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1、反復(fù)(fnf)喘息嬰幼兒血清25-羥維生素D3干擾素-(IFN-)及IL-4IL-13水平(shupng)及相關(guān)性研究【摘要(zhiyo)】: 目的 研究討論反復(fù)喘息嬰幼兒血清25-羥維生素D3干擾素-(IFN-)及IL-4IL-13水平及相關(guān)性方法 選取我科2013年3月至2015年3月收治療的嬰幼兒診斷為反復(fù)喘息疾病40例,其中喘息發(fā)作期患兒20例設(shè)為A組,緩解期患兒20例設(shè)為B組,同期正常嬰幼兒20例為C組酶聯(lián)免疫法測(cè)定三組嬰幼兒血清中25-羥維生素D3IFN-、IL-4及IL-13含量,采用方差分析判斷三組25-羥維生素D3IFN-、IL-4及IL-13含量差異是否有顯著性采用LSD多

2、重分析分別判斷AB兩組BC 兩組及AC兩組各指標(biāo)是否有顯著性差異采用相關(guān)性分析判斷25-羥維生素D3IFN-及IL-4IL-13之間是否有相關(guān)性,p0.05為差異有顯著性結(jié)果 A組25-OHV-D3IFN-IL-4IL-13含量為(5.683. 26 10.352.1826.664.9858.3710.91)pg/ml,B組為(10.285.51、22.374.3513.162.1238.196.72)pg/ml,C組為(17.287.1223.015.166.710.8323.365.67)pg/ml三組25-OHV-D3IFN-IL-4IL-13含量比較差異均有顯著性(F值分別為218.8

3、6、197.33、298.10、305.41,p值分別為0.001、 0.001、0.000、0.000)IFN-與IL-4IL-13呈負(fù)相關(guān)而與25-OHVD3呈正相關(guān),r值分別為(-0.912-0.8110.850)結(jié)論 反復(fù)喘息嬰幼兒血清IL-4IL-13水平顯著性增高,而25-羥維生素D3和干擾素-水平降低這說(shuō)明氣道炎癥可能與IL-4IL-13表達(dá)升高及25-羥維生素D3和干擾素-表達(dá)降低有關(guān)IFN-與IL-4IL-13呈負(fù)相關(guān)說(shuō)明反復(fù)喘息患兒體內(nèi)存在Th1/Th2 失衡情況關(guān)鍵詞:25-羥維生素D3;IFN-;IL-4;IL-13;相關(guān)性分析(fnx);反復(fù)(fnf)喘息;哮喘(xi

4、ochun)Abstract: Objective To study and discuss recurrent wheezing infant serum 25-hydroxyvitamin D3, IFN-and IL-4, IL-13 levels and the correlation .Methods infant diagnosis recurrent wheezing disease 40 cases, including children with wheezing,Set A group of 20 cases, 20 cases of remission of childr

5、en to group B, 20 cases of the same period in normal. three infant serum 25-hydroxyvitamin D3, IFN-, IL-4 and IL-13 content is determined using analysis of variance three 25-hydroxyvitamin D3, IFN-, IL-4 and IL-13 content if there is a significant difference. multiplex analysis using LSD were judged

6、 A, B groups B, C and groups A, C groups each index Is there a significant difference using correlation analysis to determine the 25-hydroxyvitamin D3 , IFN- and IL-4, IL-13 is a correlation between, p 0.05),所有家屬均簽署知情同意書(shū)。1.2納入標(biāo)準(zhǔn):符合中華醫(yī)學(xué)會(huì)兒科學(xué)分會(huì)呼吸學(xué)組制定的兒童支氣管哮喘診斷與防治指南 的診斷標(biāo)準(zhǔn)5。1.3排除標(biāo)準(zhǔn):合并其他肺部疾病者;合并嚴(yán)重心、肝、腎等疾病

7、者;無(wú)個(gè)人及家族過(guò)敏性疾患及其他變態(tài)反應(yīng)性疾病史。1.4方法:分別取三組嬰幼兒空腹清晨靜脈血3ml,3600rmin離心10min后取血清,檢測(cè)血清中25-羥維生素D3IFN-及IL-4IL-13含量。檢測(cè)方法為雙抗體夾心ELISA法。1.5統(tǒng)計(jì)學(xué)分析(fnx):采用(ciyng)SPSS 19.0統(tǒng)計(jì)(tngj)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理,計(jì)量資料以均數(shù)加標(biāo)準(zhǔn)差表示(xS)表示,多組間比較采用單因素方差分析,組間兩兩比較采用LSD多重分析檢驗(yàn),相關(guān)分析采用線(xiàn)性相關(guān)分析。以 P0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。2 結(jié)果2.1 25-OHV-D3:A組含量最低且與B、C兩組相比差異有顯著性,B組低于C組且差異

