腸道菌群失調PPT課件(PPT 92頁)

1、腸道菌群失調的診斷及治療中南大學湘雅醫(yī)院消化科 張曉梅1第1頁，共92頁。一、正常胃腸道菌群 人類正常腸道菌群極為復雜，包括需氧菌，兼性厭氧菌和厭氧菌，由30屬500種組成，形成一個極其復雜的微生態(tài)系統(tǒng)，適應在胃腸道內生存，對人類健康有重要影響?？煞譃槌Ｗ【ㄔ海┖瓦^路菌（外籍菌群），前者是在腸道內保持著穩(wěn)定的群體；后者由口攝入并單純經過胃腸道。常住菌是使過路菌不能定植的一個因素。2第2頁，共92頁。人體中定居的細菌人體的皮膚、口腔、腸道、陰道中都有細菌長期存在，被稱為正常菌群。成人體內的細菌數為1.2千克，約100萬億（1015）人體攜帶的微生物主要在腸道，占人體總微生物量約80%，細

2、菌種類約400500種，糞便重量的1/32/5是微生物。這些細菌可分為3類：有益菌：雙歧桿菌、嗜酸乳桿菌中間菌：糞鏈球菌、大腸桿菌有害菌：葡萄球菌、假單孢菌3第3頁，共92頁。消化道細菌的分布口腔:菌群高度復雜，經過胃被胃酸破壞，對胃腸道影響很小。胃:除了幽門螺桿菌或相關的菌種外，大多數是革蘭陽性的需氧菌，如鏈球菌、葡萄球菌、奈瑟菌、乳酸桿菌和念珠菌，細菌濃度通常小于103/ml，在無酸的胃中細菌數會明顯增多。幽門螺桿菌是真正的胃內細菌，它是引起胃炎的主要致病因子，是潰瘍病的重要致病因子。4第4頁，共92頁。小腸主要菌群 小腸是個過渡區(qū)。腸液流量大，足以將細菌在繁殖前沖洗到遠端回腸和結腸，加上

3、腸粘膜分泌IgA及粘液的殺菌作用，十二指腸和空腸相對無菌，含菌濃度為0105/ml，主要菌種是革蘭陽性的需氧菌，包括鏈球菌、葡萄球菌和乳酸桿菌。在遠端回腸中，革蘭陰性菌開始超過革蘭陽性菌，經常存在大腸菌類和厭氧菌，含菌濃度為103107/ml。5第5頁，共92頁。結腸中主要菌群 通過回盲瓣，細菌濃度急劇增加100倍以上，達10101012/ml，厭氧菌超過需氧菌102104倍，主要的菌種是擬桿菌、真桿菌和雙歧桿菌以及厭氧的革蘭陽性球菌，在結腸中98%甚至更多的細菌為專性厭氧菌。正常人結腸中主要菌群是相同的，并且在一段時間內保持穩(wěn)定狀態(tài)。6第6頁，共92頁。為什么結腸內細菌最多？ 在結腸內，內容

4、物的移動極為緩慢。大腸內是中性或弱堿性環(huán)境，有利于細菌的大量繁殖，特別是便秘的患者糞便中的細菌量和分解產物含量會更多。 7第7頁，共92頁。正常腸道細菌數量每油鏡視野細菌數 評價5000 顯著增多8第8頁，共92頁。正常腸道菌群的比例G+桿菌50-70%G-桿菌24-44 %G+球菌2-13 %G-球菌0.5-9 %桿：球=3-10：19第9頁，共92頁。腸道菌群的種類厭氧菌99.9%G+桿菌：梭狀芽孢桿菌（產氣莢膜桿菌 艱難梭菌，破傷風梭菌） 雙歧桿菌G-桿菌：脆弱擬桿菌G+球菌：消化鏈球菌G-球菌：韋榮球菌屬10第10頁，共92頁。腸道菌群的種類需氧菌0.1%G+桿菌：芽孢桿菌屬（臘樣芽孢

