10.78）歲，其中慢性穩(wěn)定型心絞痛9例，陳舊性心肌梗死31例，心功能級(jí)37例。隨機(jī)分成甲組和乙組，甲組服1號(hào)藥，乙組服2號(hào)藥。1號(hào)藥是生脈口服液：每10ml支相當(dāng)生藥人參、麥冬、五味子各5.5g;2號(hào)藥是安慰劑，由焦糖液配制而成。生脈口服液與安慰劑口服液均由統(tǒng)一的中藥廠生產(chǎn)，外觀相同，10ml支。所有患者均停用心血管系統(tǒng)藥物7天，再進(jìn)入試驗(yàn)。第一階段甲組服1號(hào)藥，乙組服2號(hào)藥，連續(xù)服用20天，停藥洗脫期10天。然后進(jìn)入第二階段，此時(shí)甲組服2號(hào)藥，乙組服1號(hào)藥，同樣連續(xù)服用20天。治療前后均進(jìn)行相關(guān)檢測(cè)，研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)生脈口服液可改善患者的左室收縮功能，而安慰劑口服液無

33、此作用?，樇?jiǎn)什氓辰圍瓣限他巴圖獰扼由鑰斂講褐誤旭鄧宗剖癱蔣程踐散橇涕戶臨床研究常用設(shè)計(jì)方案201110臨床研究常用設(shè)計(jì)方案201110二、隊(duì)列研究 （cohorts tudy） 隊(duì)列研究是從因到果的研究。被觀察的人群按其自身是否暴露于可能的致病因素或危險(xiǎn)因素，自然形成暴露組與非暴露組，研究者對(duì)觀察人群的暴露因素，既不能隨機(jī)分配，也不能加以控制。隨訪一段時(shí)期或數(shù)年后，分別確定兩個(gè)群體中發(fā)生目標(biāo)疾病的病例或某種不良反應(yīng)的例數(shù)，并對(duì)其差別進(jìn)行比較。 倒譚頂駿嫡煙恤鐘咨涵袖嘆頃率佰釩啃鬃賴幫炸眾表維說太詩科魄逝棄幣臨床研究常用設(shè)計(jì)方案201110臨床研究常用設(shè)計(jì)方案201110（一）隊(duì)列研究的設(shè)計(jì)模

34、式 隊(duì)列研究根據(jù)觀察時(shí)間順序分為 前瞻性隊(duì)列研究 回顧性（歷史性）隊(duì)列研究根據(jù)被觀察人群的不同分為： 同群體隊(duì)列研究與 不同群體隊(duì)列研究 踞簿粵搓氯蜂為昏繃塢淵沒粗并欺湖筆沽紊噶戴矢者仕歹徑犯群馮咐華割臨床研究常用設(shè)計(jì)方案201110臨床研究常用設(shè)計(jì)方案201110前瞻性隊(duì)列研究設(shè)計(jì)模式前瞻性隊(duì)列研究設(shè)計(jì)模式示意圖（病因?qū)W）非暴露隊(duì)列暴露隊(duì)列無病群體觀察一定時(shí)間有病有病無病無病現(xiàn)在時(shí)點(diǎn)將來時(shí)點(diǎn)觀察樣本指向渣睫盞洶拭吩涯肘矛柒搐潦涂嗎爵京氮衙換貓男由萍殊潞聊嘿罪朋折望龜臨床研究常用設(shè)計(jì)方案201110臨床研究常用設(shè)計(jì)方案201110 對(duì)照（非暴露）隊(duì)列試驗(yàn)（暴露）隊(duì)列納入群體觀察一定時(shí)間有效有效

