醫(yī)學細胞生物學重點(共19頁)

1、細胞(xbo)生物學重點線粒體：呼吸(hx)鏈（電子傳遞鏈）Respiratory chain一系列能夠可逆地接受和釋放H+和e-的化學物質所組成的酶體系(tx)在線粒體內膜上有序地排列成互相關聯(lián)的鏈狀?；瘜W滲透假說（氧化磷酸化偶聯(lián)機制）：線粒體內膜上的呼吸鏈起質子泵的作用，利用高能電子傳遞過程中釋放的能量將H+泵出內膜外，造成內膜內外的一個H+梯度（嚴格地講是離子的電化學梯度），ATP合酶再利用這個電化學梯度來合成ATP。電子載體:在電子傳遞過程中與釋放的電子結合并將電子傳遞下去的物質稱為電子載體。參與傳遞的電子載體有四種黃素蛋白、細胞色素、鐵硫蛋白和輔酶Q，在這四類電子載體中，除了輔酶Q以

2、外，接受和提供電子的氧化還原中心都是與蛋白相連的輔基。閾值效應： 突變所產生的效應取決于該細胞中野生型和突變型線粒體DNA的比例，只有突變型DNA達到一定數量（閾值）才足以引起細胞的功能障礙，這種現象稱為閾值效應。導向序列：將游離核糖體上合成的蛋白質的N-端信號稱為導向信號，或導向序列，由于這一段序列是氨基酸組成的肽，所以又稱為轉運肽。信號序列：將膜結合核糖體上合成的蛋白質的N-端的序列稱為信號序列，將組成該序列的肽稱為信號肽。共翻譯轉運：膜結合核糖體上合成的蛋白質通過定位信號，一邊翻譯，一邊進入內質網，由于這種轉運定位是在蛋白質翻譯的同時進行的，故稱為共翻譯轉運。蛋白質分選：在膜結合核糖體上

3、合成的蛋白質通過信號肽，經過連續(xù)的膜系統(tǒng)轉運分選才能到達最終的目的地，這一過程又稱為蛋白質分選。核糖體：1.原核生物mRNA中與核糖體16S rRNA結合的序列稱為SD序列(SD sequence) 。2.核酶：將具有酶功能的RNA稱為核酶。 3.N-端規(guī)則(N-end rule): 每一種蛋白質都有壽命特征， 稱為半衰期(half-life)。研究發(fā)現多肽鏈N-端特異的氨基酸與半衰期相關，稱為N-端規(guī)則。4.泛素介導途徑：蛋白酶體對蛋白質的降解通過泛素(ubiquitin)介導,故稱為泛素降解途徑。蛋白酶體對蛋白質的降解作用分為兩個過程:一是對被降解的蛋白質進行標記,由泛素完成;二是蛋白酶解

4、作用,由蛋白酶體催化。細胞核：1. 核內膜：有特有的蛋白成份（如核纖層蛋白B受體），膜的內表面有一層網絡狀纖維蛋白質，即核纖層（nuclear lamina），可支持核膜。核外膜：靠向細胞質的一層，是內質網的一部分，胞質面附有核糖體 核周隙：內、外膜之間有寬2040nm的腔隙，與粗面內質網腔相通核孔復合體：內、外膜融合處，物質運輸的通道核纖層：內核膜內表面的纖維網絡，支持核膜，并與染色質、核骨架相連。核孔復合體：是細胞核內外膜融合形成的小孔，直徑約為70 nm，是細胞核與細胞質間物質交換的通道。核孔蛋白(dnbi)：參與構成核孔的蛋白質，可能在經核孔的主動(zhdng)運輸中發(fā)揮作用。 核運輸

5、(ynsh)受體：參與物質通過核孔的主動運輸。 核周蛋白: 是一類與核孔選擇性運輸有關的蛋白家族，相當于受體蛋白。5.輸入蛋白 ：核定位信號的受體蛋白, 存在于胞質溶膠中, 可與核定位信號結合, 幫助核蛋白進入細胞核。 輸出蛋白：存在于細胞核中識別并與輸出信號結合的蛋白質, 幫助核內物質通過核孔復合物輸出到細胞質, 而后快速通過核孔復合物回到細胞核。 核輸出信號 ：作為核內物質輸出細胞核的信號，幫助核內的某些分子迅速通過核孔進入細胞質。受體為exportin。6.核質蛋白 ：在細胞質中合成，通過核定位信號運送到細胞核，如各種組蛋白、DNA合成酶類、RNA轉錄和加工的酶類、各種起調控作用的蛋白因