5、桿菌）G-桿菌：大腸桿菌、沙門菌、志賀菌、銅綠假單胞桿菌G+球菌：葡萄球菌，鏈球菌G-球菌：奈瑟菌空腸彎曲菌11第11頁，共92頁。腸道菌群的檢測方法涂片：革蘭氏染色G+紫黑色；G-淺紅色觀察細菌總數，形態(tài)，比例等培養(yǎng)：需氧菌的培養(yǎng)：埃希菌屬，沙門菌屬，志 賀菌屬12第12頁，共92頁。健康青年人之糞便涂片，G+桿菌明顯多于G-桿菌。13第13頁，共92頁。正常老年人菌群涂片：G+桿菌略多于G-桿菌，G+和G-球菌及芽孢桿菌在正常范圍14第14頁，共92頁。營養(yǎng)作用 免疫作用 生物拮抗作用 抗衰老作用 其它作用 15第15頁，共92頁。腸道菌群的營養(yǎng)作用 1、物質代謝作用：腸道菌群參與食物的消

6、化吸收過程。（1）結腸菌群可使未消化吸收的外源性碳水化合物及內源性糖蛋白發(fā)酵，產生可被結腸吸收利用的短鏈脂肪酸，如乙酸、丙酸、丁酸。（2）雙歧桿菌能分泌多種酶，將不可溶性蛋白、脂肪和糖變?yōu)榭扇苄裕阌谖绽?，它的大量生長、氧化還原電勢下降，有利于鐵的吸收，它同時產酸，促使腸道PH下降，有利于鈣和維生素D的吸收。（3）腸道細菌分解蛋白質和尿素，產生氨等。16第16頁，共92頁。為什么母乳喂養(yǎng)的嬰兒不易得?。?母乳含（雙歧因子-多種低聚糖及核苷酸）能促進雙歧桿菌的增長，是增強嬰兒抗病能力的真正的“幕后英雄”。 母乳喂養(yǎng)的嬰兒大便呈酸甜味、金黃色，pH值在5.0左右，這是雙歧桿菌將乳糖分解成短鏈脂

7、肪酸所致，酸性環(huán)境可抑制病原菌的生長。17第17頁，共92頁。2、合成維生素 人體可吸收維生素K、維生素B12、吡哆素、生物素、和核黃素，但大多數K來源于腸道菌群的合成。雙歧桿菌產生維生素B1、B2、B6、B12、葉酸、泛酸等，大腸桿菌產生維生素B1、維生素K。腸道正常菌群以合成多種維生素并產生的利于維生素吸收的環(huán)境。18第18頁，共92頁。免疫作用-刺激免疫應答 腸道菌群會刺激人體腸道免疫系統(tǒng)的發(fā)育，并且不斷“訓練”它，讓它增加“分辨敵我”的能力。正常菌群釋放的內毒素等物質可刺激機體免疫系統(tǒng)保持活躍狀態(tài)，是機體非特異免疫功能的重要組成部分。19第19頁，共92頁。孩子適量接觸細菌，少量細菌能

8、進入到孩子的腸道內，對后腸道 的免疫功能的建立和成熟非常有好處。 在無菌條件下喂養(yǎng)的哺乳動物機體的防御系統(tǒng) 如淋巴系統(tǒng)、網狀內皮系統(tǒng)和抗體形成系統(tǒng)都發(fā)育不良。無菌動物抗感染能力遠比正常動物低。避免家庭內消毒劑的過度使用20第20頁，共92頁。正常菌群和防止人體過敏有關，經過腸道菌群合理“訓練”的人體免疫系統(tǒng)不易讓人“過敏”。 瑞典50%的人患有過敏癥；而離瑞典不遠的愛沙尼亞卻只有10%的人患有過敏癥，原因是腸道內正常菌群構成不同。后者的社會經濟發(fā)達程度遠不如前者。這或許說明衛(wèi)生條件（太好）和過敏癥有關。不干不凈，吃了沒病？21第21頁，共92頁。生物拮抗作用 將活的鼠傷寒沙門氏菌喂給小鼠，如果

9、要使小鼠發(fā)病死亡，需要10萬個細菌；如果先給小鼠口服鏈霉素，把小鼠腸道中的正常菌群都殺死，則只要10個活菌就可置試驗鼠于死地。兩者菌量竟相差1萬倍，表明正常菌群有拮抗病原菌作用。這種現(xiàn)象在人類中也可以見到，例如大腸埃希氏菌、變形桿菌、腸球菌等正常菌，可以抵抗引起痢疾和傷寒的志賀菌和傷寒沙門菌等病原菌。我們把這種現(xiàn)象稱為生物拮抗。 22第22頁，共92頁。 乳桿菌、大腸埃希氏菌等能產生細菌素，可以抑制一些腸道病原菌的生長； 某些真菌、放線菌能產生抗生素，抑制或殺死不同種的敏感病原菌； 口腔中的血鏈球菌、陰道的乳桿菌能產生具有殺傷作用的過氧化氫； 腸道正常菌群中，99%以上是厭氧菌，它們依靠其數量