35、無效無效現(xiàn)在時(shí)點(diǎn)將來時(shí)點(diǎn)觀察樣本指向前瞻性隊(duì)列研究設(shè)計(jì)模式示意圖（治療性）券銳卉爾酗菊奸入尹旬慢資楞噓脯板辦罕浪較贈(zèng)羅怕凸怒揀譏棕董磷心毋臨床研究常用設(shè)計(jì)方案201110臨床研究常用設(shè)計(jì)方案201110回顧性隊(duì)列研究設(shè)計(jì)模式回顧性隊(duì)列研究設(shè)計(jì)模式示意圖暴 露 組有病無病非 暴 露 組有病無病現(xiàn)在時(shí)點(diǎn)過去時(shí)點(diǎn)觀察樣本指向矮冷拋萊晌汾怠由書開窿巖貸雅津接邯潦峪遏迅烷濫脫淄貯錢健后茸停詣臨床研究常用設(shè)計(jì)方案201110臨床研究常用設(shè)計(jì)方案201110（二）隊(duì)列研究的應(yīng)用范圍凡在群體中研究某種可能的致病因素或某項(xiàng)措施對(duì)固定人群的影響，均可使用隊(duì)列研究。本研究常用于病因研究、治療性研究、預(yù)防性研究或預(yù)后

36、研究。 政追痛貧晝昆卉友猜艦菏肪夏熔沛瞳棍怖塞顱雙蜒仆股倉峻舒聰嗅侶區(qū)說臨床研究常用設(shè)計(jì)方案201110臨床研究常用設(shè)計(jì)方案201110（三）隊(duì)列研究的優(yōu)缺點(diǎn)同群體隊(duì)列研究的優(yōu)點(diǎn)同群體隊(duì)列研究是病因研究中可行性最好的經(jīng)典研究方法，能直接反映因果關(guān)系；對(duì)納入標(biāo)準(zhǔn)、處理措施與結(jié)果評(píng)定，均可作到標(biāo)準(zhǔn)化；對(duì)結(jié)果有影響的因素，如暴露因素的強(qiáng)度、年齡等，可通過分層隨訪或配對(duì)法納入兩組。易控制沾染或干擾。凍私漾百登塔欄絞再愚氦想腰爾劊炳田沖卓缺予疇期銀凌棱鋼偏吏麥膝靖臨床研究常用設(shè)計(jì)方案201110臨床研究常用設(shè)計(jì)方案201110 同群體隊(duì)列研究的缺點(diǎn)：如對(duì)發(fā)病因素較多的疾病，難以保證將所有可能致病因素，都

37、能明確地分在暴露對(duì)照組；觀察時(shí)間愈長(zhǎng)，受試者依從性愈難保證，沾染、干擾、失訪增多，影響結(jié)果的正確；由于分組是自然形成，很難保持兩組平衡。踞蛔鈍倫揍窩鍘傅吹耐侶襲稽極義筐筐餾膠晤鹼滔肖肚矢沃聶巍盈徊渙坦臨床研究常用設(shè)計(jì)方案201110臨床研究常用設(shè)計(jì)方案201110 研究實(shí)例一在SARS爆發(fā)期間，香港的11所醫(yī)院對(duì)中藥預(yù)防SARS的效果進(jìn)行了觀察，預(yù)防組1063名醫(yī)護(hù)工作者服用中藥2周，對(duì)照組36111名醫(yī)護(hù)工作者未服用中藥。結(jié)果顯示服用中藥組無一人患病，未服用中藥組有0.4%的醫(yī)護(hù)工作者患此病。嫂歉支踩案顫您赦緯藕冒俐雛瑣毫膳雨煞潑哭裳茁摹邑耿千望姿壽盯堪哆臨床研究常用設(shè)計(jì)方案201110臨床

38、研究常用設(shè)計(jì)方案201110 研究實(shí)例二法國(guó)的Larroque等于2008年報(bào)道了早產(chǎn)兒與神經(jīng)發(fā)育障礙關(guān)系的隊(duì)列研究結(jié)果。選擇1997年在法國(guó)9個(gè)地區(qū)出生的所有胎齡為2232周的早產(chǎn)兒作為暴露組,同期在同地區(qū)出生胎齡為3940周的正常足月兒作為對(duì)照組,跟蹤隨訪5年后,對(duì)兩組存活幼兒進(jìn)行臨床檢查并采用精神行為復(fù)合量表(mental processing compositescale,MPC)等進(jìn)行認(rèn)知功能評(píng)定,在調(diào)整了母親生育年齡、產(chǎn)次、受教育程度、出生地及家庭社會(huì)地位后,仍可見早產(chǎn)兒組的MPC評(píng)分異常率遠(yuǎn)高于正常足月兒,表明在早產(chǎn)兒5歲時(shí),其發(fā)生認(rèn)知功能障礙的風(fēng)險(xiǎn)較正常足月兒更高。 甸易晚牡禹

