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1、絕經(jīng)綜合征此PPT下載后可自行編輯修改醫(yī)者人之司命,如大將提兵,必謀定而后戰(zhàn)。開始啦!請(qǐng)將手機(jī)調(diào)成靜音,如有疑問可以隨時(shí)打斷我!Definition絕經(jīng)前后出現(xiàn)性激素波動(dòng)或減少所致的一系列軀體和精神心理癥狀 分類(Types) 1、自然絕經(jīng)(natural menopause): 卵巢內(nèi)卵泡生理性耗竭所致 卵泡對(duì)GnH喪失反應(yīng) 2、人工絕經(jīng)(induced menopause) 雙卵巢經(jīng)手術(shù)切除或放療 女性一生卵泡消耗過程 以出時(shí)有952,000個(gè)卵泡,511(SE)歲時(shí) 剩大約1000個(gè)卵泡(絕經(jīng)閾值數(shù)) 511(SE)歲是西方人絕經(jīng)年齡中位數(shù)(Gosden,1985) 一生中初40年,卵泡
2、數(shù)量呈穩(wěn)定下降 37.51.2歲時(shí) 卵泡數(shù)25,000個(gè)(臨界值) 此后至絕經(jīng),卵泡耗損率升高2倍以上。生殖內(nèi)分泌變化 (Endocrine Factors) 1、雌激素(estrogen)卵巢功能衰退的最早征象是卵泡對(duì)FSH敏感性降低, FSH水平升高絕經(jīng)過渡早期雌激素水平波動(dòng)很大(E2 40 400Pg/ml), FSH升高對(duì)卵泡過渡刺激可至E2過多分 泌。卵泡生長(zhǎng)發(fā)育停止時(shí)E 2 絕經(jīng)后期:E2 1020Pg/ml, E1 3070Pg/ml 芳香化酶 腎上腺皮質(zhì) 卵巢 雄烯二酮 雌酮 雌二醇 脂肪(肝、腎、腦) E1/E21 E2 - 絕經(jīng)的信號(hào)2、孕酮(Progesterone)絕經(jīng)
3、過渡期:卵泡期延長(zhǎng),黃體功能不全,P 絕經(jīng)后喪失排卵功能時(shí),無(wú)孕酮分泌。3、雄激素(Androgen) 絕經(jīng)后期主要來(lái)源于卵巢間質(zhì)細(xì)胞及腎上腺,總體水平下降雄烯二酮 1/2,主要來(lái)源腎上腺卵巢主要產(chǎn)生睪酮,由于升高 的LH對(duì)卵巢間質(zhì)細(xì)胞的刺激,睪酮水平較絕經(jīng)前增高4、促性腺激素GnH絕經(jīng)過渡期 FSH/LH1 FSH波動(dòng), LH正常 絕經(jīng)后期 FSH/LH15、促性腺激素釋放激素GnRH 6、抑制素(inhibin)卵巢產(chǎn)生抑制素 FSH抑制素下降較E2早且明顯,可能成為反映卵巢功能衰退更敏感的 指標(biāo)卵泡閉鎖導(dǎo)致雌激素和抑制素水平降低、 FSH水平升高,是絕經(jīng)的主要信號(hào)“圍絕經(jīng)期應(yīng)該被看成是一
4、種激素缺乏狀態(tài)”Kim W. Endocninolgy of menopauseEditor Ratnam SS, Campana A. Medical Forum Intermational(1998) 33-36Klinga K et al. Matioitas 4 (1982) 9-17Notelovitz M. Gynecol Endocrinol 12 (1998) 249-2581401301201008060402032282420161284444650485254565860FSH, 雌二醇+雌酮不同年齡的變化 (n=257) (pg/ml)(ng/ml)圍絕經(jīng)期雌二醇絕經(jīng)后
