第25章作用于消化系統(tǒng)藥物

1、第25章作用于消化系統(tǒng)藥物 第一節(jié) 抗消化性潰瘍藥 消化性潰瘍主要十二指腸潰瘍、胃潰瘍, 發(fā)病率 10%，其發(fā)病系保護(hù)與攻擊因子失平衡有關(guān)。保護(hù)因素攻擊因子攻擊因子：胃酸多，胃蛋白酶活性，幽門螺桿菌， 其他傷害性刺激。保護(hù)因素：粘膜屏障，前列腺素，粘液及HCO3-, 胃粘膜血流量。胃壁細(xì)胞受體膽堿受體（M）胃泌素受體組胺受體（H2）激活受體，開放鈣通道，最后激活H+,K+-ATP酶，分泌H+到胃內(nèi)胃酸分泌前列腺素受體 前列腺素E，保護(hù)胃粘膜.一、抗酸藥 弱堿性物質(zhì)，中和胃酸，胃蛋白酶活性，減輕 對(duì)胃粘膜的刺激和腐蝕。 氫氧化鎂：抗酸較強(qiáng)，較快，有輕度致瀉作用。 三硅酸鎂：抗酸較弱，慢而持久，有

2、收斂作用。 氫氧化鋁：抗酸較強(qiáng)，緩慢，收斂止血，可致便秘。 影響四環(huán)素、地高辛、強(qiáng)的松、異煙肼 吸收（形成絡(luò)合物）。 碳酸鈣：抗酸快，強(qiáng)而持久，但引起反跳（鈣可部分 吸收促胃泌素分泌）。 碳酸氫鈉：抗酸弱，快而短暫，可吸收，產(chǎn)生CO2 用于酸中毒；堿化血及尿液；很少用于 抗胃酸。 合理用藥：7次/日，飯后1、3h及睡前服藥。 二、 抑制胃酸分泌藥 （一）H2受體阻斷藥西米替丁、雷尼替丁、法莫替丁、尼扎替丁 【作用及應(yīng)用】 抑制各種原因引起的胃酸分泌，主要治療十二指腸、胃潰瘍。復(fù)發(fā)率較高，小劑量維持治療降低復(fù)發(fā)率。 （二）M-膽堿受體阻斷藥 哌侖西平、替侖西平等1. 選擇性阻斷M1受體，抑制胃酸

3、分泌，作用相當(dāng)H2受體阻斷藥。 2. 抑制胃蛋白酶分泌，對(duì)其他腺體、 平滑肌、心臟影響小，不良反應(yīng)輕微。 (三)胃泌素受體阻斷藥 丙谷胺1. 阻斷胃泌素受體，抑制胃酸分泌2. 提高胃粘膜中己糖胺含量，增強(qiáng)粘膜屏障作用。治療消化性潰瘍，但療效不如H2受體阻斷藥，現(xiàn)已少用。（四）胃壁細(xì)胞質(zhì)子泵抑制藥 胃壁細(xì)胞通過M1、H2及胃泌素受體，經(jīng)第二信使 （Ca+、cAMP）及H+、K+-ATP酶（該酶使胃壁細(xì)胞 的分泌小管分泌H+進(jìn)入胃腔，腔內(nèi)K+泵入小管細(xì)胞 內(nèi)），分泌胃酸。 哌侖西平 H + Ach MR 奧 Ca+ 西米替丁 美 Hist H2 R cAMP 拉 H + -K + ATP酶 丙谷素

4、 Ca+ 唑 Gast GR H + 胃腔奧美拉唑具有下列哪些特點(diǎn)？A、可抑制H+，K+-ATP酶B、可拮抗組胺、五肽胃泌素等引起的胃酸分泌C、可抑制幽門螺桿菌D、可用于H2受體阻斷藥無效的潰瘍病患者E、潰瘍愈合率高而無不良反應(yīng)ABCD 三、粘膜保護(hù)藥胃粘摸生成的PGE2、PGI2能促進(jìn)胃黏液和 HCO3-分泌，抑制胃酸分泌。 米索前列醇前列環(huán)素衍生物，對(duì)粘膜有保護(hù)作用【作用】抑制胃酸分泌（基礎(chǔ)胃酸、組胺、胃泌素、食物）；抑制胃蛋白酶分泌，保護(hù)胃粘膜?！緫?yīng)用】防治抗炎藥（阿司匹林等）誘發(fā)的胃出血、潰瘍、壞 死有特效。2. 治療胃、十 二直腸潰瘍，為二線藥。 【不良反應(yīng)】 腹瀉，孕婦禁用（收縮子