8、有顯著性。 IFN-:A組含量最低且與B、C兩組相比差異有顯著性,B、C組差異無(wú)顯著性。 IL-4 :A組含量最高且與B、C兩組相比差異有顯著性,B組高于C組且差異有顯著性。 = 4 * GB3 * MERGEFORMAT IL-13:A組含量最高且與B、C兩組相比差異有顯著性,B組高于C組且差異有顯著性,如表1。 表1 三組25-OHV-D3、IFN-、IL-4、IL-13 含量分析(xS) (pg/ml)組別 例數(shù) 25-OHV-D3 IFN- IL-4 IL-13A 20 5.683.26* 10.352.18* 26.664.98* 58.3710.91*B 20 10. 285.51

9、* 22.374.35# 13.162.12* 38.196.72*C 20 17. 287. 12 23.015.16 6.710.83 23.365.67F值 218.86 197.33 298.10 305.41P值 0.001 0.001 0.000 0.000注:與c組相比差異有顯著性p*0.05。2.2 IFN-與IL-4IL-13呈負(fù)相關(guān),與25-OHVD3呈正相關(guān),如表2。 表2 三組相關(guān)性分析 相關(guān)性IFN-IL-4IL-1325-OHVD3IFN-Pearson 相關(guān)性1-.912*-.811*.850*顯著性(雙側(cè)).000.000.000N60606060IL-4Pea

10、rson 相關(guān)性-.912*1.927*-.910*顯著性(雙側(cè)).000.000.000N60606060IL-13Pearson 相關(guān)性-.811*.927*1-.982*顯著性(雙側(cè)).000.000.000N6060606025-OHVD3Pearson 相關(guān)性.850*-.910*-.982*1顯著性(雙側(cè)).000.000.000N60606060*. 在 .01 水平(雙側(cè))上顯著相關(guān)3 討論(toln): 嬰幼兒喘息或支氣管哮喘是兒童(r tng)常見(jiàn)的呼吸道疾病之一,兩者在臨床上均按哮喘診療標(biāo)準(zhǔn)處理。哮喘本質(zhì)上是一種氣道炎癥反應(yīng)性疾病6,由多種細(xì)胞和細(xì)胞組分共同參與。它的臨床

11、表現(xiàn)以大范圍的氣道急性痙攣和慢性的氣道重塑為主要表現(xiàn),這種急性的氣道痙攣在不予處理的情況下往往可自行緩解,且?guī)缀醪涣艉筮z癥。氣道高反應(yīng)性導(dǎo)致了患兒喘息、氣急、胸悶和咳嗽等癥狀的發(fā)作(fzu),當(dāng)情況嚴(yán)重時(shí)甚至可導(dǎo)致患兒因窒息而死亡。文獻(xiàn)報(bào)道7參與哮喘發(fā)生發(fā)展的細(xì)胞或細(xì)胞因子有數(shù)十種之多,其中細(xì)胞成分有酸性粒細(xì)胞、T淋巴細(xì)胞、肥大細(xì)胞、中性粒細(xì)胞等,因子成分包括IL-2、IFN-、IL-4、IL-17、IL-33和IL-5、IL-10、IL-13等。 本文主要研究IL-4、IL-13、IFN-及25-OHV-D3在哮喘的發(fā)生機(jī)制中的作用。結(jié)果顯示喘息急性發(fā)作時(shí)患兒血清IL-4及IL-33水平可達(dá)

12、(26.664.98 58.3710.91)pg/ml,而正常兒童體內(nèi)IL-4及IL-33含量只有(6.710.83 23.365.67)pg/ml,顯著低于喘息急性發(fā)作時(shí)的水平。這表明在哮喘發(fā)作階段體內(nèi)的IL-4及IL-33表達(dá)是增高的。而哮喘發(fā)作時(shí)患兒體內(nèi)的IFN-及25-OHV-D3的水平卻顯著降低只有( 5.683.26、10.352.18)pg/ml遠(yuǎn)低于正常兒童的( 17. 287. 12 、23.015.16)pg/ml。這表明在哮喘發(fā)作時(shí)IFN-及25-OHV-D3的表達(dá)下降。研究表明8IL-4主要Th2細(xì)胞分泌,而IFN-主要由Th1細(xì)胞分泌,從本文結(jié)果IL-4含量增高而IF

