B受體阻滯劑在心血管疾病中應(yīng)用課件

1、 -受體阻滯劑在心血管疾病中的應(yīng)用 腎上腺素能受體亞型的分布與效應(yīng)（ Cruickshank JM. Eur Heart J 2000, 21(5):354-64 ,2019,25(15)1342-1357）器官主要受體生理學(xué)效應(yīng)心肌1 2刺激收縮，加快心率支氣管平滑肌2支氣管擴(kuò)張血管平滑肌1血管收縮2血管收縮2血管擴(kuò)張1血管擴(kuò)張（冠狀動(dòng)脈）甲狀腺2T4T3轉(zhuǎn)化胰腺（ -細(xì)胞）2胰島素和糖元分泌血小板2聚集脂肪組織2抑制脂肪分解2 1刺激脂肪分解 Framingham：心率與死亡率Gillman MW, et al. Am Heart J 1993; 125:1148-1154 心率增快是心血

2、管病危險(xiǎn)性的標(biāo)志 大量證據(jù)表明: 心率過快是交感神經(jīng)系統(tǒng)活性過高有意義的指標(biāo)，也是心血管疾病發(fā)生、發(fā)展和死亡強(qiáng)有力的預(yù)測因素；尤其在男性中，是動(dòng)脈粥樣硬化和心血管事件的危險(xiǎn)因素，而且也可起到預(yù)警作用。 心率過快可引起： 胰島素抵抗 左心室肥厚 室性心律失常的閾值 易出現(xiàn)冠脈栓塞阻滯劑的藥理分類英文藥名中文藥名親脂程度作用受體平均口服劑量非選擇性Propranolol普萘洛爾high1, 240-180mg, bidTimolol噻嗎洛爾high1, 250-40mg, bidSotalol索他洛爾low1, 21選擇性Atenolol阿替洛爾low125-100mg, qdBisoprolol

3、比索洛爾moderate12.5-10mg, qdMetoprolol美托洛爾high150-100mg, qd-bidEsmolol艾司洛爾low11選擇性Carvedilol卡維地洛moderate1 1 23.125-50mg, bidLabetalol柳胺芐心啶low1 1 2200-800mg, bid -受體阻滯劑的藥理學(xué)差異 三種主要差異 - 心臟選擇性（1） - 脂溶性 - 內(nèi)在擬交感活性（ISA） 這些差異可表達(dá)為死亡率的高低 - 親脂性 / 心臟選擇性 / 無ISA 1選擇性受體阻滯劑的優(yōu)勢治療效益更確切降壓/抗心絞痛/心肌梗死/心力衰竭主要靠阻滯1受體不良反應(yīng)更少見不影響

4、糖代謝：安全用于合并糖尿病的患者不影響脂代謝不增加氣道阻力：合并慢支、肺氣腫的患者安全性更高對外周血管阻力影響小 親脂性與長期心臟保護(hù) （一級預(yù)防試驗(yàn)）試驗(yàn)名稱藥物親脂性心臟保護(hù)Coope & Warrender阿替洛爾低無HAPPHY阿替洛爾低無IPPPSH氧烯洛爾中不肯定MRC普萘洛爾高有MRC-Elderly阿替洛爾低無MAPHY美托洛爾中有 Kendall MJ. Am J Cardiol 2019, 80(9B):15J-19J 親脂性與長期心臟保護(hù) （二級預(yù)防試驗(yàn)）試驗(yàn)名稱藥物親脂性心臟保護(hù)BHAT普萘洛爾高有Hjalmarson et al美托洛爾中有Julian et al索他

