生物化學(xué)生化重點(diǎn)

1、第一章 蛋白質(zhì)的結(jié)構(gòu)與功能1.掌握蛋白質(zhì)的元素組成、基本組成特點(diǎn)；氨基酸三字符英文縮寫(xiě)。C、H、O、N、S氨基酸肽鍵，氨基酸成肽的連接方式；氨基酸的通式與結(jié)構(gòu)且均屬 L-氨基酸（甘氨酸（非 L 氨基酸）、脯氨酸除外（非 a 氨基酸）非極性脂肪族氨基酸：纈、丙、甘、異，亮、脯 Val，Ala，Gly，Ile， Leu， Pro極性中性氨基酸：半，天，蘇，谷，蛋，絲 Cys，Asn，Thr，Gln，Met，Ser芳香族氨基酸：笨，色，酪e，Trp，Tyr酸性氨基酸：天，谷 Asp，Glu堿性氨基酸：賴，精，組 Lys，Arg，His2.GSH(谷胱甘肽)由哪三個(gè)氨基酸殘基組成？有何生理功能？GSH

2、（谷胱甘肽）是由谷氨酸，半胱氨酸，甘氨酸組成的三肽GSH 的巰基具有還原性，保護(hù)體內(nèi)蛋白質(zhì)或酶免遭氧化，使其處在活性狀態(tài)。巰基具有嗜核特性，保護(hù)機(jī)體免遭毒物。3.蛋白質(zhì)一、二、三、四級(jí)結(jié)構(gòu)的定義及維系這些結(jié)構(gòu)穩(wěn)定的作用鍵？蛋白質(zhì)的一級(jí)結(jié)構(gòu)（Primary structure）：蛋白質(zhì)分子中，從 N-端到 C-端氨基酸殘基的排列順序。肽鍵二級(jí)結(jié)構(gòu)（Secondary structure）：蛋白質(zhì)分子中某一段肽鏈的局部空間結(jié)構(gòu)，不涉及氨基酸側(cè)鏈的構(gòu)象。 氫鍵三級(jí)結(jié)構(gòu)（Tertiary structure）：整條肽鏈中全部氨基酸殘基的相對(duì)空間位置。次級(jí)鍵（非共價(jià)鍵），包括氫鍵、鹽鍵、疏水鍵以及力四級(jí)

3、結(jié)構(gòu)（Quaternary structure Subunit）：蛋白質(zhì)分子中各個(gè)亞基的空間排布及亞基接觸部位的布局及相互作用。（次級(jí)鍵）：氫鍵、離子鍵4.蛋白質(zhì)的等電點(diǎn)特點(diǎn)。（Isoelectric po,），蛋白質(zhì)二級(jí)結(jié)構(gòu)的基本形式？-螺旋的結(jié)構(gòu)在某一的溶液中，氨基酸解離成陽(yáng)離子和陰離子的趨勢(shì)和程度相等，成為兼性離子，呈電中性。此時(shí)溶液的a-螺旋結(jié)構(gòu)B-折疊B-轉(zhuǎn)角無(wú)規(guī)卷曲稱為該氨基酸的等電點(diǎn)。a-螺旋（-helix）結(jié)構(gòu)特點(diǎn)：以-碳原子為轉(zhuǎn)折點(diǎn)，以肽單元為旋狀的結(jié)構(gòu)。螺旋上升一圈含 3.6 個(gè)氨基酸殘基，螺距 0.54nm，盤(pán)曲成右手螺氨基酸的側(cè)鏈伸向螺旋的外側(cè)。螺旋的穩(wěn)定是靠氫鍵。氫鍵

4、方向與長(zhǎng)軸平行。5.何謂蛋白質(zhì)的變性（Protein denaturation）？蛋白質(zhì)變性后理化性質(zhì)有何改變？應(yīng)用？蛋白質(zhì)的變性：天然蛋白質(zhì)在某些物理或化學(xué)而導(dǎo)致理化性質(zhì)的改變或生物活性的喪失。溶解度降低，黏度增加，結(jié)晶能力。作用下，其特定的空間結(jié)構(gòu)被破壞，（高溫殺，低溫保存）舉例說(shuō)明蛋白質(zhì)結(jié)構(gòu)與功能之間的關(guān)系。一、蛋白質(zhì)的一級(jí)結(jié)構(gòu)與功能的關(guān)系：蛋白質(zhì)一級(jí)結(jié)構(gòu)是空間結(jié)構(gòu)的基礎(chǔ)，但不是決定空間結(jié)構(gòu)的唯一實(shí)驗(yàn)蛋白質(zhì)的空間結(jié)構(gòu)決定其功能一級(jí)結(jié)構(gòu)相似的蛋白質(zhì)具有相似的高級(jí)結(jié)構(gòu)與功能：Anfinsen4.關(guān)鍵性氨基酸發(fā)生改變可導(dǎo)致空間結(jié)構(gòu)改變，二、蛋白質(zhì)的功能依賴特定空間結(jié)構(gòu)血紅蛋白亞基與肌紅蛋白亞基

5、相似血紅蛋白亞基構(gòu)象變化可影響亞基與氧結(jié)合疾?。喝珑牭稜罴t細(xì)胞性貧血3 蛋白質(zhì)構(gòu)象改變可引起疾病：PrPc 在朊主的 PrPsc，從而致瘋牛病蛋白的作用下可轉(zhuǎn)變成以-折疊為7.模體：是由兩個(gè)或三個(gè)具有二級(jí)結(jié)構(gòu)的肽段，在空間上相互接近形成的有特殊功能的超二級(jí)結(jié)構(gòu)。8.結(jié)構(gòu)域：分子量大的蛋白質(zhì)三級(jí)結(jié)構(gòu)分割為一個(gè)或數(shù)個(gè)球狀或狀的區(qū)域，折疊的較為緊密，各有獨(dú)特的空間結(jié)構(gòu)，并承擔(dān)不同的生物學(xué)功能。如 3-磷酸甘油醛脫氫酶 兩個(gè)亞基 第一個(gè)結(jié)構(gòu)域：結(jié)合 NAD+，第二個(gè)：結(jié)合底物三磷酸甘油醛9.分子伴侶：幫組形成正確的高級(jí)結(jié)構(gòu)使錯(cuò)誤的肽段解聚幫助形成二硫鍵10.肽單元（peptide unit）：參與肽鍵