6、子等。是一種豐富的核蛋白, 在核小體的裝配中起作用。 核定位信號 ：核質蛋白的C端有一段信號序列，可引導蛋白質入核。（引導蛋白質進入細胞核的一段信號序列。受體為importin。）Ran蛋白，一類G蛋白，調節(jié)貨物復合體的解體或形成。核纖層蛋白綜合征：由LMNA基因及其編碼蛋白laminA/C異常引起的一組人類遺傳病。如早老癥染色質：是細胞核內能被堿性染料著色的物質。染色體指細胞在有絲分裂或減數分裂過程中，由染色質高度折疊、盤曲而凝縮成的條狀或棒狀結構。組蛋白（H1, H2A, H2B, H3, H4）: 富含精氨酸和賴氨酸的堿性蛋白，帶正電荷，對維持結構和功能的完整性起關鍵作用。其與DNA結合

7、可抑制DNA的復制和轉錄。 非組蛋白:含天冬氨酸、谷氨酸等酸性蛋白，帶負電荷，促進復制和轉錄?；蚪M：一個生物貯存在單倍染色體組中的總遺傳信息，稱為該生物的基因組。自主復制序列：是DNA復制的起點，酵母基因組含200-400個ARS，大多數具有一個11bp富含AT的一致序列（ARS consensus sequence, ACS）； 著絲粒序列：由大量串聯(lián)的重復序列組成，如衛(wèi)星DNA，其功能是參與形成著絲粒，使細胞分裂中染色體能夠準確地分離； 端粒序列：不同生物的端粒序列都很相似，由長5-10bp的重復單位串聯(lián)而成，人的重復序列為GGGTTA。核小體組蛋白：H2B、H2A、H3和H4,幫助DN

8、A卷曲形成核小體的穩(wěn)定結構。沒有種屬及組織特異性。H1組蛋白：在構成核小體時H1起連接作用, 它賦予染色質以極性。非組蛋白構成的染色體骨架(chromsomal scaffold)有種屬差別，及一定的組織特異性。微帶是染色體高級結構的單位，大約106個微帶沿縱軸構建成子染色體。 動粒：由著絲粒結合蛋白在有絲分裂期間特別裝配起來的、附著于主縊痕外側的圓盤狀的結構。 控制微管的裝配和染色體的移動。著絲粒指中期染色單體(dn t)相互聯(lián)系在一起的特殊部位，著絲點指主縊痕處兩個染色單體外側與紡錘體微管連接的部位。核仁(h rn)組織區(qū)：是細胞核特定染色體的次縊痕處，含有rRNA基因（5S RNA的基因

9、除外）的一段染色體區(qū)域，與核仁(h rn)的形成有關，故稱為核仁組織區(qū)。具有核仁組織區(qū)的染色體數目依不同細胞種類而異，人有5對染色體即13、14、15、21、22號染色體上有核仁組織區(qū)。 隨體是位于染色體末端的、圓形或圓柱形的染色體片段, 通過次縊痕與染色體主要部分相連。它是識別染色體的主要特征之一。有端隨體和中間隨體兩類。端粒染色體末端的特化部位。有極性。由高度重復的富含鳥苷酸的短序列組成，高度保守。維持染色體結構穩(wěn)定。核型：核型是指染色體組在有絲分裂中期的表型, 是染色體數目、大小、形態(tài)特征的總和。帶型：用特殊的染色方法, 使染色體產生明顯的色帶(暗帶)和未染色的明帶相間的帶型, 形成不同

10、的染色體個性, 以此作為鑒別單個染色體和染色體組的一種手段。核仁是細胞核內由特定染色體上的核仁組織區(qū)締合形成的結構，是細胞內合成rRNA，裝配核糖體亞基的部位。 核基質或稱核骨架：為真核細胞間期核內的網絡結構，指除核被膜、染色質、核纖層及核仁以外的核內網架體系。主要成分：中間纖維（一）緒 論細胞(xbo)（cell）是生物體形態(tài)和功能活動(hu dng)的基本單位。 細胞(xbo)生物學是一門從細胞整體、亞顯微結構以及分子三個不同的層次上把細胞的結構與功能統(tǒng)一起來研究，觀察細胞的形態(tài)結構、研究細胞的生命活動的基本規(guī)律的學科。正常菌群（normal flora）:人類的生存和生長發(fā)育需要許多微生