5、洛爾低無Norwegian Study Group噻嗎洛爾中有Olsson et al(五項(xiàng)試驗(yàn)匯總)美托洛爾中有 Kendall MJ. Am J Cardiol 2019, 80(9B):15J-19J 一個(gè)好的受體阻滯劑美托洛爾1選擇性 + 脂溶性 內(nèi)在擬交感活性 第一個(gè)選擇性1受體阻滯劑超過20年的全球臨床應(yīng)用經(jīng)驗(yàn) 最多循證醫(yī)學(xué)證據(jù)J Clin Hypertens (Greenwich). 2019;7(7):409-416. 交感神經(jīng)系統(tǒng)興奮 RAAS活性肌細(xì)胞收縮性心率心肌儲備電解質(zhì)異常細(xì)胞因子激活冠脈血流血管收縮抑制-受體阻滯劑降壓護(hù)心-受體阻滯劑對運(yùn)動(dòng)反應(yīng) 缺血 心律失常風(fēng)險(xiǎn)

6、心功能紊亂 杜克大學(xué)Victor Dzau及哈佛醫(yī)學(xué)院Eugene Braunwald在1991年首次提出了“Continuum(事件鏈)”的概念及理論，提出“事件鏈”的重要意義在于讓人們認(rèn)識到疾病的發(fā)展是一個(gè)以危險(xiǎn)因素為起始端、逐漸發(fā)展的過程Am Heart J 1991;121:1244-63.危險(xiǎn)因素（高血壓等）動(dòng)脈粥樣硬化冠心病心肌缺血冠脈血栓形成心肌梗塞心律失常、猝死心室擴(kuò)張充血性心力衰竭終末期心臟病心血管事件鏈2022/7/23Am Heart J 1991;121:1244-63. Am Heart J. 1988;116(1Pt2):338-347. 2. Am J Hyper

7、tens. 2019;19(4):388-395.Lancet. 1981;2,pp.823-827. 4. J Am Coll Cardiol. 1985;5(6):1428-1437.Eur Heart J. 1985;6(3):190-198. 6. Eur Heart J. 1985;6(3):199-226.Eur Heart J. 1987;8:1056- 1064. 8. Lancet. 2019;366(9497):1622-1632.Lancet. 1993;342:1441-1446. 10. Am Heart J. 2019;146(4):721-728.倍他樂克降壓護(hù)心

8、M-FACTMAPHYMERIT-HFMDCCOMMIT/CCS-2LopressMIAMI貝爾法斯特APSIS哥德堡美托洛爾危險(xiǎn)因素（高血壓等）動(dòng)脈粥樣硬化冠心病心肌缺血冠脈血栓形成心肌梗塞心律失常、猝死心室擴(kuò)張充血性心力衰竭終末期心臟病倍他樂克擁有廣泛的適應(yīng)癥，循證證據(jù)貫穿心血管事件鏈-受體阻滯劑在高血壓中的作用受體阻滯劑治療高血壓的作用機(jī)制受體阻滯劑治療高血壓的臨床應(yīng)用問題受體阻滯劑在高血壓應(yīng)用的要點(diǎn)肥胖高胰島素血癥 交感張力結(jié)構(gòu)性肥厚應(yīng)激 收縮力心輸出量 = 高血壓自動(dòng)調(diào)節(jié)外周阻力內(nèi)皮衍化因子原發(fā)性高血壓的致病因素腎素血管緊張素-II受體阻滯劑治療高血壓作用機(jī)制受體阻滯劑通過拮抗交感神

9、經(jīng)系統(tǒng)的過度激活而發(fā)揮降壓作用，主要降壓機(jī)制涉及：降低心排血量通過減少腎素分泌而抑制RAAS改善壓力感受器的血壓調(diào)節(jié)功能等受體阻滯劑還可通過降低交感神經(jīng)張力而預(yù)防兒茶酚胺的心臟毒性作用，通過抑制過度的神經(jīng)激素和RAAS的激活而發(fā)揮全面心血管保護(hù)作用 16 受體阻滯劑是降壓治療的初始用藥和長期維持用藥之一，可用于單藥或聯(lián)合治療腎上腺素能受體阻滯劑在心血管疾病應(yīng)用專家共識指出：中國高血壓防治指南2019年修訂版倍他樂克降壓受體阻滯劑有效降壓各劑量受體阻滯劑24小時(shí)降壓幅度與其他降壓藥相當(dāng)Law MR, et al. BMJ 2019, 326:1427-1431半劑量標(biāo)準(zhǔn)劑量雙倍劑量-14-12-