5、期FSH雌酮絕經(jīng)前后激素水平的對(duì)比Burger HG. Medicin 2006;34(1): 27-30 FSHLH雌二醇雌酮孕酮絕經(jīng)前絕經(jīng)后癥狀(早期)40潮熱失眠易激惹心境不穩(wěn)軀體變化(中期)50陰道粘膜萎縮性交疼痛尿急皮膚萎縮疾?。ㄍ砥冢?0骨質(zhì)疏松癥心血管疾病Alzheimer癡呆圍絕經(jīng)期及絕經(jīng)后期的可能癥狀腦眼睛 牙齒 血管舒縮 心臟 乳房 結(jié)腸泌尿生殖道骨質(zhì) 臨床表現(xiàn) (clinical caracteristics) () 月經(jīng)紊亂 絕經(jīng)類型 1)漸進(jìn) 2)突然 3)絕經(jīng)過渡期功血()血管舒縮癥狀(vasomotor symptoms) 潮熱、心悸、眩暈、耳鳴等 持續(xù)15年或更
6、長(zhǎng) 手術(shù)絕經(jīng)發(fā)生率更高,發(fā)生于術(shù)后一周內(nèi)(3)精神神經(jīng)癥狀(psychosomatic manifestations) 煩燥、焦慮、抑郁。記憶力減退及注意力不集中(4)泌尿生殖道萎縮癥狀(Urogenital Atrophy) 性生活困難、陰道及尿路感染、尿失禁 骨質(zhì)疏松癥 (Osteoporosis) 骨痛、駝背、骨折 絕經(jīng)后骨礦含量丟失35/年 持續(xù) 1015年,骨量降低,脆性改變,微結(jié)構(gòu)變化骨質(zhì)疏松癥 骨折 100%35骨密度(%)男性女性骨量峰值男性和女性骨丟失的模式(年齡)絕經(jīng)的影響絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松NormalOsteoporosis骨丟失常見骨折部位圖示絕經(jīng)后婦女骨質(zhì)疏松骨折風(fēng)險(xiǎn)流行
7、病學(xué)調(diào)查約 1/3的50 歲以上的中國(guó)婦女有脊椎部位的骨質(zhì)疏松;約 1/3的50歲以上的女性一生可遭受一次或更多次椎體骨折。如發(fā)生髖部骨折則有約30的患者可能因并發(fā)癥如靜脈栓塞、感染等原因死亡;約30的患者可能致殘。Ho et al. Maturitas 1999: 32; 171-8 Li NH et al, Chin Med J 2002;115(5):773-5 阿爾茨海默病(Alzheimers disease)絕經(jīng)后婦女患病率高于男性,與內(nèi)源性雌激素水平下降有關(guān)心臟病是絕經(jīng)后婦女死亡的重要原因Kramarow E et al. Health and Aging Chartbook.
8、Health, United States 1999. National Center for Health Statistics,1999心臟病乳腺癌髖骨骨折年齡(歲)死亡數(shù)/100,000心血管疾病的發(fā)生Menopause and coronary heart disease: the Framingham study. Ann Intern Med 1978;89:157(R)61 心血管疾病(cardiovascular disease) 絕經(jīng)前婦女冠心病發(fā)病率明顯低于同齡男性 絕經(jīng)后婦女動(dòng)脈硬化、冠心病發(fā)病率較絕經(jīng)前明顯增加,可能與雌激素低下和雄激素活性增強(qiáng)有關(guān) 雌激素對(duì)脂代謝良性作
9、用 -抑制動(dòng)脈粥樣斑塊的形成 診斷(diagnosis) 病史臨床表現(xiàn)輔助檢查 除外相關(guān)癥狀的器質(zhì)性疾病心血管疾病抑郁癥甲亢 診斷(diagnosis) 卵巢功能評(píng)價(jià)試驗(yàn) 1、FSH、E2測(cè)定 絕經(jīng)過渡期 FSH 10U/L,提示卵巢儲(chǔ)備功能下降閉經(jīng) FSH 40U/L E212U/L,提示卵巢儲(chǔ)備功能下降 治療(Management) 一般治療積極樂觀心態(tài),良好生活方式睡眠障礙:安定、谷維素潮熱、情緒:選擇性5-羥色胺再攝取抑制劑 骨松防治 運(yùn)動(dòng)、日曬、蛋白質(zhì)、 鈣 劑:輔助或基礎(chǔ)用藥 1000mg/d -1500mg/d 65歲 1500mg/d 維生素D 400 IU500IU/日 性激