11、物的共生關系.病原微生物（pathogen）: 微生物能導致人類或動植物的疾病發(fā)生.條件致病菌: 一些細菌在機體健康時不致病，而在人體抵抗力低下時才導致疾病.感染（infection）: 微生物在宿主體內生活中與宿主相互作用并導致不同程度的病理變化。細菌侵襲力:病原菌突破機體屏障進入機體并定居、繁殖并擴散毒力：細菌產生的毒素損害了機體的組織、器官并引起生理功能的紊亂和病理性的改變 (二) 細胞膜及其表面結構、核糖體 、線粒體（mitochondrion)細胞膜的特性1、細胞膜具有流動性（1）膜脂分子的運動 影響脂雙層流動性的因素：脂肪酸鏈的長短、飽和度膽固醇的含量蛋白質的影響溫度的影響（2）膜

12、蛋白的流動性2、細胞膜的不對稱性（1）脂質雙層的不對稱性：磷脂、膽固醇、糖脂的分布不同 （2）膜蛋白的不對稱性分布：外周蛋白、內在蛋白、糖蛋白 細胞表面是包圍在細胞質外層的一個復合結構體系和多功能體系。包括細胞外被、細胞膜、細胞質溶膠。細胞外被功能：決定血型、細胞識別和黏附、抑制增殖、保護液態(tài)鑲嵌模型核糖體：細胞內一種由蛋白質與rRNA組成的復合物顆粒核糖核蛋白顆粒，能按照mRNA的指令由氨基酸高效且精確地合成多肽鏈，是蛋白質合成的場所。大亞基，小亞基原核的核糖體：70S（30S，50S）真核的核糖體：80S（40S，60S）*蛋白質的合成(hchng)：原核生物(shngw)核糖體中有四種與

13、RNA分子結合的位點，其中(qzhng)一個是與mRNA結合的位點，另三個是與tRNA結合的位點。A位點(A site) ， P位點(P site)， E 位點(exit site ，E site)具體步驟：1、氨基酸的活化和轉運（活化的氨基酰tRNA） 2、肽鏈合成的啟動（啟動復合體） 3、肽鏈的延伸（進位、轉肽、脫落、移位） 4、鏈合成的終止（終止因子）。多聚核糖體的意義核酶：某些rRNA具有酶的功能，能夠自我剪接。將具有酶功能的RNA稱為核酶。線粒體（mitochondrion)是細胞內氧化磷酸化和形成ATP的主要場所。含豐富的心磷脂和較少的膽固醇是線粒體在組成上與細胞其他膜結構的明顯差

14、別。線粒體內、外膜在化學組成上的主要區(qū)別是脂類和蛋白質的比例不同， 內膜上的脂類與蛋白質的比值低(0.3:1)， 外膜中的比值較高(接近1:1)。細胞呼吸：在線粒體內，在O2的參與下分解各種大分子物質，產生CO2；與此同時，分解代謝所釋放的能量儲存在ATP中，這一過程稱為細胞呼吸，也稱為生物氧化或細胞氧化。呼吸鏈（電子傳遞鏈）：一系列能夠可逆地接受和釋放H+和e-的化學物質所組成的酶體系在線粒體內膜上有序地排列成互相關聯(lián)的鏈狀氧化磷酸化偶聯(lián)機制： 化學滲透假說（內膜上的呼吸鏈起質子泵的作用）、ATP的合成（結合變構機制）線粒體半自主性線粒體有獨自的遺傳系統(tǒng)和獨自的蛋白質翻譯系統(tǒng)，mtDNA 主

15、要編碼線粒體的tRNA、rRNA及一些線粒體蛋白質線粒體中大多數酶和蛋白質仍由核編碼與細胞核的遺傳系統(tǒng)構成一個整體。（三）、細胞骨架、細胞核（3個英文選擇）細胞骨架定義：指真核細胞中的蛋白纖維交織而成的立體網絡體系，是細胞的重要組成部分。 廣義：膜骨架、細胞質骨架、核纖層、核骨架、細胞外基質，構成細胞內外的一體化網絡結構。 狹義：指細胞質骨架，位于細胞質中，由微絲、微管、中間纖維構成纖維型的網絡結構。彌散性、整體性、變動性共同特點：由蛋白質亞基構成的線性多聚體、動態(tài)，可組裝和去組裝、高度保守微管(wi un) （中心粒、鞭毛(binmo)、纖毛、紡錘體）由13根原纖維呈縱向平行(pngxng)

16、排列而成微管蛋白(tubulin)：微管蛋白、微管蛋白（結合GTP，可水解為GDP）異二聚體聚合首尾相連原纖維微管（13）微管相關蛋白是一類可與微管結合并與微管蛋白共同組成微管系統(tǒng)的蛋白，主要功能是調節(jié)微管的特異性并將微管連接到特異性的細胞器上。踏車現象：微管蛋白、GTP濃度達到一定濃度時，在正端結合上去的微管蛋白與負端釋放出來的速度相同時，出現的現象。微管組織中心(microtubule organizing center, MTOC)：微管在生理狀態(tài)或實驗處理解聚后重新裝配的發(fā)生處。功能（功能控制位點）：在細胞質微管裝配過程的成核步驟起重要作用(提供核心，兩種作用)。如中心體、有絲分裂紡錘

