痤瘡的病因分析和外用藥物治療進(jìn)展(共5頁(yè))

1、痤瘡(cu chun)的病因分析和外用(wi yn)藥物治療(zhlio)進(jìn)展（1.中南大學(xué)湘雅醫(yī)學(xué)院臨床醫(yī)學(xué)八年制1201班； 長(zhǎng)沙 410013）摘要 痤瘡（粉刺、青春痘）是一種毛囊皮脂腺的慢性炎癥性疾病。發(fā)病率較高，臨床上好發(fā)病于青春期，多見(jiàn)于毛囊皮脂腺分布豐富的部位，如面頰、額、下頜，也可累及上胸背部，頸部，偶可見(jiàn)于上臂和下肢。常表現(xiàn)為 粉刺、丘疹、膿皰、結(jié)節(jié)、瘢痕。近年來(lái)，光治療，中西醫(yī)結(jié)合治療不斷發(fā)展，已取得一系列進(jìn)展。本文就針對(duì)痤瘡近幾年的相關(guān)研究進(jìn)展做一綜述。關(guān)鍵詞 痤瘡；發(fā)病機(jī)理；中醫(yī)病因病機(jī)；抗生素；局部應(yīng)用；綜述*通訊作者：痤瘡是一種累及毛囊皮脂腺的慢性炎癥性皮膚病 ,

2、好發(fā)于青春期的男女，其發(fā)病率可高達(dá)70-87 ADDIN NE.Ref.FF023FA5-D8DE-4748-BABA-207A27B7D5441,因此也被稱為 “青春痘 ”。多發(fā)于頭面部，頸部 、前胸 、后背等皮脂腺豐富的部位，可表現(xiàn)為粉刺 、丘疹 、膿皰 、結(jié)節(jié) 、囊腫及瘢痕等皮損。尤其重型痤瘡易形成瘢痕 ADDIN NE.Ref.1102769E-0F25-4A20-9BFE-9157395114A32。痤瘡是臨床常見(jiàn)而棘手的疾病，它直接影響人的容貌， 給患者帶來(lái)身心雙重痛苦。 對(duì)青少年的心理和社交影響很大。近年來(lái) , 國(guó)內(nèi)外的學(xué)者紛紛研制出治療痤瘡的藥物，包括中藥和西藥。在此就痤瘡的病

3、因 、發(fā)病機(jī)制和治療進(jìn)展加以介紹。1 痤瘡的病因分析痤瘡是由多種因素引起的皮膚病,發(fā)病原因比較復(fù)雜，其發(fā)病機(jī)制目前尚未完全清楚，多與雄激素、痤瘡丙酸桿菌增殖、毛囊皮脂腺導(dǎo)管的異常角化、環(huán)境因素及遺傳等因素有關(guān) 3 。中醫(yī)認(rèn)為痤瘡中醫(yī)辨證分型治療痤瘡目前已不僅僅局限于傳統(tǒng)的風(fēng)熱、肺熱和血熱，提出了從心、肝、腎、脾論治及濕熱、痰凝、氣滯、血瘀、熱毒、沖任失調(diào)、陰虛等辨證治療觀點(diǎn)。1.1雄激素水平高雄激素主要分為：睪酮 (testosterone, T)、二氫睪(dihydrotestosterone,DHT )、脫氫異雄酮 (dehydroisoandrosterone,DHIA)和雄烯二酮( a

4、ndrostenedione, AD)等。他們?cè)陴畀彽陌l(fā)病中起重要作用,他們可以刺激皮脂腺細(xì)胞增生從而分泌皮脂以皮脂腺導(dǎo)管角化異常堵塞管腔。皮脂腺細(xì)胞中存在一些特異性還酶，如是5-還原酶。這些酶可把雄激素轉(zhuǎn)化為雙氫睪酮 (DHT)和睪酮，后者與高親和力的雄激素受體蛋白結(jié)合后進(jìn)入細(xì)胞核，調(diào)控基因表達(dá)，引起皮脂腺細(xì)胞的增生和皮脂分泌增多，阻止毛囊皮脂腺導(dǎo)管正常角化。這些環(huán)節(jié)中的雄激素水平升高、特異性還原酶活性增強(qiáng)，以及靶細(xì)胞受體親和力增強(qiáng)等都可以增強(qiáng)皮脂腺分泌 4。Iwata 等5應(yīng)用切除睪丸的山羊進(jìn)行了皮脂腺與睪酮關(guān)系的研究, 發(fā)現(xiàn)皮脂腺大小、分泌情況和皮脂腺導(dǎo)管皮細(xì)胞角化程度與血清睪酮水平變化

