工業(yè)藥劑期末試卷(共9頁(yè))

1、第 PAGE 13頁(yè) 共 NUMPAGES 13頁(yè)中國(guó)(zhn u)藥科大學(xué) 工業(yè)(gngy)藥劑學(xué) 期末試卷（A1卷）2008-2009學(xué)年(xunin)第一學(xué)期專業(yè) 班級(jí) 學(xué)號(hào) 姓名 題號(hào)一二三四五六七八總分得分核分人：得分評(píng)卷人一、名詞解釋（每小題3分，共12分）Solubilizer and Cosolvent增溶是指某些難溶性藥物在表面活性劑的作用下，在溶劑中增加溶解度并形成溶液的過(guò)程。具有增溶能力的表面活性劑稱增溶劑（Solubilizer）。在混合溶劑中各溶劑達(dá)到某一比例時(shí)，藥物的溶解度出現(xiàn)極大值，這種現(xiàn)象稱潛溶，這種溶劑稱潛溶劑（Cosolvent）。Sterilization

2、 and Sterility滅菌（sterilization）：系指用物理或化學(xué)等方法殺滅或除去所有致病和非致病微生物繁殖體和芽胞的手段。無(wú)菌（sterility）：系指在任一指定物體、介質(zhì)或環(huán)境中，不得存在任何活的微生物。CMC and MACCMC（critical micell concentration,臨界膠束濃度）：表面活性劑分子締合形成膠束的最低濃度。MAC（Maximum Additive Concentration，最大增溶濃度）：在給定濃度的表面活性劑溶液中增溶質(zhì)的最大濃度。Passive targeting preparation and Active targeting

3、 preparation被動(dòng)(bidng)靶向制劑（passive targeting preparation）即自然靶向制劑(zhj)。載藥微粒被單核-巨噬細(xì)胞系統(tǒng)(xtng)的巨噬細(xì)胞（尤其是肝的Kupffer細(xì)胞）攝取，通過(guò)正常生理過(guò)程運(yùn)送至肝、脾等器官。主動(dòng)靶向制劑（active targeting preparation）是用修飾的藥物載體作為“導(dǎo)彈”，將藥物定向地運(yùn)送到靶區(qū)濃集發(fā)揮藥效。得分評(píng)卷人二、填空題（每空0.5分，共20分） 藥劑學(xué)的宗旨是制備安全、有效、穩(wěn)定、使用方便、質(zhì)量可控的藥物制劑。親水凝膠骨架片由于水溶性不同的藥物，釋放機(jī)制也不同。對(duì)于水溶性藥物以藥物擴(kuò)散為主；對(duì)

4、難溶性藥物則以骨架溶蝕為主。Carbomor濃度較大時(shí)，堿調(diào)節(jié)可形成半固體凝膠，pH在 6-11時(shí)，黏度最大，常用的堿調(diào)節(jié)劑有氫氧化鈉（和三乙醇胺）。糖漿劑含蔗糖應(yīng)不低于 65 %（g/ml）。糖漿劑按用途可分為兩類：矯味糖漿 和藥用糖漿。在凡士林中加入5%左右的羊毛甾醇，即能吸收三倍的水，且乳劑不能被弱酸所破壞，加入十六十八混合醇可進(jìn)一步使乳劑穩(wěn)定。釋放度系指藥物從緩釋制劑、控釋制劑、腸溶制劑及透皮貼劑等在規(guī)定釋放介質(zhì)中釋放的速率和程度。中國(guó)藥典釋放度檢查的方法有轉(zhuǎn)籃法、槳法、 小杯法。壓片過(guò)程中物料應(yīng)具備的三大基本條件是：壓縮成型性好 、流動(dòng)性好 、潤(rùn)滑性好。藥物透皮吸收的途徑有表皮途徑、

5、皮膚附屬器途徑，其中 表皮途徑 是主要吸收途徑。引起粘沖的原因有顆粒中水分太多、潤(rùn)滑劑用量不足或混合不均勻、空氣中濕度過(guò)大、沖頭表面粗糙或有銹斑等等。Ostwald Freundlich方程描述的是溶解度與微粒大小的關(guān)系，即當(dāng)藥物處于微粉狀態(tài)時(shí)，若r2r1，r2的溶解度S2大于r1的溶解度S1。乳濁型注射劑一般需選用乳化力較強(qiáng)、毒性低的乳化劑，常用的有：poloxamer 188、大豆磷脂、卵磷脂（寫出2個(gè)即可）等。 藥物水解反應(yīng)，按催化機(jī)制不同可以分為專屬催化和廣義催化。與包糖衣相比，薄膜包衣(bo y)的優(yōu)點(diǎn)在于：操作簡(jiǎn)單、節(jié)省(jishng)包衣材料、包衣(bo y)時(shí)間短、片重?zé)o明顯增