17、體極、基體微管的功能：1支架作用 2細胞內運輸 3鞭毛、纖毛運動 4.有絲分裂5. 物質運輸微絲 （microvilli、contractile bundle、filopodia、ruffle、contractile ring）由actin蛋白纖維組成的實心纖維細絲，雙股螺旋結構，細胞膜的內側影響微絲聚合與解聚的特異性藥物與離子：細胞松弛素cytochalasin（解聚）、鬼筆環(huán)肽phalloidin（穩(wěn)定）、ATP和Ca2+、低濃度的單價離子(Na+、K+等)溶液（趨向解聚）、Mg2+和高濃度的Na+、K+離子溶液（趨向聚合）微絲的功能構成細胞的支架，維持細胞的形態(tài)作為肌纖維的組成成分，參與

18、肌肉收縮參與細胞分裂參與細胞運動參與細胞內物質運輸參與細胞內信號轉導中間纖維：具有組織特異性腫瘤細胞轉移后仍保留源細胞的中間纖維。中間纖維的功能 1、為細胞提供機械強度支持（交聯(lián)成束、成網到質膜或其他骨架成分上） 2、參與細胞連接（橋粒、半橋粒） 3、維持細胞核形態(tài)的穩(wěn)定性 （核纖層） 4、參與細胞運輸 （神經絲） 細胞核真核細胞中由雙層單位膜包圍核物質形成(xngchng)的多態(tài)性結構；細胞內最大、最重要的細胞器；遺傳信息儲存、DNA復制(fzh)和RNA轉錄的場所(chn su)；細胞代謝、生長、增殖和分化等生命活動的調控中心。核孔復合體（nuclear pore complex, NPC

19、）是細胞核內外膜融合形成的小孔，直徑約為70 nm，是細胞核與細胞質間物質交換的通道（mRNPs、tRNA和核糖體亞基以及細胞質中所合成的所有細胞核所需的蛋白質）。核定位信號（NLS）：引導蛋白質進入細胞核的一段信號序列。受體為importin。核纖層（nuclear lamina）是位于核膜的內表面的纖維網絡 作用：1支持核膜，保持核的形態(tài)；2參與核膜、染色質的破解和組裝；3. 參與基因表達的調控。染色質和染色體是同一種物質在不同時期的表現形式主要化學組成：DNA（貯存遺傳信息的生物大分子，結構性質穩(wěn)定、數量恒定的基本成分）組蛋白（H1, H2A, H2B, H3, H4）（富含精氨酸和賴氨

20、酸的堿性蛋白，帶正電荷，對維持結構和功能的完整性起關鍵作用。其與DNA結合可抑制DNA的復制和轉錄。）非組蛋白（含天冬氨酸、谷氨酸等酸性蛋白，帶負電荷，促進復制和轉錄。）少量的RNA（新合成的各類RNA前體，與DNA模板有聯(lián)系。）異染色質（heterochromatin）：著色深，靠近于核膜，從結構上來看，其螺旋化程度高，從功能上看，基本上不進行轉錄的功能。常染色質（enchromatin）：著色淺，位于核的內部，從結構上來看，其螺旋化程度低，從功能上看，是具有轉錄功能的染色質區(qū)域。核仁(h rn)組織區(qū)(nucleolar organizing region, NOR)是細胞核特定(tdng

21、)染色體的次縊痕處，含有rRNA基因的一段染色體區(qū)域(qy)，與核仁的形成有關。 端粒是染色體末端的特化部位。有極性。由高度重復的短序列組成，高度保守。維持染色體結構穩(wěn)定。核型是指染色體組在有絲分裂中期的表型, 是染色體數目、大小、形態(tài)特征的總和。nuclear matrix或稱核骨架(nuclear skeleton)，為真核細胞間期核內的網絡結構，指除核被膜、染色質、核纖層及核仁以外的核內網架體系。（四）細胞連接與細胞外基質 、細胞內膜系統(tǒng)細胞連接的分類細胞外基質：細胞合成并分泌到細胞外的完整的蛋白質分子；由多種大分子成分構成高度的有組織的網絡結構；不起結構性作用的成分，都不是細胞外基質成