10、上的絕對優(yōu)勢，在營養(yǎng)競爭方面壓倒處于劣勢的需用氧性病原菌。還有一種方式稱為占位性保護。 生物拮抗機理 23第23頁，共92頁?？顾ダ献饔?現(xiàn)在一般認為，衰老是由于體內積累了過多的有毒的化學物質自由基。雙歧桿菌、乳桿菌、腸球菌等腸道正常菌群產生的超氧化物歧化酶（SOD），可以催化宿主體內自由基的歧化反應，消除自由基毒性，保護細胞免受活性氧的損傷，因此具有一定的抗衰老作用。 24第24頁，共92頁。肥胖癥也和腸道細菌有關。 在“人體腸道菌群元基因組研究”選中的124個樣品提供者中，就有患有腸炎和肥胖癥的病人。通過第一階段的研究，已經發(fā)現(xiàn)病人腸道菌群的基因組成和正常人有很大不同。 25第25頁，共9

11、2頁。 2009年自然題為“導致肥胖的細菌群”的論文：研究者從肥胖的老鼠體內取出其腸內細菌群，然后移植到瘦小的無菌老鼠體內。結果，在生活和飲食維持原狀的情況下，無菌老鼠居然也發(fā)福了。26第26頁，共92頁。27第27頁，共92頁。其它作用 腸道正常菌群有一定的抗腫瘤作用。其原因是這些正常菌群能產生多種酶，降解腸道內致癌物或可以轉變成致癌物的物質成為無害物質；它們還可以激發(fā)免疫功能，調動處于待命狀態(tài)的巨噬細胞等人體衛(wèi)士圍殲病原菌。 28第28頁，共92頁。生態(tài)失調的不良后果 生態(tài)平衡中的正常菌群和宿主機體，只要有一方發(fā)生較大的不可逆改變，就有可能造成生態(tài)失調而導致疾病。其中由菌群因素引起的有菌群

12、失調，由宿主因素引起的有免疫功能低下，兩者都和正常菌群寄居部位的改變等有關。29第29頁，共92頁。菌群失調的原因疾?。何杆崛狈Γ斡不?，胃腸腫瘤抗菌藥物：林可霉素，克林霉素，氨芐西林，頭孢菌素類、喹喏酮類 、泰能 其他：手術，放療，激素30第30頁，共92頁。I度和II度菌群失調是數量的改變，而III度是質的改變31第31頁，共92頁。菌群失調的分度及診斷I度菌群失調臨床表現(xiàn)：慢性腹瀉，輕，可自發(fā)緩解糞便外觀：多為稀便，大便常規(guī)無明顯異常涂片所見：細菌總數在正常低值，G+桿菌較正常，G-桿菌稍增加（或G+球菌較正常增加）32第32頁，共92頁。32歲男性，腹瀉2-3次/天，G-桿菌較正常增多

13、，G+桿菌減少，出現(xiàn)較多G+雙球菌（似消化球菌），呈現(xiàn)I度菌群失調改變33第33頁，共92頁。G-桿菌顯著增多，G+桿菌明顯減少，G+和G-球菌減少；并易見梭狀芽孢桿菌，呈現(xiàn)I度菌群失調改變。34第34頁，共92頁。II度菌群失調臨床表現(xiàn)：慢性腹瀉，不可逆糞便外觀：多為稀便，也可呈黏液水樣便、膿血或柏油樣便；大便常規(guī)可見少量白細胞和膿細胞，偶隱血陽性涂片所見：細菌總數明顯減少；G+桿菌減少，G-桿菌明顯增多（擬桿菌、大腸桿菌），G+球菌較正常增多，桿球比例倒置；可見到少量類酵母樣菌35第35頁，共92頁。稀水樣便，細菌總數減少，主要為少量G+粗桿菌（似乳桿菌），而G-桿菌明顯減少，呈現(xiàn)II度菌