10、10-8-6-4-20利尿劑受體阻滯劑ACEIARBCCB收縮壓降低幅度-9-8-7-6-5-4-3-2-10ACEIARBCCB舒張壓降低幅度利尿劑受體阻滯劑MAPHY研究顯示，倍他樂克相比利尿劑能顯著降低高血壓患者的死亡風(fēng)險(xiǎn)Am Heart J, 1988, 116(1 Pt 2): 338-347.利尿劑（N=1625）倍他樂克 （N=1609）隨訪年數(shù)5109060030P = 0.028風(fēng)險(xiǎn)降低22%MAPHY研究隨訪3234例 4064 歲男性門診高血壓患者。患者被隨機(jī)分為倍他樂克組（200mg/d）和利尿劑組（噻嗪類50mg/d或芐氟噻嗪5mg/d）。隨訪平均4.16年（至少84

11、2天或隨訪至死亡）倍他樂克降壓累計(jì)死亡例數(shù)（例）J Cardiac Failure 2019;8:8-14. 倍他樂克 緩釋片（n=871）總死亡121084620因心衰惡化死亡猝死P=0.0022P=0.042P=0.0022安慰劑（n=876）MERIT-HF研究顯示，倍他樂克能顯著降低高血壓伴心衰患者的總死亡、猝死和因心衰惡化導(dǎo)致的死亡MERIT-HF研究該研究是一項(xiàng)雙盲、隨機(jī)、對照研究，入選了歐洲13個(gè)國家和美國的3991名慢性心力衰竭患者，其中伴高血壓的亞組患者1747名。倍他樂克 緩釋片的初始劑量為12.5/25mg，目標(biāo)劑量為200mg倍他樂克降壓51%年發(fā)生率（%）49%39%

12、受體阻滯劑臨床降壓適應(yīng)癥和選擇（1）受體阻滯劑是高血壓患者的初始及長期使用的降壓治療藥物之一，可單獨(dú)使用或與其他類別降壓藥物聯(lián)合使用 （類，A級）無并發(fā)癥的高血壓患者，應(yīng)按照個(gè)體化原則選擇降壓藥物。一般來說，年輕高血壓患者可積極考慮受體阻滯劑 （類，C級）建議選用無內(nèi)在擬交感活性、對1-受體選擇性較高的受體阻滯劑如倍他樂克或兼有-受體阻滯擴(kuò)血管作用的藥物。這些藥物對糖代謝、脂代謝、胰島素敏感性、支氣管和外周血管等的不利影響相對較小，可以較安全地應(yīng)用于合并有糖尿病、慢性阻塞性肺病（COPD）或外周血管疾病的高血壓患者（a類，C級）受體阻滯劑臨床應(yīng)用適應(yīng)癥和選擇（2）對合并以下疾病或情況的高血壓患

13、者，應(yīng)優(yōu)先使用受體阻滯劑快速心律失常如竇性心動(dòng)過速、心房顫動(dòng)（I類，C級）冠心病如心絞痛、心肌梗死后（類，A級）慢性心力衰竭（類，A級）交感神經(jīng)活性增高如高血壓發(fā)病早期伴心率增快的患者、焦慮緊張等精神壓力增加的患者、圍手術(shù)期高血壓、高循環(huán)動(dòng)力狀態(tài)如甲狀腺功能亢進(jìn)的患者（a類, C級）受體阻滯劑臨床應(yīng)用適應(yīng)癥和選擇（3）受體阻滯劑與長效二氫吡啶類CCB合用，是目前推薦的降壓藥物聯(lián)合方案之一高血壓合并冠心病的患者應(yīng)聯(lián)合使用受體阻滯劑和ACEI（或ARB）高血壓合并慢性心力衰竭的患者通常應(yīng)聯(lián)合使用受體阻滯劑、利尿劑和ACEI（或ARB）（類，A級）受體阻滯劑臨床應(yīng)用適應(yīng)癥和選擇（4）糖尿病不是受體阻