10、素治療(hormone therapy , HT)1、適應(yīng)證2、禁忌證3、藥物制劑4、用藥途徑及方案5、用藥時(shí)間6、副作用與風(fēng)險(xiǎn) 性激素治療 適應(yīng)證(indication): 絕經(jīng)相關(guān)癥狀、 泌尿生殖萎縮、 低骨量與絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥 禁忌證(Contraindication):絕對(duì)禁忌證(1) 已知或懷疑患有乳腺癌 、子宮內(nèi)膜癌(2) 已知或懷疑有性激素相關(guān)的惡性腫瘤(3) 原因不明的生殖道異常出血(4) 6個(gè)月內(nèi)患有活動(dòng)性靜脈或動(dòng)脈血栓栓塞性疾病 (5) 嚴(yán)重肝腎功能障礙(6) 腦膜瘤禁用孕激素 相對(duì)禁忌證 (1) 子宮肌瘤 (2) 子宮內(nèi)膜異位癥 (3) 尚未控制的糖尿病及嚴(yán)重高血壓 (4
11、) 血栓栓塞史或血栓形成傾向 (5) 膽囊疾病、癲癇、偏頭痛、哮喘、高 PRL血癥 (6) 乳腺良性疾病 (7) 乳腺癌家族史 藥物制劑(drug) 雌激素微?;?7雌二醇或戊酸雌二醇 (estradiol valerate) 1-2mg/d孕馬雌酮(結(jié)合雌激素) (conjugated estrogen) 0.3-0.625mg/d17雌二醇皮貼 1-2次/w 尼爾雌醇(nylestriol)1-2mg/2w 藥物制劑(drug) 孕激素 天然孕酮 微?;型?micronized progesterone) 100-300mg/d17羥孕酮衍生物 醋酸甲羥孕酮(medroxyprogest
12、erone acetate)2-6mg/d19去甲基睪酮衍生物 如炔諾酮 藥物制劑(drug) 組織選擇性雌激素活性調(diào)節(jié)劑(Selective Tissue Estrogenic Activity Regulators)(STEAR) 7甲基異炔諾酮 替勃龍(tibolone) 1.5-2.5mg/d 3種代謝產(chǎn)物, 3種激素活性 用藥途徑(Route) 口服用藥 簡(jiǎn)便,血藥濃度穩(wěn)定、肝首過效應(yīng)對(duì)脂代謝呈有利影響、可刺激產(chǎn)生腎素底物及凝血因子 用藥途徑(Route) 胃腸道外途徑 避免肝臟首過效應(yīng),對(duì)血脂影響較小經(jīng)皮途徑 貼膜 E2釋放量25g50 g/日 涂膠 E2凝膠經(jīng)陰道給藥 倍美力軟膏
13、 E2硅膠環(huán) E3軟膏 普羅雌醚 用藥方案(scheme)方案 單用雌激素 雌、孕激素周期序貫法 雌、孕激素連續(xù)聯(lián)合法HT方案選擇單用雌激素(無(wú)子宮)E雌+孕周期續(xù)貫(過渡期和絕經(jīng)早期)EP雌+孕連續(xù)聯(lián)合(絕經(jīng)后期)EP用藥時(shí)間與劑量最小有效劑量,短期用藥卵巢功能開始減退并出現(xiàn)相關(guān)絕經(jīng)癥狀即開始應(yīng)用(窗口期)3-5年為宜,每年評(píng)估利弊與風(fēng)險(xiǎn)逐步停藥副作用與風(fēng)險(xiǎn)(adverse effects and risks) 子宮出血: 突破性出血多見, B超了解內(nèi)膜,必要時(shí)診刮 與E有關(guān):乳房脹、白帶多、頭痛、水腫、色素沉著 減少劑量或停藥或改用雌三醇 與P有關(guān):抑郁、易怒、乳房痛、浮腫 改變劑型和劑量 與T有關(guān):高血脂、動(dòng)脈樣硬化、血栓、體重增加、多毛及痤 瘡、肝功能影響子宮內(nèi)膜癌: 長(zhǎng)期單用E
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