14、群失調改變。36第36頁，共92頁。老年女性，慢性腹瀉，不成型便。G+桿菌（呈粗棒狀）增多，G-桿菌減少，G+和G-球菌大部分消失，似純培養(yǎng)涂片37第37頁，共92頁。稀便，細菌數減少，G-桿菌明顯減少，G+雙球菌占優(yōu)勢，可見到棒狀桿菌38第38頁，共92頁。細菌總數略減少，G+和G-桿菌明顯減少，G+球菌增多，可見多量脂肪球。39第39頁，共92頁。III度菌群失調臨床表現(xiàn)：急性腹瀉，二重感染，可出現(xiàn)低熱和白細胞升高糞便外觀：稀或黏液便，常呈黃綠色或黑色；大便常規(guī)可見大量白細胞及膿細胞，大便隱血呈陽性涂片所見：細菌總數顯著減少；原有細菌大多被抑制；一種細菌或真菌占優(yōu)勢：葡萄球菌，白色念珠菌，

15、大腸桿菌，艱難梭菌，綠膿桿菌，肺炎克雷伯菌應做細菌培養(yǎng)及分離40第40頁，共92頁。G+桿菌減少，G-桿菌明顯減少，酵母菌明顯增多。41第41頁，共92頁。細菌總數減少，G+/G-桿菌顯著減少，G+球菌增多，以葡萄球菌為主，可見多量膿細胞。42第42頁，共92頁。常住菌大部消失，芽孢桿菌增多，見較多霉菌菌絲。43第43頁，共92頁。在CCFA培養(yǎng)基上生長的艱難梭菌（產毒株），為G+梭菌（部分菌齡老化可呈G-）44第44頁，共92頁。消化系疾病與腸道菌群失調45第45頁，共92頁。1、急、慢性腹瀉 急性腹瀉、腸炎、痢疾時常伴胃腸道菌群嚴重比例失調，常住菌（如擬桿菌、雙歧桿菌、腸桿菌）數量減少，外

16、襲病菌異常增多。慢性腹瀉原因較復雜，常見的有腸易激綜合征、急性菌痢后腹瀉、吸收不良綜合征及原因不明等，與腸道菌群失調互為因果。46第46頁，共92頁。第47頁，共92頁。2、抗生素引起的菌群失調葡萄球菌腸炎假膜性腸炎：艱難梭狀芽孢桿菌（G+大桿菌，厭氧培養(yǎng)，腸鏡見假膜；海水樣便，少膿血，假膜；腹瀉腹脹念珠菌性腸炎48第48頁，共92頁。AAD發(fā)生機制正常的腸道菌群正常菌群被抗生素破壞(用白色表示)腸道滲透作用增加緊密連接被破壞短鏈脂肪酸減少炎癥反應加重被擾亂的腸道微生物群和感染菌 (如艱難梭菌)抗生素腹瀉Bouhnik Y. Gut Microflora Digestive Physiolog

17、y And Pathology. Paris; 2009:181-197. 49第49頁，共92頁。偽膜性腸炎50第50頁，共92頁。3、小腸細菌過度孳生 小腸細菌過度孳生又稱小腸污染綜合征或盲腸袢綜合征，是由于小腸內厭氧菌過度孳生而表現(xiàn)為營養(yǎng)吸收不良、腹瀉或腹脹的臨床綜合征。正常人小腸上段只有很少細菌（小于103/ml），這是由于正常的小腸運動，包括消化期和消化間期的運動，有清除細菌的作用。許多因素可造成小腸細菌過度孳生。 51第51頁，共92頁。（1）小腸淤滯解剖因素：Billroth式部分胃切除術后的輸入袢過長；十二指腸或空腸多發(fā)憩室；手術造成的盲袢（端側吻合）或再循環(huán)（側側吻合）；梗阻

18、（狹窄、粘連、炎癥、腫瘤）；瘺管（胃結腸或空腸結腸瘺）；回盲瓣切除。運動因素：硬皮病；特發(fā)性假性腸梗阻；糖尿病性自主神經??；消化間期“移行復合波”缺陷。（2）抑菌機制障礙：胃酸缺乏：慢性萎縮性胃炎，強抑酸藥物治療潰瘍病或手術引起的持續(xù)性低酸；免疫缺陷綜合征。52第52頁，共92頁。4、肝炎、肝硬化、肝癌 浙江大學醫(yī)學院附屬第一醫(yī)院吳仲文等報告慢性重型肝炎患者、慢性肝炎患者雙歧桿菌數量顯著減少, 腸桿菌、腸球菌、酵母菌數量顯著增加,B/E值顯著降低,B/E值與腸桿菌、腸球菌呈負相關。B/E值可作為腸道微生物定植抗力的指標應用于臨床。 浙江預防醫(yī)學.2000;12(7):45.53第53頁，共92