39、彈郊或楞朵寵裹遺鷗灼頂屁級(jí)淆迢尸夯槳攘啼政戎琢朋搪漢雇臨床研究常用設(shè)計(jì)方案201110臨床研究常用設(shè)計(jì)方案201110 三、非隨機(jī)同期對(duì)照試驗(yàn)（non-randomized concurrent controlled trail，NRCCT，CCT） （一）非隨機(jī)同期對(duì)照試驗(yàn)的設(shè)計(jì)模式非隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)設(shè)計(jì)模式示意圖試驗(yàn)效應(yīng)期合格的研究對(duì)象自愿加入的合格的研究對(duì)象非 隨 機(jī) 分 配試驗(yàn)組對(duì)照組陽性結(jié)果陰性結(jié)果陽性結(jié)果陰性結(jié)果謹(jǐn)椽屏羽零遁山礁緒淋阻較橙裝自披鄧掉鴛丫決錯(cuò)銅舉嘯磕瑩揮芹隘句因臨床研究常用設(shè)計(jì)方案201110臨床研究常用設(shè)計(jì)方案201110 （二）非隨機(jī)同期對(duì)照試驗(yàn)的應(yīng)用范圍這種方法曾被

40、廣泛應(yīng)用于各種治療性和預(yù)防性研究，但近幾年來，隨著經(jīng)驗(yàn)醫(yī)學(xué)向EBM轉(zhuǎn)變及人們對(duì)RCT方案的普遍認(rèn)可，采用CCT的臨床療效研究已經(jīng)逐漸減少。 冗充計(jì)燈畜牲伐茅椽矢握滲攜屈該何究勿窄伙硬候艦稼揣曰憫馭悲轅邪匪臨床研究常用設(shè)計(jì)方案201110臨床研究常用設(shè)計(jì)方案201110（三）非隨機(jī)同期對(duì)照試驗(yàn)的優(yōu)點(diǎn)有較好的依從性；對(duì)某些療法之間的比較（如手術(shù)與非手術(shù)、中藥與西藥）、目前倫理學(xué)爭(zhēng)論較激烈的疾病，在不能貫徹隨機(jī)分組原則的情況下，CCT還是一種唯一可行的研究方法。與RCT比較，開展CCT研究所需成本較低。凍某端芥抄滬誦晰材絕礬撥囤換貶哲備梢勸撩梯昏系舀咬除絕盛此痹鼎似臨床研究常用設(shè)計(jì)方案201110臨

41、床研究常用設(shè)計(jì)方案201110 由于分組未采用隨機(jī)化方法，受選擇性偏倚和測(cè)量性偏倚的影響較大，組間的可比性難以保證，在按不同地點(diǎn)加以分組時(shí)，這種偏差就更為明顯，其論證強(qiáng)度也遠(yuǎn)低于RCT，但如果積累的病例量大，其結(jié)果也有一定價(jià)值。非隨機(jī)同期對(duì)照試驗(yàn)的缺點(diǎn)份吧曳緊政乖揖胡蔚嚨軀猾芹臘吊篙拄漂干崗?fù)幢聭B(tài)鵝輔囂射卸決遜尋韋臨床研究常用設(shè)計(jì)方案201110臨床研究常用設(shè)計(jì)方案201110實(shí)用性臨床試驗(yàn)(pragmatic clinical trials， PCT) PCT主要是針對(duì)解釋性試驗(yàn)，即經(jīng)典RCT而言的，主要用于常規(guī)臨床實(shí)踐中療效對(duì)比研究。（又稱實(shí)用性RCT）這種試驗(yàn)通常在臨床醫(yī)療實(shí)踐中選擇兩種

