第十章血液循環(huán)藥物_《獸醫(yī)藥理學(xué)》課件

1、第十章 血液循環(huán)系統(tǒng)藥物強心藥 促凝血藥與抗凝血藥抗貧血藥 一、強心藥 1、定義：能提高心肌興奮性，增強心肌收縮力，從而改善心功能的藥物稱為強心藥2、心功能不全（心力衰竭）：指心肌收縮力減弱或衰竭，使心輸出量減少，靜脈回流受阻等而呈現(xiàn)的全身血液循環(huán)障礙的一種臨床綜合癥。原因：中毒、菌毒感染、過勞、重度貧血、維生素B1缺乏、心肌炎等。（1） 急性心功能不全：表現(xiàn)為心率急速，靜脈淤血，呼吸困難，很快發(fā)生肺水腫，昏厥休克。（2） 慢性心功能不全：早期有代償性機制，如心肌增生，心率加快等，但長期代償會加重心功能不全癥狀，終成充血性心力衰竭（CHF）。 3、強心藥分類：（1）強心甙類：洋地黃、毒毛旋花子

2、甙等植物成分以及多巴酚丁胺 ，對心臟有較高選擇性，對其它組織在治療量時無影響。（2）非強心甙類、腎上腺素類、咖啡因、樟腦等。本節(jié)主要講解強心甙類，其它藥物在其它章節(jié)講解。強心甙來源 主要來源于植物，洋地黃、夾竹桃、羊角拗、鈴蘭及蟾蜍皮膚也含有強心甙成分。分類 快作用類：地高辛、毒毛旋花子甙，作用迅速而短暫；慢作用類：洋地黃毒甙，作用緩慢而持久?；瘜W(xué) 強心甙由甙元（配基）和糖兩部分組成，由甙元發(fā)揮強心作用，它是由一個甾核和一個不飽和內(nèi)酯環(huán)構(gòu)成，糖的種類和數(shù)目能影響強心甙水溶性、穿透細(xì)胞的能力和作用持續(xù)時間，以三糖甙作用最強。強心苷類（洋地黃）作用 1、加強心肌收縮力（正性肌力作用）（1）、強心甙

3、可選擇性直接作用于心肌細(xì)胞，使心肌收縮力增強。（2）、縮短心肌收縮期，而舒張期延長，有利于靜脈血回流，增加每搏輸出量。（3）、降低心肌耗氧量，心肌耗氧量可因心肌收縮力、心率及心室壁張力的增強而增加，心功能不全時，心率加快，心室壁張力增強，使心肌耗氧量增加，而強心甙通過增加心肌收縮力，使心率下降，心室壁張力減小，使心肌耗氧量降低。（4）、提高衰竭心臟工作效率，強心甙不能增加正常動物的心輸出量。不良反應(yīng)1、胃腸道反應(yīng)：較常見如厭食、惡心、嘔吐、腹瀉等。應(yīng)注意與心衰時胃腸道不適的區(qū)別。2.中樞神經(jīng)系統(tǒng)癥狀：如頭痛、疲乏、眩暈及黃、綠視癥等視覺障礙。3、心臟反應(yīng)：是較嚴(yán)重的反應(yīng)，可導(dǎo)致死亡。（1）、興

4、奮異位自律點導(dǎo)致心律失常，是致死的主要原因，以室性早搏為多見早見，致命的是心室纖維顫動。（2）、抑制房室傳導(dǎo)。（3）、抑制竇房結(jié)。應(yīng)用注意1、洋地黃排泄慢，易蓄積中毒。在過去10天內(nèi)用過其他的強心甙，則使用劑量應(yīng)減少。2、用藥期間禁用腎上腺素、麻黃堿及鈣制劑。3、禁用于急性心肌炎、心內(nèi)膜炎、牛創(chuàng)傷性心包炎及主動脈瓣閉鎖不全。4、安全范圍窄，易于中毒，嚴(yán)格控制用量及給藥間隔時間。5、肝、腎功能障礙患畜應(yīng)減量。 1、可內(nèi)服氯化鉀或?qū)⑵淙苡?%的葡萄糖靜脈注射。因葡萄糖可將K+帶入細(xì)胞內(nèi)，K+還可激活Na+K+ATP酶，用谷氨酸鉀更好。2、用依地酸二鈉絡(luò)合Ca2+，減輕洋地黃毒性。當(dāng)出現(xiàn)室性心率失常

