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1、嬰幼兒營(yíng)養(yǎng)與免疫浙江大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬兒童醫(yī)院 新生兒內(nèi)科 袁天明1影響人體健康的因素內(nèi)在因素遺傳生理特點(diǎn)(年齡,免疫力)外在因素環(huán)境內(nèi)環(huán)境:營(yíng)養(yǎng)外環(huán)境:氣候/居室/社會(huì)環(huán)境2基本概念嬰幼兒(關(guān)鍵時(shí)期)嬰兒:01歲幼兒:13歲營(yíng)養(yǎng)攝取食物-消化,吸收,代謝,利用食物中對(duì)身體有用的物質(zhì)作為構(gòu)建組織器官的材料,滿足生理功能和體力活動(dòng)的需要的過(guò)程.免疫人體免除罹患疾病,抵抗特定病原體的能力.免疫系統(tǒng):免疫分子,細(xì)胞,組織,器官.3營(yíng)養(yǎng)素蛋白質(zhì)脂肪碳水化合物礦物質(zhì):常量元素/微量元素維生素水其他:膳食纖維4免疫失衡/失調(diào)免疫功能低下反復(fù)感染嚴(yán)重感染惡性腫瘤免疫功能紊亂變態(tài)反應(yīng)性疾病(過(guò)敏)自身免疫性疾病5

2、 Th1Th2抗感染過(guò)敏,變態(tài)反應(yīng)6神經(jīng)精神藥 物年 齡內(nèi)分泌免疫感 染營(yíng) 養(yǎng)遺傳影響免疫功能的因素7營(yíng)養(yǎng)素對(duì)免疫細(xì)胞的影響8影響免疫功能的因素9營(yíng)養(yǎng)素對(duì)免疫功能的影響: - 提供物質(zhì)基礎(chǔ) - 調(diào)節(jié)免疫系統(tǒng)影響免疫功能的因素10 措施: - 母乳喂養(yǎng) - 初乳 - 配方奶粉 - 益生態(tài)制劑 原則 - 最低限度的過(guò)敏原 - 具有抑制或消滅致病菌的能力 - 保證免疫細(xì)胞存活、成熟和分化的 基礎(chǔ)要素 - 調(diào)節(jié)免疫功能,誘導(dǎo)正常免疫反應(yīng)嬰兒營(yíng)養(yǎng)對(duì)免疫功能的影響11 具有免疫細(xì)胞需要的各種營(yíng)養(yǎng)素 含有免疫活性細(xì)胞 合理的脂肪成分有利于免疫細(xì)胞分化 成熟 糖肽類有利于益生菌生長(zhǎng) 蛋白質(zhì)分子量小,免疫原/過(guò)

3、敏原性小 抗感染性生物學(xué)成分母乳喂養(yǎng)對(duì)免疫功能的影響12母乳抗感染免疫生物學(xué)分子免疫球蛋白 結(jié)合咕啉分泌型免疫球蛋白A 乳鐵蛋白溶解酵素k-酪蛋白 防御素-1乳過(guò)氧化物酶 cathelicidin乳粘素(lactadherin)乳白蛋白13 母乳喂養(yǎng)在過(guò)敏和哮喘發(fā)病中的作用OR值(比值比;95%可信區(qū)間) 哮喘診斷 特應(yīng)性皮炎 有過(guò)喘病 3種過(guò)敏性疾病母乳喂養(yǎng) 4個(gè)月母乳喂養(yǎng)4個(gè)月 瑞典4089名出生嬰兒隨訪2年,結(jié)果提示,完全母乳養(yǎng)時(shí)間長(zhǎng) 對(duì)預(yù)防嬰兒2歲時(shí)的過(guò)敏有利 JACI 2005, 115, 123814 措施: - 母乳喂養(yǎng) - 初乳 - 配方奶粉 - 益生態(tài)制劑 原則 - 最低限度

4、的過(guò)敏原 - 具有抑制或消滅致病菌的能力 - 保證免疫細(xì)胞存活、成熟和分化的 基礎(chǔ)要素 - 調(diào)節(jié)免疫功能,誘導(dǎo)正常免疫反應(yīng)嬰兒營(yíng)養(yǎng)對(duì)免疫功能的影響15免疫球蛋白: 生長(zhǎng)因子 IgA/G/ M/ E和sIgA 過(guò)氧化氫酶細(xì)胞因子: 脯氨酸多肽 白介素1/6和10 2微球蛋白 干擾素- 2酸性糖蛋白 腫瘤壞死因子- 溶菌酶乳鐵蛋白 低聚糖Thapa BR. Indian J Pediatr 2005;72 ( 10) : 849-852牛初乳的免疫成分16牛初乳的免疫成分17牛初乳的免疫成分18免疫球蛋白: 生長(zhǎng)因子 IgA/G/ M/ E和sIgA 過(guò)氧化氫酶細(xì)胞因子: 脯氨酸多肽 白介素1/6

