奧西替尼(AZD9291)治療轉(zhuǎn)移性肺腺癌病例分享張幻燈片

1、轉(zhuǎn)移性肺腺癌的靶向治療 2019級-仝夢婷 2022/7/27基本信息：肖XX（3772796），男，53歲，工人主訴：診斷右肺腺癌8月余，反復(fù)惡性嘔吐3周無吸煙史，無腫瘤家族史。2022/7/27現(xiàn)病史：患者2019-07-06因“雙側(cè)髖關(guān)節(jié)疼痛1月余” 至浙江省東方醫(yī)院查胸部CT示：右肺門腫塊，肺癌考慮；多發(fā)椎體附件、肋骨低密度灶，縱隔及右側(cè)腋窩淋巴結(jié)腫大。腹部CT示：肝內(nèi)多發(fā)占位，轉(zhuǎn)移考慮。2019-07-13行支氣管鏡活檢，病理示：“右肺下葉支氣管”腺癌。2022/7/272022/7/27現(xiàn)病史：基因檢測結(jié)果：EGFR19外顯子突變。2019-08-05起口服易瑞沙 250mg qd

2、治療至今，并予羥考酮緩釋片止痛（具體調(diào)整劑量不詳）。2022/7/27現(xiàn)病史：3周前患者無明顯誘因出現(xiàn)惡心嘔吐，約1次/天，伴雙側(cè)髖關(guān)節(jié)疼痛癥狀進(jìn)行性加重于2019-03-23入院。2022/7/27入院查體：一般生命體征平穩(wěn)，NRS 2分，PS 1分；神清，精神可，皮膚鞏膜無明顯黃染，全身淺表淋巴結(jié)未及明顯腫大；雙肺呼吸音減低，未聞及明顯干濕性啰音；右側(cè)髖關(guān)節(jié)可觸及直徑約5cm質(zhì)硬包塊，皮溫高，觸痛明顯。2022/7/27輔助檢查：2019-07-13 浙江省東方醫(yī)院 右肺下葉支氣管活檢：“右肺下葉支氣管”腺癌。免疫組化：P53（85%+），Ki-67（60%+），CK7（+），Napsin

3、A（+），TTF-1（+），Villin（灶性+），CDX-2（-），P63（-），P40（-），CK20（-）。2019-07-21 基因檢測示：EGFR19外顯子突變。2022/7/27入院診斷： 右肺腺癌（IV期 EGFR19外顯子突變） 肝轉(zhuǎn)移 多發(fā)骨轉(zhuǎn)移2022/7/27入院后實驗室檢查：CBC：血紅蛋白12.2g/dl凝血功能：D-二聚體9.10g/ml生化：肝腎功能無殊，超敏C反應(yīng)蛋白25.7mg/L腫瘤標(biāo)志物：CA-125 386.60U/ml，CEA 16.95ng/ml 2022/7/27入院后影像學(xué)檢查：胸部平掃（2019-03-25）： 1.右肺下葉背段肺門旁占位，肺癌

4、考慮，伴阻塞性肺炎，右肺門飽滿，淋巴結(jié)腫大？2.T8椎體壓縮性骨折，多發(fā)骨質(zhì)破壞，轉(zhuǎn)移須考慮。 3.右肺上葉為主兩肺上葉滲出改變，兩側(cè)少量胸腔積液。2022/7/27入院后影像學(xué)檢查： 2019-03-25胸部CT平掃2022/7/27入院后影像學(xué)檢查： 2019-03-25胸部CT平掃2022/7/27入院后影像學(xué)檢查： 2019-03-25胸部CT平掃2022/7/27入院后影像學(xué)檢查： 2019-03-25胸部CT平掃2022/7/27入院后影像學(xué)檢查：腹盆腔CT（ 2019-03-24）：1.L5椎體下緣、骨盆多發(fā)骨質(zhì)破壞，兩側(cè)髂骨翼周圍軟組織腫塊形成，結(jié)合病史骨轉(zhuǎn)移考慮。2.肝臟、兩

5、側(cè)腎上腺多發(fā)轉(zhuǎn)移。3.右側(cè)髂血管旁腫大淋巴結(jié)，轉(zhuǎn)移考慮。4.T11、L2-4椎體許莫氏結(jié)節(jié)?？紤]疾病進(jìn)展。 2022/7/27入院后影像學(xué)檢查：2019-03-24全腹CT2022/7/27入院后影像學(xué)檢查：2019-03-24全腹CT2022/7/27入院后影像學(xué)檢查：2019-03-24全腹CT2022/7/27入院后影像學(xué)檢查：2019-03-24全腹CT2022/7/27入院后影像學(xué)檢查：2019-03-24全腹CT2022/7/27入院后影像學(xué)檢查：2019-03-24全腹CT2022/7/27入院后影像學(xué)檢查： 2019-03-24全腹CT2022/7/27入院后影像學(xué)檢查：201

6、9-03-24全腹CT2022/7/27修正診斷： 右肺腺癌（IV期 EGFR19外顯子突變） 肝轉(zhuǎn)移 多發(fā)骨轉(zhuǎn)移 雙側(cè)腎上腺轉(zhuǎn)移 阻塞性肺炎 2022/7/27下一步治療方案？2022/7/27T790Mtesting2022/7/272019-04-11患者無明顯誘因出現(xiàn)肛門停止排便，伴納差乏力及陣發(fā)性惡心嘔吐，伴右側(cè)髖關(guān)節(jié)持續(xù)疼痛，NRS 4-5分急診入院。入院后予禁食、補液等治療。2019-03住院期間基因檢測結(jié)果回報：20號外顯子T790M突變。2022/7/27病史小結(jié)：53歲男性患者，PS評分1分；無吸煙史，無腫瘤家族史；有肝轉(zhuǎn)移、多發(fā)骨轉(zhuǎn)移、雙側(cè)腎上腺轉(zhuǎn)移，無腦轉(zhuǎn)移；EGFR1