5、、心房顫動、房室傳導(dǎo)阻滯及胃腸道反應(yīng)時應(yīng)用。3、當(dāng)出現(xiàn)房性心動過速，伴有房室傳導(dǎo)阻滯、室性早搏，應(yīng)用苯妥英鈉。4、利多卡因用于中毒引起房室傳導(dǎo)阻滯。5、阿托品適用于中毒引起竇性心動過緩。中毒解救措施二、促凝血藥與抗凝血藥血液凝固過程的三個階段 1、凝血酶原激活物的形成。 2、凝血酶原轉(zhuǎn)變?yōu)槟浮?3、纖維蛋白原轉(zhuǎn)變?yōu)槔w維蛋白。血液凝血因子 抗凝物質(zhì) 纖維蛋白溶解系統(tǒng)：包括各種凝血因子：抗凝血酶（AT ），肝素和蛋白質(zhì)C系統(tǒng) 纖維蛋白溶解酶原 纖維蛋白溶解酶 纖維蛋白溶解酶原激活物纖維蛋白溶解酶原抑制物（一）、促凝血藥定義：能促進血液凝固或影響小血管正常結(jié)構(gòu)與收縮功能從而制止出血的藥物。分類：

6、1、促進凝血因子活性的：鈣制劑、止血敏、維生素K、仙鶴草素。2、抗纖維蛋白溶解的：6-氨基己酸、氨甲環(huán)酸、對羥基芐胺。3、作用于血管的止血藥：安絡(luò)血。1、維生素K來源維生素K為萘醌化合物 K1 由綠色植物和谷物所得 K2 腸道細(xì)菌合成 K3 人工合成，亞硫酸氫鈉甲萘醌 K4 人工合成，乙酰甲萘醌。 K1、K2為脂溶性，K3、K4為水溶性。1、維生素K作用維生素K作為羧化酶的輔酶參與凝血因子、的合成。這些因子上的谷氨酸殘基必須在肝微粒體酶系統(tǒng)羧化酶的作用下形成912個-羧谷氨酸，才能使這些因子具有與Ca2+結(jié)合的能力，并連接磷脂表面和調(diào)節(jié)蛋白，從而使這些因子具有凝血活性。所以稱、為維生素K依賴因

7、子。另外維生素K還影響凝血酶原合成中過程糖與蛋白質(zhì)結(jié)合為糖蛋白的過程。1、維生素K應(yīng)用 主要用于維生素K缺乏引起的出血性疾病。1、肝病及胃腸炎引起維生素K吸收障礙。2、水楊酸鈉中毒引起的低凝血酶原血癥。3、長期內(nèi)服抗菌藥造成腸內(nèi)菌群失調(diào)引起的維生素K缺乏。4、由草木犀中毒引起牛、豬的低凝血酶原血癥。不良反應(yīng) 維生素長期應(yīng)用可引起蛋白尿、溶血性貧血，損傷肝細(xì)胞。維生素K中毒時，可用雙香豆素解救。2、止血敏（酚磺乙胺）來源與性狀 為人工合成的止血藥，名為二羥基苯磺酸二乙胺，白色粉末，溶于水，怕熱和光。作用與應(yīng)用 促進血小板生成，增加血中血小板數(shù)，增強血小板的凝聚性和粘附性，縮短凝血時間；可增強毛細(xì)

8、血管抵抗力，降低毛細(xì)血管滲透性，防止?jié)B血作用。促進凝血活性物質(zhì)釋放。作用迅速，但較弱。用于預(yù)防給藥和輕度出血靜脈1小時后達最高點，維持46小時。適用于各種出血，鼻出血，消化道出血，腎、肺、子宮出血。3、安絡(luò)血（安特諾新）性狀 安絡(luò)血是腎上腺色素縮氨脲與水楊酸鈉的復(fù)合物。橙紅色粉末，易溶于水及酒精，遇光易變質(zhì)。作用 本品無擬腎上腺素作用，不影響血壓及心率，主要作用是降低毛細(xì)血管脆性和通透性，減少血液滲出。增強斷裂毛細(xì)血管斷端的回縮作用。應(yīng)用 用于毛細(xì)血管損傷或通透性增加而產(chǎn)生的出血。4、6-氨基己酸性狀 白色結(jié)晶粉末，味苦，易溶于水，等滲液濃度為3.52%。作用 1、抑制纖維蛋白溶解酶原激活因子

9、，減少纖維蛋白溶解而止血。2、高濃度對纖維蛋白溶解酶原直接抑制。應(yīng)用 適用于纖維蛋白溶解癥所引起的出血。子宮、肺等臟器中有大量纖維蛋白溶解酶原激活因子，當(dāng)損傷或手術(shù)而釋放出來，此時應(yīng)用本品止血是適當(dāng)?shù)?，一般出血不要濫用。注意 對泌尿系統(tǒng)手術(shù)后，因抑制尿激酶易引起血凝塊阻塞尿道，故忌用。5、止血藥的合理選用1、大血管出血必須用結(jié)扎或燒烙止血。2、體表小血管、毛細(xì)血管出血可用明膠海綿局部止血。毛細(xì)血管損傷引起的出血也可用安絡(luò)血，以增強毛細(xì)血管的抵抗力。3、手術(shù)前后預(yù)防出血可用止血敏。4、防治幼雛出血性疾病用維生素K3為合適。 （二）、抗凝血藥定義：能防止或延緩血液凝固的藥物稱抗凝血藥。分類：主要影