6、的 6 個(gè)原子 C1、C、O、N、H、C2 處于同一平面。第二章 核酸的結(jié)構(gòu)與功能掌握核酸的分子組成以及核苷酸之間的連接方式，5 種堿基核酸單核苷酸核苷（堿基+戊糖）+磷酸3,5-磷酸二酯鍵ATCG U 腺，胸腺，胞，鳥(niǎo)，尿掌握核酸的一級(jí)結(jié)構(gòu)DNA 和 RNA 的一級(jí)結(jié)構(gòu)：是指從 5磷酸末端到 3羥基末端，核苷酸的排列順序，即堿基的排列順序單核苷酸間的作用力：3,5-磷酸二酯鍵3掌握核酸酶（nuclease）和概念核酸酶：化學(xué)本質(zhì)是蛋白質(zhì)，具有序列特異性的核酸酶稱為限制性核酸內(nèi)切酶。4 掌握 DNA 雙螺旋結(jié)構(gòu)模式的要點(diǎn)（DNA double helix m）DNA 分子由兩條相互平行但相反的

7、脫氧多核苷酸鏈組成，兩鏈以脫氧核糖-磷酸為骨架，形成右手螺旋形成大溝及小溝，與對(duì)側(cè)堿基形成氫鍵配對(duì) 即（A=T;GC）3. 堿基垂直螺旋軸居雙螺旋螺旋直徑為 2.37nm,螺旋一圈螺距 3.54nm，一圈 10.5 對(duì)堿基氫鍵維持雙鏈橫向穩(wěn)定性，堿基堆積力維持雙鏈縱向穩(wěn)定性5 掌握 mRNA、tRNA、rRNA 的結(jié)構(gòu)特點(diǎn)，生物學(xué)功能mRNA：真核生物：含有特殊的 5-末端的帽結(jié)構(gòu)和 3末端的多聚 A 尾結(jié)構(gòu)。質(zhì)的模版。蛋白tRNA：含有多種稀有堿基，具有莖環(huán)結(jié)構(gòu)，3末端都連有氨基酸，反子能夠識(shí)別mRNA 上的子。轉(zhuǎn)運(yùn)氨基酸。rRNA：原核生物：分為：5S，16S，23S。 核糖體的組成成分。

8、6 掌握 DNA 變性（DNA Denaturation ）、DNA 復(fù)性、解鏈溫度(Tm)、增/高色效應(yīng)、核酸雜交的概念變性：在某些分子的過(guò)程。的作用下，雙鏈間氫鍵斷裂，雙螺旋結(jié)構(gòu)解開(kāi)，形成無(wú)規(guī)則線團(tuán)狀復(fù)性：變性的 DNA 在適當(dāng)?shù)臈l件下，兩條彼此分開(kāi)的 DNA 單鏈重新締構(gòu)的過(guò)程雙螺旋結(jié)解鏈溫度：在解鏈過(guò)程中，紫外吸光度的變化A260 達(dá)到最大變化值的一半時(shí)所對(duì)應(yīng)的溫度。增色效應(yīng)：在 DNA 解鏈過(guò)程中，由于有的吸光度隨之增加。的共軛雙鍵得以，DNA 在 260nm 處核酸雜交（Nucleic acid Hybridization）：兩條來(lái)源不同的核酸單鏈間，因部分堿基互補(bǔ)，經(jīng)退火處理后可

9、以形成雜交雙螺旋結(jié)構(gòu)。第三章酶酶作用的特點(diǎn)極高的催化效率高度的特異性：絕對(duì)，相對(duì)，異構(gòu)可調(diào)節(jié)性高度不穩(wěn)定性掌握酶的活性中心（Active sites of enzyme）的概念必需基團(tuán)在一級(jí)結(jié)構(gòu)上可能相距很遠(yuǎn)，但空間結(jié)構(gòu)上彼此靠近，形成具有特定空間結(jié)構(gòu)的區(qū)域，能與底物結(jié)合并將底物轉(zhuǎn)化為產(chǎn)物。掌握單純酶、結(jié)合酶的概念，結(jié)合酶的組成單純酶：僅由氨基酸殘基的酶。結(jié)合酶：由蛋白質(zhì)部分（酶蛋白）和非蛋白質(zhì)部分（輔助因子=金屬離子和小分子有機(jī)化合物）4 掌握影響酶促反應(yīng)的，方程，常數(shù)的概念，推導(dǎo)及意義；酶的活性定義。方程：V=Vmax*（S）/（Km+（S）。酶濃度，底物濃度，溫度，常數(shù)：Km 值等于反應(yīng)

10、速率為最大速率一半時(shí)的底物濃度。6 掌握酶原、酶原的激活、酶原激活的機(jī)理、生理意義。酶原 (zymogen)有些酶在細(xì)胞內(nèi)或初時(shí)只是酶的無(wú)活性前體，此前體物質(zhì)稱為酶原酶原的激活（Zymogen activiation）在一定條件下，酶原向有活性酶轉(zhuǎn)化的過(guò)程肌理：酶的活性中心形成或細(xì)胞產(chǎn)生的蛋白酶以酶的過(guò)程式生理意義：酶保護(hù)酶不被水解保證酶在特定的部位和環(huán)境發(fā)揮作用。同工酶（Isoenzyme）、酶的化學(xué)修飾（對(duì)酶活性調(diào)節(jié)的高效方式）及酶的變構(gòu)調(diào)節(jié)（對(duì)酶活性調(diào)節(jié)的基本方式）同工酶：指催化相同反應(yīng)，但酶蛋白的分子結(jié)構(gòu)、理化性質(zhì)乃至免疫學(xué)性質(zhì)不同的一組酶。酶的化學(xué)修飾（chemical modifi

