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1、圍產(chǎn)期用藥1一:慨 述圍產(chǎn)期是婦女一生中的一段特殊時(shí)期,其身體各系統(tǒng)發(fā)生了一系列的變化,藥物代謝與非圍產(chǎn)期有很大的差別。 大多數(shù)藥物均能通過胎盤進(jìn)入胎兒體內(nèi),有些藥物有明顯的致畸作用所有的藥物均能從乳汁排出2二:孕期用藥情況調(diào)查發(fā)現(xiàn):97%在孕期服用醫(yī)生開的處方藥3調(diào)查發(fā)現(xiàn): 2/3服用了自己買的非處方藥。二:孕期用藥情況4二:孕期用藥情況調(diào)查發(fā)現(xiàn):孕婦平均每人用藥3種4種。最常用的藥物:抗生素Over-the-counter,OTC: 解熱鎮(zhèn)痛藥5三、胎盤對藥物轉(zhuǎn)運(yùn)的特點(diǎn): 1、大多數(shù)藥物都能通過胎盤轉(zhuǎn)運(yùn)到胎兒體內(nèi),也能從胎兒體內(nèi)再轉(zhuǎn)運(yùn)回母體,其交換部位在胎盤絨毛的血管合體膜。但藥物本身的特
2、點(diǎn)和母體胎兒循環(huán)中藥物濃度的差別是影響藥物轉(zhuǎn)運(yùn)速度及轉(zhuǎn)運(yùn)程度的主要因素。2、分子量小、脂溶性高、非結(jié)合的(未與血漿蛋白結(jié)合的)藥物容易通過胎盤; 6四、胎兒藥物代謝的特點(diǎn)1、由于胎兒血液循環(huán)的特點(diǎn): 藥物在胎兒的肝臟和腦部相對較多;胎兒缺氧時(shí),腦血流量相對較多,藥物相對更加集中。2、胎兒的藥物代謝特點(diǎn):胎兒肝臟酶系統(tǒng)的功能不完善,葡萄糖醛酸轉(zhuǎn)移酶的活性僅為成人的1%。 7 3、藥物排泄:胎兒腎臟發(fā)育不全,腎小球?yàn)V過率低,藥物排泄緩慢,使藥物在血內(nèi)或組織內(nèi)半衰期延長。 同時(shí)藥物經(jīng)胎兒腎臟排入羊水,使藥物進(jìn)入羊水腸肝的再循環(huán)。慶大霉素試驗(yàn)因此,胎兒對藥物的解毒能力極低,其藥物排泄主要靠胎盤將藥物轉(zhuǎn)
3、運(yùn)回母體內(nèi)。 8四:妊娠期特殊性1:胎盤屏障作用有限2:妊娠期的生理變化3:胎兒對藥物代謝及排謝能力差9五:妊娠期母體藥物代謝的特點(diǎn)1、孕期母體血容量增加、血液稀釋,生理性血漿蛋白低下,藥物蛋白結(jié)合能力下降,游離藥物增多,使孕婦不良反應(yīng)加重。2、孕期母體胃平滑肌張力降低,胃排空時(shí)間延長,胃酸及蛋白酶分泌減少,藥物消化吸收減少。3、孕期母體腎血流量增加,腎小球?yàn)V過率增加,藥物從腎臟排泄速度加快。10六:妊娠期胎兒的藥物代謝特點(diǎn)1、胎兒的肺循環(huán)尚未建立,到達(dá)肺部的藥量很少。2、胎兒的腎血流量較豐富,到達(dá)胎兒腎臟的藥量較多并隨胎兒的尿液排到羊膜腔中。如果發(fā)生胎兒宮內(nèi)死亡,停止排尿,羊水中的藥量又會顯
