地諾前列酮栓(共7頁)

1、核準(zhǔn)(hzhn)日期：2007年07月21日修改(xigi)日期：2010年8月31日地諾前列(qinli)酮栓【藥品名稱】通用名稱：地諾前列酮栓商品名稱：欣普貝生英文名稱：DinoprostoneSuppositories漢語拼音：DinuoqianlietongShuan【成份】本品主要成份及其化學(xué)名稱為：地諾前列酮(前列腺素E2)化學(xué)結(jié)構(gòu)式：分子式：C20H32O5分子量：352.5【性狀】本品為淡黃色、半透明的長橢圓型片狀栓劑，置于一個(gè)可幫助栓體從人體內(nèi)拉出的繩狀聚酯網(wǎng)一端?！具m應(yīng)癥】本品適用于妊娠足月（從妊娠第38周開始）時(shí)促宮頸成熟，其宮頸Bishop評分小于或等于6分，單胎頭先露

2、，有引產(chǎn)指征且無母嬰禁忌癥。Bishop須使用(1964)婦產(chǎn)科學(xué)，24(2)，266-268頁所列方法?！疽?guī)格】每一枚陰道栓劑含有l(wèi)Omg地諾前列酮。【用法用量】欣普貝生自冰箱冷凍室取出后，直接置入陰道。放置方法：如圖（1）勿將栓劑自回復(fù)裝置中取出。將栓劑放在后穹窿(qin ln)處，可使用少量水溶性潤滑劑以助放置。（2）為確保栓劑(shunj)位置適宜，將其旋轉(zhuǎn)90。使其橫置在穹窿處。（3）在陰道外留有一定(ydng)長度(2-3cm)的帶子以便取出。（4）放人后，確保病人臥床休息20到30分鐘。（5）由于前列腺素E2將在24小時(shí)內(nèi)持續(xù)釋放，應(yīng)定時(shí)監(jiān)測宮縮和胎兒情況。（6）取出：輕拉終止帶

3、，栓劑可快速方便的取出。（7）如果在24小時(shí)內(nèi)仍未達(dá)到充分的宮頸成熟，也應(yīng)該取出本品。（8）對于取出本品后使用催產(chǎn)素，推薦的給藥間隔為至少30分鐘。劑量：使用一枚栓劑通常足以達(dá)到宮頸成熟。當(dāng)宮頸完全成熟或出現(xiàn)下列情況時(shí)栓劑應(yīng)予取出終止給藥：1臨產(chǎn)基于使用本品引產(chǎn)的目的，臨產(chǎn)定義為出現(xiàn)每3分鐘一次的規(guī)律性疼痛的宮縮，不考慮宮頸變化。使用欣普貝生后，一旦有了規(guī)律性的子宮收縮，只要欣普貝生仍然留在原位，地諾前列酮仍將持續(xù)釋放，官縮的頻率及程度將不會減輕。對于產(chǎn)婦，尤其是經(jīng)產(chǎn)婦，有時(shí)發(fā)生了規(guī)律性的子宮收縮，宮頸可無明顯的變化。只有當(dāng)官縮持續(xù)存在時(shí)，宮頸才會發(fā)生消失和擴(kuò)張。因此，如果已經(jīng)有規(guī)律性的子宮收

4、縮，為避免欣普貝生留于原位造成子宮過度刺激的風(fēng)險(xiǎn)，建議不管宮頸狀態(tài)如何，應(yīng)取出本品。2自然(zrn)破膜或人工破膜。3出現(xiàn)(chxin)有任何子宮過度刺激或子宮強(qiáng)直性收縮的跡象。4胎兒(ti r)宮內(nèi)窘迫的證據(jù)。5產(chǎn)婦對地諾前列酮發(fā)生系統(tǒng)性不良反應(yīng)的癥狀，如：惡心、嘔吐、低血壓和心動過速。6至少在開始靜脈內(nèi)滴注催產(chǎn)素前30分鐘?！静涣挤磻?yīng)】已報(bào)道在地諾前列酮陰道給藥期間或之后可出現(xiàn)胎心監(jiān)護(hù)(CTG)的改變和非特異性胎兒窘迫，增加子宮收縮和子宮高張收縮伴或不伴胎兒窘迫的可能性，如在使用催產(chǎn)素之前沒有取出地諾前列酮，將會增加子宮過度刺激的風(fēng)險(xiǎn)，因?yàn)橐阎傲邢偎赜袧撛诘脑黾哟弋a(chǎn)素對子宮張力的作用。M