22、分 作用：1、連接不同類型細胞，構成組織和器官，進而構成完整的機體。2、對細胞起支持、保護和營養(yǎng)作用。3、參與細胞的生理活動：分裂、分化、通訊、運動等。4、參與病理過程：組織修復、腫瘤轉移、膠原病、老年病等。構成細胞外基質的大分子:膠原非膠原糖蛋白氨基聚糖與蛋白聚糖彈性蛋白細胞與細胞外基膜的相互作用一、細胞外基質具有復雜、多樣的生物學作用1.影響細胞的存活與死亡 （上皮細胞和內皮細胞脫離ECM會發(fā)生凋亡）2.決定細胞的形狀（細胞在ECM上，會發(fā)生鋪展）3.調節(jié)細胞的增殖（貼壁依賴性生長：細胞在ECM粘附和鋪展，細胞周期運行）4.控制細胞的分化（乳腺細胞在適當的ECM,才具有分化表型；腫瘤細胞的

23、轉移是異常分化的結果）5.影響細胞的遷移（ECM控制細胞遷移的速度和方向）二、在細胞表面存在各種細胞外基質成分的特異性受體內膜系統(tǒng)（endomembrane system） 位于細胞內，在結構、功能乃至發(fā)生上有一定聯(lián)系的膜性結構的總稱。包括：內質網、高爾基復合體、溶酶體、過氧化氫體及核膜等。內質網的功能（一）粗面內質網的功能：1、粗面內質網與蛋白質的合成和轉運信號肽假說2、蛋白質的加工與修飾（折疊、二硫鍵的形成、糖基化）3、膜質的合成（二）滑面內質網的功能1、脂類合成2 糖類代謝(dixi)：糖原合成和分解3 解毒(ji d)作用4肌細胞中是Ca+貯存(zhcn)場所5、與水和電解質代謝有關6

24、、與膽汁生成有關7、機械支持作用高爾基復合體是由一層單位膜包圍而成的復雜的囊泡系統(tǒng)，電鏡下由小囊泡、扁平囊和大囊泡組成高爾基復合體的功能1、高爾體復合體與細胞中糖蛋白的合成、加工、分泌有關蛋白質的糖基化溶酶體酶的磷酸化分泌性蛋白的水解2、蛋白質的運輸與分選3、膜的轉換（五）Signal Transduction （問答英文）ReceptorsDefinition: Any protein that specifically binds to another molecules to mediate cell-cell signaling, adhesion, endocytosis or ot

25、her cellular process. Mostly commonly denotes a protein located in the plasma membrane or cytoplasm that is activated by binding a specific extracellular signaling molecule (ligand), thereby initiating a cellular response.分膜受體、胞內受體 Binding and effector Specificity, Saturation, reversibility, and hig

26、h affinity A protein kinase is an enzyme that modifies other proteins by chemically adding phosphate groups to them (phosphorylation). This usually results in a functional change of the target protein (substrate) by changing enzyme activity, cellular location, or association with other proteins.第二信使

27、：是在細胞內的多由胞外信號分子轉導的產物，同時又可以介導下一步的信號轉導。如cAMP,NOG蛋白偶聯(lián)受體：。The major signaling pathways activated by GPCRs and RTKsSignaling through Enzyme-linked receptors1 receptor tyrosine kinase pathway2 Cytokine receptors pathway3 TGF receptors pathway還有EPO的轉導(zhun do)途徑。（六）細胞增殖(zngzh)和細胞周期、細胞分化 （選擇英文）減數分裂(jin sh f

28、n li)前期I細線期（leptotene）偶線期（zygotene）聯(lián)會粗線期（pachytene）重組雙線期（diplotene）交叉端化(terminalization)終變期（diakinesis） 偶線期同源(tn yun)染色體配對的時期，這種配對稱為聯(lián)會(synapsis)；這一時期同源染色體間形成聯(lián)會復合體(synaptonemal complex，SC)；聯(lián)會復合體（SC） 由兩條同源染色體沿縱軸形成(xngchng)，外觀呈梯子狀；能夠幫助交換（DNA重組）的完成；形成于偶線期，成熟于粗線期，消失于雙線期*有絲分裂(yu s fn li)與減數分裂的比較減數分裂前期有同源染

29、色體配對（聯(lián)會）；減數分裂遺傳物質交換（非姐妹染色單體片段交換）；減數分裂中期后染色體獨立分離，而有絲分裂則著絲點裂開后均衡分向兩極；減數分裂完成后染色體數減半；分裂中期著絲點在赤道板排列有差異：減數分裂中同源染色體的著絲點分別排列于赤道板兩側，而有絲分裂時則整齊地排列在赤道板上細胞周期由細胞分裂結束到下一次細胞分裂結束所經歷的過程。分期：G1期(gap1) S期(synthesis phase) G2期(gap2) M期細胞周期室cell cycle compartment在DNA含量變化的因素及RNA及染色質凝集程度等不同條件下，處于G1、S、G2期的細胞均可以分別處于增殖活性、靜止或分化

