免疫增殖性疾病以及其免疫檢測(cè)

1、關(guān)于免疫增殖性疾病及其免疫檢測(cè)第一張，PPT共四十一頁，創(chuàng)作于2022年6月免疫增殖性疾病（immunoproliferative disease）是指由于淋巴細(xì)胞異常增殖所引起的疾病，多屬于血液疾病范疇 。 第二張，PPT共四十一頁，創(chuàng)作于2022年6月按細(xì)胞表面標(biāo)志分類的免疫增殖病 T細(xì)胞 急性淋巴細(xì)胞白血病 淋巴母細(xì)胞瘤 慢性淋巴細(xì)胞白血病B細(xì)胞 原發(fā)性巨球蛋白血癥 多發(fā)性骨髓瘤 傳染性單核細(xì)胞白血病裸細(xì)胞 急性淋巴細(xì)胞白血病組織單 急性單核細(xì)胞白血病核細(xì)胞 惡性組織細(xì)胞增多病其他 何杰金病第三張，PPT共四十一頁，創(chuàng)作于2022年6月漿細(xì)胞功能異常導(dǎo)致免疫球蛋白異常增殖性疾病分為良性增

2、殖病和惡性增殖病兩大類疾病。 第四張，PPT共四十一頁，創(chuàng)作于2022年6月第一節(jié) 免疫球蛋白異常增生性 疾病的概念及分類免疫球蛋白異常增殖性疾病是指由于漿細(xì)胞的異常增殖而導(dǎo)致的免疫球蛋白的異常增加、引起機(jī)體病理損傷的一組疾病。單克隆免疫球蛋白增殖多呈惡性發(fā)展趨勢(shì)，故免疫球蛋白異常增殖性疾病多專指單克隆免疫球蛋白異常增殖的疾病。第五張，PPT共四十一頁，創(chuàng)作于2022年6月單克隆免疫球蛋白增殖病的分類第六張，PPT共四十一頁，創(chuàng)作于2022年6月漿細(xì)胞異常增殖 正常體液免疫抑制 異常免疫球蛋白增殖所造成的病理損傷 溶骨性病變 第二節(jié) 免疫球蛋白異常增生性 疾病的免疫損傷機(jī)制第七張，PPT共四十

3、一頁，創(chuàng)作于2022年6月通常是指單克隆漿細(xì)胞異常增殖并伴有單克隆免疫球蛋白或其多肽鏈亞單位合成異常。 一、漿細(xì)胞異常增殖HLA抗原 染色體脆弱位點(diǎn) 癌基因的過度表達(dá) 內(nèi)因外因物理因素 化學(xué)因素生物因素等第八張，PPT共四十一頁，創(chuàng)作于2022年6月二、正常體液免疫抑制 IL-4：?jiǎn)?dòng)休止期的B細(xì)胞進(jìn)入DNA合成期。 IL-5：促進(jìn)B細(xì)胞繼續(xù)增殖。 IL-6：促進(jìn)B細(xì)胞分化成漿細(xì)胞。 正常條件下IL-6可以反饋抑制IL-4控制B細(xì)胞的增殖分化。第九張，PPT共四十一頁，創(chuàng)作于2022年6月第十張，PPT共四十一頁，創(chuàng)作于2022年6月病 理 生 理臨 床 表 現(xiàn)輕鏈的沉積淀粉樣變性 巨舌；唾液

4、腺腫大；吸收不良；充血性心力衰竭；腎功能衰竭；神經(jīng)功能紊亂輕鏈蛋白尿；高鈣血癥與高尿酸血癥；淀粉樣變性；漿細(xì)胞浸潤(rùn)腎性尿毒癥氮質(zhì)血癥；成人范可尼氏綜合征（糖尿，氨基酸尿，腎小管性酸中毒）單克隆蛋白高濃度粘稠度過高視力障礙，腦血管意外纖維蛋白聚合的障礙；M蛋白包裹血小板血液凝固障礙 紫瘢、鼻衄，其他出血現(xiàn)象正常球蛋白減少；遲發(fā)過敏反應(yīng)降低感染 肺炎球菌與葡萄球菌導(dǎo)致的肺炎；流感桿菌菌血癥；革蘭氏陰性膿毒癥；帶狀皰疹三、異常免疫球蛋白增殖所造成的病理損傷第十一張，PPT共四十一頁，創(chuàng)作于2022年6月三、溶骨性病變漿細(xì)胞瘤大多伴有溶骨性破壞是骨質(zhì)形成細(xì)胞調(diào)節(jié)功能紊亂的結(jié)果高水平IL-6是使破骨細(xì)胞