10、響凝血酶和凝血因子形成的藥物：肝素、雙香豆素。體外抗凝血藥：檸檬酸鈉。促進纖維蛋白溶解藥：尿激酶、鏈激酶用于急性血栓性疾病?？寡“寰奂帲喊⑺酒チ钟糜陬A(yù)防血栓形成。肝素1、與抗凝血酶 （AT ） 結(jié)合，增強 AT 與凝血酶的親和力。 AT 可抑制絲氨酸蛋白酶：a a a a a 肝素AT-aAT-a肝素+2、體內(nèi)體外均具有迅速而強大的抗凝作用-a應(yīng)用 1、作為體外抗凝劑用于輸血和血樣保存。2、作為體內(nèi)抗凝，防止血栓栓塞性疾病。3、彌漫性血管內(nèi)凝血（DIC），應(yīng)早期應(yīng)用，防止因纖維蛋白原及其他凝血因子耗竭而發(fā)生繼發(fā)性出血。用法市售肝素鈉溶液每毫升含肝素鈉12500國際單位，相當(dāng)于125mg(即

11、lmg相當(dāng)于100u)體外抗凝：體外抗凝每500ml加100單位；保存血樣加10單位。注意 1、口服無效，肌肉注射易形成血腫，多靜脈注射給藥。2、禁用于出血性素質(zhì)和伴有血凝延緩的各種疾?。耗X出血、肝功能不全、腎功能不全、妊娠及產(chǎn)后出血。3、中毒后可用魚精蛋白解救。1mg魚精蛋白可中和100IU肝素，用量應(yīng)與最后一次應(yīng)用肝素量相當(dāng)，1%濃度的魚精蛋白由靜脈緩緩注入。 2、檸檬酸鈉（枸櫞酸鈉）性狀 白色結(jié)晶粉末，易溶于水，不溶于乙醇，有潮解性。作用 為體外抗凝血劑，可與血鈣形成絡(luò)合物，體內(nèi)不能產(chǎn)生抗凝血作用，因本品在體內(nèi)易氧化，氧化速率接近于輸入速率，若輸入太多或太快，可引起血鈣過低，應(yīng)用CaCl

12、2解救。應(yīng)用 每100ml血中加入10ml2.54%滅菌檸檬酸鈉溶液抗凝。3、 纖維蛋白溶解藥t-PA纖溶酶原纖溶酶PAI纖維蛋白纖溶酶原抑制物纖溶酶原激活物鏈激酶 藥理作用 由-溶血性鏈球菌培養(yǎng)液提出的一種蛋白質(zhì)，不能直接激活纖溶酶原。鏈激酶+纖溶酶原 鏈激酶纖溶酶原激活物纖溶酶原 纖溶酶尿激酶尿液中提取的蛋白水解酶，過敏反應(yīng)少。直接激活纖溶酶原。第一代溶栓藥缺點：對纖維蛋白無特異性，在溶解血栓纖維蛋白時也把血中的纖維蛋白原同時溶解，而導(dǎo)致嚴(yán)重出血。三、抗貧血藥定義：能補充造血物質(zhì)，增進造血機能，用于治療貧血癥的藥物。貧血：指循環(huán)血液單位容積中紅細(xì)胞數(shù)或血紅蛋白量低于正常值的病理狀態(tài)。分類：

13、（1）、出血性貧血 （2）、溶血性出血 （3）、營養(yǎng)性貧血 （4）、再生障礙性貧血 （1）、出血性貧血：外傷大出血或內(nèi)臟長期內(nèi)出血所引起的貧血，主要是對因治療。（2）、溶血性出血：主要是紅細(xì)胞被大量破壞超過機體造血補償?shù)哪芰?，造成的貧血。原因有三種：、中毒型：由細(xì)菌毒素、蛇毒、酚類中毒所引起。、傳染型：由血孢子蟲、馬傳染性貧血等傳染病所引起。、抗原抗體反應(yīng)型，如異型輸血、初生騾駒溶血性黃疸等，應(yīng)對因治療。（3）、營養(yǎng)性貧血：、缺鐵性貧血：血紅蛋白是由亞鐵血紅素與珠蛋白組成，而亞鐵血紅素有鐵和原卟啉組成，當(dāng)缺鐵時可引起細(xì)胞低色素性貧血，但紅細(xì)胞數(shù)量減少不明顯，應(yīng)補充鐵制劑。、巨幼紅細(xì)胞性貧血：由