6、加、不會(huì)遮蓋片面上的標(biāo)志等。藥物到達(dá)肺泡囊即可被迅速吸收，是因?yàn)榉尾烤哂芯薮笪彰娣e、肺泡囊壁有極好的通透性、肺血流量大。水溶性藥物混合物的CRH約等于各成分CRH的乘積，而與各成分的量無(wú)關(guān)，此即Elder假說(shuō)。固體分散體主要有三種類型，分別是簡(jiǎn)單低共熔混合物、固態(tài)溶液和共沉淀物。脂質(zhì)體系指（藥物被）類脂雙分子層包封成的微小泡囊。熱原檢查的法定方法有細(xì)菌內(nèi)毒素檢查法（鱟試驗(yàn)法）和家兔法。得分評(píng)卷人三、單項(xiàng)選擇題（每小題1分，共7分）（從A、B、C、D四個(gè)選項(xiàng)中選擇一個(gè)正確答案填入空格中）以下屬于假塑性流動(dòng)的流動(dòng)曲線是 （ C ）A. B. C. D. E. 為增加阿司匹林的穩(wěn)定性，其片劑中可以

7、加入 ( C )A. 氫氧化鈉 B. 硬脂酸鎂 C. 酒石酸D. 氨水 E. 酒石酸鈉噻孢霉素鈉的等滲當(dāng)量為0.24，配制3%的注射劑1000ml，欲調(diào)節(jié)為等滲，需加氯化鈉的克數(shù)是 ( B )A3.30 B1.80 C0.90D3.78 E0.36根據(jù)Griffus的HLB的定義，以下正確的是 ( C )A十二烷基硫酸鈉HLB的值為20 B聚氧乙烯(y x)的HLB值為40C石蠟(sh l)的HLB值為0 D非離子(lz)表面活性劑的HLB值為010血漿的冰點(diǎn)是 ( B )A-0.25 B-0.52 C -0.5 D-1.0 E-4乳劑放置后出現(xiàn)分散相粒子上浮或下沉的現(xiàn)象，這種現(xiàn)象是乳劑的 (

8、 A )A分層 B絮凝 C轉(zhuǎn)相 D破裂一步制粒機(jī)完成的工序是 ( C )A制?；旌细稍?B過(guò)篩混合制粒干燥C混合制粒干燥 D粉碎混合干燥制粒得分評(píng)卷人四、多項(xiàng)選擇題（每小題1分，共8分）鹽酸乙胺丁醇的結(jié)構(gòu)如下，乙胺丁醇可發(fā)生的降解反應(yīng)有 ( BD )A. 水解 B. 異構(gòu)化 C. 脫羧 D. 氧化 E. 環(huán)合可作為乳化劑的物質(zhì)有 ( ABCE )A聚山梨酯 B明膠 C氫氧化鈣 D滑石粉 E硬脂酸鎂可作除菌濾過(guò)的濾器有 ( AE )A0.22m微孔濾膜 B0.45m微孔濾膜 C4號(hào)垂熔玻璃濾器D5號(hào)垂熔玻璃濾器 E6號(hào)垂熔玻璃濾器下列與醫(yī)藥用的氣霧劑的拋射劑有關(guān)的條件有 ( ABCD)常溫下蒸氣

9、壓大于大氣壓 不易燃，不易爆無(wú)毒、無(wú)致敏性和無(wú)刺激性不與藥物、容器發(fā)生相互作用水質(zhì)較多，能混入較多的水以下屬于TTS優(yōu)點(diǎn)的有 ( ABCE)避免口服給藥可能發(fā)生的肝臟首過(guò)效應(yīng)及腸胃滅活維持恒定的血藥濃度或藥理效應(yīng)，增強(qiáng)了治療效果，減少了副作用只需1天或在更長(zhǎng)的時(shí)間(shjin)內(nèi)給藥1次系統(tǒng)對(duì)藥物(yow)無(wú)特別要求可以隨時(shí)撤消(chxio)用藥下列屬于疏水膠性質(zhì)的有 (ABCE )A黏度與滲透壓小 B不穩(wěn)定體系，需加穩(wěn)定劑C表面張力與分散媒相近 DTyndall效應(yīng)不明顯E小量電解質(zhì)即可產(chǎn)生沉淀F除去溶媒后，粒子凝結(jié)成凝膠，在分散媒中再膠溶容易生產(chǎn)注射劑時(shí)常加入適量的活性炭，其作用是 (AB