4、著減少。3、胎兒血腦屏障的滲透性較高,藥物易在腦中聚積。4、胎兒肝臟尚未發(fā)育成熟,缺乏催化葡萄糖醛酸形成的酶類,對藥物的解毒功能不足,易造成藥物蓄積中毒。11藥物致畸的主要因素是什么?胎兒致畸的因素很多。有報(bào)道,因妊娠期用藥致畸僅占先天性畸形的1%左右。12藥物對胚胎胎兒新生兒孕產(chǎn)婦的影響已是大家關(guān)心的問題。13 目前存在的問題:孕期患各種疾病需用藥物治療時(shí)亦不肯用藥或拖延治療,以致病情加重。孕婦患疾病,可危及子宮內(nèi)的胚胎、胎兒,而孕產(chǎn)婦用藥治療使疾病盡早痊愈,又有利于胚胎、胎兒的生長發(fā)育。不經(jīng)醫(yī)生指導(dǎo),亂用濫用藥物可對胎兒造成不良影響。14七:藥物不良影響1致畸作用2致突變作用3致癌作用4非
5、致畸性有害影響15八:影 響 因 素1藥物本身性質(zhì)2用藥時(shí)間及劑量3藥物的親和性4用藥時(shí)的胎齡16?你知道“全”和“無”的意思嗎?受精后的2周內(nèi),孕卵著床前后,藥物對胚胎的影響是“全”或“無”的?!叭北憩F(xiàn)為胚胎早期死亡導(dǎo)致流產(chǎn);“無”則為胚胎繼續(xù)發(fā)育,不出現(xiàn)異常。17“致畸高度敏感期”受精后38周(停經(jīng)510周)稱“致畸高度敏感期”。神經(jīng)組織于1525日心臟于2040日肢體于2446日眼畸形在2439日外生殖器在3655日。同時(shí)由于許多器官是同期形成的,所以一種藥物可造成多發(fā)畸形。18有計(jì)劃妊娠好!大部分婦女要到月經(jīng)過期才知道可能妊娠 ,但此時(shí)受精卵已開始進(jìn)入器官形成期或致畸敏感期。因此,早
6、期胚胎很容易受到忽略性傷害。19九:圍產(chǎn)期主要用藥原則1、用藥須有明確指征,只有藥物對母親的益處多于對胎兒的危險(xiǎn)時(shí)才考慮在孕期用藥。 2、用已證實(shí)對靈長目動物胚胎無害的藥物,未知的致畸藥物只能給予那些采取了可靠的避孕措施的育齡婦女。 3、掌握胎齡,用藥最好在妊娠14周以后開始。20九:圍產(chǎn)期主要用藥原則4、使用對胎兒可能有影響的藥物時(shí),要權(quán)衡利弊,將危險(xiǎn)因素降低到最小程度,因?yàn)橛械乃幬飳μ旱挠绊懕葘δ赣H的影響要長久。5、禁止在孕期試驗(yàn)性用藥。6、注意父體用藥對其后代是否有致畸作用。21十:用藥指南 1979年美國食品和藥品管理局FDA) 頒布的藥物對胎兒的危險(xiǎn)性等級分類表(1):A級:對照研
7、究顯示無害。已證實(shí)此類 藥物對人胎兒無不良影響,是最安全的。B級:對人類無危害證據(jù)。22美國FDA頒布的藥物對胎兒的危險(xiǎn)性等級分類表(2):C級:不能除外危害性。動物實(shí)驗(yàn)可能對胎畜有害或缺乏研究,在人類尚無有關(guān)研究。本類藥物只有在權(quán)衡了解對孕婦的好處大于對胎兒的危害之后,方可應(yīng)用。23美國FDA頒布的藥物對胎兒的危險(xiǎn)性等級分類表(3):D級:有對胎兒危害的證據(jù)。盡管有危害性,但孕婦用藥后有絕對的好處(如孕婦有嚴(yán)重疾病或受到生命威脅急需用藥,應(yīng)用其它藥物雖然安全但無效,必需用它)。24美國FDA頒布的藥物對胎兒的危險(xiǎn)性等級分類表(4):X級:禁用。在動物或人類的研究均表明它可使胎兒異常,或根據(jù)經(jīng)