19、頁。 上海消化疾病研究所華靜等報告：(1)肝硬化患者雙岐桿菌、擬桿菌、真桿菌量明顯低于正常組,而大腸桿菌、產氣莢膜桿菌量高于正常組(P0.05);(2)腸菌失調程度與肝功能Child-Pugh分級有關;(3)內毒素水平與大腸桿菌量存在相關性。結論：肝硬化患者存在腸道菌群失調,具有代表性的厭氧菌減少,需氧菌增多。需氧革蘭氏陰性桿菌大量繁殖可能是引起肝硬化腸源性內毒素血癥的一個重要因素。 中華肝臟病雜志.1998;6(2):7981.54第54頁，共92頁。肝硬化患者腸道菌群失調的特點結腸菌群中細菌的總數增多，特別是某些G-桿菌顯著增多，如大腸桿菌、產氣莢膜桿菌等。正常結腸內占優(yōu)勢的厭氧菌數量顯著

20、減少，如雙歧桿菌、真桿菌、擬桿菌。正常位于結腸內及小腸下段的某些菌種上行定植及繁衍，如結腸型細菌擬桿菌、銅綠假單孢菌、梭菌上行至回腸內定植，產生毒素?；啬c內原稀少的糞鏈球菌除大量繁殖外，上行定植于空腸和十二指腸內。55第55頁，共92頁。肝硬化患者腸道菌群失調的原因肝硬化形成門脈高壓癥導致胃腸道淤血及組織水腫，從而影響腸腔內環(huán)境。腸蠕動減慢延遲，微絨毛損害，降低腸道的清除能力，提供過路菌接觸黏附黏膜的機會，導致細菌過度生長而發(fā)生腸道菌群失調。腸黏膜內的pH值下降，腸腔內的pH上升，使細菌生長受到影響。腸腔內膽鹽的缺乏等。56第56頁，共92頁。肝硬化患者腸道菌群失調的并發(fā)癥腹瀉門脈高壓性腸病、

21、腸黏膜分泌功能紊亂及膽鹽的腸肝循環(huán)障礙致分泌性腹瀉。腸道菌群失調，特別是厭氧菌及桿菌數量減少肝性腦病肝硬化患者腸道內細菌，尤其是小腸內擬桿菌及梭菌(腸道內2種主要的產氨菌)過度生長，顯著增加血氨和假性神經遞質的產生和吸收。腸源性內毒素血癥腸道菌群失調是其升高的重要原因之一。57第57頁，共92頁。肝硬化患者腸道菌群紊亂并發(fā)癥腹水并發(fā)自發(fā)性腹膜炎腸道黏膜淤血、水腫、糜爛，防御功能明顯下降，腸道屏障作用減弱，細菌直接進入腹腔。門體側枝循環(huán)形成，腸道細菌經過“短路”進入體循環(huán)。肝臟枯否細胞和單核巨噬細胞系統(tǒng)作用減退或消失，有相當部分的血流不經過肝臟細胞的解毒處理，經過側支循環(huán)進入體循環(huán)，導致細菌內毒

22、素血癥。細菌內毒素引起腎臟小動脈痙攣性收縮，門靜脈高壓進一步加重，肝臟受損程度惡化，毛細血管通透性增加，對利尿劑反應性下降，腹水形成頑固性。58第58頁，共92頁。5、急性壞死性胰腺炎 南方醫(yī)院報告急性壞死性胰腺炎(ANP) 犬腸粘膜及盲腸內容物中大腸桿菌計數均明顯升高(P0.05）,雙歧桿菌和乳桿菌計數則明顯減少(P0.01）;血漿內毒素水平升高12倍;血及臟器細菌培養(yǎng)陽性率為100%;檢出菌種是以大腸桿菌為主的腸道G菌。提示ANP時腸道菌群嚴重失調,生物屏障損傷在ANP繼發(fā)性胰腺感染中可能有重要作用。 中國普外基礎與臨床雜志.1999;6(3):131133.59第59頁，共92頁。6、腸