14、滯劑的禁忌癥高血壓合并糖尿病時(shí)發(fā)生心血管病事件的危險(xiǎn)性顯著增高，使用受體阻滯劑的得益明顯超過風(fēng)險(xiǎn)涉及糖、脂代謝的主要是2受體，應(yīng)采用高選擇性的1受體阻滯劑或兼有受體阻滯擴(kuò)血管作用的受體阻滯劑降壓藥的用藥原則AB/CD規(guī)則（英國高血壓學(xué)會BHS2019） 55歲 55歲第1步用 A（或B） C或D第2步用 A（或B） + C或D第3步用 A（或B） + C或D第4步用 -受體阻滯劑或螺內(nèi)酯或其他利尿劑A: ACEI或ARB B: -受體阻滯劑C: 鈣離子拮抗劑 D: 利尿劑（噻嗪類或噻嗪樣）注意：涉及B和D的聯(lián)合治療比其他聯(lián)合治療可致較多新發(fā)糖尿病藥 物 治 療 流 程受體阻滯劑在降壓方面的強(qiáng)適

15、應(yīng)證 (JNC 7)利尿劑受體阻滯劑ACE抑制劑ARBCCB醛固酮拮抗劑心力衰竭心肌梗死后冠心病高危糖尿病 慢性腎病預(yù)防再發(fā)中風(fēng)Hypertension. 2019 42:1206-52受體阻滯劑在冠心病的應(yīng)用冠心病的分類及受體阻滯劑的機(jī)制 冠心病可分為穩(wěn)定性冠心病和急性冠脈綜合征（ACS）兩大類型：前者包括穩(wěn)定性勞力性心絞痛和有（或無）癥狀的陳舊性心梗（MI）后者包括ST段抬高的心梗、ST段不抬高的心梗，以及不穩(wěn)定性心絞痛 受體阻滯劑在冠心病的應(yīng)用：受體阻滯劑治療冠心病的機(jī)制 受體阻滯劑有益于各種類型的冠心病患者： 通過降低心肌收縮力、心率和血壓，使心肌耗氧量減少；同時(shí)延長心臟舒張期而增加冠

16、脈及其側(cè)支的血供和灌注，從而減少和緩解日?；顒?dòng)或運(yùn)動(dòng)狀態(tài)的心肌缺血發(fā)作，提高生活質(zhì)量 可縮小梗死范圍，減少致命性心律失常，降低包括心臟性猝死在內(nèi)的急性期病死率和各種心血管事件發(fā)生率 長期應(yīng)用可改善患者的遠(yuǎn)期預(yù)后，提高生存率，有益于冠心病的二級預(yù)防28 147個(gè)臨床試驗(yàn)薈萃分析 Law MR, et al. BMJ 2009;338:b1665冠心病和AMI后使用-B使冠脈事件復(fù)發(fā)減少31%,獲益程度約為其他降壓藥(減少15%)的2倍哥德堡美托洛爾研究研究目的通過雙盲對照研究評估美托洛爾對急性心梗的早期和長期隨訪過程患者死亡率的影響疾病類型急性心梗后研究人數(shù)1395例給藥方案急性心梗后給予美托洛