30、等狀態(tài)；例如RNA及觸發(fā)蛋白的含量可決定G1期細胞是否能由G1A態(tài)進入G1B態(tài)（增殖活性狀態(tài)），即是否能繼續(xù)進行增殖細胞周期調控-cyclins-CDKs-CKIs系統(tǒng)細胞周期調控研究方法免疫組化法:特異性抗體檢測細胞周期調控相關蛋白的表達顯微注射法:將需要研究的物質注入周期特定階段的細胞,了解上述物質在周期調控中的作用細胞融合:了解與細胞周期某一特定活動相關的調節(jié)因素,在時間及亞細胞水平的定位當DNA發(fā)生損傷，復制不完全或紡錘體形成不正常，細胞將不能通過檢驗點，而使周期被阻斷;檢驗點（check point）1.G1/S檢驗點:在哺乳動物中稱R點(restriction point)，控制細

31、胞由靜止狀態(tài)的G1進入DNA合成期，相關的事件包括：DNA是否損傷？細胞外環(huán)境是否適宜？細胞體積是否足夠大？ 2. S期檢驗點：DNA復制是否完成？ 3.G2/M檢驗點：是決定細胞一分為二的控制點，相關的事件包括：DNA是否損傷？細胞體積是否足夠大？ 4.中-后期檢驗點（紡錘體組裝檢驗點）：任何一個著絲點沒有正確連接到紡錘體上，都會抑制后期促進因子 (APC)的活性，引起細胞周期中斷。細胞增殖(cell proliferation)細胞通過生長(shngzhng)和分裂使細胞數目增加，使子細胞獲得和母細胞相同遺傳特性的過程是細胞生命活動的基本特征之一。細胞(xbo)分化(cell differ

32、entiation);在個體發(fā)育中，細胞后代在形態(tài)、結構和功能上發(fā)生穩(wěn)定性差異的過程；這種穩(wěn)定性的變化(binhu)過程是不可逆轉的，是一種漸變的、持久的、穩(wěn)定的變化過程。特點：分化狀態(tài)的穩(wěn)定性 ；定向性；條件可逆性；普遍性細胞決定(cell determination); （定向性的表現）1.在許多情況下，一個細胞分化前，就有了一個預先保證細胞怎樣分化的時期，這個時期確定了細胞分化的方向，這一階段統(tǒng)稱細胞決定2.也即細胞從分化命運確定到出現特定形態(tài)的過程. 去分化 （條件可逆性）在特定條件下，分化細胞的基因活動模式能發(fā)生可逆變化，又回到未分化狀態(tài)，稱去分化轉決定：果蠅的成蟲盤細胞通過移植之后

33、未按已決定的命運分化成為一定的器官而分化為成體其他器官的現象。轉決定為去分化的一種方式。（干細胞的普遍性）特定條件下，可以發(fā)生橫向分化(trans-differentiation) 一種組織的細胞可分化為其他組織的功能細胞（造血干細胞肝細胞）受精的四個過程精子的獲能（capacitation）精子頭的外表糖蛋白被降解，受體暴露,頂體酶原轉化為有活性的頂體酶頂體反應（acrosome reaction）精子通過頭前部（頂體區(qū)）質膜表面的ZP結合蛋白(配體-卵結合蛋白 )與卵母細胞透明帶上的精子受體-ZP發(fā)生識別，完成結合過程，誘發(fā)頂體反應;即頂體以外排的方式釋放出水解酶，將卵子的透明帶和卵黃膜溶

34、解，形成精子穿過的通道; 過程: 1、頂體破開，釋放水解酶； 2、精子前端與受體結合；3、入卵皮層反應（cortical reaction）去極化使精子受體失活;卵細胞膜下的皮層顆粒外排，引起透明帶“硬化”，形成受精膜。原核形成和融合 細胞分化的實質是細胞基因的差別表達（differential expression）細胞分化的機制 自發(fā)機制：胚胎發(fā)育中的早期細胞分離由受精卵中的細胞質控制誘導機制：細胞之間通過信號系統(tǒng)協(xié)調分裂、分化和細胞的行為主要機制 一、細胞的不對稱分裂（高度的異質性）二、誘導機制 （一部分細胞誘導其它細胞向特定方向分化的現象）級聯(lián)信號、梯度信號、拮抗信號、組合信號、側向信

