奧司他韋臨床使用再認(rèn)知另存課件

1、磷酸奧司他韋臨床使用再認(rèn)知奧司他韋的適用范圍奧司他韋足療程應(yīng)用的必要性奧司他韋的聯(lián)合用藥2奧司他韋全球應(yīng)用近二十年1999FDA批準(zhǔn)奧司他韋用于1歲以上兒童及成人甲、乙型流感治療; 13歲以上人群預(yù)防2006授權(quán)中國生產(chǎn)銷售2008自主研發(fā)顆粒劑型上市近20年我國應(yīng)用近15年20182012更改說明書，應(yīng)用人群拓寬至14天以上嬰兒3Table1:Number of subjects earolled dose administered by age groups1month（30days）13month（3190days）3-6month（91180days）69month（181270day

2、s）9month（271days）CASG114(dose)N=8（3mg/kg）N=14（3mg/kg）N=10（3mg/kg）N=22（3mg/kg）N=16（3 or 3.5mg/kg）WP22849(dose)N=5（2mg/kg）N=20（2.5mg/kg）N=13（3mg/kg）N=13（3mg/kg）N=14（3mg/kg）Total by Age group1334233530FDA批準(zhǔn)奧司他韋用于14天以上幼兒用藥的審評(píng)報(bào)告4奧司他韋廣泛被國內(nèi)外兒科指南收錄、推薦1 Pharmacoepidemiology and Drug Safety 2015; 24: 2862962

3、http:/flu/professionals/antivirals/summary-clinicians.htm 一項(xiàng)非盲安全性觀察試驗(yàn)中，選取了1065例小于24個(gè)月的嬰幼兒，研究奧司他韋的不良反應(yīng)事件，研究顯示：24個(gè)月以下的嬰幼兒對(duì)奧司他韋的治療及預(yù)防劑量耐受性好，無新的不良事件發(fā)生1。美CDC在2016年2月最新發(fā)布的流感預(yù)防與治療建議中指出2：奧司他韋可用于治療全年齡段的流感患兒及3個(gè)月以上兒童的流感預(yù)防，且無不推薦使用項(xiàng)5AAP、 CDC 和美國感染病協(xié)會(huì)都繼續(xù)推薦奧司他韋治療流感首選用藥AAP、 CDC 和美國感染病協(xié)會(huì)都繼續(xù)準(zhǔn)許奧司他韋用于疑似嚴(yán)重、有并發(fā)癥、或者有進(jìn)行性疾病

4、、不能接種流感疫苗或癥狀發(fā)生已超過48h的兒童抗病毒治療。 早治療能產(chǎn)生更多的臨床獲益，然而48h后給與奧司他韋治療也能為中重度疾病者或進(jìn)行性疾病者帶來一定的獲益，所以48h后也應(yīng)該給與奧司他韋治療。FDA 已批準(zhǔn)奧司他韋用于 2 周齡以上嬰兒的治療，鑒于目前的 PK 和安全性數(shù)據(jù)，奧司他韋可以用于剛出生的足月產(chǎn)兒和早產(chǎn)兒，因?yàn)槠渑R床獲益要大于臨床風(fēng)險(xiǎn)。6抗流感病毒藥物的使用兒童流感診斷與治療專家共識(shí)（2015年版）兒童社區(qū)獲得性肺炎管理指南（2013修訂）7奧司他韋的適用范圍奧司他韋足療程應(yīng)用的必要性奧司他韋的聯(lián)合用藥8幾乎沒有具有臨床意義的藥物相互作用磷酸奧司他韋和其他藥物之間基本上沒有明