5、數(shù)量增多的重要因子與漿細(xì)胞的惡性增殖有非常密切的關(guān)系是骨髓瘤患者疾病惡化的重要原因之一 第十二張，PPT共四十一頁，創(chuàng)作于2022年6月單克隆免疫球蛋白增殖?。╩onoclonal gammopathy）是指患者體內(nèi)存在異常增多的 單克隆免疫球蛋白的一類疾病。由于是單克隆細(xì)胞增殖，所以其產(chǎn)生的免疫 球蛋白理化性質(zhì)十分均一，但無與抗體結(jié)合 的活性，也無其它的免疫活性，所以又稱這類免疫球蛋白為M蛋白（monoclonal protein）第三節(jié) 常見免疫球蛋白增殖病第十三張，PPT共四十一頁，創(chuàng)作于2022年6月多發(fā)性骨髓瘤（multiple myeloma）是漿細(xì)胞異常增生的惡性腫瘤，也稱漿細(xì)胞

6、瘤（plasnocytoma），因其引起骨破壞而得名?；颊叱０橛胸氀?、腎功損害和免疫功能障礙。近年發(fā)病有增高趨勢(shì)，男性多發(fā)，男女比約為2:1，平均發(fā)病年齡是46.5歲。一、多發(fā)性骨髓瘤第十四張，PPT共四十一頁，創(chuàng)作于2022年6月多發(fā)性骨髓瘤（multiple myeloma） 臨床表現(xiàn)： 骨痛 貧血 感染 高粘血癥表現(xiàn) 腎功能損害第十五張，PPT共四十一頁，創(chuàng)作于2022年6月特點(diǎn)： 血清中有大量單克隆M蛋白或尿中有大量本周蛋白檢出。 免疫球蛋白含量明顯降低。 骨髓發(fā)現(xiàn)大量漿細(xì)胞或組織活檢證實(shí)有漿細(xì)胞瘤； 原發(fā)性的溶骨性損害或廣泛骨質(zhì)疏松。第十六張，PPT共四十一頁，創(chuàng)作于2022年6月多

7、發(fā)性骨髓瘤患者骨破壞所致頭顱腫物及眼球突出第十七張，PPT共四十一頁，創(chuàng)作于2022年6月類 型發(fā)生率（%）本周蛋白尿陽性（%）臨床特點(diǎn)IgG506050 70典型癥狀I(lǐng)gA20 2550 70高粘綜合征較多見IgD1 290骨髓外病變多見，溶骨病變多見，44%淀粉樣變IgE0.01少見非分泌型1 5無溶骨病變較少，神經(jīng)系統(tǒng)損害較多見不同類型的多發(fā)性骨髓瘤特點(diǎn)第十八張，PPT共四十一頁，創(chuàng)作于2022年6月巨球蛋白血癥（macroglobulinemia）是以分泌IgM的漿細(xì)胞惡性增殖為病理基礎(chǔ)的疾病。好發(fā)于老年男性。 二、巨球蛋白血癥主要表現(xiàn)骨髓外浸潤(rùn)，以淋巴結(jié)、肝和脾腫大等為主要體征并伴有