5、是呈正相關(guān)的。痤瘡發(fā)病的重要原因之一是皮脂腺對(duì)雄激素敏感性增加 ,導(dǎo)致皮膚組織內(nèi)的DHT合成增多6 ?；加叙畀彽哪行园l(fā)病癥狀比女性嚴(yán)重，因?yàn)槟行苑置诘男约に刂饕切奂に?。女性月?jīng)前期雌激素水平低，導(dǎo)致雄激素睪酮相對(duì)升高 , 從而致使痤瘡發(fā)生或加重，月經(jīng)之后后癥狀會(huì)稍有緩解。在雄激素作用下毛囊皮脂腺導(dǎo)管過(guò)度角化，皮脂排泄受阻，毛囊壁變肥厚，毛囊壁上脫落的上皮細(xì)胞增多并與皮脂混合堵在毛囊口內(nèi)形成粉刺，粉刺暴露在毛囊口外的頂端，空氣氧化粉刺，塵埃對(duì)其污染，黑色素沉積，紫外線幅射而使之變色最終成為黑頭粉刺。1.2毛囊皮脂腺導(dǎo)管角化(jio hu)異常研究(ynji)發(fā)現(xiàn), 雄激素受體(AR)和5-還原

6、(hun yun)酶存在于毛囊皮脂腺導(dǎo)管，該酶能使睪酮轉(zhuǎn)化為二氫睪酮 ,并影響導(dǎo)管的角化過(guò)程。證據(jù)表明,痤瘡的發(fā)生、發(fā)展和持續(xù)狀態(tài)與細(xì)胞因子有相當(dāng)密切的聯(lián)系。IL-1可以通過(guò)兩種途徑引起角質(zhì)形成細(xì)胞過(guò)度角化:一是通過(guò)刺激誘導(dǎo)其他生長(zhǎng)因子的釋放起到了間接作用，二是通過(guò)信號(hào)傳導(dǎo)系統(tǒng)直接作用于IL-1受體,角質(zhì)形成細(xì)胞的IL-1的表達(dá)調(diào)控了IL-1的作用 7。角質(zhì)形成細(xì)胞缺乏維生素A導(dǎo)致上皮細(xì)胞過(guò)度增殖及角化過(guò)度,皮脂分泌越多,上皮細(xì)胞內(nèi)維生素A濃度越低 ,其依據(jù)是維生素A治療痤瘡有效,尤其是異維A酸治療更有效;全反式維A酸可以調(diào)節(jié)體外培養(yǎng)的皮細(xì)胞分化生長(zhǎng)8 ，導(dǎo)致皮脂排除障礙。1.3痤瘡丙酸桿菌感

7、染大量皮脂的分泌和排出障礙易繼發(fā)細(xì)菌感染。毛囊中存在多種微生物如痤瘡丙酸桿菌、白色葡萄球菌和馬拉色菌，最重要的感染是丙酸桿菌感染。痤瘡丙酸桿菌為厭氧菌，皮脂的排出受阻造成局部厭氧環(huán)境，導(dǎo)致痤瘡丙酸桿菌大量繁殖。痤瘡丙酸桿菌產(chǎn)生的脂酶可分解皮脂中的三酰甘油為游離脂肪酸，后者是導(dǎo)致痤瘡炎癥性損害的主要因素。1.4中醫(yī)理論1.4.1 風(fēng)熱外襲本病初起與風(fēng)熱外襲有關(guān)，感受風(fēng)熱之邪可誘發(fā)或加重病情,因風(fēng)熱均為陽(yáng)邪,其性善動(dòng)炎上,故風(fēng)熱侵犯人體,多先犯于上部,引起局部皮膚氣血郁閉,日久漸成痤瘡。從其好發(fā)于顏面、胸背部位來(lái)看, 亦可證明這一點(diǎn)。1.4.2 肺經(jīng)郁熱肺主表,外合皮毛,如果熱邪侵犯肺經(jīng),或嗜食辛