10、C ) A脫色 B助濾 C吸附熱原 D增加主藥的穩(wěn)定性關(guān)于微囊特點(diǎn)敘述正確的是 ( ACDE )A. 微囊可提高藥物的穩(wěn)定性B. 微囊化制劑可避免肝臟的首過(guò)效應(yīng)C. 微囊制劑可使藥物濃集于靶區(qū)D. 微囊可控制藥物的釋放E. 微囊可掩蓋藥物的不良嗅味得分評(píng)卷人五、配伍選擇題（備選答案在前，試題在后；每組均對(duì)應(yīng)同一組備選答案。每題可能有一個(gè)或多個(gè)正確答案；每個(gè)備選答案可重復(fù)選用，也可不選用。每小題0.5分，共5分）14 軟膠囊膠皮組成中的以下物質(zhì)起什么作用A甘油 B二氧化鈦 C瓊脂 D明膠 E對(duì)羥基苯甲酸酯成型材料 （ D ）增塑劑 （ A ）遮光劑 （ B ）防腐劑 （ E ）510 下列物質(zhì)可

11、在藥劑中起什么作用A. HPMC B. 壓敏膠 C. PVP D. PEG 4000 E. 卵磷脂 F. HPMCP可作為水凝膠骨架片的骨架材料 （ A ）可作為固體分散體的載體 （ C ）用于經(jīng)皮吸收粘膠層的材料 （ B ）可作為栓劑的基質(zhì) （ D ）可作為靜脈乳的乳化劑 （ E ）可作為片劑的腸溶衣材料 （ F ）得分評(píng)卷人六、判斷題（每小題0.5分，共5分）大輸液的滅菌(mi jn)可采用100、15分鐘。 ( )乳劑在腸道吸收后經(jīng)淋巴轉(zhuǎn)運(yùn)(zhun yn)，可避免肝首過(guò)效應(yīng)。 ( )與單元?jiǎng)┬拖啾?xin b)，多單元?jiǎng)┬涂诜蟮霓D(zhuǎn)運(yùn)受食物和胃排空的影響較大。( )骨架孔隙越多，藥物釋

12、放越快；曲率越大、分子擴(kuò)散所經(jīng)路程越長(zhǎng)，釋藥量越小。 ( )動(dòng)脈栓塞是通過(guò)插入動(dòng)脈的導(dǎo)管將栓塞物輸?shù)桨薪M織或靶器官的醫(yī)療技術(shù)。 ( )膜控緩釋制劑包衣膜含水性孔道時(shí)，藥物釋放不能用Fick第一定律描述。 ( )離子交換技術(shù)僅適合可解離藥物的控釋。 ( )藥物的穩(wěn)定型晶型比其亞穩(wěn)定型晶型化學(xué)穩(wěn)定性好、溶解度大。 ( )體液中蛋白質(zhì)的等電點(diǎn)多在pH5.0左右，故在體液中以負(fù)離子形式存在。 ( )將不同比例類脂質(zhì)DPPC和DSPC混合，可制得不同相變溫度的脂質(zhì)體。 ( )得分評(píng)卷人七、處方分析并簡(jiǎn)述制備方法（每小題9分，共18分）醋酸氟輕松軟膏【處方】醋酸氟輕松0.25g（主藥）Azone10g（溶

13、劑，吸收促進(jìn)劑）十八醇90g（油相，輔助乳化劑）白凡士林100g（油相，調(diào)節(jié)稠度）液狀石蠟60g（油相，調(diào)節(jié)稠度）月桂醇硫酸鈉10g（O/W乳化劑）對(duì)羥基苯甲酸酯1g（防腐劑）甘油50g（保濕劑）蒸餾水加至1000g（水相）【制備】將十八醇、凡士林和液體石蠟80熱熔后，混勻備用；將月桂醇硫酸酯鈉、對(duì)羥基苯甲酸乙酯、甘油溶解在水中，加熱至80，混勻加到上述油相中，攪拌均勻后放冷，將醋酸氟輕松溶解在二甲基亞砜中，加到上述基質(zhì)中攪拌均勻，即得。吲哚(yn du)美辛腸溶片【片芯處方】吲哚美辛 25g主藥淀粉 62g填充劑 崩解劑L-HPC 5g崩解劑2%HPMC水溶液 q.s黏合劑硬脂酸鎂 q.s潤(rùn)

14、滑劑【包衣液處方】丙烯酸樹脂號(hào)10g腸溶包衣材料蓖麻油1g增塑劑聚山梨酯-801g致孔劑，潤(rùn)濕劑滑石粉q.s抗黏著劑檸檬黃q.s著色劑95%乙醇 加至200ml溶劑【制備(zhbi)】片芯制備：雙氯芬酸鈉、淀粉、L-HPC分別過(guò)100目篩后，按處方稱取，混合(hnh)均勻，加適量HPMC水溶液制軟材，過(guò)20目篩制粒，70-80干燥，壓片?？刂朴捕燃s8-12kgf。包衣液配制：取丙烯酸樹脂號(hào)、鄰苯二甲酸二乙酯溶于約180ml的95%乙醇，加蓖麻油、聚山梨酯-80和檸檬黃溶解，加滑石粉、鈦白粉混勻，加95%乙醇至200ml，混勻，即得。 包衣：鍋法包衣。取片芯置包衣鍋中，調(diào)節(jié)包衣鍋轉(zhuǎn)速、熱風(fēng)溫度及