8、血粘滯過高綜合征第十九張，PPT共四十一頁，創(chuàng)作于2022年6月實(shí)驗(yàn)檢查：血清分離不出或呈膠凍狀，電泳時(shí)血清有時(shí)難以泳動(dòng)，集中于原點(diǎn)是該病的電泳特征。將血清做適當(dāng)稀釋后可檢出高水平的IgM型M蛋白，結(jié)合臨床癥狀可以診斷本病。第二十張，PPT共四十一頁，創(chuàng)作于2022年6月三、重鏈病重鏈?。℉eavy chain diseases）是突變的漿細(xì)胞不能產(chǎn)生輕鏈或所產(chǎn)生的重鏈異常不能與輕鏈裝配是導(dǎo)致血清重鏈過剩的原因，致使血清中和尿中出現(xiàn)大量游離的無免疫功能的免疫球蛋白重鏈所導(dǎo)致的疾病。 第二十一張，PPT共四十一頁，創(chuàng)作于2022年6月特 點(diǎn)HCDHCDHCD好發(fā)年齡平均50歲 1030歲 成年（

9、中老年）臨床特點(diǎn)淋巴結(jié)腫大、肝脾腫大、懸雍垂紅腫、細(xì)菌感染、貧血等吸收不良征候群、散在性腹部淋巴結(jié)腫大（腸型）；呼吸道炎癥肺部病變等（肺型）內(nèi)臟淋巴結(jié)腫大等組織特征易變，多形態(tài)淋巴樣細(xì)胞在淋巴結(jié)和骨髓中浸潤(rùn)小腸和腸系膜淋巴結(jié)有淋巴樣細(xì)胞浸潤(rùn)骨髓漿細(xì)胞有空泡，常以淋巴樣細(xì)胞出現(xiàn)醋酸纖維膜電泳不均一的小M峰M帶可有，多數(shù)不明顯；區(qū)蛋白帶明顯增寬正?；虻捅N球蛋白血癥血清免疫電泳自由鏈 80%有自由鏈自由鏈本周蛋白無無多數(shù)有，屬鏈骨質(zhì)破壞罕見無約1/3有預(yù)后不良，死于細(xì)菌感染良好慢性淋巴細(xì)胞型較好不同種類重鏈病的特征第二十二張，PPT共四十一頁，創(chuàng)作于2022年6月四、輕鏈病輕鏈?。↙ight ch

10、ain diseases）是變異的漿細(xì)胞產(chǎn)生大量的異常輕鏈，過多的輕鏈在腎臟和其它內(nèi)臟組織的沉積，導(dǎo)致腎損害和淀粉樣變性，輕鏈蛋白沉積于組織器官是淀粉樣變性發(fā)生的主要原因。本病發(fā)病年齡較輕，患者常以發(fā)熱、貧血、嚴(yán)重的腎功能損害為主要癥狀，多數(shù)患者溶骨性損害嚴(yán)重。第二十三張，PPT共四十一頁，創(chuàng)作于2022年6月 典型的免疫學(xué)檢測(cè)結(jié)果：血清及尿中往往可同時(shí)檢測(cè)出免疫球蛋白輕鏈血清中免疫球蛋白水平僅輕度降低或處于正常低限，但免疫球蛋白/型比值明顯異常 根據(jù)輕鏈蛋白類型可將本病進(jìn)一步區(qū)分為型和型，型腎毒性較強(qiáng)。第二十四張，PPT共四十一頁，創(chuàng)作于2022年6月疾病多發(fā)性骨髓瘤巨球蛋白血癥重鏈病輕鏈病

11、性別男60%男80%男100%男50%視力障礙淋巴結(jié)腫大少見多見多見多見肝脾腫大少見多見多見少見溶骨性改變多見少見不見少見腎功能損害M蛋白種類IgG,A,D或EIgM重鏈(,或)輕鏈（,）診斷后平均生存期2年4年2年型：1年四種漿細(xì)胞疾病的比較第二十五張，PPT共四十一頁，創(chuàng)作于2022年6月五、良性單克隆丙種球蛋白血癥良性單克隆丙種球蛋白?。╞enign monoclonal gammopathy）是指血清中出現(xiàn)高水平免疫球蛋白，但并無漿細(xì)胞惡性增殖的疾病。一般無臨床癥狀，往往因其它疾病就診時(shí)發(fā)現(xiàn)血中有M蛋白，但其并不呈進(jìn)行性增加，在少部分正常老年人群中也可出現(xiàn)上述情況。 第二十六張，PPT