23、道細菌移位與多器官功能衰竭 腸道細菌移位(gut bacterial translocation,GBT)是指腸道內存活細菌穿過完整的腸壁到達外周的現(xiàn)象。它可導致敗血癥和多器官功能衰竭，其發(fā)病原因是腸道菌群紊亂、腸粘膜屏障功能障礙、機體全身和局部免疫功能下降。 60第60頁，共92頁。7、腸道菌群與癌癥 環(huán)境因素與人類腫瘤的發(fā)生有著重要的關系，在某些腫瘤的發(fā)生過程中，腸道細菌可起著促進作用，也可起抑制作用。例如食物中多含硝酸鹽，經大腸桿菌產生的硝酸鹽還原酶作用形成亞硝酸鹽，經結腸多種細菌作用與胺化合成亞硝酸胺而致癌。61第61頁，共92頁。治療62第62頁，共92頁。針對菌群失調的治療原則一度

24、菌群失調：祛除誘因二度菌群失調：積極恢復腸道正常菌群；改善全身情況三度菌群失調：針對優(yōu)勢致病菌種進行治療，積極支持治療，改善全身情況。63第63頁，共92頁。腸道微生態(tài)制劑分類益生菌（probiotics）：能改善宿主腸道微生態(tài)平衡且含生理性活菌的微生物制劑，以及死菌菌體及其組分和代謝產物。益生元（prebiotics）：能選擇性刺激或促進一種或幾種生理性細菌在宿主結腸黏膜定植、生長的物質。合生元（synbiotics）：是益生菌與益生元的組合制劑，可發(fā)揮兩者的協(xié)同作用，大大提高調節(jié)微生態(tài)的功效。64第64頁，共92頁。益生菌的分類 細菌制劑： 原籍菌制劑（雙歧桿菌、乳桿菌、酪酸梭菌、鏈球菌、

25、腸球菌） 共生菌制劑（蠟樣芽孢桿菌和地衣芽孢桿菌）真菌制劑：布拉氏酵母菌單一菌株制劑和多種菌株的混合制劑，如三聯(lián)、四聯(lián)制劑等65第65頁，共92頁。66第66頁，共92頁。益生菌的分類-布拉氏酵母菌 酵母菌（yeast）是人類應用得最早的微生物，已經廣泛地應用于面包和食品發(fā)酵、釀酒等作為益生菌藥物使用的菌株目前僅有布拉氏酵母菌，國內臨床上已經使用的酵母片是啤酒酵母菌的干燥菌體，為死菌，不屬于益生菌的范疇 布拉氏酵母菌（Saccharomyces boulardii） 是1923年由法國科學家Henri Boulard從印度尼西亞的荔枝和山竹中分離到的一種非致病的酵母菌67第67頁，共92頁。布

26、拉氏酵母菌-億活（Bioflor）-特點體積大，穩(wěn)定性好屬于超高溫酵母菌, 耐酸、耐膽汁、耐堿等, 在體內37度左右能生長繁殖,存活率高對抗生素天然耐藥，可以和抗生素同時使用臨床應用60余年，100多個國家使用循證醫(yī)學證據充分：效果確切、安全作用機制和藥代動力學研究比較明確68第68頁，共92頁。Page 69藥代動力學給藥口服攝入分布活體通過胃腸道，不定植代謝不被吸收，保持活性（3天）排泌 經糞便排出（停藥后藥物清除時間：5天）69第69頁，共92頁。Page 70作用機理70第70頁，共92頁。71/37布拉氏酵母菌-63 kDa蛋白磷酸酶120 kDa糖蛋白54 kDa糖蛋白腸腔內作用:

27、 抗毒素作用布拉氏酵母菌抑制引起水份分泌的毒素71第71頁，共92頁。72/37腸腔內作用: 抗菌效果 MLC: Myosin light chain, TJ: Tight junction, MLCK: Myosin Light Chain Kinase,pMLC: phosphorylated MLC123布拉氏酵母菌保持上皮細胞間緊密連接 通過細胞壁甘露聚糖直接吸附病原菌，減少對腸黏膜的侵襲 布拉氏酵母菌 病原菌侵襲TJMLCKMLC腸腔腸腔XpMLC病原體破壞緊密連接布拉氏酵母菌Enterocyte, Intestinal lumen, Pathogens adhering to Sa