17、爾/安慰劑 15mg靜注15min后給予50mg美托洛爾/安慰劑口服，q6h*48h3-90天美托洛爾100mg，bid /安慰劑口服3個(gè)月到2年，美托洛爾100mg，bid口服研究終點(diǎn)主要終點(diǎn)：心肌梗死后3個(gè)月死亡率次要終點(diǎn)：心肌梗死后2年死亡率研究結(jié)果美托洛爾使發(fā)生急性心肌梗死后前3月的死亡風(fēng)險(xiǎn)降低36%AMI后1年和2年時(shí)死亡率分別降低31%和23%顯著減少再梗塞率，顯著減少急性期室顫的發(fā)生，顯著減少急性期室速的發(fā)生和利多卡因的使用，減少或預(yù)防缺血性胸痛的發(fā)生和鎮(zhèn)痛劑的使用，縮短住院天數(shù)。Lancet. 1981 Oct 17;2(8251):823-7.哥德堡美托洛爾研究(Gotebo

18、rg Metoprolol Study)中美托洛爾減少了急性心梗和心梗后患者的死亡率前3個(gè)月治療期間累積死亡率Herlitz J, et al. Am J Cardiol 1984; 53: 9D-14D累積死亡數(shù)美托洛爾(n=698)安慰劑(n=697)時(shí)間(天)P0.024降低危險(xiǎn)率367060504030201000102030405060708090斯德哥爾摩美托洛爾試驗(yàn)(Stockholm Metoprolol Study)中美托洛爾減少了心肌梗死存活者中心臟性猝死的累積發(fā)生率Olsson G, et al. Am J Cardiol 1985; 5: 1428-1437141210

19、864204812162024283236累積死亡率(%)美托洛爾(9/154)安慰劑(21/147)時(shí)間(月)P0.05降低危險(xiǎn)率57受體阻滯劑降低心肌梗死后患者死亡風(fēng)險(xiǎn) Gottlieb SS, et al. New Engl J Med.2019; 339(8):489-97. 05101520253035 7070 79 80 100100 139 140隨訪2年中的死亡危險(xiǎn)（%）用受體阻滯劑不用受體阻滯劑年齡（歲）收縮壓（mmHg）美國心血管協(xié)作計(jì)劃循證醫(yī)學(xué)證據(jù) 受體阻滯劑是治療穩(wěn)定性冠心病的基石 臨床研究表明，受體阻滯劑控制運(yùn)動(dòng)引起的心絞痛極為有效，可改善運(yùn)動(dòng)耐受性，減少或抑制有癥

20、狀和無癥狀的心肌缺血事件 受體阻滯劑和鈣拮抗劑控制心肌缺血的療效相仿 受體阻滯劑和硝酸酯類藥物聯(lián)用的效果優(yōu)于兩者單用 受體阻滯劑可以和二氫吡啶類藥物合用，但與維拉帕米或地爾硫卓合用會增加心動(dòng)過緩和房室阻滯的風(fēng)險(xiǎn)34受體阻滯劑預(yù)防急性冠脈斑塊破裂 各種影響冠脈斑塊的因素相對危險(xiǎn)（95% CI）P 值LV mass270g4.92（1.8313.25）0.002平均心率80bmp3.19（1.158.85）0.002受體阻滯劑0.32（0.130.88）0.002室間隔增厚1.68（0.579.91）0.006PPF1.81（0.674.90）0.007ACEI0.51（0.191.34）0.00

21、6他汀藥物0.42（0.161.22）0.006 0 1 2 3 4 5傾向于預(yù)防斑塊破裂傾向于利于斑塊破裂European Heart Journal Supplements (2019) 10 (Supplement F), F11F16受體阻滯劑治療非ST段抬高的急性冠脈綜合征非ST段抬高的急性冠脈綜合征在無禁忌癥的情況下，受體阻劑應(yīng)及早口服應(yīng)用(類，B級）急性期后所有患者均應(yīng)給予受體阻滯劑長期治療作為二級預(yù)防（類，A級）急性期一般不靜脈應(yīng)用受體阻滯劑，但如患者有劇烈的缺血性胸痛，或伴血壓顯著升高，其他處理未能緩解且無禁忌癥的患者可靜脈應(yīng)用受體阻滯劑(a類，B級)36受體阻滯劑治療ST段