12、共四十一頁，創(chuàng)作于2022年6月三、惡性與良性單克隆丙種球蛋白病的鑒別診斷 惡性與良性單克隆丙種球蛋白病的鑒別診斷第二十七張，PPT共四十一頁，創(chuàng)作于2022年6月第四節(jié) 免疫球蛋白異常增生 常用的免疫檢測(cè) 對(duì)免疫球蛋白異常增殖病的檢測(cè)，其目的是早期發(fā)現(xiàn)疾病、監(jiān)控病情和判斷預(yù)后 第二十八張，PPT共四十一頁，創(chuàng)作于2022年6月血清區(qū)帶電泳 免疫電泳 免疫固定電泳 血清免疫球蛋白定量常用的免疫學(xué)方法第二十九張，PPT共四十一頁，創(chuàng)作于2022年6月血清區(qū)帶電泳是測(cè)定M蛋白的一種定性實(shí)驗(yàn)，常采用醋酸纖維素膜和瓊脂糖電泳兩種方法。 M蛋白在電泳時(shí)出現(xiàn)于區(qū)代中，不同類型的M蛋白的電泳后所處位置略有不

13、同 一、血清區(qū)帶電泳第三十張，PPT共四十一頁，創(chuàng)作于2022年6月第三十一張，PPT共四十一頁，創(chuàng)作于2022年6月第三十二張，PPT共四十一頁，創(chuàng)作于2022年6月圖14號(hào)為多發(fā)性骨髓瘤病人的血清蛋白電泳圖譜13 123456789101112第三十三張，PPT共四十一頁，創(chuàng)作于2022年6月二、免疫電泳免疫電泳是將瓊脂糖電泳和免疫雙向擴(kuò)散相結(jié)合的一項(xiàng)技術(shù) 血清標(biāo)本先行區(qū)帶電泳分成區(qū)帶，繼而用特定的抗血清進(jìn)行免疫擴(kuò)散，陽性樣本的M蛋白將在適當(dāng)?shù)牟课恍纬僧惓３恋砘。鶕?jù)抗血清的種類、電泳位置及沉淀弧的形狀可以對(duì)M蛋白作出判定。 第三十四張，PPT共四十一頁，創(chuàng)作于2022年6月三、免疫固定電

14、泳免疫固定電泳是血清區(qū)帶電泳與免疫沉淀反應(yīng)相結(jié)合的定性實(shí)驗(yàn)。 與免疫電泳比較免疫固定電泳具有更高的靈敏性，M蛋白在免疫固定電泳中顯示狹窄而界限明確的區(qū)帶，而多克隆增殖或正常血清球蛋白區(qū)帶則比較彌散 第三十五張，PPT共四十一頁，創(chuàng)作于2022年6月MM IgA 型 免疫固定電泳（血清標(biāo)本）第三十六張，PPT共四十一頁，創(chuàng)作于2022年6月尿標(biāo)本正常為本周氏蛋白陰性（樣本3）本周氏蛋白陽性 （樣本1：型）第三十七張，PPT共四十一頁，創(chuàng)作于2022年6月M蛋白的檢測(cè) 尿液輕鏈蛋白的檢測(cè) 異常免疫球蛋白檢測(cè)的實(shí)驗(yàn)應(yīng)用原則 第五節(jié) 異常免疫球蛋白的測(cè)定第三十八張，PPT共四十一頁，創(chuàng)作于2022年6月 血清區(qū)帶電泳可檢出M蛋白，但不能檢出M蛋白的類型；免疫電泳和免疫固定電泳可檢出M蛋白的類型，但不能確定其含量。 疑為本周蛋白陽性的標(biāo)本宜進(jìn)一步做確證實(shí)驗(yàn)，直接采用定量檢測(cè)方法對(duì)尿中鏈和鏈進(jìn)行定量分析，或?qū)⒛蛞和肝鰸饪s50倍后做免疫固定電泳分析。 一、M蛋白的檢測(cè)二、尿液