5、顯的具有臨床意義的相互作用代謝肝臟分布血紅蛋白清除腎臟磷酸奧司他韋在肝臟內(nèi)經(jīng)酯酶代謝為活性代謝產(chǎn)物不是P450酶的良好底物，不與其他藥物發(fā)生競爭性反應(yīng)磷酸奧司他韋及其活性代謝物與血紅蛋白結(jié)合率僅為3%藥物在分布過程中不可能發(fā)生與蛋白結(jié)合相關(guān)的藥物相互作用奧司他韋排泄過程有腎小球過濾和腎小管分泌兩條途徑，藥物清除能力很大out（氯磺丙尿、甲氨喋呤、保泰松）合用要慎重上市后：更昔洛韋9流感導(dǎo)致肺炎的發(fā)病機(jī)制10病毒“搭臺(tái)”，細(xì)菌“唱戲”Li, et al. PNAS . 2015 ,112(1):238243.細(xì)菌要在宿主身上“定居”的話，必須有“黏附因子”，才能黏附到細(xì)胞表面。而流感病毒的神經(jīng)氨

6、酸酶（NA）通過激活一種叫作TGF-的人體細(xì)胞因子，會(huì)導(dǎo)致宿主細(xì)胞表面的黏附因子（如纖連蛋白和整合素）表達(dá)增高，導(dǎo)致黏附于肺中的細(xì)菌增加，繼發(fā)細(xì)菌性肺炎NAI奧司他韋對(duì)流感后獲得細(xì)菌性肺炎治療作用回顧性分析Chin J Pharmacoepidemiol 2014, Vol.23, No. 8結(jié)論: 流感后獲得細(xì)菌性肺炎患者使用奧司他韋抗病毒治療， 能明顯縮短住院日及發(fā)熱持續(xù)時(shí)間 ， 可能與奧司他韋切斷病毒對(duì)機(jī)體免疫應(yīng)答及細(xì)菌性肺炎發(fā)展的不良影響， 使抗菌藥更好地發(fā)揮作用有關(guān)。收集 2008 年 8 月 2013 年 8 月流感病毒 A 或 B 血清抗體陽性同時(shí)合并細(xì)菌性肺炎的住院患者，根據(jù)是

7、否使用奧司他韋抗病毒治療而分為對(duì)照組及抗病毒組。 11奧司他韋的適用范圍奧司他韋足療程應(yīng)用的必要性奧司他韋的聯(lián)合用藥12奧司他韋臨床應(yīng)用分析 用量偏小、療程不足是突出問題奧司他韋用法用量情況根據(jù)流感的指南當(dāng)疑似或確診流感時(shí)即可起動(dòng)用藥治療。流感或流感樣的臨床癥狀以發(fā)熱、咳嗽、咽痛等急性呼吸道癥狀為表現(xiàn)。譚才燕,易燕桃,陳影,呂麗華. 兒科患者使用奧司他韋的臨床應(yīng)用分析J. 現(xiàn)代醫(yī)院,2017,17(07):1057-1059.可能是考慮藥物副作用故減少劑量但是藥師建議應(yīng)該嚴(yán)格按照指南推薦用藥，當(dāng)發(fā)現(xiàn)藥物不良反應(yīng)時(shí)，可根據(jù)不良反應(yīng)發(fā)生的嚴(yán)重程度調(diào)整用藥方案 本次大部分病例奧司他韋的使用符合用藥適應(yīng)證，應(yīng)用本品以患兒所患疾病以及癥狀作為判斷 。 13臨床試驗(yàn)分期臨床研究I期臨床試驗(yàn)II期臨床試驗(yàn)III期臨床試驗(yàn)IV期臨床試驗(yàn)初步臨床藥理學(xué)研究人體安全性評(píng)價(jià)治療作用初步評(píng)價(jià)安全性評(píng)價(jià)治療作用確證階段擴(kuò)大臨床試驗(yàn)不良反應(yīng)觀測(cè)特殊臨床試驗(yàn)上市后臨床試驗(yàn)生物等效性試驗(yàn)人體生物利用度比較試驗(yàn)/http:/14recommended for a minimum of 5 days推薦療程至少5天/mediacentr