28、ccharomyces boulardii1. Dahan S et al. Infection and Immunity 2003;71(2):766-773, 2. Gedek BR et al. Mycoses 1999;42(4):261-264. 72第72頁，共92頁。73/37營養(yǎng)作用: 增強免疫防御提高免疫效應分子sIgA分泌.sIgA 布拉氏酵母菌 腸道免疫力致病微生物致病菌減少 sIgA 布拉氏酵母菌增加 sIgA1. Buts JP et al. Digestive Diseases And Sciences. 1990;35(2):251-256sIgA: Secret

29、ory Immunoglobulin A布拉氏酵母菌73第73頁，共92頁。74/37營養(yǎng)作用: 酶活性布拉氏酵母菌提高多胺類物質（精胺和亞精胺）濃度增加 雙糖酶類,氨肽酶類濃度病毒感染破壞未成熟的腸細胞1a減少雙糖酶引發(fā)的滲透性腹瀉1b病毒感染破壞腸腔內雙糖聚集上皮細胞成熟和轉化緩解滲透性腹瀉1. Buts JP et al. Gut. 1999;45(1):89-96, 2. Buts JP et al. Pediatric Research 1994;36(4):522-527有利于病毒性腹瀉74第74頁，共92頁。急性腹瀉抗生素相關性腹瀉難辨梭菌性腹瀉抗Hp感染慢性腹瀉其他臨床應用75

30、第75頁，共92頁。薈萃分析：布拉氏酵母菌預防抗生素相關腹瀉目的系統(tǒng)評估億活預防兒童及成人抗生素相關性腹瀉的療效方法對篩選得到的5 項隨機安慰劑對照試驗進行薈萃分析受試者1076 例受試者（成人及兒童）Szajewska, Aliment Pharmacol Ther 2005; 22: 365372.76第76頁，共92頁。結論：億活顯著降低AAD風險率Page 7777第77頁，共92頁。Page 78 經META分析顯示：對于無論以何種原因（主要是呼吸道感染）進行抗生素治療的患者（包括兒童和成人），S. boulardii 均能有效地預防抗生素相關性腹瀉，且未發(fā)現(xiàn)任何副作用。薈萃分析：預

31、防AAD 小結78第78頁，共92頁。3. 治療艱難梭菌性腹瀉（CDD）Page 79薈萃分析：使用不同益生菌治療CDD目的根據已發(fā)表的隨機對照臨床試驗對比不同益生菌在治療CDD方面的療效方法對篩選得到的6項隨機安慰劑對照試驗進行薈萃分析受試者354例受試者（成人及兒童）Lynne V. McFarland. Am J Gastroenterol . 2006;101:812822.79第79頁，共92頁。Page 80S. Boulardii是唯一對預防難辨梭菌性腹瀉復發(fā)有效的益生菌。Lynne V. McFarland. Am J Gastroenterol . 2006;101:8128

32、22.薈萃分析：預防CDD 小結80第80頁，共92頁。Page 814. 億活輔助治療幽門螺桿菌感染目前HP治療中存在的問題：幽門螺桿菌對抗生素耐藥性增加，清除率下降；甲硝唑的耐藥率70%克拉霉素的耐藥率20%阿莫西林的耐藥率為2.7%1長期大量應用廣譜抗生素，副作用增加，尤其是抗生素相關性腹瀉的發(fā)生率很高。1.2005年-2006年由中華醫(yī)學會消化病學分會幽門螺桿菌學組組織進行的全國Hp對抗生素耐藥菌株流行病學調查結果81第81頁，共92頁。薈萃分析：億活聯(lián)合三聯(lián)療法根除幽門螺桿菌治療的療效觀察共有5項隨機對照試驗，研究了1307名患者（90名兒童）82第82頁，共92頁。Page 83薈萃分析結果1結論1、布拉氏酵母菌顯著提高了三聯(lián)療法對HP的清除率達13%薈萃分析：億活聯(lián)合三聯(lián)療法根除幽門螺桿菌治療的療效觀察83第83頁，共92頁。Page 84薈萃分析結果2結論2、布拉氏酵母菌顯著降低H.P清除治療中消化道副作用的發(fā)生，尤其降低了抗生素相關性腹瀉發(fā)生風險達53%薈萃分析：億活聯(lián)合三聯(lián)療法根除