5、edDRA*：MedicalDictionaryforRegulatoryActivity的縮寫，為國際公認(rèn)的新藥上市前后的臨床研究的標(biāo)準(zhǔn)術(shù)語集。在一項(xiàng)雙盲、隨機(jī)、安慰劑對照的多中心臨床研究中，受試者Bishop評分后，將一枚栓劑置人陰道后穹窿接近子宮頸的部位，放置12個(gè)小時(shí)，在產(chǎn)婦分娩起始或出現(xiàn)其它不良反應(yīng)時(shí)，栓劑應(yīng)立刻取出。206例產(chǎn)婦參加試驗(yàn)，其中102例接受欣普貝生藥物治療，104例接受安慰劑的治療，102例患者中5例(4.9%)出現(xiàn)子宮過度刺激。在這些患者中，3例(2.9%)出現(xiàn)的不良反應(yīng)與胎兒窘迫有關(guān)。在5例出現(xiàn)子宮過度刺激的患者中，4例在取出藥物后子宮過度刺激緩解。所有出現(xiàn)藥物不

6、良反應(yīng)的產(chǎn)婦都從陰道分娩正常的新生兒。在上市后經(jīng)驗(yàn)報(bào)告中，與本品使用有關(guān)的子宮破裂極少有報(bào)道（參見禁忌和注意事項(xiàng)）。已有報(bào)道使用地諾前列酮或者催產(chǎn)素進(jìn)行引產(chǎn)后臨產(chǎn)的產(chǎn)婦中有增加產(chǎn)后彌散性血管內(nèi)凝血的風(fēng)險(xiǎn)。已知地諾前列酮在妊娠期會造成胎兒動脈導(dǎo)管未閉，但沒有在使用欣普貝生后，新生兒時(shí)期出現(xiàn)紫紺的報(bào)道。在一項(xiàng)為期3年對121例用過地諾前列酮引產(chǎn)（其中有51例用本品）幼兒的隨訪中，未發(fā)現(xiàn)對嬰兒的體格發(fā)育和精神運(yùn)動的成長的不良反應(yīng)。關(guān)于國內(nèi)不良反應(yīng)的報(bào)道：一項(xiàng)采用多中心、前瞻性、病例對照研究的結(jié)果顯示：100例產(chǎn)婦使用l.lmm規(guī)格普貝生，49例產(chǎn)婦使用外形相同的不含藥物的陰道栓劑，用藥后12小時(shí)普貝

7、生組93%的產(chǎn)婦Bishop評分提高2分，87%評分提高3分，而對照組僅有4%產(chǎn)婦Bishop評分提高2分，用普貝生后從用藥到臨產(chǎn)、破膜、分娩的時(shí)間縮短明顯。使用普貝生和安慰劑的兩組產(chǎn)婦產(chǎn)程中的胎心變化，羊水異常發(fā)生率無明顯差異；兩組新生兒出生時(shí)狀況無明顯差異。宮縮過度刺激是普貝生的主要副作用，但研究組的發(fā)生率僅3%，取出后即可好轉(zhuǎn)，并有2%的病例有輕度胃腸道反應(yīng)?！窘?jnj)】下列(xili)情況，本品不可使用或留在原位：1己臨產(chǎn)(ln chn)。2正在給催產(chǎn)素時(shí)。3在病人不宜出現(xiàn)官縮過強(qiáng)而又延長的情況，如：a有子宮大手術(shù)史，例如剖腹產(chǎn)、子宮肌瘤切除術(shù)等b頭盆不稱c胎先露異常d懷疑或證實(shí)