5、和10 2微球蛋白 干擾素- 2酸性糖蛋白 腫瘤壞死因子- 溶菌酶乳鐵蛋白 低聚糖Thapa BR. Indian J Pediatr 2005;72 ( 10) : 849-852牛初乳的免疫成分19胰島素樣生長(zhǎng)因子-1/2 神經(jīng)生長(zhǎng)因子轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子 促性腺激素釋放激素表皮生長(zhǎng)因子 胰島素成纖維生長(zhǎng)因子 生長(zhǎng)素乳泌素 血小板衍化生長(zhǎng)因子血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子 甲狀腺素Thapa BR. Indian J Pediatr 2005;72 ( 10) : 849-852牛初乳內(nèi)的生長(zhǎng)因子201.牛初乳脯氨酸多肽誘導(dǎo)IL-6/10和TNF-,激活淋巴細(xì)胞治療老年癡呆癥 ( Int Immunopharm

6、acol. 2007 Jul;7(7):981-8) 2. 治療胃腸道感染(輪狀病毒,幽門螺旋菌,沙門菌和大腸桿菌) ( Int J Clin Pharmacol Ther. 2007 Apr;45(4):193-202) 3. 牛初乳和益生菌聯(lián)合應(yīng)用提高免疫功能(Appl Microbiol Biotechnol. 2007 May;75(2):427-34)牛初乳的應(yīng)用觀察214.促進(jìn)中性粒細(xì)胞/巨噬細(xì)胞吞噬和殺菌能力,治療賈弟鞭毛蟲病 Franma-Botelho AC,et al. Acta Paediatr. 2006,95(4):438-43 5.治療HIV感染患者繼發(fā)感染性腹瀉

7、Florun CH, Scand J Gastroenterol. 2006 Jun;41(6):682-6 6.增強(qiáng)唾液sIgA水平 Int J Sport Nutr Exerc Metab. 2006 16(1):47-64 7.促進(jìn)巨噬細(xì)胞抗原遞呈,誘導(dǎo)增殖反應(yīng) Reber AJ, et al. Am J Vet Res. 2005 Nov;66(11):1854-60牛初乳的應(yīng)用觀察228. 預(yù)防流感 Cesarone MR,et al. Clin Appl Thromb Hemost. 2007 13(2):130-69. 治療非甾體抗炎藥導(dǎo)致的腸炎 Sigthorsson G,et

8、 al. Gut 1998; 43 : 506-511 10.升高呼吸道 sIgA,預(yù)防上呼吸道感染 Thapa BR. IndianJ Pediatr 2005;72 ( 10) : 849-852 11.抗氧化功能 Ahmed L, J Trop Pediatr 2004; 50: 357-358牛初乳的應(yīng)用觀察23 措施: - 母乳喂養(yǎng) - 初乳 - 配方奶粉 - 益生態(tài)制劑 原則 - 最低限度的過(guò)敏原 - 具有抑制或消滅致病菌的能力 - 保證免疫細(xì)胞存活、成熟和分化的 基礎(chǔ)要素 - 調(diào)節(jié)免疫功能,誘導(dǎo)正常免疫反應(yīng)嬰兒營(yíng)養(yǎng)對(duì)免疫功能的影響24 出生4-6個(gè)月應(yīng)逐漸添加其他食物 因故不能母

9、乳喂養(yǎng)者 配方奶粉 模擬母乳成分 需要特殊,增、減特殊成分 低敏奶粉配方奶粉25配方奶粉26 維生素C - 促進(jìn)巨噬細(xì)胞和中性粒細(xì)胞吞 噬和殺菌功能 維生素D - 促進(jìn)巨噬細(xì)胞和中性粒細(xì)胞吞 噬和殺菌功能 維生素A - 誘導(dǎo)TH0向TH2轉(zhuǎn)換,互助B淋 巴細(xì)胞進(jìn)行Ig合成轉(zhuǎn)換 鋅/鐵 - 誘導(dǎo)TH0向TH1轉(zhuǎn)換,互助B細(xì)胞 Ig合成轉(zhuǎn)換配方奶粉27VIT CVIT Eleast square means (LSM)-carotene Plasma concentrations of vitamin C & E and -carotenePlasma concentrations ofvitam

10、in C & E and carotene were measuredat base line, 6 and 10 weeks. Data are expressed as LSM ( 95% CI). Levels in the micronutrient groups (micronutrient group and micronutrient + colostrum group ) are significantly different from levels in non-vitamin group (control and colostrum group ) with * p 0.0

11、001.Danielle AW Wolvers.et al. Nutrition Journal 2006, 5:28配方奶粉28Tetanus toxoid-specific IgG levels in serum (IU/L)基 線 126 (90.2 175) 154 (111 212) 147 (105 206) 138 (101 189) 8 周 2141 (1040 4407) 4074 (2024 8200) 33 68 (1625 6982) 5131 (2579 10208) 10 周 3138 (1713 5748) 4728 (2629 8500) 4206 (2282