15、噴槍角度和噴速，噴入包衣液進(jìn)行包衣，控制包衣增重，即得。得分評(píng)卷人八、問(wèn)答題（第1小題5分，第2、3小題每題10分，共25分）敘述注射用凍干制劑的主要特點(diǎn)，并結(jié)合以下水的三相平衡圖說(shuō)明冷凍干燥的過(guò)程。1答：注射用凍干(dn n)制劑的主要(zhyo)特點(diǎn)：以固體形態(tài)存在，臨用前溶解。適用于不耐熱、水中不穩(wěn)定(wndng)的藥物。由圖可知，處于W點(diǎn)的物品，如果給予合適的條件，物品中水分可以通過(guò)WXYZ的途徑完成干燥過(guò)程，即W點(diǎn)的水經(jīng)過(guò)恒壓降溫過(guò)程，將沿WX線移動(dòng)并在R點(diǎn)結(jié)冰，最后到達(dá)X；再經(jīng)恒溫減壓，到達(dá)Y；再經(jīng)恒壓升溫操作，水分（冰）將沿YZ方向移動(dòng)，在S點(diǎn)開始汽化（升華）成水蒸氣，并到達(dá)Z處

16、，在SZ這段區(qū)間里，汽化的水蒸氣將離開物品被減壓抽去，使物品本身得到干燥，這就是冷凍干燥的全部過(guò)程。敘述Noyes-Whitney方程在制劑設(shè)計(jì)中的應(yīng)用。2答：藥物從固體表面通過(guò)邊界層擴(kuò)散進(jìn)入溶液主體，藥物的溶出速度（dC/dt）可用Noyes-Whitney方程描述：式中，K，溶出速度常數(shù)；D，擴(kuò)散系數(shù)；，擴(kuò)散邊界層厚度，V，溶出介質(zhì)體積，S，溶出界面面積，Cs，固體表面藥物飽和濃度；C，溶液中藥物濃度，漏槽條件下C0。應(yīng)用1，提高藥物溶出速度：增大藥物的溶出面積，通過(guò)粉碎減小粒徑，崩解等措施；增大溶解速度常數(shù)，加強(qiáng)攪拌，以減少藥物擴(kuò)散邊界層厚度或提高藥物的擴(kuò)散系數(shù)；提高藥物的溶解度，提高溫

17、度，改變晶型，制成固體分散物等。應(yīng)用2，設(shè)計(jì)緩釋制劑：由于藥物的釋放受溶出速度的限制，溶出速度慢的藥物顯示出緩釋的性質(zhì)。根據(jù)NoyesWhitney溶出速度公式，通過(guò)減小藥物的溶解度，增大藥物的粒徑，以降低藥物的溶出速度，達(dá)到長(zhǎng)效作用。具體方法有下列幾種：制成溶解度小的鹽或酯，如青霉素普魯卡因鹽；與高分子化合物生成難溶性鹽，如N-甲基阿托品鞣酸鹽；控制粒子大小，藥物的表面積減小，溶出速度減慢，故難溶性藥物的顆粒直徑增加可使其吸收減慢。請(qǐng)敘述(xsh)單室滲透(shntu)泵片的基本(jbn)處方組成、構(gòu)造、釋藥原理與應(yīng)用特點(diǎn)。3答：利用滲透壓原理制成的口服滲透泵片能在體內(nèi)均勻恒速地釋放藥物。滲透泵片的基本處方組成：主藥、半透膜材料、滲透促進(jìn)劑、滲透推動(dòng)劑等。單室泵型口服滲透泵的結(jié)構(gòu)：中等水溶性藥物及具高滲透壓的滲透促進(jìn)劑或其他捕料壓制成一固體片芯，外包一層控速半滲透膜，然后用激光在片芯包衣膜上開一個(gè)或一個(gè)以上的釋藥小孔。釋藥原理：口服后，胃腸道的水分通過(guò)半透膜進(jìn)人片芯，使藥物溶解成飽和溶液或混懸液，加之具高滲透壓輔料的溶解，故片劑膜內(nèi)的溶液為高滲溶液，滲透壓可達(dá)40535066kPa，而體內(nèi)滲透壓僅為760kPa。由于膜內(nèi)外存在大的滲透壓差，藥物溶液則通過(guò)釋藥小孔持續(xù)泵出，其流出量與滲透進(jìn)入膜內(nèi)的水量相等，直到片芯的