22、抬高的心梗ST段抬高的心梗急性期口服受體阻滯劑適用于無禁忌癥的所有患者（I類，A級）靜脈應(yīng)用受體阻滯劑適用于較緊急或嚴(yán)重的情況如急性前壁心梗伴劇烈缺血性胸痛或顯著的高血壓，且其他處理未能緩解的患者（I類，B級）所有的患者急性期后仍應(yīng)長期口服受體阻滯劑（I類，A級）；早期因禁忌未能使用者，出院前應(yīng)進(jìn)行再評估，以便應(yīng)用受體阻滯劑進(jìn)行二級預(yù)防（I類，C級）37-受體阻滯劑在冠心病中的應(yīng)用 (全部I類推薦)穩(wěn)定性心絞痛患者必須使用的保護(hù)心臟藥物不穩(wěn)定性心絞痛患者必須使用的保護(hù)心臟藥物急性心肌梗死患者必須使用的保護(hù)心臟藥物心肌梗死后患者必須長期使用的保護(hù)心臟藥物Cardiovasc Drugs Ther

23、. 2000 Dec;14(6):589-95.N=1272P0.0001倍他樂克劑量43%33%24%對心肌梗死患者出院時(shí)給予倍他樂克長期治療，隨著劑量的增加，死亡率相應(yīng)降低50%40%20%30%10%0%50mg/d（257例）100mg/d（587例）200mg/d（428例）本研究調(diào)查了倍他樂克使用劑量和心肌梗死患者5年死亡率的關(guān)系，納入患者2161例，最后有效分析1272例倍他樂克護(hù)心5年死亡率（%）常用受體阻滯劑治療冠心病的劑量藥 物劑 量比索洛爾10mg每日1次卡維地洛12.525mg每日2次美托洛爾50-100mg每日2次受體阻滯劑在心血管疾病臨床應(yīng)用的中國專家共識-受體阻滯

24、劑在心力衰竭中的作用受體阻滯劑治療慢性心衰的機(jī)制受體阻滯劑在心衰治療中的臨床經(jīng)驗(yàn)受體阻滯劑在心衰應(yīng)用的要點(diǎn)41受體阻滯劑治療慢性收縮性心力衰竭應(yīng)用機(jī)制（1）慢性收縮性心衰時(shí)腎上腺素能受體通路的持續(xù)、過度激活對心臟有害，人體衰竭心臟去甲腎上腺素的濃度足以產(chǎn)生心肌細(xì)胞的損傷，且慢性腎上腺素能系統(tǒng)的激活介導(dǎo)心肌重構(gòu)，而心肌重構(gòu)是心衰發(fā)生發(fā)展的主要病理生理機(jī)制。這就是應(yīng)用受體阻滯劑治療慢性心衰的根本基礎(chǔ)。42受體阻滯劑治療慢性收縮性心力衰竭應(yīng)用機(jī)制（2）受體阻滯劑是一種具有很強(qiáng)的負(fù)性肌力作用的藥物，以往一直禁用于心衰受體阻滯劑治療初期對心功能有明顯抑制作用，左室射血分?jǐn)?shù)（LVEF）降低；但長期治療（3

25、個(gè)月）則可改善心功能，增加LVEF；治療4 -12個(gè)月，能降低心室肌重量和容量、改善心室形狀，提示心肌重構(gòu)延緩或逆轉(zhuǎn)這種急性藥理作用和長期治療截然不同的效應(yīng)被認(rèn)為是受體阻滯劑具有改善內(nèi)源性心肌功能的“生物學(xué)效應(yīng)”受體阻滯劑是一種藥物可產(chǎn)生生物學(xué)治療效果的典型范例，是慢性心衰治療模式改變的又一個(gè)里程碑 MERIT-HF慢性心力衰竭患者美托洛爾控釋劑的隨機(jī)干預(yù)臨床試驗(yàn)1研究目的通過隨機(jī)對照研究評估美托洛爾對慢性心衰患者的生存獲益疾病類型NYHAIIIV且射血分?jǐn)?shù)040的慢性心衰患者研究人數(shù)3991例給藥方案美托洛爾緩釋片/安慰劑初始劑量12.5 (NYHA IIIIV)或25mg (NYHA II