12、7753) 5330 (3013 9431)S. typhi Ty21a LPS-specific IgG in serum (E.U/mL)基 線 3.37 (2.24 5.07) 3.93 (2.64 5.84) 5.39 (3.54 8.20) 6.48 (4.40 9.52)8 周 12.6 (9.02 17.6) 16.5 (12.0 22.8) 19.5 (13.9 27.5) 21.6 (15.7 29.6)10 周 10.7 (7.67 14.8) 14.0 (10.1 19.2) 16.7 (11.9 23.4) 18.4 (13.5 25.2)S. typhi Ty21a

13、LPS-specific IgA in serum (E.U./mL)基 線 1.21 (0.85 1.72) 1.07 (0.76 1.51) 1.36 (0.95 1.95) 1.43 (1.03 1.99) 8 周 2.70 (1.89 3.86) 3.40 (2.40 4.81) 3.49 (2.42 5.0 4) 3.73 (2.65 5.24) 10 周 1.80 (1.29 2.52) 1.86 (1.35 2.57) 2.24 (1.59 3.14) 2.20 (1.60 3.01) 不同配方奶粉喂養(yǎng)的疫苗反應(yīng)對(duì)照 牛初乳 微量營(yíng)養(yǎng)素 牛初乳+ 營(yíng)養(yǎng)素 (31) (33) (3

14、1) (35)Danielle AW Wolvers.et al. Nutrition Journal 2006, 5:2829 不同年齡對(duì)皮膚遲發(fā)反應(yīng) DTH responses were assessed using the CMI multitest at baseline and at 6 weeks. Because of significant Interaction between age and treatment group (p 0.05) Data are reported as LSM of the mean increasein the number of posit

15、iveresponses (A) and increaseof the cumulative diameterof the positive responses (B). 微量營(yíng)養(yǎng)素 (白色) 微量營(yíng)養(yǎng)素+初乳(斜紋) 初乳(灰色)無(wú)維生素(黑色) 高年齡微量營(yíng)養(yǎng)素組或微量營(yíng)養(yǎng)素+初乳組較單純初乳或無(wú)維生素組的皮膚遲發(fā)反應(yīng)高強(qiáng)* p 500種細(xì)菌 -30-40 種 = 總細(xì)菌數(shù)的99% 多數(shù)不能培養(yǎng):60%不明微生態(tài)制劑36微生態(tài)制劑 - 腸道有益和有害細(xì)菌37微生態(tài)制劑38微生態(tài)制劑對(duì)免疫系統(tǒng)的調(diào)節(jié)機(jī)理TLR39微生態(tài)制劑40益生元的臨床驗(yàn)證微生態(tài)制劑41p0.05p0.05利用FISH技術(shù)

16、:研究低聚半乳糖/低聚果糖(GOS/lcFOS)的益生元作用微生態(tài)制劑42人乳益生元配方奶粉GOS/lcFOS (9:1)標(biāo)準(zhǔn)配方奶粉各種雙歧桿菌占雙歧桿菌總數(shù)的%嬰兒雙歧桿菌短雙歧桿菌長(zhǎng)雙歧桿菌鏈狀雙歧桿菌青春雙歧桿菌兩歧雙歧桿菌角形雙歧桿菌齒雙歧桿菌GOS/lcFOS (9:1)誘導(dǎo)雙歧桿菌的分布類似于母乳喂養(yǎng)的嬰兒 Haarman & Knol, 2005微生態(tài)制劑43微生態(tài)制劑44微生態(tài)制劑45微生態(tài)制劑46微生態(tài)制劑 - 其他臨床應(yīng)用經(jīng)驗(yàn)治療嬰兒腹瀉 Canani RB,et al. BMJ2007;335:340預(yù)防呼吸道感染 Tiollier, et al.Mil Med. 20

17、07 Sep;172(9):1006-11 與抗體聯(lián)合使用預(yù)防輪狀病毒腹瀉 Pant E, et al. BMC Microbiology 2007, 7:86:10.1186 治療萬(wàn)古霉素耐藥性腸球菌感染 Manley KJ, et al. MedJ Austr 2007,186(9):454-457 治療抗生素相關(guān)性腹瀉 Hickson M, et al. BMJ. 2007 Jul 14;335(7610):80. Epub 2007 Jun 29 預(yù)防齲齒和牙周炎 Stamatova I. Oral Dis. 2007 Sep;13(5):443-51.47減輕幽門螺桿菌感染 mase K, et al.Kansenshogaku Zasshi. 2007 Jul;81(4):387-93.預(yù)防癌癥 Ferguson LR, Curr Cancer Drug Targets. 2007 Aug;7(5):459-64. 調(diào)節(jié)免疫功能:促進(jìn) CD4+/CD25+Tr,CD16+/CD56+NK, IL-12 and IFN-gamma Caste

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