藥理-解熱鎮(zhèn)痛藥課件

1、解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥是一類具有解熱、鎮(zhèn)痛，大多數(shù)還有顯著抗炎抗風濕作用的藥物其抗炎作用與甾體激素不同，又稱非甾體抗炎藥(NSAIDs)代表藥物阿司匹林對乙酰氨基酚（撲熱息痛）布洛芬吲哚美辛 本類藥物化學結構雖屬不同類, 但具有共同的藥理作用及機制: 1. 解熱 2. 鎮(zhèn)痛 3. 抗炎 機制：抑制COX (Ser516乙?；?，或競爭性抑制COX) 前列腺素合成膜磷脂作用機制花生四烯酸TXA2PGF2PLA2COXNSAIDsPGG2 PGH2PGE2PGI2TXA2合成酶5-HPETELT3過敏反應血管擴張 抗血小板聚集血管收縮 血小板聚集血管收縮 支氣管收縮誘發(fā)炎癥致熱致痛 （血小板）PGI2合成酶

2、（血管） 體內重要的PGs PGD2，PGE2 ，PGF2 等 其作用由前列腺素受體介導。PGE2受體包括EP1，EP2 ，EP3 ， EP4 。屬于G蛋白偶聯(lián)受體。 藥理作用解熱降低發(fā)熱者體溫, 對正常者幾乎無影響作用部位：下丘腦體溫調節(jié)中樞，減少PGE2生成，增加散熱一般性發(fā)熱不應急于使用熱度過高，或小兒高熱時使用僅為對癥治療，應著重于病因鎮(zhèn)痛輕中度, 尤其是炎癥性疼痛嚴重創(chuàng)傷性劇痛、內臟絞痛無效可用于牙痛、神經痛、關節(jié)痛、肌肉痛、痛經及傷風感冒頭痛等慢性鈍痛鎮(zhèn)痛機制局部炎癥或組織損傷局部致炎、致痛因子產生痛覺感受器PGs直接作用或痛覺增敏外周：阻斷CNS內PGs的合成中樞：抗炎：PGs致

3、血管擴張和組織水腫與緩激肽, 組胺等協(xié)同致炎大多數(shù) NSAIDs有抗炎作用：減輕肌肉和骨關節(jié)炎癥（如風濕性、類風濕性關節(jié)炎）不能根治，不能阻止疾病發(fā)展 水楊酸類 Salicylates 阿司匹林 aspirin（乙酰水楊酸 acetylsalicylic acid）柳樹皮 治療發(fā)燒的廉價“良藥” 產婦生育時，咀嚼柳樹皮可鎮(zhèn)痛 1800年：從柳樹皮中提煉出有效成分水楊酸1898年：德國化學家霍夫曼用水楊酸與醋酐反 應，合成了乙酰水楊酸1899年：德國拜耳（Bayer）藥廠正式生產這 種藥品，取商品名為Aspirin1971年：英國藥學家發(fā)現(xiàn)其有抗血小板聚 集作用阿司匹林的發(fā)現(xiàn)藥動學口服易吸收水楊

4、酸(迅速分布至全身組織)脂酶迅速水解肝臟代謝葡萄糖醛酸結合腎臟排泄小劑量（5g/d）時,出現(xiàn)頭痛、眩暈、嘔吐、耳鳴、視聽力減退是水楊酸中毒的表現(xiàn)嚴重者過度呼吸、精神錯亂可堿化尿液加速排泄過敏反應蕁麻疹、血管神經性水腫、過敏性休克“阿司匹林哮喘”AD對此無效。糖皮質激素有效哮喘、鼻息肉、慢性蕁麻疹病人禁用5. 腎臟損害水腫、多尿等腎小管受損癥狀與抑制PGs合成有關6. Reye綜合征兒童病毒感染性疾病使用阿司匹林退燒時偶可出現(xiàn)肝衰竭合并腦病，預后差注意事項潰瘍患者、嚴重肝功不全、凝血障礙、哮喘、慢性蕁麻疹慎用及禁用長期用藥者檢測消化道出血情況對乙酰氨基酚(撲熱息痛)非那西丁其它NSAIDs藥物藥

5、理作用及臨床應用 有良好的解熱鎮(zhèn)痛作用，抗炎作用弱 對COX抑制作用較弱 解熱鎮(zhèn)痛作用緩和持久，且不良反應較輕，為最常用的解熱鎮(zhèn)痛藥不良反應 胃腸道反應較少，過量可致肝壞死及高鐵血紅蛋白血癥 白加黑（日片） 撲熱息痛 325mg 鹽酸偽麻黃堿 30mg 氫溴酸右美沙芬 15mg 白加黑（夜片） 撲熱息痛 325mg 鹽酸偽麻黃堿 30mg 氫溴酸右美沙芬 15mg 鹽酸苯海拉明 25mg 泰諾感冒片 撲熱息痛 325mg 鹽酸偽麻黃堿 30mg 氫溴酸右美沙芬 15mg 馬來酸氯苯那敏 2mg 吲哚美辛 indomethacin 為最強COX抑制藥之一 有顯著抗炎解熱，對炎性疼痛效果顯著。 強

6、制性脊柱炎、骨性關節(jié)炎 不良反應多（30-50%, 2%須停藥） 1.胃腸道反應 2. 中樞癥狀：頭痛、眩暈 3. 血液系統(tǒng)障礙：血細胞減少、再障 4. 過敏反應：嚴重者可誘發(fā)哮喘布洛芬 ibuprofen有明顯的抗風濕、解熱鎮(zhèn)痛作用主要用于治療風濕、類風濕性關節(jié)炎和骨關節(jié)炎，牙痛、肌肉痛等胃腸道反應較阿斯匹林輕作用時間短，臨床用控釋劑 吡羅昔康 piroxicam 抑制PG合成酶作用強 抗炎作用強，副作用小 主要用于風濕和類風濕性關節(jié)炎，骨性關節(jié)炎 t1/2 30 小時 劑量?。?20mg/天） 主要不良反應為胃腸道反應選擇性COX-2抑制藥消化道反應、腎功能損害、消化道出血輕但可能增加心血管不良事件、肝損害的發(fā)生率塞來昔布：關節(jié)炎、止痛