13、N-降低可推斷哮喘患兒體內(nèi)Th1細(xì)胞數(shù)目或活性減低,Th2細(xì)胞數(shù)目或活性增高,這和文獻(xiàn)報(bào)道相符合。 文獻(xiàn)(wnxin)研究9發(fā)現(xiàn)ThlTh2平衡失調(diào)不僅在哮喘的急性發(fā)作中起重要作用,同時(shí)貫穿于哮喘整個(gè)炎癥過(guò)程,甚至在哮喘患兒氣道重塑過(guò)程中都起著非常重要的作用。人體內(nèi)的Thl和Th2細(xì)胞正常(zhngchng)情況下表達(dá)程度類(lèi)似,均由前體細(xì)胞分化而來(lái),因患兒基因表型或遭受后天環(huán)境的影響,Thl和Th2細(xì)胞表達(dá)失調(diào)平衡狀態(tài)遭到破壞,Th2大量表達(dá)進(jìn)而導(dǎo)致IL-4、IL-13等表達(dá)增多。相對(duì)的Thl表達(dá)減少導(dǎo)致IFN-分泌減少(jinsho),兩者失衡后,IL-4缺少I(mǎi)FN-制約而在呼吸器官組織中介

14、導(dǎo)炎性疾病發(fā)生10。本文相關(guān)性分析結(jié)果顯示IFN-與IL-4IL-13呈負(fù)相關(guān)且相關(guān)系數(shù)達(dá)到-912和-811,為強(qiáng)相關(guān)性。這說(shuō)明IFN-與IL-4IL-13比例的失調(diào)可能是導(dǎo)致哮喘發(fā)生的主要因素。結(jié)果顯示25-OHV-D3水平與IFN-一樣在哮喘急性發(fā)作時(shí)血清含量出現(xiàn)了下降,且與IFN-、IL-4IL-13均有相關(guān)性(相關(guān)系數(shù)分別為0.850、-0.910、-0.982)且為強(qiáng)相關(guān)。這提示我們?yōu)榛颊哐a(bǔ)充25-OHV-D3可能有助于臨床癥狀的改善。 綜上所訴,嬰幼兒喘息或哮喘的發(fā)生發(fā)展與多種細(xì)胞因子密切相關(guān),了解各細(xì)胞因子在哮喘發(fā)作期及緩解期中血清的含量有助于更深入的理解哮喘的發(fā)病機(jī)制,值得臨

15、床進(jìn)一步探討和研究。參考文獻(xiàn)1姚苗苗,王克明,許群英等.嬰幼兒喘息的病因及相關(guān)危險(xiǎn)因素分析J.中國(guó)當(dāng)代(dngdi)兒科雜志,2011,13(3):195-198.2王和平,鄭躍杰,鄧?yán)^巋,等.深圳市兒童醫(yī)院住院兒童常見(jiàn)(chn jin)呼吸道病毒病原學(xué)分析J.臨床和實(shí)驗(yàn)醫(yī)學(xué)雜志2013,(21):1722-1724.3司剛,符珍珠(zhnzh),李洪,等.布地奈德對(duì)支氣管患兒血清中IL-4IL-13和IFN-水平的影響J.海南醫(yī)藥,2011,22(18):113-115.4Zhao Y,Yang J,Gao YD,eta1.Thl7 immunity in patients with all

16、ergic asthmaJ.Int Arch Allergy Immunol,2010,151(4):297-307.5中華醫(yī)學(xué)會(huì)呼吸病學(xué)分會(huì)哮喘學(xué)組.咳嗽的診斷與治療指南(草案)J.中國(guó)實(shí)用內(nèi)科雜志:臨床版,2006.26(13):977-9826Alcorn JF,Crowe CR,Kolls JR.TH17 cells in asthma and COPDJ.Annu Rev Physiol,2010,72:495-516.7徐泳華,羅海燕,胥志躍等.兒童重癥肺炎血清TNF-aIL-6IL-10的測(cè)定及其臨床意義初探J.實(shí)用預(yù)防醫(yī)學(xué),2011,18(6):1124-1125.8.李翎,方永奇,鄒衍衍.-細(xì)

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