11、cation）：酶蛋白肽鏈上的一些基團(tuán)可與某種化學(xué)基團(tuán)發(fā)生可逆的共價(jià)結(jié)合，從而改變酶的活性。如：磷酸化和去磷酸化。酶的變構(gòu)調(diào)節(jié)（Allosteric regulation）：代謝物與關(guān)鍵酶分子活性中心外的某個(gè)部位可逆的結(jié)合，使酶發(fā)生變構(gòu)而改變其催化性掌握競(jìng)爭(zhēng)性（Competitive inhibition）、非競(jìng)爭(zhēng)性抑制的特點(diǎn)及其酶促反應(yīng)的動(dòng)力學(xué)變化 競(jìng)爭(zhēng)性：與底物競(jìng)爭(zhēng)酶的活性中心，阻礙酶和底物的結(jié)合。動(dòng)力學(xué)變化：親和力，Km， Vmax 不變。非競(jìng)爭(zhēng)性：酶與酶活性中心外的必需基團(tuán)結(jié)合。親和力，Km 不變，Vmax第四章：糖代謝1glycolysis 糖酵解（糖的無(wú)氧氧化）：缺氧條件下，葡萄糖

12、生成乳酸的過(guò)程。部位：胞漿關(guān)鍵酶：己糖激酶，6-磷酸果糖激酶-1，原料：葡萄糖 Glucose/糖原 Glycogen能量：2 個(gè) ATP酸激酶生理意義：機(jī)體在無(wú)氧、缺氧或應(yīng)激狀態(tài)下迅速獲得能量成熟神經(jīng)，紅細(xì)胞等依賴酵解供能酵解中間產(chǎn)物（酸、磷酸二羥）是氨基酸、脂類前體酵解還是徹底有氧氧化的前奏，準(zhǔn)備階段2.糖酵解的三個(gè)關(guān)鍵酶：已糖激酶：變構(gòu)抑制劑： 長(zhǎng)鏈脂酰 CoA6-磷酸果糖激酶-1：變構(gòu)激活劑：AMP、1，6-二磷酸果糖、2，6-二磷酸果糖變構(gòu)抑制劑：ATP、檸檬酸酸激酶：變構(gòu)激活劑： 1，6-二磷酸果糖變構(gòu)抑制劑：ATP、丙氨酸3.有氧氧化(aerobic oxidation)：在有氧

13、條件下，葡萄糖徹底氧化成 CO2 和 H2O，并量能量。大部位：胞漿、線粒體原料/產(chǎn)物：G/ CO2、H2O能量：30/32 ATP生理意義：活動(dòng)所需要的能量主要來(lái)自糖的有氧氧化多種中間產(chǎn)物也可參與其它代謝途徑整個(gè)反應(yīng)過(guò)程可分以下四個(gè)階段 ：1.2.1.2.3.4.4.三葡萄糖酸三（糖酵解）酸酸脫氫酶） 乙酰 CoA（氧化磷酸化（TAC）：部位：線粒體關(guān)鍵酶：檸檬酸合酶異檸檬酸脫氫酶-酮戊二酸脫氫酶復(fù)合體能量：10ATP生理意義：1.糖的分解，脂肪和蛋白質(zhì)在細(xì)胞內(nèi)氧化供能的最終共同途徑。2. 三是糖、脂肪和蛋白質(zhì)的互變途徑。5.磷酸戊糖途徑（pentoseosate pathway, PPP）

14、部位：胞漿關(guān)鍵酶：G-6-P 脫氫酶即 6-磷酸葡萄糖脫氫酶原料/產(chǎn)物：G-6-P 即 6-磷酸葡萄糖/ NH、磷酸核糖生理意義1.2.提供 5-磷酸核糖，用于核苷酸和核酸的生物提供 NH 形式的還原力:。參與多種生物的還原反應(yīng), 如脂肪、膽固醇及類固醇激素。NH 是谷胱甘肽還原酶的輔酶, 能維持細(xì)胞胱甘肽的還原狀態(tài)，還原型谷胱甘肽（GSH）能保護(hù)含巰基的蛋白質(zhì)或酶免受氧化劑的毒害，從而維持紅細(xì)胞的正常結(jié)構(gòu)和功能。NH 參與體內(nèi)羥化反應(yīng)，為加單氧酶系的供氫體，因而與肝臟對(duì)藥物、毒物和一些激素的生物轉(zhuǎn)化有關(guān)。磷酸戊糖途徑的反應(yīng)過(guò)程 ：氧化階段：磷酸戊糖、N非氧化階段：基團(tuán)轉(zhuǎn)移H、CO26.糖原部

15、位：胞漿（肌肉/肝臟）關(guān)鍵酶：糖原)酶耗能：2 ATP生理意義：能量肝臟：血糖 肌肉：肌肉收縮7.糖原分解：部位：胞漿（肝臟） 關(guān)鍵酶：糖原磷酸化酶生理意義：維持血糖濃度糖異生：部位：胞漿、線粒體（肝臟）生理意義： 1.作為補(bǔ)充血糖的重要來(lái)源 2.補(bǔ)充肝糖原 3.調(diào)節(jié)酸堿平衡掌握血糖（blood sugar ）的概念、正常值；血糖來(lái)源去路、參與血糖調(diào)節(jié)的血中的葡萄糖3.896.11mmol/L。低血糖（hypoglycemia）：血糖濃度3mmol/L。高血糖（hyperglycemia）6.9mmol/L1是肝臟輸出能源的一種形式2是腦組織和肌肉組織的重要能源3正常情況下，血中4饑餓、高脂低

