齊魯醫(yī)學(xué)MDR-TB廣泛耐藥肺結(jié)核XDR-TB死亡

1、12021/10/23 星期六全球流行病學(xué)報告據(jù)WHO估計2013年全球共有900萬起結(jié)核發(fā)病病例，死于該病人數(shù)高達150萬，其中36萬為合并HIV者。2013年全球耐多藥肺結(jié)核（MDR-TB）患者新發(fā)48萬人，新發(fā)病率為3.5%；據(jù)估計MDR-TB患者中9%為XDR-TB。我國是全球27個耐多藥結(jié)核病流行嚴(yán)重的國家之一，約占全球耐多藥結(jié)核患者總數(shù)的24%，位居全球第二，被WHO列為需要高度警示的國家。2010年全國第五次結(jié)核病流行病學(xué)抽樣調(diào)查報告顯示，我國現(xiàn)有15歲以上MDR-TB患者為33.9萬，廣泛耐多藥患者(XDR-TB)為10.5萬。近10年來結(jié)核病流行具有高感染率、高患病率、高病死

2、率及高耐藥率特點。耐多藥結(jié)核病(MDR-TB)在我國防治形勢日趨嚴(yán)重。耐多藥結(jié)核病（MDR-TB） ？耐藥結(jié)核病分類耐藥特點單耐藥結(jié)核病對1種抗結(jié)核藥物耐藥多耐藥結(jié)核病對1種以上抗結(jié)核藥物耐藥但不包括同時耐異煙肼、利福平。耐多藥結(jié)核病MDR-TB至少同時對異煙肼、利福平耐藥廣泛耐藥結(jié)核病XDR-TB除至少同時對異煙肼、利福平耐藥外，還對任何氟喹諾酮類藥物產(chǎn)生耐藥，以及3種二線抗結(jié)核注射藥物中的至少1種耐藥東亞ST株式會社（韓國）耐多藥肺結(jié)核（MDR-TB）是指結(jié)核桿菌至少已同時對異煙肼和利福平耐藥的結(jié)核病。全國結(jié)核病耐藥性基線調(diào)查報告（20072008)我國與全球耐藥率（%）比較地區(qū)任一耐藥率

3、異煙肼耐藥率MDR-TB率初治復(fù)治合計初治復(fù)治合計初治復(fù)治合計我國35.1655.1737.7916.0138.5118.965.7125.68.32全球17352010.327.713.32.915.35.3無論是任一耐藥、異煙肼耐藥還是MDR-TB，我國均高于全球平均水平；初治耐藥患者很可能屬于原發(fā)耐藥，一定程度上反應(yīng)出我國耐藥菌株的傳播情況。全國結(jié)核病耐藥性基線調(diào)查報告（20072008)治療不規(guī)范可能導(dǎo)致嚴(yán)重后果MDR-TBXDR-TB死亡傳染危害大、傳染期更長難治療、難診斷治療費用高不良反應(yīng)多治療管理更困難治愈率更低. 單耐、多耐藥肺結(jié)核耐多藥肺結(jié)核（MDR-TB）廣泛耐藥肺結(jié)核（X

4、DR-TB）死亡目標(biāo)：抑制耐藥預(yù)防MDR-TB耐藥性肺結(jié)核患者一經(jīng)確診，就要及時予以治療，合理的化學(xué)治療是消除傳染性、阻斷傳播和治愈患者的關(guān)鍵措施。 治療療程：應(yīng)為痰菌陰轉(zhuǎn)后至少18個月； 耐多藥肺結(jié)核治療總療程約為24個月， 廣泛耐藥肺結(jié)核總療程約為30個月。耐多藥肺結(jié)核防治管理工作方案耐藥多肺結(jié)核標(biāo)準(zhǔn)化治療方案：6 Z Km(Am,Cm) Lfx(Mfx) Cs(PAS,E) Pto/18 Lfx(Mfx) Cs(PAS,E) Pto方案說明：（1）注射劑每日用藥1次；口服藥中，Lfx每日用藥1次，Z、Pto每日用藥3次；（2）Pto應(yīng)從小劑量開始使用，國產(chǎn)藥每日300mg，進口藥每日25

5、0mg，35天后逐漸加大至足量，國產(chǎn)藥每日600800mg，進口藥每日750mg；（3）如果可以獲得Cs（環(huán)絲氨酸），則首先選用Cs；如果不能獲得Cs,可選用PAS或E替代。 環(huán)絲氨酸膠囊R-4-氨酸-3-異噁唑烷酮生產(chǎn)企業(yè)：韓國東亞ST株式會社韓國最大制藥企業(yè)WHO環(huán)絲氨酸最大供應(yīng)商全球最大環(huán)絲氨酸原料供應(yīng)商，占全球原料供應(yīng)70%左右東亞ST株式會社（韓國）環(huán)絲氨酸作用機制The second-line antibiotic drug D-cycloserine(DCS) is a substrate analogue of D-alanin and interferes with cell