8、驗(yàn)認(rèn)為在人、或在人及動物,都是有害的。本類藥物禁用于妊娠或?qū)⑷焉锏幕颊摺?5某些藥物因其用藥持續(xù)時(shí)間不同可有兩個級別26在妊娠前3個月以不用C、D、X級藥物為好27哪些抗生素可以使用?1.青霉素類:B2.頭孢菌素類:B3.紅霉素類:B4.林可霉素類:B5.克林霉素:B28哪些抗生素可以使用?6.甲硝唑(B):對滴蟲性陰道炎和細(xì)菌性陰道炎都很有效。7.抗結(jié)核藥物:孕期結(jié)核首選已胺丁醇(B)。8.抗真菌藥物:克霉唑(B)、制霉菌素(B)對胎兒均無害。29抗結(jié)核藥:異煙肼:為C類藥。此藥脂溶性高,分子量低、幾乎不與血漿蛋白結(jié)合,故容易通過胎盤,臍血中濃度高于母血。但對4900名使用異煙肼的孕婦回顧性
9、資料分析顯示其胎兒畸形率并未增加,目前認(rèn)為妊娠合并結(jié)核者可用。30利福平:C類藥。動物實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn),對懷孕的大鼠及小鼠應(yīng)用RFP,胎仔可出現(xiàn)脊柱裂和腭裂。但有報(bào)道在204例孕期使用利福平的患者,其新生兒畸形率并未增加。屬孕期慎用。但乳汁中藥物濃度低,哺乳期可用。乙胺丁醇:B類藥。目前認(rèn)為本品對人類無致畸作用,孕期患結(jié)核時(shí)首選。31不能使用的抗生素有哪些?1.四環(huán)素類:D2.氨基糖甙類:C、D3.喹諾酮類:C4.氯霉素類:C5.抗病毒藥物:C、X、B6.磺胺類:C、B32 抗病毒類藥物:病毒唑:即三氮唑核苷,為X類藥,動物實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)幾乎所有種類的受試動物應(yīng)用本品后,都出現(xiàn)致畸和殺胚胎作用,孕期禁用。本
10、品在體內(nèi)消除很慢,停藥四周尚不能自體內(nèi)完全清除。33無環(huán)鳥苷:即阿昔洛偉,為B類藥。本品可抑制DNA的合成,用于皰疹病毒感染。有報(bào)道:581例孕期使用此藥者,畸形發(fā)生率未增加。萬乃洛偉:B級;更昔洛偉為C類 干擾素:孕期最好不用拉米夫定、齊多夫定為C級,可用于孕期AIDS的治療。34可以使用的降壓鎮(zhèn)靜藥物有:1.肼苯達(dá)嗪:C2.心痛定:C3.酚妥拉明:C4.硫酸鎂:B5.安定:B6.度冷?。築7.苯巴比妥:B35解熱鎮(zhèn)痛藥物1.阿司匹林:C2.消炎痛:B3.對乙酰氨基酚:B(撲熱息痛、醋氨酚、百服寧、必理通、泰諾林、斯耐普)為非那西汀的代謝產(chǎn)物。目前尚未發(fā)現(xiàn)有致畸影響。妊娠各期短期應(yīng)用是安全的。36抗癜癇藥物1.苯妥英鈉:D2.撲痛酮、抗癜靈:D37用于甲狀腺疾病的藥物1.丙硫氧嘧啶:D2.左旋甲狀腺素:A38降糖藥物1.胰島素:B2.口服降糖藥物:D39性激素1.乙烯雌酚:X2.孕激素:B3.雄激素:X4.口服避孕藥:X5.Ru486:X40抗癌藥1.烷化劑:D、X2.抗代謝藥物:X41腎上腺皮質(zhì)激素1.地塞米松:C42維生素類藥物1.維生素A:2.維生素D:3.維生素K:43其它1.酒精2.吸煙44疫苗(7)鼠疫疫苗:C(8)狂犬疫苗:C(9)風(fēng)疹病毒疫苗:C
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