35、號三、細胞數量控制 （受外界信號的調節(jié)、細胞凋亡）四、細胞行為 細胞行為分類：（9）定向分裂（directed mitosis）、差別生長（differential growth）、細胞凋亡（apoptosis）、細胞遷移（migration）、區(qū)別粘附（differential adhesion）、細胞收縮（contraction）、基質膨脹（Matrix swelling）、細胞連接（gap junction）、細胞融合（fusion）五、細胞(xbo)結構的變化 細胞分化(fnhu)與細胞增殖的關系1、增殖信號和分化信號同時作用(zuyng)于干細胞,表現為邊分化邊增殖(反之亦然)；2、

36、增殖和分化分別獨立進行,一部分干細胞只增殖不分化,另一部分同類干細胞則進入終末分化3、細胞分化與分裂平行進行：如許多干細胞都進行不對稱分裂,產生的子細胞一個保持原有干細胞特性,一個則進入終末分化。 細胞的分化潛能-全能性（totipotency）在一定條件下，細胞表達其全部遺傳信息，并進而發(fā)育成完整的充分分化的機體的能力。多能性（pluripotency）當胚胎進一步發(fā)育，有的細胞具有分化出多種組織的潛能，但卻失去了發(fā)育成完整個體的能力單能性（monopotency）在成體中，有的干細胞只能分化出一種細胞（七）干細胞和組織工程 、細胞工程干細胞是機體內一類能夠進行自我更新和分化的細胞的統(tǒng)稱。1

37、、具有長期的分裂能力和自我更新能力，2、不具有特定的形態(tài)和功能，3、在一定條件下能分化成特定形態(tài)和功能的成熟細胞 分為胚胎干細胞和成體干細胞。干細胞的增殖對稱分裂（增殖分裂、分化分裂）、不對稱分裂（更新分裂）細胞工程是指應用現代細胞生物學、發(fā)育生物學、遺傳學和分子生物學的理論與方法，按照人們的需要和設計，在細胞水平上的遺傳操作，重組細胞的結構和內含物，以改變生物的結構和功能。即通過細胞融合、核質移植、染色體或基因移植以及組織和細胞培養(yǎng)等方法，快速繁殖和培養(yǎng)出人們所需要的新物種的生物工程技術 。包括基因工程、染色體工程、染色體組工程、細胞融合工程、細胞拆合工程、細胞培養(yǎng)基因工程（DNA重組技術或

38、分子克?。┗虿僮鞯幕具^程 涉及的過程可用分/合成、切、連、轉、選、鑒六個字表示* 體外DNA重組技術得主要步驟：獲取目的基因（從生物基因組中分離、逆轉錄合成 、人工合成、從基因組文庫及cDNA文庫中篩選獲得、PCR擴增）將目的基因進行必要得改造選擇和修飾克隆載體將目的基因與載體連接獲得含有目的基因得重組載體重組載體導入相應宿主細胞（在原核細胞的導入轉化（transformation） 在真核細胞的導入轉染（transfection）篩選出含有(hn yu)重組DNA得細胞（遺傳學表型如抗藥性、核苷酸序列(xli)分析）表達(biod)產物的后續(xù)處理（分離蛋白質）2. 用于基因工程的載體：指

39、可以攜帶目的基因進入宿主細胞的工具。特點：具有自我復制能力和較多的拷貝數，易于宿主細胞的染色體DNA分開，分子相對較小，具有足夠的接納目的基因的容量，有較多的單一限制性核酸內切酶位點，有篩選標記，具有較高的遺傳穩(wěn)定性。種類：質粒、 噬菌體、噬菌粒、粘粒、病毒和 人工染色體基因工程常用的酶：限制性核酸內切酶、DNA連接酶、DNA聚合酶、反轉錄酶基因工程有兩個基本的特點分子水平上的操作和細胞水平上的表達。(八) cell senescence and cell death細胞衰老又稱老化，指細胞隨著年齡的增加，機能和結構發(fā)生退行性變化，趨向死亡的不可逆的現象。Necrosis細胞突發(fā)性病理性的死亡

40、或生理環(huán)境急劇變化（如高熱、缺氧等）所致的細胞死亡。Programmed cell death（PCD)是多細胞有機體為調控機體發(fā)育、維護 內環(huán)境穩(wěn)定，由基因編碼程序的細胞主動死亡的過程。Apoptosis是細胞在生理和病理條件下，由自身基因調控下的細胞自殺活動。apoptotic body：在細胞凋亡的后期，細胞質膜反折包圍核染色質、細胞器而形成的泡狀或芽狀突起。一、衰老細胞形態(tài)結構和生化變化的特征（一）形態(tài)學變化主要表現：細胞皺縮； 膜通透性減小、脆性增加；核膜內折；細胞器數量減少，特別是線粒體；胞內出現脂褐素等異常物質沉積（二）分子水平變化DNA：DNA氧化、斷裂、缺失和交聯(lián)，甲基化程度