16、糖膳食、含量 0.030.5mmol/L時(shí)，血中含量升高：酮血癥，尿中增多：酮尿癥5 掌握脂肪酸的原料、關(guān)鍵酶。乙酰 CoA肉堿脂酰轉(zhuǎn)移酶6 熟悉必需脂肪酸的概念和種類。亞油酸、亞麻酸、花生四烯酸等多不飽和脂酸是不可缺乏的營(yíng)養(yǎng)素，不能自身合成，必需從食物攝取，故稱必需脂肪酸。7膽固醇的原料，膽固醇在體內(nèi)的代謝轉(zhuǎn)變，膽固醇過(guò)程中的關(guān)鍵酶。部位：細(xì)胞胞液和內(nèi)質(zhì)網(wǎng)原料：乙酰 CoA（膽固醇的唯一碳源）ATPNH + H+1.轉(zhuǎn)變?yōu)槟懼?2.類固醇激素：3.維生素 D34.膽固醇酯關(guān)鍵酶：HMG-CoA 還原酶第六章：生物氧化1 掌握底物水平磷酸化和氧化磷酸化的概念底物水平磷酸化 (substrat

17、e levelosorylation) 是底物分子內(nèi)部能量重新分布，生成高能鍵，使磷酸化生成 ATP 的過(guò)程。氧化磷酸化 (oxidativeosorylation)是指呼吸鏈電子傳遞過(guò)程中偶聯(lián) ATP 的方式2 呼吸鏈(oxidative res ratory chain)或電子傳遞鏈(electron transfer chain)的概念、種類、排列順序磷酸化生成定義 代謝物脫下的成對(duì)氫原子（2H）通過(guò)多種酶和輔酶所催化的遞，最終與氧結(jié)合生成水1. NADH 氧化呼吸鏈NADH 復(fù)合體CoQ 復(fù)合體復(fù)合體O22. 琥珀酸/FADH2 氧化呼吸鏈琥珀酸 復(fù)合體CoQ 復(fù)合體復(fù)合體O2 3 掌

18、握 P/O 比值的概念，生物氧化概念P/O 比值：是指氧化磷酸化過(guò)程中，每消耗 1/2 摩爾氧氣所生成 ATP 的摩爾數(shù)逐步傳生物氧化：物質(zhì)在生物體內(nèi)進(jìn)行氧化，主要指糖、脂肪、蛋白質(zhì)等在體內(nèi)分解時(shí)逐步能量，最終生成 CO2 和 H2O 的過(guò)程。掌握胞液中 NADH 的兩種穿梭方式。腦和骨骼：a-磷酸穿梭 心、肝：蘋(píng)果酸-天冬氨酸穿梭。掌握化學(xué)滲透學(xué)說(shuō)(chemiosmotic hypothesis)的內(nèi)容電子經(jīng)呼吸鏈傳遞時(shí)，可將質(zhì)子（H+）從線粒體內(nèi)膜的基質(zhì)側(cè)泵到內(nèi)膜胞漿側(cè)，產(chǎn)生膜內(nèi)外質(zhì)子電化學(xué)梯度能量。當(dāng)質(zhì)子順濃度梯度回流時(shí)驅(qū)動(dòng)與生成 ATP。第七章：氨基酸代謝1.氮平衡(nitrogen

19、balance)：攝入食物的含氮量與排泄物（尿與糞）中含氮量之間的關(guān)系。氮總平衡：攝入氮 = 排出氮（正常成人）氮正平衡：攝入氮 排出氮（兒童、孕婦等）氮負(fù)平衡：攝入氮 排出氮（饑餓、消耗性疾病患者）必需氨基酸(essential amino acid)指體內(nèi)需要而又不能自身，必須由食物供給的氨基酸，共有 8 種：Val、Ile、Leu、Thr、Met、Lys、 e、Trp。 （甲、色、賴、纈、異、亮、苯、蘇；假設(shè)來(lái)寫(xiě)一兩本書(shū)）-谷氨?；h(huán)：-glutamyl cycle2.蛋白質(zhì)的氨基酸的吸收及其向細(xì)胞內(nèi)的轉(zhuǎn)運(yùn)過(guò)程是通過(guò)谷胱甘肽的分解與-谷氨?；D(zhuǎn)移酶是關(guān)鍵酶，位于細(xì)胞膜上轉(zhuǎn)移 1 分子氨

20、基酸需消耗 3 分子 ATP作用(putrefaction)：來(lái)完成的未被消化的蛋白質(zhì)和未被吸收的氨基酸，在大腸下部會(huì)受到大腸桿菌的分解。產(chǎn)物大多數(shù)對(duì)有害：如：胺類，氨，酚類。3 氨基酸的脫氨基的幾種方式 ：轉(zhuǎn)氨基作用(transamination)（轉(zhuǎn)氨酶、輔酶）、聯(lián)合脫氨基作用 （transdeamination）在轉(zhuǎn)氨酶(transaminase)的作用下，某一 氨基酸的-氨基轉(zhuǎn)移到另一種-酮酸的酮基上，生成相應(yīng)的氨基酸；原來(lái)的氨基酸則轉(zhuǎn)變成-酮酸。轉(zhuǎn)氨酶：轉(zhuǎn)氨酶（GPT ，又稱 ALT，肝)，谷草轉(zhuǎn)氨酶（GOT ，又稱 AST，心）輔酶：磷酸吡哆醛聯(lián)合脫氨基作用 （transdeami

21、nation）：轉(zhuǎn)氨基作用與谷氨酸脫氫酶作用的結(jié)合。在肝腎中進(jìn)行，是體內(nèi)氨基酸的主要方式。4.血氨的來(lái)源與去路、氨的轉(zhuǎn)運(yùn)來(lái)源：氨基酸及胺的分解 腸道吸收的氨 腎臟產(chǎn)氨去路： 在肝內(nèi)尿素，這是最主要的去路 谷氨酰胺 非必需氨基酸及其它含氮化合物（如堿基）腎小管泌氨氨的轉(zhuǎn)運(yùn)：丙氨酸-葡萄糖循環(huán)了糖異生的原料谷氨酰胺的運(yùn)氨作用種重要方式，是氨的肌肉中的氨以無(wú)毒的丙氨酸形式到肝，為肝臟提供主要從腦、肌肉等組織向肝、腎運(yùn)氨，腦中解氨毒的一形式、利用形式5.鳥(niǎo)氨酸循環(huán) Urea/ Urea cycle（尿素）部位、關(guān)鍵酶、主要酶促反過(guò)程及生理意義主要在肝細(xì)胞的線粒體及胞液中。精氨酸代琥珀酸酶反應(yīng)過(guò)程：1.