8、有胎兒宮內(nèi)窘迫e三次以上足月產(chǎn)f有宮頸手術(shù)史或?qū)m頸破裂史4正患盆腔炎，除非在使用本品前已接受足夠的治療。5在對地諾前列酮或任何賦形劑成分過敏時(shí)。6在本次妊娠期內(nèi)有前置胎盤或無法解釋的陰道出血。【注意事項(xiàng)】1在使用本品之前，應(yīng)對宮頸的條件仔細(xì)加以評估。置入栓劑后，必須定時(shí)監(jiān)測子宮收縮和胎兒情況。必須在有可以進(jìn)行連續(xù)的胎心和宮縮監(jiān)測的設(shè)備時(shí)才能使用欣普貝生。若有任何母嬰并發(fā)癥和不良反應(yīng)的跡象發(fā)生時(shí)，應(yīng)將本品從陰道中取出。2在破膜的患者中使用本品還沒有足夠的經(jīng)驗(yàn)，應(yīng)該謹(jǐn)慎使用。因?yàn)橹萌氡酒泛蟮刂Z前列酮的釋放會受到羊水存在的影響，應(yīng)該特別注意子宮收縮和胎兒情況。3對于既往有子宮張力過高、青光眼、哮喘病

9、史的患者，應(yīng)該慎用欣普貝生。4在使用地諾前列酮之前應(yīng)該停止使用包括乙酰水楊酸在內(nèi)的非甾體類抗炎藥物。5如果子宮收縮時(shí)間過長或子宮收縮過強(qiáng)，則有子宮張力過高和子宮破裂的可能性，應(yīng)立即取出本品。已經(jīng)有和使用欣普貝生有關(guān)的子宮破裂的報(bào)道，主要出現(xiàn)在有禁忌癥的患者中。因此，考慮到潛在的子宮破裂的風(fēng)險(xiǎn)和相關(guān)的產(chǎn)科并發(fā)癥，對于既往有剖腹產(chǎn)或子宮手術(shù)史的患者不應(yīng)該使用本品。6在多胎妊娠時(shí)應(yīng)該慎用本品。對于多胎妊娠沒有相關(guān)的研究。7不推薦使用本品的第二枚藥物，因?yàn)樯袩o關(guān)于使用第二枚藥物的效果的研究。8在患有可以影響地諾前列酮的代謝或排泄疾病者，如肺、肝臟或腎臟疾病患者中，尚未對本品的使用進(jìn)行專門研究。不推薦在

10、這類患者中使用本品。9年齡大于或等于35歲、合并有妊娠并發(fā)癥的孕婦，例如妊娠糖尿病、動脈性高血壓和甲狀腺機(jī)能減退癥、以及孕周超過40周的女性，有較高的產(chǎn)后出現(xiàn)彌散性血管內(nèi)凝血的風(fēng)險(xiǎn)。在使用藥物誘導(dǎo)分娩的孕婦中，這些因素會進(jìn)一步增加產(chǎn)后彌散性血管內(nèi)凝血的風(fēng)險(xiǎn)。應(yīng)該慎用地諾前列酮栓和催產(chǎn)素。在產(chǎn)后即刻醫(yī)生應(yīng)該仔細(xì)觀察彌散性血管內(nèi)凝血的早期征兆（例如纖維蛋白溶解）?！驹袐D及哺乳期婦女用藥】此產(chǎn)品只適用于需要引產(chǎn)的足月妊娠病人促宮頸成熟或使宮頸繼續(xù)成熟。本品不適用于妊娠早期或其他階段或哺乳期?！緝和盟帯坎贿m用?！纠夏?lonin)用藥】不適用(shyng)?！舅幬?yow)相互作用】已經(jīng)接受靜脈注射