41、降低。RNA：mRNA和tRNA含量降低Protein：含成下降，穩(wěn)定性、抗原性，可消化性下降酶分子：酶失活脂 類：不飽和脂肪酸被氧化，引起膜脂之間或與脂蛋白之間交聯(lián)，膜的流動性降低。二、細胞衰老的學說（一）遺傳論學派認為衰老是遺傳上的程序化過程,其推動力和決定因素是遺傳的基因組復制性衰老replicative senescence 細胞增殖能力和壽命是有限的決定細胞衰老的因素在細胞內部，而不是外部的環(huán)境（巴氏小體實驗）2. Telomere clock hypothesis認為，端粒隨細胞的分裂不斷的縮短；當端粒長度縮短到一定的閾值時，細胞就進入衰老(shuilo)過程3.程序性衰老(shu

42、ilo)4. 長壽(chngshu)基因學說（二） 差錯學派1代謝廢物積累：如脂褐質累積與衰老2大分子交聯(lián)（cross linking） ：DNA交聯(lián)和膠原交聯(lián)與衰老3自由基學說（free radical theories）4線粒體DNA突變細胞凋亡生物學意義維持多細胞生物個體發(fā)育的正常進行自穩(wěn)平衡的保持消除對機體有害的癌細胞及病毒感染細胞抵御外界各種因素的干擾凋亡死亡因子介導的細胞凋亡信號通路Bcl-2、線粒體與細胞凋亡信號轉導通路P53 介導的細胞凋亡信號通路p53 激活 Bax 釋放 Cyto c 激活 caspase Apoptosis（九）Tumor CellTumor is a g

43、roup of diseases characterized by uncontrolled growth and spread of abnormal cells. If the spread is not controlled, it can result in death. Two Types of Genes in CarcinogenesisProto-oncogene are normal “growth genes” in human genome that promote normal cell growth, differentiation, or mitotic activ

44、ity.In normal condition, the expression of these genes are under-controlled exactly and coordinated. Tumor suppressor geneA protective gene that normally limits the growth of tumors. When a tumor suppressor gene is mutated (altered), it may fail to keep a cancer from growingTumor markersThe substanc

45、es produced by tumor cells or by other HYPERLINK /dictionary/db_alpha.aspx?expand=c l cell t _parent cells of the body in response to cancer. These substances can be found in the blood, in the urine, in the tumor tissue, or in other tissues. Its measurement or identification is useful in patient dia

46、gnosis or clinical management. 1.真核細胞的細胞核（E）A. 是細胞遺傳物質的儲存(chcn)場所B. 是最大的細胞器C. 是轉錄(zhun l)的場所D. 是DNA復制(fzh)的場所E. 以上都是哺乳類動物中沒有細胞核的細胞是（紅細胞）、成熟的植物篩管無細胞核細胞核的結構包括哪幾部分？核膜 （核孔、核纖層）、染色質、核仁、核基質2.核定位信號（B）A. 可引導蛋白質出核B. 對其連接的蛋白質無特殊要求C. 完成轉運后被切除D. 與線粒體基因有關E. 與染色體的組裝有關3.以下哪些組件與蛋白入核有關（ABE）A. Ran-GTPB. ImportinC. Ex

47、portinD. NESE. NLS4.關于蛋白質入核運輸機制錯誤的是（B）A. 需要ATP供能的主動運輸過程B. 與膜性細胞器之間的運輸相同C. 由核膜孔道控制D. 運輸過程不切除核定位信號E. 運輸時保持完全折疊的天然構象簡述核孔復合體的結構和功能.蛋白質入核運輸的機制與膜性細胞器之間的運輸有何不同？舉例說明轉錄因子核輸入的調控。8.異染色質是（AB）A. 轉錄不活躍的染色質B. 螺旋化程度高C. 均勻分布在核內D. 有核纖層蛋白支持E. 以袢環(huán)形式伸入核仁內9在分子組成上，染色體與染色質的區(qū)別是（E）A. 有無組蛋白B. 非組蛋白的種類不一樣C. 是否含有稀有堿基D. 堿基數量不同E. 沒有區(qū)別10.端粒是（ABCD）A. 能維持染色體的穩(wěn)定性B. 由高度重復的短序列串聯(lián)而成C. 具有細胞“分裂計數器”的作用D. 復制需要反轉錄酶（端粒酶）E. 與細胞的衰老無關11.簡述核小體的結構特點12.簡述染色體的形態(tài)特征13.關于核仁的描述，錯誤的是（E）A. 一個細胞有1個或多個核仁B. 核仁的主要成分為蛋