26、) qd 口服第3周開始劑量加至50mg qd，治療2周第5周開始劑量加至100mg qd，治療2周第7周開始劑量加至200mg qd，維持治療，平均隨訪1年研究終點(diǎn)主要終點(diǎn)：全因死亡率，全因死亡和全因入院復(fù)合事件研究結(jié)果美托洛爾全因死亡率降低34%（P=0.00009）美托洛爾猝死風(fēng)險(xiǎn)降低41% （P=0.0002）美托洛爾治療心衰惡化死亡風(fēng)險(xiǎn)降低49% （P=0.0023）Lancet 2019; 353: 201907.MERIT-HF, AHA nov 9846Data unblinded by ISaCThe MERIT-HF Study Group, ACC, March 2019

27、隨訪月百分率(%)安慰劑組p = 0.0062 (校正后)p = 0.00009 (原始數(shù)據(jù))美托洛爾組危險(xiǎn)性降低= 34%MERIT-HF 試驗(yàn)結(jié)果：總死亡率03691215182120151050MERIT-HF, AHA nov 9847最大規(guī)模的-阻滯劑治療心力衰竭臨床試驗(yàn)療效顯著而提前終止試驗(yàn)（平均隨訪1年）美托洛爾組總死亡率降低34%（p=0.00009）美托洛爾組心血管病死亡率降低38%（p=0.00003）美托洛爾組猝死率降低41%（p=0.0002）美托洛爾組心衰惡化致死率降低49%（p=0.0023）美托洛爾耐受性良好，停藥率與安慰劑相似MERIT-HF 試驗(yàn)結(jié)果：結(jié)論ME

28、RIT-HF Study Group. Lancet 2019, 353(9169):2019-7 其他受體阻滯劑在心衰治療中未被證實(shí)并非所有受體阻滯劑都可用于慢性心衰慢性心衰治療中經(jīng)證實(shí)的三種受體阻滯劑：倍他樂克比索洛爾卡維地洛48受體阻滯劑應(yīng)用要點(diǎn)（1）慢性收縮性心衰，NYHA、級病情穩(wěn)定患者，以及階段B、無癥狀性心衰或NYHA級的患者 （LVEF80kg, 50mg, bid緩釋琥珀酸美托洛爾12.5-25mg, qd200mg, qd酒石酸美托洛爾6 .25mg, bid-tid50mg, bid-tid受體阻滯劑在心血管疾病臨床應(yīng)用的中國專家共識心衰加重時(shí)的處理 心衰加重如與受體阻滯劑應(yīng)用有關(guān)，常發(fā)生在啟用或劑量調(diào)整時(shí)：如在用藥期間心衰有輕至中度加重，首先應(yīng)加大利尿劑和ACEI用量，以穩(wěn)定臨床狀況，仍可繼續(xù)使用受體阻滯劑如心衰惡化較重，可酌情暫時(shí)減量或停用受體阻滯劑，待臨床狀況穩(wěn)定后，再加量或繼續(xù)用受體阻滯劑，否則將增加死亡率應(yīng)盡量避免突然撤藥，以免引起反跳和病情顯著惡化。必要時(shí)可短期靜脈應(yīng)用正性肌力藥。磷酸二酯酶抑制劑較受體激動(dòng)劑更合適，因后者的作用可被受體阻滯劑所拮抗慢性心力衰竭診斷治療指南. 中華心血管病雜志. 2019;35(12）:1076-9552您需要給患者的建議解釋預(yù)期獲益癥狀改善很慢，通常需