8、辣油膩之品,使肺經(jīng)郁熱,則肺衛(wèi) 失宣, 皮毛被郁,導(dǎo)致顏面胸部起丘疹、紅皰,或痛或癢。1.4.3血熱偏盛俗話說(shuō),二八氣盛,三八氣旺, 四八氣壯。青少年人多生機(jī)蓬勃,陽(yáng)氣升發(fā),氣血旺盛, 但有些人因素體陽(yáng)熱偏盛,在生機(jī)活潑之際,營(yíng)血日漸偏盛,則引起血熱外壅, 體表絡(luò)脈充盈,氣血郁滯, 因而發(fā)病, 此即體質(zhì)因素或與遺傳有關(guān)。1.4.4陰虛不足名老中醫(yī)陳達(dá)燦經(jīng)過(guò)幾十年的臨床經(jīng) 驗(yàn)總結(jié)認(rèn)為:痤瘡發(fā)生的關(guān)鍵在于 陰虛不足, 陽(yáng)氣亢盛,陰不制 陽(yáng)而產(chǎn)生陰虛火旺之證, 陰虛則不能滋養(yǎng)肌膚, 使局部肌膚抵抗力下降,易為外邪所傷, 而臨床常用的清熱祛濕之品又極易耗津 傷液,且病程日久 , 反復(fù)發(fā)作易致氣虛毒戀,

9、終致病情纏綿難以根治。當(dāng)然,還有很多誘因, 比如過(guò)度使用粉質(zhì)性較強(qiáng)的化妝品, 卸妝又不徹底，則極易堵塞毛孔, 使玄府不通,氣血凝塞?？傊?臨床辨證時(shí)應(yīng)該審因求本,風(fēng)熱外襲、肺經(jīng)郁熱、胃腸積熱、血熱偏盛、血瘀痰結(jié)、沖任失調(diào)皆為標(biāo)實(shí)之證,而陰虛不足才是發(fā)病之本, 故應(yīng)綜合考慮, 標(biāo)本皆治。2.治療(zhlio)進(jìn)展2. 1 一般(ybn)處理皮膚表面會(huì)有灰塵、皮膚排泄物、細(xì)菌(xjn)等黏附,這些物質(zhì)都會(huì)堵塞毛囊口,因此清 洗皮膚是非常重要的。應(yīng)用溫水洗臉,早晚各一遍。不要用熱水洗臉,因?yàn)闊岜旧砭褪谴碳?,會(huì)使皮脂腺分泌增加,同時(shí)會(huì)帶走肌膚的水分,洗臉后有一種緊繃感 ; 也不要用冷水洗臉，冷水也會(huì)

10、刺激皮膚，毛孔不能完全打開(kāi)，灰塵、皮膚排泄物會(huì)繼續(xù)殘留在毛囊內(nèi)。飲食上注意調(diào)整,以清淡飲食為主，避免吃辛辣刺激食物，控制脂肪和糖類以及螃蟹、蝦等海生類食物，多吃新鮮蔬菜、水果和富含維生素的食物；學(xué)習(xí)、工作注意勞逸結(jié)合，情緒樂(lè)觀、穩(wěn)定，心情舒暢可使副交感神經(jīng)處于正常興奮狀態(tài)，皮膚血管擴(kuò)張，代謝旺盛，加速表皮角質(zhì)的脫落，加快皮膚代謝物的排泄；保證充足的睡眠和良好的睡眠習(xí)慣 ,對(duì)于維持皮膚的更新和功能起著重要的影響；加強(qiáng)體育鍛煉可增強(qiáng)皮膚攜氧能力以及對(duì)外界環(huán)境的適應(yīng)能力。以上因素,對(duì)于痤瘡患者的皮膚修復(fù)起著不容忽視的作用。2.2外用藥物治療 eq oac(,1)維A酸類及其衍生物順式維A酸、維生素A

11、醋酸酯等可影響皮脂腺細(xì)胞的分化和增殖，抑制皮脂腺細(xì)胞分泌皮脂腺并維持上皮細(xì)胞正常角化。這些維生素A類衍生物能夠抑制TLR（toll樣受體）的表達(dá)，并阻止淋巴細(xì)胞分泌白細(xì)胞介素和干擾素，同時(shí)有抑制CD4+和CD8 +T淋巴細(xì)胞以及巨噬細(xì)胞浸潤(rùn)的作用9。因此，維A酸類藥物也可用來(lái)治療痤瘡，尤其可消除皮脂腺堵塞， 同時(shí)減少痤瘡丙酸桿菌的菌群數(shù)量。但是常規(guī)劑量的維A酸局部應(yīng)用抗炎可引起不良反應(yīng)，最常見(jiàn)的副作用是對(duì)皮膚的刺激，包括干燥、紅斑、刺痛、 瘙癢等。目前，合成的第三代維A酸類藥物是阿達(dá)帕林，同樣具有消除皮脂腺堵塞和抗炎作用。它的應(yīng)用形式多種多樣可以霜、凝膠和軟膏的形式應(yīng)用，同時(shí)比第一代維A酸類副