22、 氨基甲酰磷酸的2. 瓜氨酸 3. 精氨酸 4.尿素生理意6.一碳除氨毒以保持血氨的低濃度水平定義（one carbon unit）某些氨基酸在分解代謝過(guò)程中產(chǎn)生含有一個(gè)碳原子的基團(tuán)，包括：-CH3，-CH=CO2 不是一碳一碳一碳不能游離存在，常與四氫葉酸結(jié)合的生理功能：嘌呤核苷酸和嘧啶核苷酸的原料7.幾種氨基酸脫羧產(chǎn)物：組胺、-氨基丁酸（GABA）、5-羥色胺（5-HT）等主要生理作用舒張劑，毛細(xì)GABA 是抑制性神經(jīng)遞質(zhì)擴(kuò)張,與過(guò)敏反應(yīng)有關(guān)腦內(nèi)作為神經(jīng)遞質(zhì)，起抑制作用；在外周組織有收縮的作用。8.SAM、PAPS 的中文全稱及主要生理作用。SAM：活性甲硫氨酸 體內(nèi)甲基最重要的直接供體。

23、 PAPS：3-磷酸腺苷-5-磷酸硫酸 ：肝轉(zhuǎn)化中提供硫酸根使物質(zhì)轉(zhuǎn)化為硫酸酯。9.苯丙氨酸、酪氨酸代謝概況與性疾病的關(guān)系苯酸尿癥（性苯丙氨酸羥化酶缺陷）帕金森白化?。ㄐ岳野彼崦溉狈Γ┑诎苏潞?苷 酸 代 謝掌握脫氧核苷酸的生成。脫氧核糖核苷酸是通過(guò)相應(yīng)核糖核苷酸還原作用生成的。在二磷酸核苷水平上進(jìn)行還原嘌呤環(huán)、嘧啶環(huán)上各原子的來(lái)源。嘌呤環(huán)：二天碳谷甘 即：CO2，天冬氨酸，一碳，谷氨酰胺，甘氨酸嘧啶環(huán)：二天碳谷 即：CO2，天冬氨酸，谷氨酰胺3 掌握嘌呤核苷酸從頭途徑的概念及關(guān)鍵酶。從頭（de novo synthesis）：利用磷酸核糖、氨基酸、一碳及 CO2 等小分子物質(zhì)為原料，經(jīng)過(guò)一系

24、列酶促反應(yīng)，嘌呤核苷酸的過(guò)程。嘌呤核甘酸的主要途徑。關(guān)鍵酶：PRPP酶4 掌握嘌呤、嘧啶核苷酸分解代謝的終產(chǎn)物。嘌呤：AMP，GMP5 熟悉嘌呤核苷酸補(bǔ)救嘧啶：CMP，TMP的部位、概念及關(guān)鍵酶是指體內(nèi)有些組織（腦、骨髓、紅細(xì)胞等）缺乏從頭的酶，只能利用游離的嘌呤堿或嘌呤核苷為原料嘌呤核苷 酸的過(guò)程，稱為補(bǔ)救。關(guān)鍵酶：APRT（腺嘌呤磷酸核糖轉(zhuǎn)移酶）HGPRT（次黃嘌呤-鳥(niǎo)嘌呤磷酸核糖轉(zhuǎn)移酶）6 了解痛風(fēng)癥的原因及治療原則。進(jìn)食過(guò)多嘌呤食物或體內(nèi)核酸大量分解或腎排出現(xiàn)治療：別嘌呤醇競(jìng)爭(zhēng)抑制黃嘌呤氧化酶。使血中尿酸超過(guò) 8mg%7 嘌呤或嘧啶分解代謝及IMP，UMP代謝中的共同中間產(chǎn)物8 核苷酸

25、抗代謝物的定義。常用的嘌呤、嘧啶的類似物有哪些？抗代謝物：嘌呤核苷酸的抗代謝物以競(jìng)爭(zhēng)性抑制或“以假亂真”等方式干擾或阻斷嘌呤核苷酸的代謝，從而進(jìn)一步核酸以及蛋白質(zhì)的生成。嘌呤：6MP（6巰基嘌呤），6巰基鳥(niǎo)嘌呤，8氮雜鳥(niǎo)嘌呤嘧啶：5FU（5氟尿嘧啶）第十章：DNA 的生物1. 半保留DNA 生物Semiconservative replication時(shí)，母鏈 DNA 解開(kāi)為兩股單鏈，各自作為模板(template)按堿基配對(duì)規(guī)律，與模板互補(bǔ)的子鏈。子代細(xì)胞的 DNA，一股單鏈從親代完整地接受過(guò)來(lái)，另一股單鏈則完全從新。兩個(gè)子細(xì)胞的 DNA 都和親代 DNA 堿基序列一致。這種方式稱為半保留。按