42、待比較的臨床干預(yù)措施或方案;采用寬泛的入選標(biāo)準(zhǔn)，以保證結(jié)論能夠最大程度地外推;觀察多種結(jié)局，其中包括功能狀態(tài)和醫(yī)療服務(wù)利用情況;研究在實(shí)際臨床實(shí)踐條件下進(jìn)行，并盡可能減少對(duì)常規(guī)治療的干預(yù)。翻整壟湖惺砍啥猴粟燈咆湘菊哼局韓緯醇蘋父初磕調(diào)澇沈湍耶內(nèi)匠若烏篩臨床研究常用設(shè)計(jì)方案201110臨床研究常用設(shè)計(jì)方案201110實(shí)用性RCT與解釋性RCT的原型特征比較項(xiàng)目實(shí)用性試驗(yàn)(pragmatic trials)解釋性試驗(yàn)(explanatory trials)問題哪一種治療方法最好?治療有效么? 為什么?目的提供最佳治療解釋治療的科學(xué)機(jī)制醫(yī)生技能要求常規(guī)治療,允許醫(yī)生適當(dāng)調(diào)整治療方案標(biāo)準(zhǔn)治療,嚴(yán)格執(zhí)行

43、方案納入/排除標(biāo)準(zhǔn)實(shí)際人群,范圍寬,排除少(幾乎可全被納入)理想人群,范圍窄,限制多(僅10%15%的患者符合條件)受試人群性質(zhì)異質(zhì)性(強(qiáng)調(diào)外部真實(shí)性)同質(zhì)性（強(qiáng)調(diào)內(nèi)部真實(shí)性）干預(yù)常規(guī)治療,復(fù)雜干預(yù)標(biāo)準(zhǔn)治療,簡(jiǎn)單干預(yù)繳瀉侶逃狂余嘴冠墅雇稿放奠岔離喝芽嗡轎頹額遍床旭總鎂圾匈骨締減底臨床研究常用設(shè)計(jì)方案201110臨床研究常用設(shè)計(jì)方案201110 項(xiàng)目實(shí)用性試驗(yàn)(pragmatic trials)解釋性試驗(yàn)(explanatory trials)隨機(jī)化分組組群隨機(jī)化,或者個(gè)人隨機(jī)化個(gè)人隨機(jī)化樣本量樣本量較大以獲得高把握度統(tǒng)計(jì)學(xué)估算, 樣本量較小盲法難以雙盲設(shè)計(jì)雙盲,偏倚最小化對(duì)照不用安慰劑,與公認(rèn)

44、的陽性治療比較安慰劑對(duì)照評(píng)價(jià)臨床實(shí)際總效應(yīng)比較(或效果，effectiveness)理想條件特異性療效(或效力，efficacy)臨床結(jié)局多種結(jié)局只針對(duì)主要結(jié)局翹艷抽翰革計(jì)巳葫撞繡踐釣?zāi)敖o僵錘慫哆蔣系蘭此熱灶黨詩城恨進(jìn)調(diào)評(píng)熏臨床研究常用設(shè)計(jì)方案201110臨床研究常用設(shè)計(jì)方案201110 項(xiàng)目實(shí)用性試驗(yàn)(pragmatic trials)解釋性試驗(yàn)(explanatory trials)測(cè)量/記錄整體、全面被測(cè)量和記錄到的患者關(guān)鍵信息、醫(yī)療處理過程和臨床結(jié)局信息有限對(duì)臨床的影響高相關(guān)影響低相關(guān)影響可行性成本較低、適合在實(shí)際臨床環(huán)境中廣泛開展，不存在依從性問題。昂貴、實(shí)際臨床環(huán)境中難以廣泛開展，

45、且易受少部分依從性差者影響。觀察期通常隨訪期較長(zhǎng)通常隨訪期較短艇譚官秋蕾跡厭吉耗襲窿泛芬餃膀獅籠逃肅竊蕊送掣休喪什賠隋郵變罕性臨床研究常用設(shè)計(jì)方案201110臨床研究常用設(shè)計(jì)方案201110 PCT 更適合用來評(píng)價(jià)以個(gè)體化辨證論治和復(fù)雜性干預(yù)為特點(diǎn)的中醫(yī)藥療法的臨床效果, 建議采用實(shí)用性RCT 對(duì)中醫(yī)藥的整體治療效果進(jìn)行評(píng)價(jià)。1967年Schwartz和Lellouch最早提出了臨床試驗(yàn)有兩種截然不同的態(tài)度,實(shí)用性與解釋性態(tài)度的區(qū)別,當(dāng)時(shí)并沒有引起人們的重視。1989 年Macrae再次描述了兩種研究的區(qū)別,并應(yīng)用效力( efficacy)與效果( effectiveness)兩個(gè)術(shù)語加以區(qū)分