5、宮） 硫糖鋁 1. 在酸性環(huán)境（pH 4）形成膠凍，附于潰瘍基部，抗胃酸、消化酶腐蝕。 2. 促進(jìn)胃粘液、HCO3-分泌，增強(qiáng)保護(hù)作用。 3. 應(yīng)用：消化性潰瘍，靡爛性胃炎、返流性食道炎。禁忌：不與抗酸藥、抑酸藥合用。 枸櫞酸鉍鉀1. 在胃中形成氧化鉍膠體保護(hù)膜，黏附于潰瘍表面，抗各種腐蝕和刺激。2. 結(jié)合胃蛋白酶，降低其活性。3. 促進(jìn)胃粘液分泌4. 抑制幽門螺桿菌，與抗菌藥有協(xié)同作用。5. 應(yīng)用：治療消化性潰瘍，療效相似H2受體阻斷藥，復(fù)發(fā)率低。 牛奶、抗酸藥影響其作用。四、抗幽門螺旋桿菌藥 幽門螺旋桿菌產(chǎn)生多種酶及細(xì)胞毒素，分解粘液，損 傷胃上皮細(xì)胞，誘發(fā)炎癥、潰瘍，并影響潰瘍愈合。 阿

6、莫西林、甲硝唑、四環(huán)素、 呋喃唑酮、 枸櫞酸鉍鉀 在體內(nèi)單一藥物療效差，2-3藥物合用療效好。 聯(lián)合抑制胃酸分泌藥效果好。 第二節(jié) 助消化藥多為消化成分，用于消化成分缺乏引起的消化不良。 稀鹽酸 10%鹽酸溶液，代替胃酸不足。 作用：促進(jìn)胃蛋白酶原胃蛋白酶，并提高酶活性。 應(yīng)用：各種原因胃酸缺乏（胃炎、胃癌）消化不良 （腹脹、噯氣）。 胃蛋白酶 家畜胃粘摸提取，酸中穩(wěn)定。 作用：水解胃中蛋白質(zhì)，很少單獨(dú)缺乏。 應(yīng)用：合用稀鹽酸，用于消化不良。 胰酶 家畜胰腺中提取，為混合功能酶。用于胰腺病、肝病等消化不良。遇酸破壞，制成腸衣片 乳酶生（表飛明） 為干燥活乳酸桿菌制品。作用：在腸內(nèi)分解糖類生成乳

7、酸（pH下降），抑制 腐敗菌的腐敗、產(chǎn)氣作用。應(yīng)用：消化不良，多用于小兒消化不良腹瀉。禁忌：不與抗菌藥、吸附藥合用。 第三節(jié) 止吐藥 嘔吐是消化道疾病常見癥狀，嘔吐機(jī)制極為復(fù)雜。 皮 層 小 腦催吐化學(xué)感受區(qū)（CTZ）5-HT3、D2、M1受體傳入纖維 嘔吐中樞（延腦孤束核）內(nèi)耳前庭、咽喉、胃腸道發(fā)出沖動(dòng)5-HT3、D2、M、H1受體膽堿能神經(jīng)(-)(-)(-)(-) 一、多巴胺受體阻斷藥 阻斷中樞CTZ上D2受體：鎮(zhèn)吐 阻斷胃腸D受體：促進(jìn)胃腸蠕動(dòng)、排空 （胃腸促動(dòng)藥）。 甲氧氯普胺（胃復(fù)安） 生物利用度75%，較易通過血腦屏障。 【作用】 1. 阻斷CTZ上D2受體，5-HT3受體，高劑量

8、鎮(zhèn)吐。 2. 阻斷胃腸上D受體（多巴胺抑制胃體平滑肌，收縮 幽門括約肌，影響胃排空），促進(jìn)胃腸正向蠕動(dòng)。 【 應(yīng)用】 1. 胃腸功能失調(diào)惡心、嘔吐。 2. 化療、放療、藥物引起的嘔吐。 【不良反應(yīng)】長(zhǎng)期大劑量使用可致錐體外系癥狀（肌震顫、坐立不安） 多潘立酮（嗎丁林motilium） 外周性多巴胺受體阻斷藥，不易通過血腦屏障。 1. 作用：促胃排空及胃腸協(xié)調(diào)運(yùn)動(dòng)，并鎮(zhèn)吐。 2. 應(yīng)用：多種原因的惡心嘔吐（中樞性、放療、胃 腸功能紊亂等），偶見腹痛。 二、5-HT3受體阻斷藥 5-HT3受體廣泛分布于中樞和外周，腫瘤化療、放療可使腸嗜鉻細(xì)胞釋放5-HT，激活腹腔迷走傳入神經(jīng)，與嘔吐有關(guān)。對(duì)化療、