14、于缺乏維生素B12和葉酸，使不成熟的紅細(xì)胞增殖受阻，而出現(xiàn)巨大的紅細(xì)胞，對此因補充維生素B12和葉酸。（4）、再生障礙性貧血：為骨髓造血機能受到損害引起各種細(xì)胞的生成障礙，發(fā)生全血細(xì)胞減少癥。原因有多種：重金屬中毒、氯霉素、X射線、細(xì)菌毒素、尿毒癥、腫瘤及白血癥等。（一）、鐵制劑體內(nèi)過程 1、吸收：口服吸收的特點：（1）、無機物中鐵比有機物中鐵易吸收。（2）、Fe2+比Fe3+易吸收。（3）、缺鐵動物易吸收。鐵主要在十二指腸以Fe2+形式吸收，缺鐵時胃以及小腸下部也能吸收，腸黏膜上皮細(xì)胞以主動轉(zhuǎn)運和被動擴散兩種方式吸收鐵，小劑量時以主動轉(zhuǎn)運，大劑量時以被動擴散吸收為主，維生素C促進Fe3+轉(zhuǎn)化

15、為Fe2+有利于吸收，Cu2+促進Fe2+的吸收。肌肉注射的鐵制劑由淋巴系統(tǒng)吸收后，分布于網(wǎng)狀內(nèi)皮細(xì)胞，分解產(chǎn)生Fe3+再被利用。體內(nèi)過程 2、轉(zhuǎn)化：吸收后大部分經(jīng)門靜脈入血，小部分在腸黏膜內(nèi)轉(zhuǎn)化為Fe3+，并與去鐵鐵蛋白結(jié)合成鐵蛋白，儲存于細(xì)胞內(nèi)，可隨細(xì)胞脫落而被排出。入血Fe2+轉(zhuǎn)化為Fe3+與血漿中轉(zhuǎn)鐵蛋白結(jié)合，被轉(zhuǎn)運至機體貯存組織或供骨髓造血使用。3、分布：肝、脾及骨髓的網(wǎng)狀內(nèi)皮細(xì)胞為貯鐵組織，與去鐵鐵蛋白結(jié)合形成鐵蛋白貯存，過多的鐵則形成比鐵蛋白含鐵更高的含鐵血黃素。4、排泄：腸道、皮膚含鐵細(xì)胞的脫落為鐵的主要排泄途徑。鐵制劑：硫酸亞鐵、枸櫞酸鐵銨、右旋糖甙鐵等血紅蛋白 鐵肌紅蛋白細(xì)

16、胞色素血紅素酶金屬黃素蛋白酶應(yīng)用 主要用于治療或預(yù)防缺鐵性貧血。多見以下情況：1、吮乳或生長期幼畜、妊娠或泌乳期母畜。2、胃酸缺乏、慢性腹瀉等消化不良。3、慢性失血。4、急性大出血后恢復(fù)期。不良反應(yīng)1、鐵制劑口服對胃、腸有刺激性，可飼后投藥。可導(dǎo)致食欲不振、腹痛、腹瀉，有時也可引起便秘，這是由于Fe2+可與H2S生成FeS沉淀以及Fe2+的收斂作用所至。2、肌肉注射常引起疼痛，靜脈注射可引起靜脈炎。3、注射劑量過大時，超過血中轉(zhuǎn)鐵蛋白限度時，過剩的鐵呈非結(jié)合性毒物，可見發(fā)熱、大汗、呼吸困難甚至休克，可用去鐵敏解救，劑量為20mg/kg體重。4、肝、腎功能不全者禁用。（二）、維生素B12 作用

17、維生素B12有廣泛的生理作用，它是機體生長發(fā)育、造血功能、上皮細(xì)胞生長及維持神經(jīng)髓鞘完整所必須的物質(zhì)。臨床應(yīng)用 在動物缺乏維生素B12時，?？蓪?dǎo)致豬的紅細(xì)胞性貧血，犢牛發(fā)育停滯，豬、犬、雞等生長發(fā)育障礙，雞產(chǎn)蛋率、雞蛋孵化率降低，豬運動失調(diào)等。 主要用于治療維生素B12缺乏所致的病癥，如巨幼紅細(xì)胞性貧血。也可用于神經(jīng)炎、神經(jīng)萎縮、再生障礙性貧血、放射病、肝炎等的輔助治療。（三）、葉酸 (維生素Bc、維生素M)來源與性狀 葉酸廣泛存在于酵母、綠葉蔬菜、苜蓿粉、麩皮、籽實(玉米中則缺乏)中，動物的內(nèi)臟、肌肉、蛋類含量豐富。本品為黃色或橙黃色結(jié)晶性粉末。極難溶于水、乙醇、乙醚、丙酮等，易溶于氫氧化鈉和碳酸氫鈉溶液，在中性或堿性溶液中