12、作用小且安全有效。而另一種維A酸類藥物他扎羅汀在與皮膚接觸后可迅速轉(zhuǎn)化為他扎羅汀酸而發(fā)揮作用。且他扎羅汀與其他維生素A類衍生物相比對(duì)非炎性皮損的效果更好一些10。 事實(shí)上對(duì)于大多數(shù)輕度至中度痤瘡治療以及維持鞏固，維A酸類藥物應(yīng)作為一線治療藥物。 eq oac(,2)過(guò)氧化苯甲酰過(guò)氧化苯甲酰被廣泛應(yīng)用于以凝膠形式為代表的各類藥物中，它是一種對(duì)于痤瘡丙酸桿菌和金黃色葡萄球菌具有高度選擇性的特異性的微生物抑制劑。由于此藥為過(guò)氧化物，外用后可通過(guò)產(chǎn)生ROS緩慢釋放出新生態(tài)氧和苯甲酸，來(lái)抑制毛囊皮脂腺內(nèi)的微生物并殺滅痤瘡丙酸桿菌，從而改善炎性和非炎性皮損的狀況。但因?yàn)榇怂幋碳ば赞I大，所以在臨床上較少使用

13、。最新研究表明，過(guò)氧化苯甲酰和阿達(dá)帕林一同使用可產(chǎn)生協(xié)同效應(yīng)而不增加它們的副作用11。 eq oac(,3)水楊酸水楊酸是一種(y zhn)溫和的抗炎劑和角質(zhì)(jiozh)剝脫劑，它不但(bdn)能夠抑制PG的合成，而且可以消除各種原因造成的皮脂腺堵塞，尤其能夠消除由乙醇制劑引起的堵塞。最新臨床試驗(yàn)表明，氧化苯甲酰的治療效果不如水楊酸制劑的療效好，同時(shí)與維A酸相比，水楊酸作用溫和且刺激性小12。當(dāng)水楊酸結(jié)合過(guò)氧化苯甲酰使用時(shí)，雖然二者的作用機(jī)制不同但其療效可以相互促進(jìn)增強(qiáng)，因此水楊酸除了作為一種潔面產(chǎn)品外，還可以進(jìn)行痤瘡的治療。 eq oac(,5)抗生素酒精或丙二醇可與紅霉素、氯霉素或克林霉

14、素配制成適宜濃度的外用藥，但應(yīng)慎重使用抗生素，即應(yīng)注意抗生素耐藥性的問(wèn)題 13。過(guò)氧化苯甲酰與克林霉素或紅霉素的二聯(lián)療法比單一用藥更有效，不但能有效抑制痤瘡丙酸桿菌生長(zhǎng)，還可有效降低抗生素耐藥的風(fēng)險(xiǎn)14。外用抗生素與外用維A酸類藥物一樣，可引起皮膚局部紅腫、干燥脫皮和瘙癢等癥狀。痤瘡的治療是當(dāng)今皮膚科醫(yī)生所面臨的難題之一,而現(xiàn)有的治療方法體現(xiàn)出了痤瘡致病因素的多樣性和發(fā)病機(jī)制的復(fù)雜性。維A酸結(jié)和抗微生物藥物治療痤瘡作為當(dāng)今的標(biāo)準(zhǔn)療法已取得了良好的療效，但隨著科技的發(fā)展和技術(shù)的進(jìn)步，我們可以更好地認(rèn)知痤瘡的發(fā)病機(jī)制和致病因素，從而采取適當(dāng)?shù)姆椒ㄟM(jìn)行預(yù)防和治療。同時(shí)， 患者對(duì)于降低藥物全身性副作用

15、，追求難治性痤瘡更好的療效，減少抗生素耐藥性的上升的要求越來(lái)越高。最近某些天然植物的提取物，以及中藥經(jīng)研究發(fā)現(xiàn)成為治療痤瘡的相關(guān)護(hù)理產(chǎn)品以及藥物的前景十分廣闊，而且其相關(guān)作用機(jī)制還要進(jìn)一步的研究以及探索。因此，我們應(yīng)該建立一個(gè)檢測(cè)程序，從而標(biāo)注化，規(guī)范化的評(píng)估這些藥物的有效性、安全性以及其最佳適用的劑量，這樣便可以避免各種副作用及不良反應(yīng)的出現(xiàn)。參考文獻(xiàn)1. Al Robaee. Assessment of general health and quality of life in patientswith acne using a validated generic questionnair

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