9、放療所致嘔吐作用強(qiáng)大。 昂丹司瓊（ondansetron , 樞腹寧）1. 作用：阻斷5-HT3受體（中樞、迷走），阻滯刺激向 嘔吐中樞傳入。2. 應(yīng)用：對(duì)放療、化療（環(huán)磷酰胺、阿霉素）引起的 惡心嘔吐起效快、強(qiáng)（優(yōu) 于甲氧氯普胺）； 對(duì)運(yùn)動(dòng)癥、激動(dòng)多巴胺受體惡心嘔吐基本無效。其他藥：格拉司瓊、多拉司瓊等。 第四節(jié) 瀉藥能增加腸中水分，或腸蠕動(dòng)，促進(jìn)排軟便、稀便。 一、容積性瀉藥 硫酸鎂 1. 導(dǎo)瀉：口服不易吸收，腸內(nèi)形成高滲，保留水分，1-3h刺激排稀便。2. 利膽：高滲鎂鹽經(jīng)十二指腸，反射性松弛膽總管括約肌，收縮膽囊。3. 應(yīng)用1） 導(dǎo)瀉強(qiáng)大；排除腸內(nèi)毒物；導(dǎo)瀉驅(qū)蟲。2）利膽 用于阻塞性黃

10、疸，慢性膽囊炎。 4. 不良反應(yīng)：瀉下強(qiáng)，月經(jīng)、妊娠、老人慎用。 食物纖維素 蔬菜、水果及半合成多糖，不易被消化 吸收，具親水性，吸水膨脹，有良好的通便、 軟便作用。二、接觸性瀉藥 酚酞（果導(dǎo)）1. 在堿性腸液中溶解刺激大腸導(dǎo)瀉。2. 作用溫和，6-8h排軟便，經(jīng)歷肝腸循環(huán)，作用時(shí) 間較長(zhǎng)（3-4天）。3. 應(yīng)用：慢性、習(xí)慣性便秘。 比沙可啶 1. 在腸內(nèi)經(jīng)細(xì)菌作用轉(zhuǎn)化后產(chǎn)生作用 1） 阻滯水和電解質(zhì)吸收，腸內(nèi)容積, 6-10h排便。 2） 增加腸黏膜PGE2(興奮) 導(dǎo)瀉。 2. 應(yīng)用 1. 便秘 2. 排空腸內(nèi)容物，腹部X線檢查。 蒽醌類: 大黃、番瀉葉、蘆薈等植物 1. 作用：含有蒽醌苷

11、類蒽醌，刺激腸蠕動(dòng)， 減少水和電解質(zhì)的吸收，6-8h排便。 2. 應(yīng)用：急、慢性便秘。 三、滑潤(rùn)性瀉藥能滑潤(rùn)腸壁 ，用于老人便秘、痔瘡、肛門手術(shù)等。 液體石蠟為礦物油，腸道不吸收，阻礙水的吸收，排軟便。 應(yīng)用：體弱、老人便秘（痔瘡、手術(shù)等）影響脂溶 性維生素的吸收。 甘 油 50%甘油液，局部注入肛門，因高滲刺激排便。 數(shù)分鐘見效，適宜兒童、老人。 第四節(jié) 止瀉藥 阿片制劑: 提高腸張力，抑制蠕動(dòng)，止瀉強(qiáng)，用于 非感染性腹瀉。 地芬諾酯（苯乙哌啶） 哌替啶衍生物，類似阿片，短期不成癮。 用于急性腹瀉。 洛哌丁胺（苯丁洛胺） 相似地芬諾酯，還能抑制ACh釋放。作用強(qiáng)，迅速， 用于急、慢性便秘。

12、鞣酸蛋白、次碳酸鉍為收斂藥，附于腸黏膜形成蛋白沉淀，緩解刺 激，抑制蠕動(dòng)、滲出，收斂止瀉。 藥用碳 為吸附劑，是水溶性粉末，顆粒小，總面積大，吸附氣體、毒物。應(yīng)用：腹瀉、腹脹、急性中毒。 第六節(jié) 利膽藥 膽石癥：肝膽管結(jié)石、膽囊結(jié)石、膽總管結(jié)石。 結(jié)石分類：膽固醇結(jié)石（25%） 膽色素結(jié)石（5%） 混合型（膽固醇、膽色素、鈣鹽）。 膽固醇不溶于水+膽酸+卵磷脂膠體微粒。 若膽固醇，膠體微粒結(jié)石。 去氫膽酸(dehydrocholic acid) 1. 作用：促進(jìn)膽汁分泌，稀釋膽汁，利膽。 還促進(jìn)脂肪吸收。 2. 應(yīng)用：膽汁淤積；排石。 3. 禁忌：膽道完全梗阻。 熊去氧膽酸(ursodeoxycholic acid) 作用：1. 抑制膽酸、膽固醇吸收 2. 抑制膽固醇合成和分泌，膽固醇飽和度