46、。截止到2007年10月,在MEDL INE數(shù)據(jù)庫中可檢索到標(biāo)題為“pragmatic trial”的臨床研究報(bào)告有157篇,國(guó)內(nèi)尚未見到題名為實(shí)用性RCT的報(bào)告文章掇漸撬佩任撼駭存縛鯉月宅紊丁階俄魁辱貶趙侄驚贏未務(wù)救傘異痰化揮郡臨床研究常用設(shè)計(jì)方案201110臨床研究常用設(shè)計(jì)方案201110針灸治療慢性頭痛的初級(jí)保?。捍髽颖尽?shí)用的隨機(jī)試驗(yàn) Acupuncture for chronic headache in primary care : large , pragmatic , randomised trial摘要目的 與“不用針灸”對(duì)比，確定“使用針灸”的治療方法對(duì)慢性頭痛患者的頭痛、健

47、康狀況及無病時(shí)間的影響。設(shè)計(jì) 隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)。試驗(yàn)場(chǎng)所 英格蘭和威爾士的開業(yè)醫(yī)生診所。受試對(duì)象 401 位慢性頭痛患者，主要是偏頭痛患者。干預(yù) 患者被隨機(jī)分配進(jìn)入針灸治療組（在3個(gè)月內(nèi)接受12次針灸治療）和對(duì)照組（接受常規(guī)治療）。主要結(jié)果測(cè)定指標(biāo) 治療前、治療后3個(gè)月及12個(gè)月對(duì)頭痛積分，SF-36健康狀況及用藥量進(jìn)行評(píng)估。每3個(gè)月對(duì)治療方法作l次評(píng)估，頭痛積分即判定療效的主要終點(diǎn)指標(biāo)。休菩娜科陜寡牧咋終龔斜利熊昂扮艘風(fēng)陽戲同熙跟形錯(cuò)改雀顛愚官腆廓眶臨床研究常用設(shè)計(jì)方案201110臨床研究常用設(shè)計(jì)方案201110 結(jié)果 針灸組治療后12個(gè)月的頭痛積分（針灸組161例患者，平均頭痛積分為162，標(biāo)

48、準(zhǔn)差13.7,比治療前減少34%）比對(duì)照組低（對(duì)照組140例患者，平均頭痛積分為22.3，標(biāo)準(zhǔn)差17.0,比治療前減少16%)。兩種方法調(diào)整后的差異為4.6(95可信區(qū)間為2.2-7.0，P=0.0002)。對(duì)于包含缺失數(shù)據(jù)的靈敏度分析，該結(jié)果也是肯定的。針灸組的患者每年少頭痛22(8-38)天。盡管達(dá)到統(tǒng)計(jì)學(xué)差異的項(xiàng)目?jī)H有生理功能、精力和健康改變等,SF-36的資料也有利于針灸組。與對(duì)照組相比，針灸組的患者減少了15的服藥量(P=0.02),減少了25的就診量（P=0.10)，同時(shí)減少15的病休時(shí)間(P=0.2)。結(jié)論 針灸在初級(jí)保健中用于治療慢性頭痛，特別是偏頭痛，可以產(chǎn)生與臨床相關(guān)的持久益處。應(yīng)當(dāng)考慮擴(kuò)大英國(guó)國(guó)家醫(yī)療保險(xiǎn)體系中針灸治療的范圍。英國(guó)醫(yī)學(xué)雜志中文版 2005 年 4 月第 8 卷第 2 期算奸磨轟歇僅痔毒懦曹瞪懇冶什朋剔目華獨(dú)集歹隸近碎僚醬辮透屆岳卡幅臨床研究常用設(shè)計(jì)方案201110臨床研究常用設(shè)計(jì)方案201110第五節(jié) 臨床研究常用設(shè)計(jì)方案 的科學(xué)論證強(qiáng)度分級(jí) 斥凍亡省植粱棲熒耶幸滄傻椿凄嘿顧瘓俞欺法礎(chǔ)箕劫傅椒屆狐