11、催產(chǎn)藥物的患者，僅在特殊情況下并謹(jǐn)慎使用地諾前列酮，因?yàn)榍傲邢偎乜稍鰪?qiáng)催產(chǎn)藥物的藥效。若兩種藥物同時(shí)使用或連續(xù)使用，應(yīng)仔細(xì)監(jiān)測患者子宮收縮，防止子宮收縮過度的發(fā)生。不建議使用催產(chǎn)藥物的患者同時(shí)使用本品?！舅幬镞^量】劑量過大或過度敏感可能導(dǎo)致子宮肌肉的過度刺激或胎兒窘迫。本品取出本品，如果臨時(shí)中斷治療不能有效地使子宮過度刺激(及或胎兒窘迫)緩解，靜脈注射興奮劑可能是有效的，若此治療仍不奏效，應(yīng)立即實(shí)施剖宮產(chǎn)術(shù)?！九R床試驗(yàn)】本品尚未在中國進(jìn)行臨床試驗(yàn)，以下數(shù)據(jù)來自國外研究：以下二項(xiàng)臨床試驗(yàn)?zāi)康氖怯^察欣普貝生陰道栓劑的有效性和安全性，比較兩者產(chǎn)婦用藥后的Bishop（BS）評分，分娩的發(fā)生時(shí)間和治療

12、成功率（治療成功的評分標(biāo)準(zhǔn)為：12小時(shí)內(nèi)陰道分娩，或12小時(shí)內(nèi)BS評分達(dá)到6，或12小時(shí)內(nèi)BS評分提高3）以及藥物對產(chǎn)婦，胎兒和新生兒的影響。結(jié)果顯示如下：【藥理(yol)毒理】前列腺素E2是在機(jī)體大多數(shù)組織中以低濃度存在的天然化合物。為局部激素的功能。前列腺素E2在宮頸成熟的系列復(fù)雜生化和結(jié)構(gòu)轉(zhuǎn)變過程中起重要作用。宮頸成熟包括明顯的宮頸肌肉纖維松弛，必須從僵硬結(jié)構(gòu)轉(zhuǎn)變?yōu)槿彳浗Y(jié)構(gòu)，使結(jié)構(gòu)擴(kuò)張?jiān)试S胎兒從產(chǎn)道(chndo)娩出。該過程包括負(fù)責(zé)膠原破裂的膠原酶的激活。對宮頸局部給予地諾前列酮促使宮頸成熟，誘發(fā)后續(xù)反應(yīng)完成分娩。臨床前研究表明地諾前列酮是一局部作用物質(zhì)(wzh)，迅速失活并且沒有全身毒

13、性。凝膠和聚酯都是具有很好局部耐受性的惰性化合物。聚合物的生殖毒性、遺傳毒性或致癌作用未經(jīng)研究，但其全身濃度可被忽略?！舅幋鷦恿W(xué)】前列腺素E2主要在其合成組織被迅速代謝，未被局部滅活的在循環(huán)中快速消除，通常半衰期約為1-3分鐘。未能建立前列腺素E2和其代謝物PGEm血漿濃度的相關(guān)性。未能測定內(nèi)源和外源釋放的前列腺素E2對代謝物PGEm血漿水平的相關(guān)分別。欣普貝生持續(xù)釋放以促進(jìn)宮頸成熟(chngsh)至完全成熟，當(dāng)臨床醫(yī)生確定宮頸醫(yī)成熟或開始臨床時(shí)，可以(ky)取出地諾前列酮，此時(shí)已不需要更多的地諾前列酮。【貯藏(zhcng)】本品應(yīng)貯藏在封閉的鋁箔包裝中，放置在溫度在-10到-20冷凍室中。【包裝】包裝規(guī)格為1枚/盒，內(nèi)包裝為鋁箔包裝，外包裝為紙盒。【有效期】36個(gè)月【生產(chǎn)企業(yè)】企業(yè)名稱：ControlledT