7、9外顯子突變，一線使用易瑞沙治療；一線治療8月左右后疾病進(jìn)展，進(jìn)展后T790M檢測（+）。2022/7/27EGFR-TKI耐藥：天然耐藥： KRAS 突變，ALK、ROS-1基因重排，20外顯子插入。獲得性耐藥： EGFR 激酶域內(nèi)的第二個位點突變(如 T790M)、MET擴增、NSCLC轉(zhuǎn)化為SCLC以及上皮間質(zhì)轉(zhuǎn)化(EMT) 。2022/7/27奧西替尼：3代EGFR-TKI，精準(zhǔn)靶向EGFR敏感和T790M耐藥突變位點。2022/7/27奧西替尼80mg qdN=419R 2:1EGFRm+ NSCLC患者接受一線EGFR-TKI治療后出現(xiàn)疾病進(jìn)展中心實驗室確認(rèn)EGFR T790M突變

8、*鉑類+培美曲塞Q3W 6周期直至發(fā)生疾病客觀進(jìn)展每6周進(jìn)行一次療效評價評價標(biāo)準(zhǔn):RECIST 1.1每6周隨訪一次記錄總生存期（OS） 交叉 接受鉑類+培美曲塞的患者可在疾病進(jìn)展后交叉至泰瑞沙組（開放性）研究設(shè)計：III期、隨機、多中心、開放研究納入人群：EGFRm NSCLC患者一線EGFR-TKI治療后出現(xiàn)進(jìn)展隨訪時間：中位8.3個月主要終點：PFS次要終點：ORR、DCR、OS、腫瘤縮小、HRQoL和安全性AURA3全球III期臨床研究Mok TS, et al. N Engl J Med. 2019 Feb 16;376(7):629-6402022/7/27100500036912

9、1518 （月）4.2月 mPFS(95% CI: 4.1, 5.6)11.0月 mPFS(95% CI: 9.4, NC)疾病進(jìn)展風(fēng)險顯著降低72%HR=0.28; 95% CI: 0.20, 0.38P0.001無疾病進(jìn)展生存概率（%）奧西替尼（n=279）鉑類+培美曲塞（n=140）顯著延長T790M突變NSCLC患者PFS 首要研究終點：PFS顯著延長，mPFS=11.0月2022/7/27PFS （腫瘤組織T790M陽性 ） PFS （ 血液檢測T790M陽性） 泰瑞沙 116鉑類+培美曲塞 561.00.80.60.40.200369 月數(shù)881712151824093162445

10、0713100奧西替尼(n=279)鉑類+培美曲塞 (n=140)1.00.80.60.40.200361215189539631320251009月數(shù)355奧西替尼(n=116)鉑類+培美曲塞 (n=56)無進(jìn)展生存率無進(jìn)展生存率 泰瑞沙 279鉑類+培美曲塞 140奧西替尼鉑類+培美曲塞無進(jìn)展生存期 HR (95% CI)0.42 (0.29, 0.61)中位無進(jìn)展生存期，月 (95% CI)8.2 (6.8, 9.7)4.2 (4.1, 5.1)2022/7/27ORR (客觀緩解率)DCR (疾病控制率)71%31%93%74%奧西替尼（n=279）（95% CI：65%，76%）鉑類

11、+培美曲塞（n=140）（95% CI：24%，40%）奧西替尼（n=279）（95% CI：90%，96%）鉑類+培美曲塞（n=140）（95% CI：66%，81%）P0.001OR：5.39; 95% CI, 3.47 to 8.48P0.001OR： 4.76; 95% CI, 2.64 to 8.84次要研究終點：ORR、DCR顯著提高2022/7/27奧西替尼（n=279）鉑類/培美曲塞（n=136）任何級別（%）3級（%）任何級別（%）3級（%）腹瀉411111皮疹34160皮膚干燥23040甲溝炎22010食欲降低181363咳嗽160140惡心161494疲勞161281口腔

12、炎150151便秘140350瘙癢13040嘔吐111202背痛10191血小板降低101207奧西替尼（n=279）鉑類/培美曲塞（n=136）任何級別（%）3級（%）任何級別（%）3級（%）鼻咽炎10050頭痛100110呼吸困難91130中心粒細(xì)胞降低812312白細(xì)胞降低80154貧血813012乏力71154發(fā)熱60100ALT升高61111AST升高51111抑郁40100選擇性不良事件間質(zhì)性肺病4111QT延長4600.0 15.90 CEA（ng/ml ）16.95 51.8636.37 鱗狀細(xì)胞癌相關(guān)抗原測定（ng/ml ）1.10 0.50 1.10 神經(jīng)元特異性烯醇化酶測

13、定（ng/ml ） 29.52 62.33 10.98 CA211（ g/L ）7.86 42.90 1.16 胃泌素釋放肽前體（ pg/ml ）52.49 36.58 71.11 療效評價：腫瘤標(biāo)志物2022/7/272019-03-25 VS 2019-06-13療效評價：胸部CT2022/7/272019-03-25 VS 2019-06-13療效評價：胸部CT2022/7/272019-03-25 VS 2019-06-13療效評價：胸部CT2022/7/272019-03-24 VS 2019-06-13療效評價：全腹CT2022/7/272019-03-24 VS 2019-06-13療效評價：全腹CT2022/7/272019-03-24 VS 2019-06-13療效評價：全腹CT2022/7/272019-03-24 VS 2019-06-