慢病患者用藥-藥物的療效和毒副作用與什么有關(guān)？

1、慢病患者用藥必須知道的新知識(shí)（一）1藥物的療效和毒副作用與什么有關(guān)？導(dǎo)讀為什么有些高血壓患者長(zhǎng)期服藥，血壓還是控制不??？為什么有些高血脂患者服用他汀類藥物會(huì)發(fā)生不良反應(yīng)？為什么有些糖尿病患者服用降糖藥會(huì)導(dǎo)致低血糖？這些問(wèn)題都涉及到慢病用藥的合理性，也就是說(shuō)用藥的療效好不好，副作用大還是小。慢病vs慢病用藥的矛盾？慢病又稱“慢性非傳染性疾病”或“慢性病”，主要指以心腦血管疾?。ǜ哐獕?、冠心病、腦卒中等）、糖尿病、惡性腫瘤、慢性阻塞性肺部疾?。詺夤苎?、肺氣腫等）、精神異常和精神病等為代表的一組疾病，具有病程長(zhǎng)、病因復(fù)雜、健康損害和社會(huì)危害嚴(yán)重等特點(diǎn)。對(duì)于一些常見(jiàn)的慢性病，比如高血壓、糖尿病、各

2、種心腦血管疾病、甲狀腺功能減退、各種惡性腫瘤等，一旦患病很難治愈，只能用藥物控制病情，往往需要“終身服藥”，所以藥物治療是慢病患者臨床治療和日?？刂撇〕套畛Ｒ?guī)的手段。然而，據(jù)聯(lián)合國(guó)世界衛(wèi)生組織統(tǒng)計(jì)，全球因用藥不當(dāng)致死占全部死亡人口的三分之一；國(guó)家藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)中心統(tǒng)計(jì)，中國(guó)每年有5000多萬(wàn)人次住院，其中因藥物不良反應(yīng)住院的有250多萬(wàn)，死亡者近20萬(wàn)。顯然，慢病患者最應(yīng)關(guān)注的是如何在用藥的時(shí)候做到療效好、副反應(yīng)低。為什么出現(xiàn)藥物不良反應(yīng)？傳統(tǒng)藥物臨床試驗(yàn)是通過(guò)大樣本驗(yàn)證統(tǒng)計(jì)得出藥物的使用劑量與療效和毒副反應(yīng)之間的量效關(guān)系，通常是一個(gè)平均的量化數(shù)據(jù)。然而藥物不良反應(yīng)的影響因素是多樣而復(fù)雜的。

3、研究表明，同一藥物對(duì)患有相同疾病的不同患者的治療效果并不相同。因?yàn)樗幬锆熜Ш筒涣挤磻?yīng)的個(gè)體差異不僅與藥物的劑量，患者性別、年齡、體重及生理病理進(jìn)程相關(guān)，更為重要的是與患者的遺傳因素密切關(guān)聯(lián)，遺傳基因?qū)λ幬锆熜У挠绊懻紦?jù)所有因素的一半以上。同一藥物對(duì)患有相同疾病的不同患者的治療效果并不相同。(來(lái)源：SpearBB1,Heath-ChiozziM,HuffJ.Clinical.applicationofpharmacogenetics.TrendsMolMed.2001May;7(5):201-204.)種旅飲席匹齡性別込-f-遺傳信息輕醫(yī)嗎肖壯度二時(shí)患有其丸険倩習(xí)時(shí)服麗具他跖物遺傳基因?qū)λ幬锆熜?/p>

4、的影響占比超過(guò)60%(來(lái)源：DonnaJ.BelleandHARLEENSINGH.GeneticFactorsinDrugMetabolism.AmericanFamilyPhysicianVolume77,Number11.June1,2008.)同樣是高血壓患者，由于遺傳差異，一類藥物對(duì)部分患者有效，對(duì)另一部分患者也許并不適宜。比如對(duì)于一些CYP2C9酶活性不強(qiáng)的人來(lái)說(shuō)，相對(duì)CYP2C9酶活性強(qiáng)的人就需要提高洛沙坦的劑量。洛沙坦、纈沙坦、厄貝沙坦等，纈沙坦和厄貝沙坦是常用的血管緊張素受體抑制劑，洛沙坦必須要經(jīng)過(guò)CYP2C9解鎖才能發(fā)揮藥效，但有20%的人CYP2C9的活性不強(qiáng)，因此這20

5、%的人用洛沙坦效果不好，需要增加劑量。此外，每個(gè)人對(duì)于藥物代謝能力不同，其血藥濃度也會(huì)不一樣。拿美托洛爾來(lái)說(shuō)，它屬于01受體阻斷藥，通俗地講，01受體阻斷藥的代謝酶決定了人體對(duì)藥物的代謝能力，中國(guó)人有一大部分是慢代謝型，即解毒能力不強(qiáng)，這樣會(huì)造成藥物在人體累積時(shí)間長(zhǎng)濃度高，因而加強(qiáng)了毒副作用。因此，慢代謝型的病人需要美托洛爾的劑量就需要減少。總而言之，藥物代謝酶、轉(zhuǎn)運(yùn)體和受體（藥物作用靶點(diǎn)）的遺傳變異，直接影響藥物在人體內(nèi)的代謝效率、敏感性、耐受性等等，這是造成藥物反應(yīng)個(gè)體差異的主要原因。精準(zhǔn)慢病用藥時(shí)代的到來(lái)療效更好，毒副作用更低，是每一位慢病患者的需求。基因檢測(cè)技術(shù)的快速發(fā)展讓我們步入精準(zhǔn)

6、醫(yī)學(xué)時(shí)代，為臨床個(gè)體化用藥奠定了基礎(chǔ)，可以使慢病患者在用藥之前，通過(guò)做一次基因檢測(cè)，了解自己對(duì)藥物的適應(yīng)性，從而選擇療效更好、毒副作用更低的適合自己的藥物。2015年7月31日，國(guó)家衛(wèi)生計(jì)生委醫(yī)政醫(yī)管局頒布了藥物代謝酶和藥物作用靶點(diǎn)基因檢測(cè)技術(shù)指南（試行）和腫瘤個(gè)體化治療檢測(cè)技術(shù)指南（試行）。這兩項(xiàng)個(gè)體化用藥官方技術(shù)指南意味著開(kāi)展基于個(gè)體差異的個(gè)性化用藥指導(dǎo)的必要性和緊迫性已經(jīng)在宏觀層面達(dá)成共識(shí)，標(biāo)志著中國(guó)版“精準(zhǔn)醫(yī)療”實(shí)質(zhì)推進(jìn)階段的開(kāi)始。臨床醫(yī)生對(duì)于包括個(gè)體化用藥在內(nèi)的精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)的應(yīng)用認(rèn)知能力在技術(shù)和政策推進(jìn)下快速提高，并且有望在十三五期間成為常規(guī)標(biāo)準(zhǔn)治療的一部分被納入醫(yī)保長(zhǎng)沙時(shí)代基因醫(yī)學(xué)檢驗(yàn)所CI