26、半保留方式，子代 DNA 與親代 DNA 的堿基序列一致，即子代保留了親代的全部遺傳信息，體現(xiàn)了遺傳的保守性。遺傳的保守性，是物種穩(wěn)定性的分子基礎(chǔ)，但不是象。自然界還存在著普遍的變異現(xiàn)2.半不連續(xù)Semi-discontinuous replication順著解鏈方向生成的子鏈，是連續(xù)進(jìn)行的，這股鏈稱為領(lǐng)頭鏈。另一股鏈因?yàn)榈姆较蚺c解鏈方向相反，不能順著解鏈方向連續(xù)延長(zhǎng)，這股不連續(xù)的鏈稱為隨從鏈。中的不連續(xù)片段稱為片段(okazaki fragment)。領(lǐng)頭鏈連續(xù)replication）。而隨從鏈不連續(xù)，就是的半不連續(xù)性（semi-discontinuous3. DNA4片段 Okazaki

27、fragment中不連續(xù)片段。omere（端粒）：真核生物線性 DNA 分子末端的結(jié)構(gòu)。5 逆轉(zhuǎn)錄 Reverse transcription以 RNA 為模板，依照 RNA 中核苷酸序列，以 dNTPs 為原料DNA。6Excirepairing 切除修復(fù)是細(xì)胞內(nèi)最重要和有效的修復(fù)機(jī)制，主要由 DNA-pol和連接酶完成。7bination repairing是先再修復(fù)。通過(guò)鏈間的交換，填補(bǔ)缺口。這種修復(fù)的不足之處在于原損傷部位仍然存在。8原核、真核 DNA 的原核：DNA pol酶，真核：（引物酶活性）（延長(zhǎng)子鏈的主要酶，解螺旋酶活性）（填補(bǔ)空缺，切除修復(fù)）9原核 DNA的過(guò)程(真核端粒酶

28、爬行式)體，隨從鏈不連續(xù)起始：DNA 解鏈形成的延長(zhǎng)：領(lǐng)頭鏈連續(xù)的終止：切除引物，填補(bǔ)空缺，連接缺口10DNA 損傷的類型和修復(fù)方式損傷的類型： 錯(cuò)配或點(diǎn)突變（ mismatch ）， 缺失（ deletion ），（rearrangement）（ insertion ）， 重排移框突變：指缺失，的突變，引起三聯(lián)體的閱讀方式改變，其結(jié)果是翻譯出以及結(jié)構(gòu)完全不同的另一種蛋白質(zhì)。修復(fù)的類型：修復(fù)(repairing)是對(duì)已發(fā)生分子改變的補(bǔ)償措施，使其回復(fù)為原有的天然狀態(tài)。 光修復(fù)(light repairing)切除修復(fù)(excirepairing) ：是細(xì)胞內(nèi)最重要和有效的修復(fù)機(jī)制，主要由 DN

29、A-pol和連接酶完成。重組修復(fù)(bination repairing) ：是先再修復(fù)。通過(guò)鏈間的交換，填補(bǔ)缺口。這種修復(fù)的不足之處在于原損傷部位仍然存在。SOS 修復(fù)：DNA 損傷廣泛而引起的復(fù)雜反應(yīng)。第十一章：RNA 的生物1、轉(zhuǎn)錄、不對(duì)稱轉(zhuǎn)錄，模板鏈和編碼鏈轉(zhuǎn)錄 (transcription) ：以 DNA 為模板，以 NTP 為原料，在 RNA 聚合酶的作用下的過(guò)程。不對(duì)稱轉(zhuǎn)錄 (asymmetric transcription)RNA就某一確定活化的轉(zhuǎn)錄，只能以 DNA 雙鏈的一條鏈作為模板，這種現(xiàn)象稱為不對(duì)稱轉(zhuǎn)錄。DNA 雙鏈中按堿基配對(duì)規(guī)律能指引轉(zhuǎn)錄生成 RNA 的一股單鏈，稱為

30、模板鏈(template strand)相對(duì)的另一股單鏈?zhǔn)蔷幋a鏈(coding strand) 2、原核生物 RNA 聚合酶亞基組成及作用。4 種亞基、組成的五聚體蛋白質(zhì) 2 。亞基的功能是辨認(rèn)轉(zhuǎn)錄起始點(diǎn)，轉(zhuǎn)錄起始階段需要全酶酶（core enzyme） ： 2：能催化 NTP 按模板的指引全過(guò)程中均起作用亞基的功能是辨認(rèn)轉(zhuǎn)錄起始點(diǎn)，轉(zhuǎn)錄起始階段需要全酶3、原核生物 DNA 轉(zhuǎn)錄的要點(diǎn)及主要過(guò)程；（一）轉(zhuǎn)錄起始 1. RNA 聚合酶全酶(2)與模板結(jié)合 2. DNA 雙鏈解開(kāi) 3. 在 RNA 聚合酶作用下發(fā)生第一次聚合反應(yīng)，形成轉(zhuǎn)錄起始復(fù)合物 （不需引物）RNA，在轉(zhuǎn)錄延長(zhǎng)（二）轉(zhuǎn)錄延長(zhǎng) 1

31、. 亞基脫落，RNApol 聚合酶酶變構(gòu)，與模板結(jié)合松弛，沿著 DNA模板的 3 5前移；2. 在酶作用下，NTP 不斷聚合，RNA 鏈按照 5 3方向不斷延長(zhǎng)。（三）轉(zhuǎn)錄終止當(dāng)便終止。酶沿模板 DNA3 5 方向滑行至終止信號(hào)區(qū)域時(shí)（終止子），轉(zhuǎn)錄4、原核生物轉(zhuǎn)錄終止的兩種方式依賴 Rho ()因子的轉(zhuǎn)錄終止非依賴 Rho 因子的轉(zhuǎn)錄終止 G-C 配對(duì)，形成莖環(huán)結(jié)構(gòu)5、以原核為例，說(shuō)明轉(zhuǎn)錄與相同點(diǎn)：都以 DNA 為模板的異同點(diǎn)都需要依賴 DNA 的聚合酶聚合過(guò)程都是核苷酸之間生成磷酸二酯鍵都從 5至 3方向延伸新鏈都遵從堿基配對(duì)規(guī)律不同點(diǎn)：外顯子（exon）：在斷裂及其初級(jí)產(chǎn)物上出現(xiàn)，并表達(dá)