6、 wall biosynthesis in Mycobacterium tuberculosis. DCS is a competitive substrate inhibitor of D-alanine racemase (Air) that converts L-alanine to D-alanine and D-alanyl-D-alanine synthetase (Ddl)that synthesises D-alanyl-D-alanine dipeptides from D-alnine. The D-alanyl-D-alanine dipeptides are impor

7、tant precursor molecules required for the synthesis of peptidoglycan. Peptidoglycan is an essential structural component of the mycobacterial cell wall.低耐藥，無交叉耐藥微透析法研究環(huán)絲氨酸在健康大鼠肺部及腦部的藥代動力學(xué)，謝安2013Cs耐藥低，與其他抗結(jié)核藥物不發(fā)生交叉耐藥單獨用藥也不易耐藥，低劑量（50mg/d）與H聯(lián)用也不會產(chǎn)生耐藥我國內(nèi)地近50年未使用Cs，對MTB臨床有較高敏感度肝毒性低 不良反應(yīng)少方法：100例MDR-TB患者，分

8、為隨機兩組記錄兩組治療結(jié)束時不良反應(yīng)的發(fā)生情況。 治療組：環(huán)絲氨酸組 50例 對照組：對氨基水楊酸組 50例 郭金鎮(zhèn)，李鴻檳 環(huán)絲氨酸治療耐藥結(jié)核菌患者的效果觀察 - 吉林醫(yī)學(xué)2014,35(4） 環(huán)絲氨酸組織穿透性強，有助于殺傷隱藏在各種組織和體液重點結(jié)核分枝桿菌口服吸收迅速、完全，生物利用度為70%90%廣泛分布于人體體液和組織組織穿透性強，生物利用度為70%80%新型包裝材料 更穩(wěn)定環(huán)絲氨酸極易吸潮，本品引進德國Dessiccant foil先進包裝材料，能有效防止吸潮產(chǎn)品更穩(wěn)定優(yōu)于同類產(chǎn)品環(huán)絲氨酸在治療耐多藥結(jié)核病方面的應(yīng)用西班牙某醫(yī)院采用Lfx+Cs治療MDR-TB17例，治愈率達6

9、8%，無復(fù)發(fā)或死亡事件發(fā)生印度39例MDR-TB患者經(jīng)Cs方案治療，29例在6個月后痰菌轉(zhuǎn)陰并維持到治療結(jié)束土耳其采用Cs治療方案，MDR-TB治愈率達77%日本報到用Cs、E、Z等治療孕婦的MDR-TB療效顯著伊朗報道用Cs治療MDR-TB可達到治愈的效果 中華結(jié)核和呼吸雜志2012,35(12)全球臨床療效報道環(huán)絲氨酸治療耐藥性結(jié)核病的臨床觀察方法:124例耐多藥結(jié)核病患者，隨機分為兩組。治療組62例，對照組62例。根據(jù)WHO推薦化療方案：6ZKm(Am/Cm)Lfx(Mfx)Cs(PAS)Pto/18ZLfx(Mfx)Cs(PAS)Pto，治療組加用環(huán)絲氨酸。觀察患者痰菌轉(zhuǎn)陰率情況張宗琪，環(huán)絲氨酸治療耐藥性結(jié)核病臨床觀察禁忌癥對環(huán)絲氨酸過敏患者有精神嚴(yán)重焦慮患者嚴(yán)重腎功能障礙患者服藥同時使用過度酒精的患者以下患者應(yīng)在醫(yī)生叮囑下謹(jǐn)慎使用腎受損者 有精神病和癲癇病家族病史者 酗酒者注意事項與乙硫異煙胺同時使用可能增加毒害神經(jīng)作用，應(yīng)該謹(jǐn)慎用藥。與異煙肼同時使用可能導(dǎo)致中樞神經(jīng)系統(tǒng)影響，如眩暈或嗜睡。應(yīng)密切監(jiān)測病人中樞神經(jīng)系統(tǒng)毒性發(fā)作的癥狀，并由此調(diào)整用藥劑量。酒精會增加癲癇發(fā)作的概率和風(fēng)險，因此，用藥期間避免使用酒精?；几?、腎損傷者應(yīng)該接受血液、腎排泄、血液濃度和肝臟功能檢查。環(huán)絲氨酸膠囊抑制耐藥 抗菌護肝指南推薦 首選用藥簡單處方資料【通用名】