索里昂陽性癥狀首選治療課件

1、循證力薦 強效控陽索里昂 強效治療精神分裂癥陽性癥狀內(nèi) 容精神分裂癥陽性癥狀的發(fā)生機制索里昂獨特機制治療精神分裂癥陽性癥狀索里昂治療精神分裂癥急性期陽性癥狀的臨床療效陽性癥狀是精神分裂癥急性期主要表現(xiàn)陽性癥狀陰性癥狀激越癥狀國內(nèi)一項研究對296例首次發(fā)病需入院治療的精神分裂癥患者的主要精神癥狀進行統(tǒng)計發(fā)現(xiàn)，幻覺妄想等陽性癥狀是精神分裂癥急性期最常見癥狀。鄺云航 趙莉 中國行為醫(yī)學(xué)科學(xué) 2007;16(11)，1007-1008陽性癥狀：中腦邊緣系統(tǒng)多巴胺通路異常結(jié)節(jié)漏斗多巴胺通路控制泌乳素分泌與控制多種行為反應(yīng)，如愉快感、與藥物濫用相關(guān)快感有關(guān)，當(dāng)其過度激活時，會出現(xiàn)妄想和幻覺等陽性癥狀黑質(zhì)紋

2、狀體多巴胺通路控制運動。作為抗精神病藥物產(chǎn)生 副作用的錐體外系癥狀 是由于阻斷了該通路中 的多巴胺受體而引 起的中腦皮層多巴胺通路調(diào)節(jié)消極的精神癥狀如精神分裂癥陰性癥狀，以及抗精神病藥物引起的認知副作用等Marchese G, Pani L. Eur Psychiatry 2002;17 Suppl 4:349s-54s中腦邊緣系統(tǒng)多巴胺通路陽性癥狀源于突觸后膜多巴胺受體活性增強突觸后膜D-3受體Kerwin R. Int Clin Psychopharmacol 2000;15 Suppl 4:S1-4.突觸前膜中腦邊緣系統(tǒng)突觸后膜多巴胺受體活性增強，使得突觸傳遞活動增強，導(dǎo)致幻覺和妄想等陽

3、性癥狀發(fā)生內(nèi) 容精神分裂癥陽性癥狀的發(fā)生機制索里昂獨特機制治療精神分裂癥陽性癥狀索里昂治療精神分裂癥急性期陽性癥狀的臨床療效氨磺必利（索里昂）D3親和力與D2相當(dāng)D2/D3比值約接近于1，說明藥物對D2、D3受體作用越均衡Juruena MF, de Sena EP, de Oliveira IR. Drug Healthc Patient Saf. 2010; 2: 205-211.0.260.350.88Schoemaker H, Claustre Y, Fage D, et al. J Pharmacol Exp Ther, 1997, 280 (1) : 83活動減退: 陰性癥狀和認知

4、損傷活動過度:陽性癥狀結(jié)節(jié)漏斗通路高泌乳素血癥中腦皮層通路中腦邊緣系統(tǒng)通路黑質(zhì)紋狀體通路 錐體外系癥狀 索里昂均衡作用D2/D3受體，優(yōu)先作用中腦邊緣系統(tǒng)快速強效控制陽性癥狀有D2，無D3受體有D2和D3受體減少EPS發(fā)生氨磺必利對邊緣系統(tǒng)D3/D2受體的結(jié)合明顯高于對紋狀體中腦邊緣系統(tǒng)存在D3受體而黑質(zhì)紋狀體不存在D3受體，因此索里昂均衡作用D2/D3受體，優(yōu)先作用中腦邊緣系統(tǒng)，強效治療陽性癥狀高劑量索里昂作用突觸后膜，改善陽性癥狀高劑量索里昂 “封閉”中腦-邊緣系統(tǒng)突觸后膜的D2/D3受體，有效的阻止了過多的多巴胺與后膜受體的結(jié)合，使多巴胺能神經(jīng)元興奮性降低并恢復(fù)正常，陽性癥狀緩解 DAD

5、2D3中腦邊緣系統(tǒng)DAD1D3D2額葉皮層2增加DA釋放VTA 被蓋腹側(cè)區(qū)抑制DA傳遞突觸前膜McKeage K, et al. CNS Drugs. 2004;18(13):933-56.內(nèi) 容精神分裂癥陽性癥狀的發(fā)生機制索里昂獨特機制治療精神分裂癥陽性癥狀索里昂治療精神分裂癥急性期陽性癥狀的臨床療效氨磺必利(索里昂 )對幻覺癥狀有明確療效該研究對EUFEST（歐洲首發(fā)精神分裂癥試驗）中納入的498例精神分裂癥患者治療期間PANSS量表中與幻覺相關(guān)評分條目的改善進行了單獨分析。結(jié)果顯示，氨磺必利對陽性癥狀的幻覺癥狀有明確治療效果。Iris E. C. Sommer , et al. Schi

6、zophrenia Bulletin 2012;38 (4). 704714, 2012 索里昂是陽性癥狀控制效果顯著的SGALeucht S, et al. Lancet. 2009 ;373(9657):31-41.薈萃分析：納入150個短期研究的21533例，比較SGAs和氟哌啶醇對急性期陽性癥狀的控制。結(jié)果僅氯氮平，氨磺必利，奧氮平，利培酮改善陽性癥狀優(yōu)于氟哌啶醇。SGAs（二代抗精神病藥物） vs. 氟哌啶醇Hedges g (95% CI)SGA更差 SGA更好RR=-0.22P=0.005R=-0.36P0.0001RR=-0.15P0.0001RR=0.17P=0.089n=7

7、03n=1983n=1080n=4189n=1742n=3286n=1145n=728n=192氨磺必利阿立哌唑氯氮平奧氮平喹硫平利培酮佐替平齊拉西酮舍吲哚0.20.10-0.1-0.2-0.3-0.4-0.50.30.4-0.6-0.7RR=0.03P=0.508RR=0.14P=0.013RR=-0.13P=0.001RR=0.03P=0.813RR=0.12P=0.409RR氨磺必利對分值的改善僅次于氯氮平索里昂在精神分裂癥急性期治療中的指南地位推薦內(nèi)容證據(jù)級別推薦級別氨磺必利(索里昂)用于治療精神分裂癥急性發(fā)作(復(fù)發(fā)及多次發(fā)作)A（最高）1（最高）WFSBP 2012 指南1 Hasa

8、n A, et al. World J Biol Psychiatry.2012 ;13(5):318-3782 Yves Lecrubier,et al. Neuropsychobiology. 2001;44:41-46法國共識 氨磺必利是精神分裂癥一線治療的核心用藥索里昂治療陽性癥狀為主的患者用藥劑量推薦首發(fā)患者初治患者輕癥患者門診患者重癥患者復(fù)發(fā)患者起始劑量600mg/d標準足量800mg/d起始劑量400mg/d標準足量800mg/d需加量時每次增加200mg起始劑量800mg/d標準足量800mg/d住院患者最高可加至1200mg急性期治療（陽性癥狀為主）建議：氨磺必利每日劑量超過400mg時建議每日分兩次服用Yves Lecrubier,et al. Neuropsychobiology. 2001;44:41-46索里昂治療陽性癥狀為主的患者用藥劑量推薦維持期劑量調(diào)整推薦急性期治療標準足量維持期減量急性期精神分裂癥患者Yves Lecrubier,et al. Neuropsychobiology. 2001;44:41-46總 結(jié)精神分裂癥陽性癥狀源于中腦邊緣系統(tǒng)多巴胺通路突觸后膜D2/D3受體活性增強高