32、為成熟 RNA 的核酸序列的線性表達(dá)并在剪切過(guò)程中被出去的核酸序列內(nèi)含子 （ron）：隔斷9、Ribozyme 核酶：具有催化功能（酶的作用）的 RNA 分子第十二章：蛋白質(zhì)的生物1.翻譯（translation）：以新生的 mRNA 為模板，把核酸中由 AUCG 四種符號(hào)組成的遺傳信息，破譯為蛋白質(zhì)分子中 20 中氨基酸排列順序。2.遺傳的四個(gè)特點(diǎn) (起始、終止)（一）方向性：53（二）連續(xù)性：各個(gè)三聯(lián)體連續(xù)閱讀，子間既無(wú)間斷也無(wú)交叉。（三）簡(jiǎn)并性：編碼子：61 編碼氨基酸：20（四）擺動(dòng)性:(五) 通用性子的第三位堿基和反子的第一位堿基之間常出現(xiàn)擺動(dòng)現(xiàn)象3.以原核生物為例，說(shuō)明蛋白質(zhì)生物的

33、過(guò)程（包括各種酶及蛋白質(zhì)因子）。起始：mRNA 和起始氨基酰-tRNA 分別與核糖體結(jié)合而形成翻譯起始復(fù)合物延長(zhǎng)：進(jìn)位，成肽，轉(zhuǎn)位終止：當(dāng) mRNA 上終止mRNA、核糖體等分離出現(xiàn)后，多肽鏈停止，肽鏈從肽酰-tRNA 中釋出，重要酶：氨基酰他 RNA酶轉(zhuǎn)肽酶轉(zhuǎn)位酶蛋白質(zhì)因子：起始因子（IF），延長(zhǎng)因子（EF），終止因子（RF）4.S-D 序列 S-D sequence：原核生物 mRNA 翻譯起始子 AUG 的上游 413 個(gè)核苷酸之前有富含嘌呤的序列。這一序列以 AGGA 為，稱之為 SD 序列。該序列與 30s 小亞基上16srRNA 3-端富含嘧啶序列結(jié)合，穩(wěn)固了 mRNA 與小亞基的

34、結(jié)合。5白體循環(huán)（Riomal cycle）:翻譯過(guò)程的肽鏈延長(zhǎng)。6 信號(hào)肽（signal peptide）：未成熟性蛋白質(zhì)中可被細(xì)胞轉(zhuǎn)運(yùn)系統(tǒng)識(shí)別的特征性氨基酸序列。富含疏水性氨基酸。有堿性 N-末端、疏水區(qū)和加工區(qū)三個(gè)區(qū)段。7.抗生素（antibiotics）：能殺滅或抑制細(xì)菌的一類藥物，抑制細(xì)菌代謝過(guò)程或信息傳遞特別是翻譯過(guò)程8遺傳（genetic codon）mRNA 鏈上由 3 個(gè)連續(xù)堿基組成的三聯(lián)體，決定一個(gè)氨基酸，稱為遺傳或9.多聚核糖體(polysome):mRNA 與多個(gè)核糖體形成的聚合物稱為多聚核糖體子。使蛋白質(zhì)高速、高效進(jìn)行。10.（registration）：指氨基酰-根

35、據(jù)遺傳的指引，進(jìn)入白體的 A 位。第十三章表達(dá)調(diào)控1.表達(dá)調(diào)控的概念 (段表達(dá)調(diào)控主要在轉(zhuǎn)錄水平 )、組、表達(dá)、：負(fù)載特定遺傳信息的 DN組(genome)：一個(gè)細(xì)胞或所攜帶的全部遺傳信息或整套轉(zhuǎn)錄與翻譯的過(guò)程。表達(dá)(gene expres)：表達(dá)調(diào)控 ( control of gene expres強(qiáng)度的直接調(diào)節(jié)) ：生物體內(nèi)表達(dá)的開(kāi)啟、關(guān)閉和表達(dá)2.子、啟動(dòng)子的概念子：2 個(gè)以上的編碼序列與啟動(dòng)序列，序列以及其他編碼序列在組中成簇串聯(lián)而成：?jiǎn)?dòng)子：指 RNA 聚合酶識(shí)別、結(jié)合并開(kāi)始轉(zhuǎn)錄的一段 DNA 序列。：?jiǎn)?dòng)子：RNA 聚合酶結(jié)合位點(diǎn)周圍的一組轉(zhuǎn)錄控制組件，至少包括一個(gè)轉(zhuǎn)錄起始點(diǎn)以及一

36、個(gè)以上的功能組件原核真核2.以乳糖乳糖子為例、說(shuō)明子的結(jié)構(gòu)及原核生物表達(dá)調(diào)控的過(guò)程子：結(jié)構(gòu)：含 Z,Y,A 三個(gè)結(jié)構(gòu)，分別編碼-半乳糖苷酶、透酶、乙?；D(zhuǎn)移酶;一個(gè)調(diào)節(jié)序列 I，一個(gè)啟動(dòng)序列 P，操作序列 O。I編碼一種阻遏蛋白，后者與 O 序列結(jié)合，使子受阻遏而處于關(guān)閉狀態(tài)。在啟動(dòng)序列 P 上游有一個(gè)分解物調(diào)控機(jī)理：激活蛋白（CAP）的結(jié)合位點(diǎn)阻遏蛋白的負(fù)性調(diào)節(jié)：無(wú)乳糖時(shí)，乳糖子處于阻遏狀態(tài)，阻遏蛋白與 O 序列結(jié)合，阻礙 RNA 聚合酶與 P 序列結(jié)合，抑制轉(zhuǎn)錄啟動(dòng)；有乳糖子時(shí)，乳糖子即被誘導(dǎo)。CAP 的正性調(diào)節(jié)：無(wú)葡萄糖時(shí)，cAMP 與 CAP 結(jié)合，CAP 結(jié)合在啟動(dòng)序列附近的 CAP

37、 位點(diǎn)，可刺激 RNA 轉(zhuǎn)錄活性；有葡萄糖時(shí)，cAMP 濃度低，cAMP 與 CAP 結(jié)合受阻，乳糖子轉(zhuǎn)錄活性下降。協(xié)調(diào)調(diào)節(jié)：當(dāng)阻遏蛋白封閉轉(zhuǎn)錄時(shí)，CAP 對(duì)該系統(tǒng)不能發(fā)揮作用；當(dāng)無(wú)CAP 存在時(shí)，即使沒(méi)有阻遏蛋白與序列結(jié)合，子轉(zhuǎn)錄活性仍然很弱。4. 順式作用元件 Ciing element ：真核生物編碼兩側(cè)的 DNA 序列，可影響自身基因的表達(dá)活性，通常是非編碼序列，包括啟動(dòng)子，增強(qiáng)子，沉默子5. 反式作用因子 Traning factor:由某一產(chǎn)生的蛋白質(zhì)因子，通過(guò)與另一特異的順式作用元件相互作用，調(diào)節(jié)其表達(dá)。這種蛋白質(zhì)因子被稱為反式作用因子。第十四章：重組技術(shù)，簡(jiǎn)述其基本過(guò)程。重組和

38、工程1.何謂應(yīng)用酶學(xué)的方法，在體外將各種來(lái)源的目的 DNA 與載體 DNA 接一具有自我能力的重組 DNA 分子，繼而通過(guò)轉(zhuǎn)化或轉(zhuǎn)染宿主細(xì)胞，篩選出含有目的的轉(zhuǎn)化細(xì)胞，再進(jìn)行擴(kuò)增提取獲得大量同一 DNA 分子，也稱基本過(guò)程：克隆或克隆。分：分離目的和載體 DNA。和載體，使兩者產(chǎn)生 PK 末端切：利用限制性核酸內(nèi)切酶分別切割目的接：利用連接酶將目的和載體 DNA 共價(jià)連接形成重組 DNA 分子轉(zhuǎn)：重組 DNA 分子轉(zhuǎn)化受體細(xì)胞篩：篩選具有重組 DNA 分子的陽(yáng)性克隆。2.何謂目的（gene），有哪些來(lái)源？應(yīng)用重組 DNA 技術(shù)有時(shí)是為分離、獲得某一感的或 DNDNA 序列就是目的段，或是獲得感

39、。有兩種類型：的表達(dá)產(chǎn)物 蛋白質(zhì)。這些感cDNA，組 DNA。的或來(lái)源：化學(xué)3. 解釋法，組 DNA，DNA 文庫(kù)，載體，哪些 DNA 可作為載體？ (質(zhì)粒)為攜帶目的DNA 分子。4. 基本概念（外源），實(shí)現(xiàn)其無(wú)性繁殖或表達(dá)有意義的蛋白質(zhì)所采用的一些質(zhì)粒、噬菌體、限制性核酸內(nèi)切酶：能識(shí)別 DNA 的特異序列，并在識(shí)別位點(diǎn)或其周圍切割雙鏈 DNA 的一類核酸內(nèi)切酶（restriction endonuclease, RE）：能識(shí)別 DNA 的特異序列，并在識(shí)別位點(diǎn)或其周圍切割雙鏈 DNA 的一類核酸內(nèi)切酶。回文結(jié)構(gòu)：(palindrome)：類酶識(shí)別序列特點(diǎn)第十五章：細(xì)胞信息轉(zhuǎn)導(dǎo)1、G 蛋白

40、G protein：位于細(xì)胞膜上的鳥(niǎo)苷酸結(jié)合蛋白，由、 三個(gè)亞基組成。有兩種構(gòu)象： 非活化型： 三聚體 與 GDP 結(jié)合?；罨停?亞基 與 GTP 結(jié)合， 二聚體脫落2、細(xì)胞中的第二信使及其種類 ( secondary messenger)：指激素等細(xì)胞外化學(xué)信號(hào)與靶細(xì)胞受體結(jié)合后，細(xì)胞內(nèi)迅速發(fā)生濃度或分布改變的小分子物質(zhì)，如：Ca2+、cAMP、cGMP、 DAG、IP3 等。3、受體的概念及其分類。是細(xì)胞膜上或細(xì)胞內(nèi)能特異識(shí)別生物活性分子并與之結(jié)合的成分，其化學(xué)本質(zhì)是蛋白質(zhì)，個(gè)別是糖脂。 膜受體，胞內(nèi)受體4、以腎上腺素為例，扼路）明作用于膜受體激素的信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)過(guò)程。 （ AC-cAMP-PKA 通腎上腺素、促腎上腺皮質(zhì)激素、胰高血糖素受體通過(guò)：AC-cAMP-PKA 通路轉(zhuǎn)導(dǎo)信號(hào)：細(xì)胞外信息分子受體G 蛋白AC第二信使（cAMP）PKA酶或功能性蛋白質(zhì)生物學(xué)效應(yīng)5、以類固醇激素為例，扼明作用于胞內(nèi)激素的信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)過(guò)程。出受體的核內(nèi)轉(zhuǎn)移部分級(jí) DNA 結(jié)合部位，激素激素與受體結(jié)合后，受體構(gòu)象改變，受體復(fù)合物向核內(nèi)轉(zhuǎn)移，作用于其靶鄰近的激素反應(yīng)元件，進(jìn)而改變細(xì)胞的表達(dá)。章:血液的生物化學(xué)第非蛋白氮（non-protein nitrogen，NPN）：非蛋白質(zhì)類含氮化合物: 尿素、尿酸、肌酸、肌酐、膽紅素、氨等中的氮。正常人血 NPN 含量為 14-25mmol/L成熟紅細(xì)胞的代